吴茱萸次碱衍生物血管舒张活性评价及分子对接模拟研究

目的探讨新型吴茱萸次碱衍生物的细胞毒性、血管舒张活性及其作用机制。方法合成了6个吴茱萸次碱衍生物,并通过血管环试验对其血管舒张功能进行了测试,通过CCK-8细胞增殖实验和血管内皮细胞毒性实验对化合物的细胞毒性进行了评价。选取活性高的化合物,采用AutoDock软件进行分子对接,分析与eNOS酶的相互作用模式。结果共合成得到6个吴茱萸次碱衍生物,对其血管舒张功能结果显示吴茱萸次碱衍生物均对苯肾上腺素预收缩的大鼠肠系膜动脉具有舒张作用,其中吴茱萸次碱衍生物4c的舒张作用最强。细胞毒性评价显示,吴茱萸次碱衍生物中化合物4b、4e、4f对肝癌细胞的抑制率略低,细胞毒性比原药略微有所下降;化合物4a与原药的细胞毒性相当,化合物4c、4d细胞毒性略高于原药。内皮细胞存活率测定结果显示,化合物4c对内皮细胞的毒性与原药相当。分子对接结果显示,活性较高的化合物与eNOS酶具有很好的能量匹配,并且与该蛋白的活性氨基酸残基形成氢键,配体与受体具有良好的结合能力。结论分子对接结果与活性测定实验结果一致。这类吴茱萸次碱衍生物很可能通过激活eNOS酶的活性而具有了良好的血管舒张能力。

吴茱萸碱衍生物血管舒张活性评价及分子对接模拟研究

合成了6个吴茱萸碱衍生物5a-5f,并通过血管环实验、CCK-8细胞增殖实验、内皮细胞毒性实验对其血管舒张活性、细胞毒性进行了研究,通过网络药理学方法筛选了吴茱萸碱与高血压的关联靶点,通过分子对接分析了高活性衍生物5a与5个关联靶点的相互作用模式。结果表明,吴茱萸碱衍生物5a-5f均对苯肾上腺素预收缩的大鼠肠系膜动脉血管具有舒张作用,其中衍生物5a的舒张作用最强;吴茱萸碱衍生物5a-5f对肝癌细胞的细胞毒性相比吴茱萸碱有所改变,其中衍生物5a、5c对肝癌细胞的细胞毒性有所下降;衍生物5a对内皮细胞HUVEC的损伤比吴茱萸碱略小;筛选出吴茱萸碱与高血压的关联靶点5个,活性较高的衍生物5a与这5个关联靶点的结合能均较高,可以通过氢键、疏水作用和碳氢相互作用等多种方式进行对接,表明这类吴茱萸碱衍生物很可能通过多靶点共同作用而具有了较高的血管舒张活性。

细叶石斛有效成分分析及其水溶性提取物的血管舒张活性

对细叶石斛(DendrobiumhancockiiRofle)茎上部、茎中部、茎下部和根中的多糖、生物碱和矿质元素含量进行了分析,并研究了其水溶性提取物对SD大鼠胸主动脉血管的舒张效应。结果表明,细叶石斛中总多糖含量较高,并含有较多的钾、钙、镁、铁、锰、锶、钛和铜等元素,与细茎石斛〔D.moniliforme(L.)Sw.〕及铁皮石斛(D.officinaleKimuraetMigo)相比,其水溶性多糖和生物碱的含量较低,而且不同部位中的含量存在差异。细叶石斛水溶性提取物强烈拮抗苯肾上腺素所致的大鼠胸主动脉血管收缩作用,对内皮完整和无内皮功能的2种样本均引起类似的浓度依赖性舒张效应,相关系数有显著意义(>r0.01),两者的IC50分别为0.309和0.404g L。

