基于“肝主疏泄”理论探讨肝脏维持血糖稳态的机制

糖尿病作为全球患病率增长最快的慢性病之一,是导致过早死亡、残疾和卫生系统成本增高的主要原因。糖尿病患者血糖调控机制受损且更易遭受外部因素影响而产生较大的血糖波动,现代研究证明血糖波动造成的血管损伤,使糖尿病并发症的发生风险增加,因此维持糖尿病患者的血糖稳态对延缓糖尿病并发症期及糖尿病的防治至关重要。肝主疏泄是肝脏最重要的生理功能之一,是维持各脏腑功能正常的基础,肝的疏泄对全身气机疏通和调畅的功能对机体平衡起着重要作用。文章基于中医典籍肝失疏泄理论与现代医学中肝组织的生理功能,总结现代医家的临床经验,从肝主疏泄与脾胃的运化、气血运行、水液代谢、情志角度综合分析肝主疏泄与血糖稳态机制的关系,并结合肝主疏泄与内分泌、神经、免疫系统内在物质表达的关系阐释肝主疏泄调节血糖波动的机制,为从肝助维持血糖稳态的中医临床治疗提供理论支持。

老年综合评估及干预对老年糖尿病患者血糖稳态的影响

目的:分析老年综合评估及干预对老年糖尿病患者的临床效果。方法:收集2021年01月~2022年01月老年病科、内分泌科住院治疗的老年糖尿病患者的临床资料,以符合入组标准的老年糖尿病患者作为实验对象,以内分泌科住院糖尿病患者为对照组(35例)采用常规干预模式,及老年病科住院糖尿病患者为实验组(29例)采取常规干预模式的基础上联合老年综合评估及干预模式。对比两组患者的血糖稳态、心理状态评分等情况。结果:两组患者的血糖指标情况、心理状态评分经过对比差异有统计学意义(P Objective: To analyze the clinical effect of comprehensive evaluation and intervention on elderly patients with diabetes. Methods: The clinical data of elderly patients with diabetes hospitalized in the Department of Geriatrics and the Department of Endocrinology from January 2021 to January 2022 were collected. The elderly patients with diabetes who met the inclusion criteria were taken as the experimental objects, the diabetes patients hospitalized in the Department of Endocrinology were taken as the control group (35 cases), and the routine intervention mode was adopted, and the elderly patients with diabetes hospitalized in the Department of Geriatrics were taken as the experimental group (29 cases), and the elderly comprehensive evaluation and intervention were taken to compare the psychological state scores and blood glucose homeostasis of two groups of patients. Result: There was a statistically significant difference (P < 0.05) in the psychological state scores and blood glucose indicators between the two groups of patients. Conclusion: Elderly comprehensive evaluation and intervention can effectively improve the clinical intervention effect of elderly patients with diabetes, and it is worth popularizing in clinical intervention.

基于脾气散精理论探讨血糖稳态调节

糖尿病患者由于胰岛素敏感性降低,维持血糖稳态的功能下降,而出现波动性高血糖,脾运化功能失调,不能将葡萄糖这种精微物质转输布散到全身,使葡萄糖在血中堆积发生波动性高血糖。研究表明血糖波动是糖尿病慢性并发症的重要预测因素,血糖波动对机体产生的影响和损害明显高于单纯高血糖状态。糖尿病归属中医“消渴”范畴,其病因病机与脾有着极为密切的关系,如《灵枢·本脏》曰:“脾脆则善病消瘅易伤”。脾不散“精”(血糖),精郁为浊,浊毒壅遏,是血糖稳态失衡的必有环节,而脾虚不能促进胰脏分泌胰岛素从而导致血糖波动,进而形成糖尿病。中药复方益糖康基于此理论运用助脾散精、健脾益气等方法辨证施治,通过促进胰脏分泌胰岛素从而维持血糖稳态,降低糖尿病对机体的损害。

基于葡萄糖激酶探讨“脾虚燥热”与血糖稳态失衡的关系

血糖稳态失衡是2型糖尿病复杂发病机制的共同特征。葡萄糖激酶是机体糖代谢过程中重要的感受器。中医学认为,脾主运化、为中央土以灌四傍,“脾气亏虚、燥热偏盛”是导致血糖稳态失衡的关键病机。葡萄糖激酶调控全身多个器官以维持血糖稳态与中医学“脾”的作用相似。因此,现从葡萄糖激酶出发论述脾虚燥热导致2型糖尿病血糖稳态失衡的现代生物学基础,为健脾清热法防治2型糖尿病提供新的科学内涵。

