血红蛋白β-链片段合成及生物活性

为探讨血红蛋白β-链片段的血管紧张素Ⅰ转换酶(angiotensin Ⅰ-converting enzyme,ACE)抑制活性,采用微波固相合成法以Wang树脂或2-氯三苯甲基氯树脂为固相载体,以9-芴甲氧羰基(9-fluorenylmethyl-oxycarbonyl,Fmoc)为N-端氨基酸保护基,以O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲脲六氟磷酸酯(O-benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyl-uronium-hexafluorophosphate,HBTU)和1-羟基-苯并三氮唑(N-hydroxybenzotrizole,HOBt)为缩合试剂,合成了17个血红蛋白β-链片段。生物活性研究结果表明:片段Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr的ACE抑制活性最高,IC50达7.42μmol·L-1,Val-Val-与-Gln-Arg-Phe为Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr-Gln-Arg-Phe的两个活性中心,当N-端含支链的疏水性氨基酸如Val、C-端末三位氨基酸含有Phe、Trp、Arg时活性较强;高浓度条件下表现有一定的体外降血糖活性,但合成片段的体外抑菌活性与抗肿瘤活性不十分明显。