苯并吡喃-4-腙类化合物的合成及其血管舒张活性

目的 寻找高效低毒并具有组织选择性的苯并吡喃类钾通道开放剂。方法 以对氰基苯酚为原料 ,经酰化、Fries重排、环合、成腙和取代等反应合成了 3个系列 2 0个苯并吡喃 4 腙类新化合物 ,所有目标化合物结构均经IR ,1 HNMR ,MS和元素分析确证 ,并测定其对低钾 (30mmol·L- 1 KCl)和高钾 (80mmol·L- 1 KCl)诱导的大鼠主动脉条收缩抑制作用。结果 合成了 2 0个新化合物 (I1～ 9,II1～ 4 和III1～ 7)。离体扩血管活性实验表明 ,大部分化合物具有一定的血管舒张活性。结论 化合物I9,III2 和III5对低钾诱导的血管收缩抑制活性在 1× 10 - 6 mol·L- 1 浓度下略低于对照药emakalim ,但对高钾诱导的血管收缩抑制活性在浓度为 1× 10 - 5mol·L- 1 下强于对照药emakalim 。

苯并吡喃-4-脲、硫脲和氰胍类化合物的合成及其血管舒张活性

根据苯并吡喃类钾通道开放剂的构效关系和作用机理 ,设计合成了 1 7个苯并吡喃 -4 -脲、硫脲和氰胍类化合物 ,其结构经 IR、1 H NMR、MS和元素分析确证。离体扩血管实验研究表明 ,大部分化合物在 1×1 0 - 6mol/L浓度下对低钾 ( 30 mmol/L KCl)诱导的大鼠主动脉条收缩具有一定程度的抑制作用。

R,S-1-(取代苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪类化合物的设计、合成及血管舒张活性

设计合成具有血管舒张活性的苯基哌嗪类系列化合物。以naftopidil活性代谢产物为先导化合物,根据已报道的苯基哌嗪类α1-受体拮抗剂构效关系研究结论对先导化合物进行结构优化,设计并合成一系列新的苯基哌嗪类化合物,确定其结构,并通过测定其对苯肾上腺素引起家兔胸主动脉条收缩的抑制作用评价其血管舒张活性。发现其中5个化合物显示出不同程度的活性,其中化合物16的血管舒张活性较强,其在0.01和1μmol.L-1条件下血管收缩抑制率分别达到7.03%和22.72%,化合物16拟采用自发性高血压大鼠降压试验等进行进一步抗高血压活性研究。以上研究提示已报道苯基哌嗪类化合物的构效关系研究结论可适合于naftopidil的结构修饰。

苯并吡喃-4-硫脲类化合物的合成及其血管舒张活性

根据苯并吡喃类钾通道开放剂的作用机理和构效关系,合成了4个新的苯并吡喃-4-硫脲类化合物(3a^3d),其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析确证。大鼠体外血管扩张实验结果表明,3(1.0×10-5mol·L-1)对30mmol·L-1KCl诱导的大鼠主动脉条收缩均具有一定程度的抑制作用,其中3a的血管收缩抑制活性较强。

反式-3-羟基-4-胺基苯并吡喃乙酰化物的合成及其血管舒张活性

以3-乙酰基-4-羟基苯腈为原料,经环合、还原、脱水、环氧化、氨基开环和乙酰化等反应合成了15种反式-3-羟基-4-胺基苯并吡喃及其乙酰化衍生物,其结构经IR1、H NMR、MS和元素分析测试技术确证。大鼠体外血管扩张实验研究表明,多数化合物在1.0μmol/L浓度下对30 mmol/L KC l诱导的大鼠主动脉条收缩具有一定程度的抑制作用,其中化合物7d的血管收缩抑制活性较强。初步构效关系研究表明,C-4位单乙酰化的衍生物的活性强于C-3和C-4位未乙酰化和双乙酰化的化合物。

N-(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4)异硫脲类化合物的合成及其血管舒张活性

根据苯并吡喃类钾通道开放剂的作用机理和构效关系,设计合成了13个苯并吡喃-4-异硫脲衍生物,其结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确证.大鼠体外血管扩张实验研究表明,多数化合物在1×10-5mol·L-1浓度下对30mmol·L-1KCl诱导的大鼠主动脉条收缩具有一定程度的抑制作用,其中化合物6l的血管收缩抑制活性较强.