荞麦花叶黄酮对2型糖尿病大鼠血糖稳态的影响

目的观察荞麦花叶黄酮(flavones of buckwheat flower and leaf,FBFL)对糖尿病大鼠血糖波动的影响。方法以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷(PNPG)为底物,测定不同浓度FBFL对α-葡萄糖苷酶活性的影响;用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)大鼠模型,用不同剂量FBFL干预6周,测定大鼠随机血糖、餐后血糖的动态变化,禁食24 h内血糖波动及糖耐量情况。结果 FBFL对α-葡萄糖苷酶活性有明显的抑制作用,IC50为4.205 mg/L,与阿卡波糖(ACAR)的效价比约为15.24∶1;FBFL能降低糖尿病大鼠随机和餐后血糖值(P<0.05),并改善糖耐量,有明显的剂量和时间依赖性。结论 FBFL可降低糖尿病大鼠随机和餐后血糖值,对血糖波动有稳定作用,其机制可能是通过抑制α-葡萄糖苷酶活性实现的。

葡萄糖激酶在调控血糖稳态中的作用

2020年美国糖尿病学会(ADA)更新了新的血糖控制目标,将目标范围内时间(TIR)纳入新的控糖标准,即糖尿病患者在一天之中,将血糖控制在3.9~10.0 mmol/L这个目标内的时间,从而再次提醒广大临床医生对于维持血糖稳态的重要性。

运动结合二甲双胍对2型糖尿病血糖稳态的作用及其可能机制研究进展

运动和二甲双胍单一因素对2型糖尿病的血糖稳态都起到改善作用,但运动结合二甲双胍对2型糖尿病血糖稳态的作用仍存在矛盾,既有促进作用,也有抑制作用,相关分子机制仍需进一步研究。通过对该领域研究进展的综述,分析运动结合二甲双胍对2型糖尿病血糖稳态的不同作用,探讨并分析其原因及可能分子机制,为治疗2型糖尿病新的治疗靶点和方案的研究提供更多参考。

不同方式急性运动结合二甲双胍改善2型糖尿病小鼠血糖稳态及肝脏糖异生的作用

探讨不同方式急性运动结合二甲双胍对2型糖尿病小鼠血糖稳态及肝脏糖异生的作用,从运动中血糖变化、肝脏糖异生及调控因子相关mRNA表达水平的角度为治疗2型糖尿病提供新的运动处方和研究靶点。方法:采用4周高脂膳食结合链脲佐菌素(STZ,100 mg/kg)方法构建2型糖尿病小鼠模型,建模成功后随机分为NC、NCR、NCE、DC、DCR、DCE、HMC、HMR和HME共9组,每组8只小鼠。HMC、HMR和HME小鼠在末次运动前腹腔注射200 mg/kg HCloMetformin溶液,NC和DC组小鼠相应腹腔注射0.9%生理盐水。NCR、DCR和HMR小鼠进行急性抗阻运动;NCE、DCE和HME小鼠进行急性耐力运动。末次运动结束后3 h处死小鼠并取样。采用ELISA及RT-PCR技术检测相关血清指标和相关基因mRNA表达。结果:4周高脂膳食结合一次性腹腔注射STZ(100 mg/kg)成功构建2型糖尿病小鼠模型;相比DCE和DCR小鼠,HME和HMR小鼠血糖值和血糖波动幅度都显著下降;相比于HMC小鼠,HMR和HME小鼠附睾白色脂肪组织重量百分比、血清葡萄糖、血清TG和肝脏乳酸/丙酮酸浓度比值都显著下降,HMR组小鼠GSP和血清T-CHO显著降低,而HMR和HME小鼠肝糖原含量显著升高;相比HMC小鼠,HMR和HME小鼠肝脏糖异生相关因子PEPCK、G6pc和Gck mRNA表达显著升高,肝脏FBP和GLUT2 mRNA表达显著降低;相比于HMC小鼠,HMR和HME小鼠调控肝脏糖异生相关因子AMPKα2、CREB、PGC-1α、Keap1和Nrf2 mRNA表达都显著升高,且HMR小鼠肝脏AMPKα1 mRNA表达显著升高。结论:急性抗阻运动和急性耐力运动结合二甲双胍均可改善2型糖尿病小鼠运动中血糖的稳态,但急性抗阻运动结合二甲双胍能更有效改善2型糖尿病小鼠血糖稳态和肝脏糖异生情况。其中机制可能为不同方式的急性运动结合200 mg/kg剂量的二甲双胍可显著增加2型糖尿病小鼠肝脏AMPK-CREB-PGC-1α-PEPCK/G6Pase/GLUT2信号通路mRNA的表达。

