高热惊厥大鼠血红素氧合酶-1/一氧化碳体系的变化

目的 :研究血红素氧合酶 1(hemeoxygenase 1,HO 1) /一氧化碳 (carbonmonoxide ,CO)体系与高热惊厥(febrileconvulsion ,FC)的关系。方法 :采用热水浴诱导大鼠FC ,隔日诱导惊厥 1次 ,共诱导 10次。发育期大鼠随机分为 2组 :37.0℃水浴正常对照组 (n =12 ) ,高热处理 (44 .5℃热水浴 )组 (n =33) ,高热处理组又分出高热未惊厥组 (FC =0 ,n =13)和FC组 (FC≥ 6次 ,n =16 )。用组织原位杂交技术观察大鼠海马CA1区、CA3区和齿状回HO 1mRNA的变化 ,用分光光度计检测大鼠左侧颞叶皮层和海马组织匀浆及血浆中CO含量。结果 :FC组海马CA1区、CA3区和齿状回HO 1mRNA表达明显高于正常对照组及高热未惊厥组 (P <0 .0 1) ,FC组脑组织匀浆及血浆中CO含量亦明显高于正常对照组及高热未惊厥组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :热水浴诱导大鼠FC可导致HO 1mRNA表达的增高 。

血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮系统抑制球囊损伤后再狭窄的作用及其相关性研究

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1) /一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS) /一氧化氮(NO)系统抑制兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的作用和相互关系。方法:家兔随机分为:对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组、精氨酸组、亚硝基组和假手术组(每组10只)。对照组予普通饮食,其余6组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别给予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射,精氨酸组和亚硝基组同时饮水,给予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后继续原方式喂养8周。结果:6组高胆固醇喂养家兔的血脂(TC、TG、LDL、ox-LDL)水平显著升高(P均<0.01)。与对照组比较,胆固醇组颈动脉NO生成量、NOS活性显著降低,而CO生成量、HO-1活性、内膜面积显著增加(P均<0.01)。与胆固醇组比较,血红素组HO-1活性、CO生成量显著增加,内皮素-1(ET-1)水平显著降低,内膜面积和内膜/中膜面积比减小(P均<0.01);卟啉锌组HO-1活性、CO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均<0.01);精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,ET-1水平,内膜面积和内膜/中膜面积比明显降低(P均<0.01);亚硝基组cNOS活性、NO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均<0.01)。结论:HO-1 / CO与NOS/NO系统均有抑制再狭窄的作用,两系统作用互补且相互代偿,HO-1 /CO系统通过调节和代偿NOS、NO以及下调ET-1而抑制血管损伤后再狭窄。

血红素氧合酶-1/一氧化碳体系的脏器保护作用

近年来，血红素氧合酶-1／一氧化碳（HOd／CO）体系对各脏器保护作用的研究较为广泛。HO-1／CO体系几乎分布于所有的组织和器官，除血红素外，在缺血、缺氧、炎症、应激、感染性休克、机械性损伤、重金属和细胞因子等因素诱导下其活性可显著增强，对多种脏器起保护作用。本文就HO-1／CO体系在多个系统、器官的脏器保护作用做一综述。

胰岛素抵抗状态下血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮相互调节的研究

目的探讨胰岛素抵抗状态下血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)的相互调节关系。方法通过6周高脂饮食成功复制胰岛素抵抗SD大鼠模型44只。分为胰岛素抵抗组26只,正铁血红素组10只,锌原卟啉组8只;分别腹腔注射生理盐水、正铁血红素、锌原卟啉。12只经6周普通饲料喂养的SD大鼠为对照组,给予腹腔注射生理盐水。检测血CO含量以及胸主动脉组织的NO、诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)的水平,RT-PCR检测主动脉iNOS、eNOS mRNA的表达。结果正铁血红素提高胰岛素抵抗大鼠主动脉组织eNOS活性及其mRNA表达,降低iNOS活性及其mRNA表达,降低血清及动脉组织的NO水平,增加动脉血CO水平。结论HO-1通过对NOS/NO信息通道的调节,抑制iNOS的活性,从而使应激状态下NO水平下降,发挥HO-1的血管保护作用。