2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮的合成及其血管舒张活性

以3-羟基-4,5-亚甲二氧基苯甲酸甲酯或5-羟基-1,3-苯二甲酸二甲酯为原料,经烯丙基醚化、Claisen重排、氧化、与伯胺反应(生成Schiff碱)、还原、分子内酯的酰化合成了4种新的2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮(1a～1d),其结构经1HNMR和MS表征。离体动脉环张力实验证明1在浓度为1×10-4mol.L-1时具有明显舒张血管的作用。

欧前胡素衍生物的合成与血管舒张活性研究

目的合成欧前胡素衍生物,考察所得化合物的血管舒张活性。方法在保留欧前胡素(IMP)母核结构的基础上,设计合成4个欧前胡素衍生物;采用多通道微血管张力测定法,对所得化合物的活性进行考察;应用计算机辅助药物设计软件,对所得化合物与可能靶标蛋白的相互作用进行分析。结果所得欧前胡素衍生物在不同动脉血管上均有不同程度的舒张效应。结论通过优化Williamson醚化反应条件,合成4个欧前胡素衍生物,反应步骤简单,条件温和。其中化合物5的3种血管舒张效应最好。进一步分子对接研究表明,化合物5与可能作用受体有较好的亲和力,为欧前胡素衍生物的结构优化提供理论依据。

小麦低聚肽的成分分析及其血管舒张活性

在对小麦低聚肽的基础理化成分、氨基酸组成和分子量分布进行分析的基础上,通过测定小麦低聚肽作用下人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的一氧化氮(NO)分泌量,对小麦低聚肽的血管舒张活性进行了考察。组成分析显示:小麦低聚肽中蛋白质含量很高(98.15%),含有丰富的氨基酸,谷氨酸含量最高(35.12%),分子量大多为1000 u以下(92.82%),主要是二肽、三肽、四肽;NO检测结果显示:与对照组相比,小麦低聚肽可提高NO分泌量。浓度为6、12 g/L时,NO分泌量显著性增加(p<0.05),浓度为9 g/L时,NO分泌量极显著性增加(p<0.01),低浓度时,小麦低聚肽各组量效关系呈正相关。小麦低聚肽作用1 h时,NO分泌量比作用2 h时高。结果表明,小麦低聚肽具有较强的促进血管舒张的活性,浓度为9 g/L、作用1 h时效果最为显著。

相转移催化合成吡啶三唑并噻二唑及舒张血管活性研究

3 ( 3 吡啶基 ) 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 均三唑 ( 1)与羧酸在相转移催化剂四丁基碘化铵和三氯氧磷催化作用下 ,高收率制得 3 ( 3 吡啶基 ) 6 取代 s 1,2 ,4 三唑并 [3 ,4 b]噻二唑 ( 2a～ 2s) .体外舒血管活性试验表明 ,大部分化合物具有较好的舒张生理活性 .

杜仲血管舒张调控活性成分及其作用机制研究进展

在体和离体实验均表明,杜仲药材具有血管舒张调控活性。杜仲中具有血管舒张调控活性的化学成分主要分为四大类：木脂素类、苯丙素类、黄酮类和环烯醚萜类成分。各类化学成分均具有不同的作用机制,主要集中在对血管的直接舒张作用,修复血管内皮细胞损伤和调控血液中血管活性物质浓度等方面。通过综述系统阐述杜仲中已发现的具有血管舒张调控活性的化学成分及其作用机制。参考文献34篇。

含噻二唑硫醚的槟榔碱新衍生物的合成及舒张血管活性

吡啶噻二唑硫醇经与卤化物缩合得吡啶噻二唑硫醚化合物4a～4e,碘甲烷季铵化得相应的吡啶盐5a～5e,用硼氢化钠还原吡啶盐,设计合成了出一系列在四氢吡啶环的3-位槟含有噻二唑硫醚基的榔碱衍生物6a～6e。化合物结构经元素分析、IR1、H NMR、MS测试技术确证。采用离体血管条法研究了目标化合物6a～6e体外舒张血管活性。结果表明,在10μmol/L浓度下,化合物6a、6b、6c、6d、6e对离体血管舒张率分别为22%、32%、40%、46%和8%,在相同的条件下,槟榔碱的舒张率为21%。

