缺氧时肺动脉平滑肌细胞血红素氧合酶/一氧化碳系统的变化及其对Ⅰ型胶原的影响

目的 :研究缺氧时大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)诱导型血红素氧合酶 (HO 1 ) /一氧化碳 (CO)系统的变化及其对胶原合成的影响 ,探讨血红素氧合酶 /一氧化碳 (HO/CO)系统对缺氧性肺血管重建中胶原代谢的作用及其机制。方法 :原代培养的大鼠PASMC ,用分光光度计检测PASMC培养液中CO相对含量的变化 ,Westernblot检测PASMCHO 1和转化生长因子 β3 (TGF β3 )表达的变化 ,用免疫细胞化学法分别观察PASMCHO 1、TGF β3 、Ⅰ型胶原蛋白表达的变化 ,原位杂交法检测Ⅰ型前胶原mRNA表达的变化。结果 :缺氧 2 4h诱导PASMC表达TGF β3 、Ⅰ型胶原蛋白和mRNA ,与对照组比较缺氧使HO 1蛋白表达增加 6 7.4 5 % (P <0 .0 1 )、CO含量增加35 .4 1 % (P <0 .0 5 )。ZnPP(HO 1抑制剂 )使缺氧 2 4h大鼠PASMC的CO含量降低 7.88% (P <0 .0 1 )、HO 1蛋白表达减少 2 3.9% (P <0 .0 5 )、TGF β3 蛋白表达增高 393% (P <0 .0 1 )、Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均增加。Hemin(HO 1诱导剂 )使缺氧 2 4h大鼠PASMC的CO含量增加 8.83% (P <0 .0 1 )、HO 1表达增高 1 0 5 % (P <0 .0 5 )、TGF β3 蛋白表达降低 6 8.1 2 % (P <0 .0 1 ) ,Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均减少。结论 :缺氧刺激下大鼠PASMCHO/CO系统上调 ,内源性CO能够抑制Ⅰ型胶原?

热性惊厥患儿体内血红素氧合酶/一氧化碳系统的变化及意义

目的观察热性惊厥患儿惊厥发作后2 h及48 h体内血红素氧合酶(HO)的活性和碳氧血红蛋白(COHb)含量的变化及意义。方法采用分光光度法对30例热性惊厥发作后2 h及48 h分别采取静脉血检测HO-1活性,血COHb含量并与高热未惊厥组、健康对照组进行比较。结果惊厥发作后2 h HO-1活性、血COHb含量明显增高,与健康对照组及发作后48 h差异均有统计学意义(P<0.01);惊厥发作后48 h HO-1、COHb与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05);惊厥组HO-1、COHb与高热未惊厥组差异有统计学意义(P<0.05);发作后2 h COHb含量与HO-1活性呈显著相关性(r=0.804)。结论热性惊厥患儿体内HO、COHb含量增加,表明HO/CO系统可能参与了热性惊厥的调节。

血红素氧合酶/一氧化碳系统在心肌缺血再灌注损伤中的保护机制

血红素氧合酶是血红素降解的限速酶,可将血红素分解为等摩尔的胆绿素、铁和一氧化碳。血红素氧合酶/一氧化碳系统在心肌缺血再灌注中通过血管舒张、抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗心律失常作用发挥其保护心肌和心功能的作用。并且其与一氧化氮合酶/一氧化氮系统具有相互调节作用。

血红素氧合酶-内源性一氧化碳系统对感染性休克大鼠低血压形成的影响

目的:探讨血红素氧合酶-内源性一氧化碳系统是否参与了感染性休克大鼠低血压的形成。方法:将Sprague-Dawley大鼠随机分为对照(C)组、感染性休克(SS)组、感染性休克+ZnPP-IX(SZ)组、ZnPP-IX(Z)组。连续监测MAP;并检测血中COHb的浓度,主动脉和股动脉血管组织内HO-1mRNA、HO-2mRNA及HO-1、HO-2蛋白水平。结果:①SZ组大鼠其MAP水平均高于SS组(P<0.05);②SS组大鼠主动脉和股动脉组织内HO-1mRNA及HO-1蛋白水平明显高于SZ组(P<0.05),而两组主动脉和股动脉组织内HO-2mRNA及HO-2蛋白水平相比无显著差异(P>0.05);③SS组大鼠血中COHb水平明显高于SZ组(P<0.05)。结论:感染性休克大鼠严重低血压形成的部分原因是由于HO-1蛋白水平的上调及随后的CO浓度升高所致。