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统在肺纤维化大鼠中的表达及药物干预

目的研究血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统在肺纤维化大鼠中的表达及药物干预影响,为肺纤维化的诊治提供一种新方法。方法应用健康Wistar大鼠60只,随机分为4组,分别为对照组、肺纤维化组(纤维化组)、肺纤维化加HO-1特异激动剂组(加强组)、肺维化加HO-1特异抑制剂组(抑制组)。检测各个模型组中大鼠肺组织与血清中HO-1/CO体系表达情况,分析HO-1/CO体系在大鼠肺纤维化中的作用,以及药物对肺纤维化程度的影响。结果在对照组中,HO-1与COHb在大鼠肺组织和血清中低表达,且两者差异无统计学意义(P>0·05),在单纯组、加强组、抑制组中,与对照组相比,HO-1与COHb在大鼠肺组织和血清中均高表达,以加强组为重,抑制组最低,两者差异具有统计学意义(P<0·05)。结论HO-1/CO系统参与了大鼠肺纤维化形成过程,通过对其的干预,可以改变大鼠肺纤维化的程度,为肺纤维化的诊断与治疗的提供新途径。

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对感染性休克肺损伤的保护机制

感染性休克引起的急性肺损伤（ALl）是临床常见的急危重症之一，发病率和病死率较高，其发病机制及防治措施已成为国内外学者研究的重点。血红素氧合酶（hemeoxy—genase，HO）是催化血红素生成一氧化碳（CO）、胆绿素和铁离子的一种限速酶[1]。已有研究表明，HO-1／CO对感染性休克肺损伤有保护作用。本文就HO-1／CO系统在感染性休克肺损伤中的保护机制进行综述。

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统与急性肺损伤

血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统在多种应激状态下诱导产生,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等机制发挥组织器官保护作用,基因治疗、药物诱导HO-1高表达或外源性CO可能成为治疗多种疾病的新途径。本文就HO-1/CO系统的产生、调控及在急性肺损伤中的表达和作用简要综述。

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统与慢性阻塞性肺疾病

1968年Tenhunne等首次发现血红素氧合酶(heme oxygenase HO)/内源性一氧化碳(carbonmonoxide CO)系统.但一直认为HO代谢系统仅与细胞内血红素稳态的维持有关,其代谢产物如CO、胆绿素均被当作有毒物质.近年来,随着对CO这一可弥散性气体分子的研究深入,其作为信息物质的作用逐渐被人们所认识.据报道CO在机体的多种生理、病理状态中发挥信使作用,大量研究证实CO是体内重要的细胞信使,参与调节呼吸系统的生理和病理过程[1].而CO在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases COPD)中的作用也引起人们的重视.尤其是CO与缺氧性肺动脉高压(pulmonary artery hypertension PAH)、急性期气道炎症及吸入性治疗等方面日益受关注.

青心酮对活化RAW264.7细胞株血红素氧合酶-1mRNA/一氧化碳及TNF-α表达的影响

目的观察青心酮对活化 RAW264.7细胞株血红素氧合酶-1mRNA/一氧化碳(Hemeoxygenase-1/carbon monoxide,HO-1mRNA/CO)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法用 LPS 做刺激剂,建立活化细胞模型。分别用 RT-PCR 法检测 HO-1mRNA 的表达,血红蛋白结合法检测 CO 的相对含量,Western-blot 方法检测 TNF-α蛋白质的表达。结果 10^(-5)mol/L 青心酮使活化巨噬细胞 HO-1mRNA 表达增加,CO 增加,TNF-α蛋白表达下降。结论青心酮上调活化 RAW264.7细胞株 HO-1mRNA/CO 的表达,抑制 TNF-α蛋白的产生,这可能是 DHAP 抗炎作用机制之一。