含噻二唑噁二唑的槟榔碱衍生物的合成及舒张血管活性

目的:合成含噻二唑噁二唑双杂环的槟榔碱衍生物,研究目标化合物体外舒张血管活性。方法:将化合物1a～e的吡啶环用碘甲烷季铵化得到相应的季铵盐,用NaBH4还原季铵盐得到目标物3a～e。采用离体血管条法研究目标化合物体外舒张血管活性。结果:合成了5个槟榔碱衍生物,目标化合物的结构经元素分析、IR、1HNMR、MS确证。在10μmol/L浓度下,化合物3a、3b、3c、3d、3e对离体血管舒张率分别为17.06%,27.35%,31.36%,27.32%和21.74%,在相同的条件下.槟榔碱的舒张率为21%。结论:噻二唑噁二唑双杂环可以作为槟榔碱酯基的生物电子等排体。

含均三唑硫醚的槟榔碱衍生物的合成及舒张血管活性

用3-硫醚-4-胺基-1,2,4-三唑作为槟榔碱酯基的生物电子等排体合成5个新型槟榔碱衍生物,其化学结构经元素分析、IR、1HNMR、MS确证。采用离体血管条法研究了目标化合物体外舒张血管活性。结果表明在1.01×10-5mol/L浓度下化合物3a^3e的血管舒张率与槟榔碱相当。

龙胆属植物Gentiana kokiana甲醇粗提取物的血管舒张活性

龙胆属植物 G.kokiana Perr.et Song.分布于意大利中北部和欧洲南部。曾发现该植物根甲醇提取物显示剂量相关的血管舒张活性。作者进一步研究了该提取物的血管舒张作用及其机理。试验1,Wistar 大鼠主动脉环先用甲醇提取物10^(-4)g/mL 预处理30 min,然后分别用逐渐增加浓度的去甲肾上腺素(NE)。

川芎茎叶中血管舒张活性苯酞类成分研究

目的研究川芎Ligusticum chuanxiong茎叶醇提物具有舒张血管活性的苯酞类成分。方法采用MCI、硅胶、Sephadex LH-20、中压液相色谱、半制备高效液相色谱等方法进行研究。并比较了苯酞和苯酞二聚体对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用。结果从川芎茎叶中分离出10个苯酞化合物,分别鉴定为Z-3-丁烯基苯酞(1)、洋川芎内酯-E(2)、Z-洋川芎内酯-H(3)、(3Z,7β)-3-丁烯基-7-羟基-4,5,6,7-四氢苯酞(4)、新藁本内酯(5)、Z,Z′-3.3′a,7.7′a-双藁本内酯(6)、3Z,3Z′-6,8′,7,3′-双藁本内酯(7)、Z-东当归内酯A(8)、(3′Z)-(3S,8R,3a′S,6′R)-4,5-去氢-3.3′a,8.6′-双藁本内酯(9)、(3Z)-(3a R,6S,3′R,8′S)-3a.8′,6.3′-双藁本内酯(10)。化合物1、6~9能显著降低氯化钾预收缩大鼠胸主动脉环的张力。其中化合物6~8最高浓度(12μmol/L)舒张率分别为60%、52%、70%,半数有效浓度(EC50)分别为9.46、11.86、8.73μmol/L。结论所有化合物均为首次从川芎茎叶中分离得到,化合物6和8为首次从川芎中分离。受试化合物均有舒张血管活性,且二聚体的活性优于单苯酞。

人参二醇酰化产物的合成及其舒张血管活性评价

目的研究人参二醇衍生物及其舒张血管活性。方法通过酰化反应合成人参二醇衍生物,其结构均经过核磁共振、质谱确证,再进行舒张血管活性评价。结果合成10个人参二醇酰化产物,均未见文献报道,经舒张血管活性评价,发现化合物1,3,4,7具有一定的血管舒张活性。结论筛选到4个衍生物有舒张血管活性,这些化合物值得进一步研究。