血红素氧合酶1—一氧化碳和一氧化氮合酶1—一氧化氮系统在动脉粥样硬化中的作用及其相关性研究

目的探讨血红素氧合酶1—一氧化碳和诱生型一氧化氮合酶—一氧化氮在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及对动脉粥样硬化进程的影响。方法家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L精氨酸(n=8)或L亚硝基精氨酸甲酯(n=8),或经腹腔注射血红素L赖氨酸盐(n=8)或锌原卟啉9(n=8),共10周。结果与对照组比较,胆固醇组主动脉一氧化氮生成量显著减少,一氧化碳生成量则明显增加,一氧化氮合酶活性显著降低(P均<0.01),而血红素氧合酶1表达升高,主动脉斑块面积达40.2%±8.9%。与胆固醇组比较,外源性血红素L赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积(26.6%±9.2%)明显缩小,主动脉一氧化碳的生成量和血红素氧合酶1的表达明显升高(P<0.01),但一氧化氮合酶活性和一氧化氮生成量较正常对照组显著降低(P<0.01),与胆固醇组比较则无显著性差异(P>0.05);与胆固醇组比较,外源性L精氨酸组主动脉一氧化氮合酶活性显著升高,一氧化氮生成量增加,主动脉斑块面积(28.1%±7.7%)明显缩小(P均<0.01),而血红素氧合酶1的表达和一氧化碳的生成较正常对照组明显升高,与胆固醇组比较则无显著性差异(P>0.05)。与胆固醇组比较,血红素L赖氨酸盐干预组、L精氨酸组的主动脉组织内cmyc及cfos的mRNA和蛋白表达均显著降低(P均<0.01),而锌原卟啉组和L亚硝基精氨酸甲酯组则无明显差异。结论动脉粥样硬化进程中,血红素氧合酶一氧化碳和一氧化氮合酶一氧化氮系统显示出互补及代偿性调节作用,血红素氧合酶系统通过对一氧化氮和一氧化氮合酶的调节和代偿机制抑制动脉粥样硬化病变的发展。

血红素氧合酶/一氧化碳系统对脓毒症大鼠肾脏功能及内皮素-1表达的影响

目的研究血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)系统对脓毒症大鼠肾脏的保护作用机制,观察肾脏及血浆中内皮素-1(ET-1)表达的变化以及HO/CO系统对其的影响。方法脓毒症大鼠随机分为对照组、脓毒症组、HO诱导剂组、HO抑制剂组;留取血浆分析各组之间胱抑素-C(Cys-C)、肌酐(Cr)差异,测定碳氧血红蛋白(COHb)及ET-1水平;肾脏组织染色对比各组之间病理变化,并分析肾脏组织ET-1表达水平。结果与对照组相比在脓毒症组中大鼠肾脏及血浆ET-1表达升高(P<0.05),肾脏病理改变明显(P<0.05),Cys-C、Cr上升(P<0.05),肾脏功能受损,此变化在HO抑制剂组中更为明显;而在HO诱导剂组中大鼠肾脏及血浆ET-1表达较脓毒症组下调(P<0.05),肾脏病理改变明显减轻(P<0.05),Cys-C、Cr下降(P<0.05),肾脏功能得到改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HO/CO系统通过降低脓毒症大鼠ET-1的表达,发挥肾脏保护作用。