黄烷醇对动物胰岛素抵抗状态下血糖稳态的调控作用及其机理

血糖稳态对动物机体各项生理功能的正常发挥起着重要作用。黄烷醇是一类来源于植物的生物类黄酮物质,研究表明,黄烷醇可以平衡动物胰岛素抵抗状态下的血糖稳态,其机制可能涉及调节肠道碳水化合物的消化吸收效率、增加胰高血糖素样肽-1的活性、促进胰岛β细胞分泌胰岛素、提升肝糖原合成效率以及降低机体炎症来保护胰岛素信号转导途径不被破坏等方面。本文将黄烷醇对动物胰岛素抵抗状态下血糖稳态的调控作用及其机理作一概述,为其在生产和临床上的应用提供依据。

葡萄糖转运蛋白在血糖稳态调节中的功能

葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GluT)介导的葡萄糖跨膜运输是组织葡萄糖代谢和血糖调节中的重要步骤,其中GluT家族Ⅰ组成员与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)等代谢疾病关系尤为密切。从血糖整体调节的角度出发,对Ⅰ组GluT在血糖稳态调节关键组织的生理、病理过程中发挥的作用进行阐述,并进一步分析了Ⅰ组GluT的特性、分工以及各组织器官在机体糖代谢中的相互关系,以期为T2DM等代谢疾病的诊断、治疗和模型构建展现新视角,并为开发潜在的药物靶点提供新思路。

醛缩酶 B 在果糖耐受与血糖稳态中的作用研究

目的:建立全身性醛缩酶B(aldolase B,Aldob)基因敲除小鼠模型,探讨Aldob基因缺陷对小鼠果糖耐受和血糖稳态的影响。方法:利用敲除优先策略和胚胎干细胞基因打靶技术,建立全身性Aldob基因敲除小鼠模型,并通过Western blot验证敲除效果;监测普食喂养小鼠生长发育过程中的体重、体长、血糖和血脂水平;检测果糖灌胃前后小鼠血糖及血浆天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平,取材分析肝、肾等器官的大小及形态学变化。结果:Aldob缺陷小鼠普食喂养时出现生长迟滞和低血糖;果糖灌胃后血糖呈降低趋势,血浆AST和ALT水平升高,并伴有肝肾肿大和肝脏病理性损伤。结论:Aldob在维持小鼠生长、血糖稳态和果糖耐受性中发挥重要作用。

葡萄糖依赖性促胰岛素激素(GIP)表达变化对血糖稳态的影响

糖尿病作为一种常见病、多发病,因其具有高致死率、高致残率的特点,现已成为继肿瘤、高血压后第三位威胁人类健康的疾病,然而糖尿病的发病机制尚不完全清楚,因此,针对糖尿病的发病机制的临床和基础研究,一直以来都是医学研究的热点。本文主要是从肠道内分泌激素对血糖稳态的影响方面,对近5a来的国内外的相关研究成果总结分析。

《Nature》子刊:应浩团队揭示甲状腺激素调控血糖稳态的新机制

2型糖尿病(type2diabetesmellitus, T2DM)是一种复杂的内分泌和代谢疾病,遗传和环境因素相互作用表现为异质性的病理特征,并伴随不同程度的胰岛素抵抗及其他内分泌紊乱。高血糖是T2DM的基本特征,因此如何使患者血糖达到正常水平成为T2DM治疗的主要目标。