血红素氧合酶1促进氧化应激条件下神经干细胞向神经元分化

背景:研究表明,血红素氧合酶1能增强细胞的抗氧化、抗凋亡能力,但血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞增殖和分化的影响尚不清楚。目的:探讨血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞存活和分化能力的影响。方法:(1)从新生Balb/c小鼠脊髓组织中分离培养小鼠原代神经干细胞,免疫荧光检测神经干细胞标志物Nestin的表达;(2)采用慢病毒感染神经干细胞以诱导血红素氧合酶1过表达,流式检测绿色荧光蛋白荧光强度,Western blot检测血红素氧合酶1的表达水平;(3)在慢病毒感染神经干细胞培养基中添加H_2O_2以模拟脊髓损伤后的氧化应激微环境,采用细胞增殖检测试剂盒、细胞凋亡检测试剂盒和TUNEL染色试剂盒分析血红素氧合酶1过表达对神经干细胞增殖和凋亡水平的影响;(4)采用试剂盒检测脂质氧化标志物丙二醛、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平;(5)采用流式检测细胞内的活性氧水平以及神经干细胞向星形胶质细胞和神经元分化情况;(6)光学和荧光显微镜观察血红素氧合酶1过表达对神经干细胞分化的神经元轴突生长的影响。结果与结论:(1)小鼠神经干细胞球形态稳定,生长状态良好,免疫荧光检测Nestin呈阳性;(2)Western blot检测发现血红素氧合酶1过表达组神经干细胞中血红素氧合酶1的表达显著高于空载体对照组;流式检测血红素氧合酶1过表达组和空载体对照组神经干细胞均表达绿色荧光蛋白;(3)血红素氧合酶1过表达维持了神经干细胞在氧化应激条件下的增殖活力并显著减少了细胞凋亡数量;(4)血红素氧合酶1过表达抑制了氧化应激微环境下神经干细胞的脂质过氧化,增强了维持氧化-还原稳态的相关酶类表达,降低了细胞内的活性氧水平;(5)血红素氧合酶1过表达促进了神经干细胞向神经元分化,并抑制了向星形胶质细胞分化;(6)血红素氧合酶1过表达组的神经元轴突更长并且细胞间的连接更多。上述结果表明过表达血红素氧合酶1能减轻H_2O_2诱导的神经干细胞氧化损伤,抑制神经干细胞凋亡,促进神经干细胞增殖及向神经元细胞分化。

妊高征患者胎盘血红素氧合酶-1与血浆内源性一氧化碳变化的研究

目的:探讨血红素氧合酶内源性一氧化碳(HO-CO)系统与妊娠高血压综合征(简称妊高征)发生、发展的关系。方法:采用免疫组化和联二亚硫酸盐法分别测定了61例妊高征患者及20例正常晚孕妇女胎盘HO1表达强度与血浆CO水平变化。结果:中、重度妊高征组HO1表达强度与血浆CO水平均较正常晚孕组显著降低(P<0.05),各组血浆CO水平与胎盘HO1表达强度间呈显著正相关。结论:胎盘产生的CO可能是妊娠期血浆CO的重要来源之一。

子痫前期患者血红素氧合酶-1及一氧化碳测定

目的：探讨血红素氧合酶-1（Hemeoxygennase-1，HO-1）在子痫前期中的表达和作用机制。方法：选取2002年6月-2005年6月，在兰州医学院第一附属医院及省妇幼保健院产科住院的子痫前期患者58例作为子痫前期组，其中轻、重度子痫前期患者分别为30、28例。另选50例同期住院的正常晚孕妇女作为对照组。对两组孕妇血清及胎盘溶浆中的HO-1活性及HbCO水平进行测定。结果：子痫前期组血清中HO-1活性、HbCO水平与对照组比较显著降低（P〈0．05）。其中，轻度子痫前期患者的HO-1含量降低与对照组比较差异无显著性（P〉0．05），而重度则有显著差异（P〈0．05）。胎盘溶浆中HO-1、HbCO的变化趋势与血中测定一致。结论：血清和胎盘溶浆中HO-1的活性、HbCO水平的变化与子痫前期的病情发展有关．可作为病情变化的指标之一。