血红素氧合酶1/一氧化碳系统对球囊损伤后内膜增殖及内皮功能的影响

目的探讨血红素氧合酶1/一氧化碳((HO-1)/CO)系统对兔颈动脉球囊损伤后内膜增殖及内皮功能的影响及其可能的作用机制。方法家兔随机分为对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组和假手术组5组,每组10只。对照组予普通饮食,其余4组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原卟啉9腹腔内注射,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后续原喂养给药8周。结果高胆固醇饮食血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白)水平显著升高(P<0.01)。与对照组比较,胆固醇组颈动脉一氧化氮生成量、cNOS活性显著降低,而一氧化碳生成量、血红素氧合酶活性显著增加(P均<0.01),内膜面积和内膜/中膜面积比值为(0.586±0.090比1.381±0.180)。与胆固醇组比较,氯化血红素干预显著增加血红素氧合酶活性、一氧化碳生成量,显著降低内皮素1水平,内膜面积和内膜/中膜面积比值最小(0.386±0.076比0.862±0.164;P均<0.01);锌原卟啉9显著抑制血红素氧合酶活性、一氧化碳生成量,显著增高内皮素1水平,内膜面积和内膜/中膜面积比值最大(0.734±0.096比1.843±0.212),差异均有显著性(P<0.01)。结论高胆固醇饮食加球囊损伤严重损害颈动脉NOS/NO系统,血红素氧合酶1/一氧化碳系统通过代偿和调节NOS/NO系统及降低内皮素1表达从而改善内皮功能,抑制血管损伤后内膜增殖和不良重塑。

氨氯地平对实验性兔动脉粥样硬化进程中一氧化氮合酶—一氧化氮和血红素氧合酶—一氧化碳系统的影响

目的探讨血红素氧合酶—一氧化碳和一氧化氮合酶—一氧化氮系统在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及氨氯地平对动脉粥样硬化进程中血红素氧合酶—一氧化碳和一氧化氮合酶—一氧化氮的影响。方法家兔予以高胆固醇饮食8周,8周后停用高胆固醇饮食或另外给予喂饲氨氯地平进行药物干预8周。结果与对照组比较,模型组血脂水平明显升高,血清一氧化氮含量明显降低,血浆一氧化碳水平明显升高,血红素氧合酶1及诱导型一氧化氮合酶表达明显升高(P均<0.01)。与模型组比较,氨氯地平组血浆胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇差异无显著性(P>0.05);血清一氧化氮含量差异亦无显著性(P>0.05),血浆一氧化碳水平明显降低(P<0.01),血红素氧合酶1及诱导型一氧化氮合酶表达明显减少(P<0.01)。结论动脉粥样硬化进程中,血红素氧合酶—一氧化碳和一氧化氮合酶—一氧化氮系统显示出互补及代偿性调节作用,氨氯地平可以通过下调血红素氧合酶—一氧化碳和一氧化氮合酶—一氧化氮系统而延缓动脉粥样硬化的进程。

血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮系统抑制球囊损伤后再狭窄的作用及其相关性研究

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1) /一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS) /一氧化氮(NO)系统抑制兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的作用和相互关系。方法:家兔随机分为:对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组、精氨酸组、亚硝基组和假手术组(每组10只)。对照组予普通饮食,其余6组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别给予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射,精氨酸组和亚硝基组同时饮水,给予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后继续原方式喂养8周。结果:6组高胆固醇喂养家兔的血脂(TC、TG、LDL、ox-LDL)水平显著升高(P均<0.01)。与对照组比较,胆固醇组颈动脉NO生成量、NOS活性显著降低,而CO生成量、HO-1活性、内膜面积显著增加(P均<0.01)。与胆固醇组比较,血红素组HO-1活性、CO生成量显著增加,内皮素-1(ET-1)水平显著降低,内膜面积和内膜/中膜面积比减小(P均<0.01);卟啉锌组HO-1活性、CO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均<0.01);精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,ET-1水平,内膜面积和内膜/中膜面积比明显降低(P均<0.01);亚硝基组cNOS活性、NO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均<0.01)。结论:HO-1 / CO与NOS/NO系统均有抑制再狭窄的作用,两系统作用互补且相互代偿,HO-1 /CO系统通过调节和代偿NOS、NO以及下调ET-1而抑制血管损伤后再狭窄。