血糖稳态对神经组织功能影响的机制

葡萄糖是维持脑组织细胞功能的重要能量来源,血液葡萄糖经微血管内皮细胞上表达的葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)摄取后,透过血脑屏障(blood brain barrier,BBB)进入神经组织各类细胞中代谢以提供能量及营养成分,维持脑组织正常生理功能。当血液中的葡萄糖含量高于或低于正常值(3.9~6.1 mmol/L)时,称之为血糖稳态异常。血糖稳态失去平衡后导致脑组织葡萄糖代谢发生改变,影响和损伤脑中各类神经组织细胞功能,导致中枢神经系统(central nervous system,CNS)血糖调控进一步紊乱,以及患者出现神志不清及昏迷等症状。本文主要阐述血糖稳态调控过程中,神经组织各类型细胞对血糖的摄入和利用转化为能量及其他分子的机制,结合临床血糖稳态失衡的病理生理机制,为血糖稳态异常引起的中枢神经并发症提供基础理论,并为相关药物研发提供理论基础。

高同型半胱氨酸血症对小鼠血糖稳态的影响

目的探究高同型半胱氨酸血症(hyperhomo cysteinemia,HHcy)对血糖稳态的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CHOW)、模型组(HMD)两组,每组10只。CHOW组使用对照饲料(AIN-93G)饲养;HMD组使用高蛋氨酸(AIN-93G+2%)饲料饲养。HHcy模型构建成功后,对两组小鼠进行葡萄糖耐量实验(oralglucose tolerance test,OGTT)、胰岛素耐量实验(insulin tolerance test,ITT)和胰岛素分泌实验。饲养4月后处理取材,取小鼠血浆和胰腺组织,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠胰腺病理学组织形态变化、免疫荧光染色技术检测胰腺胰岛素表达、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测胰腺胰岛素总含量。结果HMD组小鼠蛋氨酸饮食1月后,与CHOW组相比,血浆中Hcy水平显著增高(P<0.0001),成功构建HHcy模型;饲养4月后,与CHOW组小鼠相比,两组小鼠空腹血糖无明显差异,HMD组小鼠随机血糖显著升高(P<0.0001)、糖耐量受损(P<0.001)、胰岛素耐量受损(P<0.001);与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠葡萄糖刺激下的胰岛素分泌减少(P<0.0001);HE染色结果显示,两组小鼠胰腺组织形态无明显变化;小鼠胰腺胰岛素免疫荧光化学分析显示,与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠胰岛素荧光强度增强(P<0.001);与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠胰腺胰岛素总含量显著上升,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论HHcy可以引起T2DM(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发生,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)可能通过损伤胰岛素分泌功能影响血糖稳态。

面向早期筛查的血糖失稳态人群“舌象-舌苔微生物组学”特征与机制研究

血糖失稳态是糖尿病、冠心病、脑卒中、痴呆、恶性肿瘤等许多慢性重大性疾病的独立风险因素,临床危害极大,但其高度可逆性的特点也给上述重大疾病的早期防治提供了机会窗口。然而,当前针对血糖失稳态人群早期筛查及干预尚无系统性研究,对其中重要组成部分的糖尿病前期人群所用筛查方法在特异性、准确性方面均存在不足,临床应用受限。在中医临床实践中,舌象是反映正邪消长和病情进退的重要依据,特别是在“血糖稳态—血糖失稳态—糖尿病”病程进展中舌象具有一定的动态演化特点,而其舌象变化的潜在机制可能与舌苔微生物密切相关。基于血糖失稳态人群“舌象-舌苔微生态”的临床表观与微生物组学特征构建“舌象-舌苔微生物”宏微观映射模型,有望为血糖失稳态人群的大规模早期筛查和相关疾病早期防治提供新路径,并为阐明中医舌象诊断理论科学内涵、探讨复杂性疾病演化特点与潜在机制提供新视角。

快速康复外科对妇科良性疾病患者围术期血糖稳态及免疫功能的影响研究

通过评估、比较快速康复外科与传统腹腔镜围术期管理方案在妇科良性疾病患者运用过程中围术期胰岛素抵抗指数、免疫功能相关指标,以及不良反应及并发症发生概率,探讨快速康复外科应用于妇科良性疾病行腹腔镜术在围手术期能否维持血糖稳态及其对免疫功能的影响。方法 将符合纳入标准的拟行腹腔镜手术的200名诊断妇科良性疾病患者随机分成ERAS组及常规组, 对ERAS组采取快速康复外科的一系列措施,而常规组采用腹腔镜术后常规护理,对比两组的围术期血糖稳态、免疫功能相关指标,以及疼痛评分、不良反应及并发症发生率。结果 ERAS组患者于常规组患者相比较,术后第1天、第3天胰岛素抵抗指数及C反应蛋白降低,免疫指标IgM、IgA、C3升高,术后第1天C4升高;术后疼痛、恶心、呕吐等并发症显著减少。结论 实施快速康复外科对妇科良性疾病患者行腹腔镜手术术后能显著缓解疼痛,减少术后并发症发生,减少胰岛素抵抗,提高机体免疫功能,有助于患者术后康复。