内源性血红素氧合酶-1／一氧化碳系统对动脉粥样硬化形成的抑制作用

目的探讨动脉粥样硬化（AS）形成中血红素氧合酶-1（HO-1）／一氧化碳（CO）系统的变化、对AS进程的影响及其可能作用机制。方法新西兰大白兔随机分为四组：对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组，每组8只。其中对照组喂饲普通饲料，胆固醇组喂饲含1．5％胆固醇饲料，血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时，分别经腹腔注射氯化血红素（HO激动剂，15mg·kg^-1·-d^-1）或锌原卟啉-9（HO抑制剂，45μmol·kg^-1·d^-1），共12周。检测各组①主动脉NOS、HO—1活性，NO、CO生成量，HO-1、ET—1的mRNA及蛋白表达；②血NO、ET-1水平。结果①与对照组比较，高胆固醇饮食各组血清脂质、OX—LDL显著升高（P均〈0．01），但三组间差异均无统计学意义。②与对照组比较，胆固醇组主动脉cNOS活性及NO生成量明显降低，HO—1表达及CO生成量明显增高（P均〈0．01），主动脉斑块面积为（54．00±4．16）％；锌原卟啉-9显著降低HO—1表达及CO生成量，主动脉壁粥样硬化损伤严重、斑块面积高达[（61．13±3．50）％]。与胆固醇组比较，血红素干预显著增高HO-1表达及CO生成量，主动脉斑块面积[（17．88±3．01）％]显著减小（P均〈0．01）。③与胆固醇组比较，血红素干预显著降低ET—1mRNA表达及含量，锌原卟啉-9显著增高ET-1mRNA表达及含量（P均〈0．01）。结论HO-1／CO系统具有抗AS作用，该作用并非通过其对血脂和OX—LDL的调节实现，可能与该系统调节和代偿NOS／NO系统以及下调ET-1表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关。

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对脓毒症肺损伤时细胞器调控作用的研究进展

脓毒症急性肺损伤(acute lung injury,ALI)发病急骤,是临床常见的急危重症。研究表明,线粒体动力学、内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERs)、高尔基体应激、溶酶体介导细胞自噬、外泌体分泌转移等细胞器功能障碍在脓毒症ALI发生发展的病理生理过程中发挥重要作用。血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)及其催化产物一氧化碳(carbon monoxide,CO)是应激状态下细胞重要的内源性保护机制之一,通过发挥抗氧化应激、抗炎、抗凋亡等作用以减轻脓毒症ALI。文章主要阐述HO-1/CO系统对脓毒症ALI时细胞内各重要细胞器如线粒体、内质网、高尔基体、溶酶体、外泌体等的调控作用,为脓毒症ALI基于发病机制的治疗提供新途径和理论依据。

左旋四氢巴马汀对急性全脑缺血-再灌注大鼠肝组织血红素氧合酶-1与内源性一氧化碳的影响

目的考察左旋四氢巴马汀在大鼠急性全脑缺血-再灌注损伤时对肝组织血红素氧合酶-1(HO-1)和内源性一氧化碳(CO)的影响。方法采用四血管阻塞法建立大鼠急性全脑缺血-再灌注模型,分别检测假手术组(S组,仅行假手术)、脑缺血-再灌注组(I组,制备全脑缺血-再灌注模型,0.9%氯化钠注射液每隔6h腹腔注射1次)和左旋四氢巴马汀治疗组(R组,制备全脑缺血-再灌注模型,左旋四氢巴马汀20mg·kg-1每隔6h腹腔注射1次),分别于脑缺血-再灌注后2,6,12,24,48h处死大鼠6只,检测肝组织HO-1活性和血液中碳氧血红蛋白含量。结果左旋四氢巴马汀可在2,6,12,24h提高CO及HO-1水平(均P<0.05),且在12hCO及HO-1的水平达到最高峰(均P<0.05)。结论左旋四氢巴马汀可通过升高HO-1活性使CO增加,从而减轻脑缺血-再灌注时肝组织炎症损伤,对肝组织起保护作用。