血红素氧合酶-内源性一氧化碳系统研究进展

一氧化碳(CO)与一氧化氮(NO)一样,都是双原子、小分子气态物质,因可与体内血红蛋白或某些酶类的含铁血红素基团结合引发机体中毒,一直被人们视为有毒气体.尽管早在20世纪60年代就已经发现人类和哺乳动物可以产生内源性CO,然而,CO的生物学效应及其在临床疾病中的作用一直未能得到重视.直到20世纪90年代初,随着内生性NO生物学功能的进一步被揭示,CO才受到关注[1].最新研究结果证实,CO是一种重要的信使分子,在心血管、呼吸等系统中发挥重要的生物学效应,而且可能是一种新型的神经递质[2].因此,有关CO的生物学性质及其在临床疾病中的作用的研究开始受到广泛的关注.

内源性血红素氧合酶-1／一氧化碳系统对动脉粥样硬化形成的抑制作用

目的探讨动脉粥样硬化（AS）形成中血红素氧合酶-1（HO-1）／一氧化碳（CO）系统的变化、对AS进程的影响及其可能作用机制。方法新西兰大白兔随机分为四组：对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组，每组8只。其中对照组喂饲普通饲料，胆固醇组喂饲含1．5％胆固醇饲料，血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时，分别经腹腔注射氯化血红素（HO激动剂，15mg·kg^-1·-d^-1）或锌原卟啉-9（HO抑制剂，45μmol·kg^-1·d^-1），共12周。检测各组①主动脉NOS、HO—1活性，NO、CO生成量，HO-1、ET—1的mRNA及蛋白表达；②血NO、ET-1水平。结果①与对照组比较，高胆固醇饮食各组血清脂质、OX—LDL显著升高（P均〈0．01），但三组间差异均无统计学意义。②与对照组比较，胆固醇组主动脉cNOS活性及NO生成量明显降低，HO—1表达及CO生成量明显增高（P均〈0．01），主动脉斑块面积为（54．00±4．16）％；锌原卟啉-9显著降低HO—1表达及CO生成量，主动脉壁粥样硬化损伤严重、斑块面积高达[（61．13±3．50）％]。与胆固醇组比较，血红素干预显著增高HO-1表达及CO生成量，主动脉斑块面积[（17．88±3．01）％]显著减小（P均〈0．01）。③与胆固醇组比较，血红素干预显著降低ET—1mRNA表达及含量，锌原卟啉-9显著增高ET-1mRNA表达及含量（P均〈0．01）。结论HO-1／CO系统具有抗AS作用，该作用并非通过其对血脂和OX—LDL的调节实现，可能与该系统调节和代偿NOS／NO系统以及下调ET-1表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关。

血红素氧合酶-一氧化碳系统与肝脏的氧化应激

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是血红素降解的起始酶和限速酶,能在体内分解血红素生成一氧化碳(carbon monoxide,CO)、胆绿素(biliverdin)和游离铁(free iron).最初认为,HO仅是体内清除血红素的一种处理系统.近年来研究发现,HO及其代谢产物还参与了拮抗氧化应激、调节血管张力、信号传递、抗细胞增殖等多种生理过程.HO-CO系统也与肝脏氧化应激联系紧密.

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统在肺纤维化大鼠中的表达及药物干预

目的研究血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统在肺纤维化大鼠中的表达及药物干预影响,为肺纤维化的诊治提供一种新方法。方法应用健康Wistar大鼠60只,随机分为4组,分别为对照组、肺纤维化组(纤维化组)、肺纤维化加HO-1特异激动剂组(加强组)、肺维化加HO-1特异抑制剂组(抑制组)。检测各个模型组中大鼠肺组织与血清中HO-1/CO体系表达情况,分析HO-1/CO体系在大鼠肺纤维化中的作用,以及药物对肺纤维化程度的影响。结果在对照组中,HO-1与COHb在大鼠肺组织和血清中低表达,且两者差异无统计学意义(P>0·05),在单纯组、加强组、抑制组中,与对照组相比,HO-1与COHb在大鼠肺组织和血清中均高表达,以加强组为重,抑制组最低,两者差异具有统计学意义(P<0·05)。结论HO-1/CO系统参与了大鼠肺纤维化形成过程,通过对其的干预,可以改变大鼠肺纤维化的程度,为肺纤维化的诊断与治疗的提供新途径。