肠促胰素在血糖稳态调节和2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰素（incretin）是一类在食物营养物质刺激下，由肠道内分泌细胞合成分泌的激素，具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌的特性，可通过促进β细胞的胰岛素分泌、抑制α细胞不适当的胰升糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲等多个途径参与机体血糖稳态调节。同时，肠促胰素还可促进β细胞增殖、抑制β细胞凋亡，增加胰岛素合成、改善β细胞功能，从而延缓甚至逆转2型糖尿病病程的进展。以肠促胰素为基础的治疗方案，包括胰升糖素样肽-1（GLP—1）类似物和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂将为2型糖尿病的治疗开辟一条新的途径。

基于胆汁酸代谢轮廓研究半夏泻心汤通过FXR/GLP-1途径调控2型糖尿病血糖稳态的机制

目的:探讨半夏泻心汤调控2型糖尿病(T2DM)血糖稳态的机制。方法:以高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立T2DM模型,选择尾静脉血糖值为16.7~30.0 mmol/L的成模大鼠,按血糖值相同或相近随机分为模型组,半夏泻心汤高、中、低剂量组(13.86、6.93、3.47 g/kg),二甲双胍组(0.16 g/kg),每组10只,另选10只正常SD大鼠作为空白组,各治疗组予相应药物灌胃,空白组和模型组以同等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,各组连续灌胃8周。大鼠麻醉后取血,处死后取回肠、胰腺组织。ELISA法检测血清及胰腺胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰岛素(INS)、胰高血糖素(GC)水平;液相色谱-串联质谱联用法检测大鼠血清胆汁酸代谢轮廓;Western Blot法及qRT-PCR法检测回肠组织FXR、TGR5蛋白及mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组血清及胰腺INS、GLP-1水平显著降低(P<0.01,P<0.05),血清GC水平显著升高(P<0.05),血清I/G显著降低(P<0.05),血清GCDCA、THDCA+TUDCA、TDCA、TCDCA、TCA、CDCA-G水平显著升高(P<0.05),回肠组织FXR、TGR5蛋白及mRNA水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤高剂量组、二甲双胍组血清及胰腺INS、GLP-1水平显著升高(P<0.05),半夏泻心汤高剂量组、二甲双胍组血清I/G显著升高(P<0.05),半夏泻心汤高剂量组血清6-ketoLCA、12-ketoLCA、7-ketoLCA、CDCA、UDCA、HDCA、beta-MCA、CA水平显著升高(P<0.05),半夏泻心汤高剂量组FXR蛋白及FXR、TGR5 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。结论:高剂量半夏泻心汤可能通过改变血清胆汁酸代谢轮廓,促进受体FXR表达,影响血清及胰腺GLP-1的分泌,发挥调节血糖稳态的作用。

从“助脾散精”法探讨“胆汁酸-肠道激素”轴对2型糖尿病血糖稳态的影响

近年来脾胃自身分泌功能越来越受到重视,而对其中医归属问题,存在较大的争议。脾主运化的物质基础正是“脾精”,而胰岛素、胃肠激素、肠道菌群、胆汁酸等是现代生理意义上的“脾精”,可归属于脾“脏精”范畴。“助脾散精”,即是通过解脾之困、泄胃之浊及恢复中焦气机以调节脾“脏精”分泌。胆汁酸是重要的肠道代谢产物,可与肠道菌群、肠道激素在肠道发生交互作用。文章从中医“脏精”理论认识胃肠内分泌功能,提出胆汁酸、肠道激素属于脾“脏精”的观点,“胆汁酸-肠道激素”轴调控血糖稳态,即为“脾精”气化代谢影响血糖的稳定,从而丰富“助脾散精”内涵,为中医治疗糖尿病提供科研及临床思路。