内源性血红素氧合酶-1/一氧化碳系统及消退素E1在克罗恩病患者中的表达

目的探讨克罗恩病(CD)患者血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统及消退素E1(RvE1)的表达,探讨其在CD发病机制中的可能作用。方法采用SABC法观察HO-1在40例CD患者(根据CD活动指数评分分为活动期CD 20例及缓解期CD 20例)及15例健康对照组结肠黏膜组织中的定位,结肠黏膜中HO-1平均吸光度值通过病理图文分析系统计算。采用比色法检测结肠黏膜中CO含量。通过酶联免疫吸附法(ELISA)测出血清中RvE1的含量。结果活动期CD组结肠黏膜上皮细胞中HO-1表达明显,且活动期CD患者结肠黏膜中的HO-1吸光度值明显高于缓解期CD组及健康对照组(0.358±0.021比0.163±0.018和0.177±0.032)(P<0.01)。结肠黏膜中CO浓度在活动期CD组中的表达明显高于缓解期CD组和健康对照组[(23.79±1.81)μmol/g比(18.68±1.64)和(17.13±1.23)μmol/g](P<0.01)。活动期CD组血清中RvE1含量明显高于缓解期CD组和健康对照组[(41.35±2.76)ng/ml比(15.34±2.19)和(14.51±1.47)ng/ml](P<0.01)。结论内源性HO-1/CO系统、RvE1等新型抗炎介质在活动期CD患者中的异常表达表明其在CD的发病机制中可能起到重要的作用。

血红素氧合酶1—一氧化碳和一氧化氮合酶1—一氧化氮系统在动脉粥样硬化中的作用及其相关性研究

目的探讨血红素氧合酶1—一氧化碳和诱生型一氧化氮合酶—一氧化氮在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及对动脉粥样硬化进程的影响。方法家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L精氨酸(n=8)或L亚硝基精氨酸甲酯(n=8),或经腹腔注射血红素L赖氨酸盐(n=8)或锌原卟啉9(n=8),共10周。结果与对照组比较,胆固醇组主动脉一氧化氮生成量显著减少,一氧化碳生成量则明显增加,一氧化氮合酶活性显著降低(P均<0.01),而血红素氧合酶1表达升高,主动脉斑块面积达40.2%±8.9%。与胆固醇组比较,外源性血红素L赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积(26.6%±9.2%)明显缩小,主动脉一氧化碳的生成量和血红素氧合酶1的表达明显升高(P<0.01),但一氧化氮合酶活性和一氧化氮生成量较正常对照组显著降低(P<0.01),与胆固醇组比较则无显著性差异(P>0.05);与胆固醇组比较,外源性L精氨酸组主动脉一氧化氮合酶活性显著升高,一氧化氮生成量增加,主动脉斑块面积(28.1%±7.7%)明显缩小(P均<0.01),而血红素氧合酶1的表达和一氧化碳的生成较正常对照组明显升高,与胆固醇组比较则无显著性差异(P>0.05)。与胆固醇组比较,血红素L赖氨酸盐干预组、L精氨酸组的主动脉组织内cmyc及cfos的mRNA和蛋白表达均显著降低(P均<0.01),而锌原卟啉组和L亚硝基精氨酸甲酯组则无明显差异。结论动脉粥样硬化进程中,血红素氧合酶一氧化碳和一氧化氮合酶一氧化氮系统显示出互补及代偿性调节作用,血红素氧合酶系统通过对一氧化氮和一氧化氮合酶的调节和代偿机制抑制动脉粥样硬化病变的发展。