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对感染性休克肺损伤的保护机制

感染性休克引起的急性肺损伤（ALl）是临床常见的急危重症之一，发病率和病死率较高，其发病机制及防治措施已成为国内外学者研究的重点。血红素氧合酶（hemeoxy—genase，HO）是催化血红素生成一氧化碳（CO）、胆绿素和铁离子的一种限速酶[1]。已有研究表明，HO-1／CO对感染性休克肺损伤有保护作用。本文就HO-1／CO系统在感染性休克肺损伤中的保护机制进行综述。

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统与急性肺损伤

血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统在多种应激状态下诱导产生,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等机制发挥组织器官保护作用,基因治疗、药物诱导HO-1高表达或外源性CO可能成为治疗多种疾病的新途径。本文就HO-1/CO系统的产生、调控及在急性肺损伤中的表达和作用简要综述。

血红素氧合酶-一氧化碳系统在心血管系统中的作用

血红素氧合酶降解血红素释放出的一氧化碳 ,能激活可溶性鸟苷酸环化酶 ,增加环鸟苷酸的合成 ,并与一氧化氮合酶—一氧化氮系统及其他细胞因子相互调节 。

血红素氧合酶1促进氧化应激条件下神经干细胞向神经元分化

背景:研究表明,血红素氧合酶1能增强细胞的抗氧化、抗凋亡能力,但血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞增殖和分化的影响尚不清楚。目的:探讨血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞存活和分化能力的影响。方法:(1)从新生Balb/c小鼠脊髓组织中分离培养小鼠原代神经干细胞,免疫荧光检测神经干细胞标志物Nestin的表达;(2)采用慢病毒感染神经干细胞以诱导血红素氧合酶1过表达,流式检测绿色荧光蛋白荧光强度,Western blot检测血红素氧合酶1的表达水平;(3)在慢病毒感染神经干细胞培养基中添加H_2O_2以模拟脊髓损伤后的氧化应激微环境,采用细胞增殖检测试剂盒、细胞凋亡检测试剂盒和TUNEL染色试剂盒分析血红素氧合酶1过表达对神经干细胞增殖和凋亡水平的影响;(4)采用试剂盒检测脂质氧化标志物丙二醛、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平;(5)采用流式检测细胞内的活性氧水平以及神经干细胞向星形胶质细胞和神经元分化情况;(6)光学和荧光显微镜观察血红素氧合酶1过表达对神经干细胞分化的神经元轴突生长的影响。结果与结论:(1)小鼠神经干细胞球形态稳定,生长状态良好,免疫荧光检测Nestin呈阳性;(2)Western blot检测发现血红素氧合酶1过表达组神经干细胞中血红素氧合酶1的表达显著高于空载体对照组;流式检测血红素氧合酶1过表达组和空载体对照组神经干细胞均表达绿色荧光蛋白;(3)血红素氧合酶1过表达维持了神经干细胞在氧化应激条件下的增殖活力并显著减少了细胞凋亡数量;(4)血红素氧合酶1过表达抑制了氧化应激微环境下神经干细胞的脂质过氧化,增强了维持氧化-还原稳态的相关酶类表达,降低了细胞内的活性氧水平;(5)血红素氧合酶1过表达促进了神经干细胞向神经元分化,并抑制了向星形胶质细胞分化;(6)血红素氧合酶1过表达组的神经元轴突更长并且细胞间的连接更多。上述结果表明过表达血红素氧合酶1能减轻H_2O_2诱导的神经干细胞氧化损伤,抑制神经干细胞凋亡,促进神经干细胞增殖及向神经元细胞分化。

血红素氧合酶—内源性一氧化碳系统与妊娠

一氧化碳(CO)是体内重要的细胞间信使。内源性CO大部分是在血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)的作用下产生的。HO有三种同工酶:HO-1、HO-2和HO-3,在体内广泛分布。血红素-HO-CO-cGMP系统涉及许多生理和病理生理过程,本文就此系统与正常妊娠、妊高征、早产等的研究进展作一综述。