内皮细胞特异性SIRT1过表达抑制高血糖诱导的血管细胞衰老

SIRT1作为Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶能够降低高糖诱导的内皮细胞衰老,并抑制高血糖引起的血管功能失常.然而,在体内SIRT1能否抑制高血糖诱导的血管细胞衰老目前尚不清楚.应用内皮细胞特异性SIRT1转基因小鼠和野生型小鼠构建40周STZ诱导的糖尿病模型,42.9%野生型小鼠和38.5%SIRT1转基因小鼠构建成功.40周高血糖刺激成功诱导了小鼠主动脉衰老的发生,表现为衰老标志物p53,p21及PAI-1表达的显著上调.但与野生型糖尿病小鼠相比,内皮细胞特异性SIRT1过表达使得这些衰老标志物表达明显下调.另外,高血糖使得野生型小鼠主动脉中MnSOD水平显著下降,而SIRT1内皮细胞特异性过表达使其水平得以保持.此外,p66Shc作为氧化应激接头分子在糖尿病小鼠主动脉中被明显诱导上调而在SIRT1转基因糖尿病小鼠主动脉中这种上调被显著抑制.结果表明,SIRT1可以抑制高血糖诱导的血管细胞衰老的发生,至少部分是通过下调氧化应激实现的.

基于“脾气亏虚,脉道不利”理论探讨血管平滑肌细胞衰老与动脉粥样硬化关系

动脉粥样硬化性疾病作为众多心脑血管疾病的病变基础,对于其发病及诊治的研究一直是医学研究的热点问题。自古众多医家提出动脉粥样硬化性疾病以脾论治的学术观点,西医认为动脉粥样硬化是以血管病变为基础的慢性疾病,西医的血管与中医的脉道在形态和生理功能上都有极高的相似性,血管平滑肌细胞作为血管壁的主要组成单位,其衰老与脾关系密切。对于中医来说,正确认识脾与脉道的关系是动脉粥样硬化病因病机研究和临床论治的重点问题,而对脾与血管平滑肌细胞的认识则具有更深的临床价值和学术意义。

人参三七川芎提取物激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ延缓血管内皮细胞衰老的研究

目的:探讨血管内皮细胞衰老过程中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达变化和益气活血中药人参三七川芎提取物的干预作用。方法:分离人脐静脉内皮细胞(HUVEC),传代培养至第4代,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ,10-6mol/L,48h)诱导其衰老;分为空白对照组、AngⅡ组、中药提取物组和替米沙坦(telmisartan)组;观察不同时间点β-半乳糖苷酶染色、NO含量、PPARγm RNA及蛋白表达。结果:AngⅡ组较空白对照组β-半乳糖苷酶阳性染色细胞数增加(P<0.05),NO含量明显下降(P<0.05)。与AngⅡ组比较,中药提取物组和替米沙坦组β-半乳糖苷酶阳性染色细胞数下降(P<0.05),NO含量增加(P<0.05)。AngⅡ呈时间依赖性上调PPARγm RNA表达,但蛋白表达呈现早升后降趋势;中药提取物和替米沙坦两组PPARγ表达均明显上调(P<0.05),中药早期作用更为显著(P<0.05)。结论:益气活血中药能够延缓血管内皮细胞衰老,其机制可能与诱导PPARγ表达有关。

人参三七川芎提取物抑制p53基因表达促进衰老内皮细胞增殖的研究

目的:探讨益气活血中药对血管内皮细胞衰老和p53基因表达的干预作用。方法:分离人脐静脉内皮细胞(HUVEC),传代培养至第4代,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ,10-6mol/L,48h)诱导其衰老;分为空白对照组、AngⅡ组、中药提取物组和替米沙坦组;观察各组不同时间点β-半乳糖苷酶染色、CCK-8细胞计数、细胞周期分析、p53 m RNA及蛋白表达。结果:AngⅡ组较空白对照组β-半乳糖苷酶阳性染色细胞数增加(P<0.05);CCK-8检测活细胞数减少(P<0.05);细胞大量停滞于G0/G1期,而S期和G2/M期逐渐消失(P<0.05)。中药提取物组和替米沙坦组β-半乳糖苷酶阳性染色细胞数下降(P<0.05),CCK-8活细胞数增加(P<0.05),细胞周期阻滞改善(P<0.05)。中药早期作用更加明显(P<0.05)。AngⅡ呈时间依赖性上调p53 m RNA和蛋白表达;中药提取物和替米沙坦两组p53表达均明显下调(P<0.05);中药早期作用更加明显(P<0.05)。结论:益气活血中药能够有效地延缓血管内皮细胞衰老,其机制可能与抑制p53基因表达有关。