分子印迹聚合物对血液中野百合碱-血红蛋白加合物的分析

目的基于分子印迹技术,建立快速检测体内野百合碱和血红蛋白加合物的方法。方法以制备的野百合碱血红蛋白加合物为模板分子,经表面印迹聚合法制备野百合碱-血红蛋白分子印迹聚合物,用作固相萃取介质识别造模大鼠血液中的血红蛋白加合物。结果理化性质表征结果显示聚合层成功接枝在碳纳米管表面,且聚合物具备良好的热稳定性;将聚合物作为固相萃取介质,对造模大鼠血液进行分析,结果显示聚合物血红蛋白加合物具有较强的吸附能力(吸附量达90.86 mg/mg),该结果与肝脏病理检测结果呈正相关性。结论所制备的聚合物可以快速分析体内血红蛋白加合物的含量,与肝脏病理结果相结合,为肝小静脉闭塞症的无创伤诊断提供新的研究思路。

芥子气染毒血红蛋白加合物N-端烷基化缬氨酸的质谱分析研究

为了追溯性检测芥子气暴露染毒,以芥子气染毒血红蛋白中球蛋白的N-端烷基化缬氨酸为重要生物标记物,建立质谱分析法。烷基化球蛋白从血红蛋白分离后,进行爱德曼(Edman)降解,经甲苯萃取后,采用液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)和串联质谱(MS/MS)法进行分析鉴定。通过HRMS/MS技术提供的准确同位素信息及二级碎裂信息,推断出N-端烷基化缬氨酸[M+H]+碎片离子的断裂途径,主要为芥子气水解产物2-羟乙基硫乙基官能团(HETE)与缬氨酸之间的C—N键断裂及HETE自身的断裂,检测到芥子气水解产物的特征碎片离子为m/z 105.036 3,元素组成为C4H9OS。N-端烷基化缬氨酸经七氟丁酰咪唑(HFBI)衍生后,通过气相色谱-质谱(GC/MS)分析验证。

三硝基甲苯血红蛋白加合物与白内障的关系

利用三硝基甲苯血红蛋白加合物（ＴＮＴ－Ｈｂ）这一生物标志物对三硝基甲苯（ＴＮＴ）的生产现场进行了分子流行病学调查，目的在于观察加合物水平与白内障发生率之间的关系。现场调查结果证实ＴＮＴ－Ｈｂ的水平与ＴＮＴ所致眼白内障的发病率和晶体损害程度都密切相关，不但为ＴＮＴ所致白内障的机理探讨提供了依据，也提出ＴＮＴ－Ｈｂ这一生物标志物可作为危险性评价的参考指标。

三硝基甲苯血红蛋白加合物与接触量的关系

目的探讨反映三硝基甲苯(TNT)接触水平的生物标志物,研究TNT作业工人体内的血红蛋白加合物与接触量的关系。方法使用GC-MS法测定25名TNT作业工人血液中TNT血红蛋白加合物(4A-Hb、2A-Hb)的含量,观察其与接触量的相关性。接触水平以空气污染量和皮肤污染量表示。结果血红蛋白加合物4A-Hb、2A-Hb与总接触水平相关,尤其与皮肤接触量相关性更强;其中4A-Hb与总接触水平的回归曲线和血红蛋白加合物总量(4A-Hb+2A-Hb)与总接触水平的回归曲线的斜率(F=0.03)及截距(F=0.11)的差异均无显著性(P>0.05)。结论血红蛋白加合物4A-Hb、2A-Hb均可用于评价TNT总接触水平,其中4A-Hb更适宜评价TNT的接触水平。

三硝基甲苯血红蛋白加合物与接触剂量的关系

介绍了利用血红蛋白加合物这一生物标志物对三硝基甲苯（ＴＮＴ）的生产现场进行的调查结果。调查中采用了适合我国国情的两种测定人体ＴＮＴ与血红蛋白加合物（ＴＮＴ－Ｈｂ）的方法，其中包括化学的高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）和免疫学的竞争抑制性酶联免疫吸附实验法（ＱＩ－ＥＬＩＳＡ）。在现场调查中，除了验证方法的敏感性和可用性之外，主要证实了ＴＮＴ－Ｈｂ这一生物标志物是生物监测比较好的一个指标，它能反映近几个月内工人接触ＴＮＴ的程度。包括空气吸入、皮肤接触以及不同接触时间等，适合用于慢性接触时的生物监测。

血液中N-甲基氨甲酰血红蛋白加合物作为二甲基甲酰胺接触生物标志的研究

目的 探讨血液中N-甲基氨甲酰血红蛋白加合物（N-methylcarbamoylated haemoglobin,NMHb）作为N,N-二甲基甲酰胺（N,N-dimethylformamide,DMF）接触生物标志的可行性.方法 选择某合成革厂72名DMF作业工人为接触组,选择不接触DMF的某食品厂12名工人为对照组.接触组中选择有代表性45名工人进行工作场所空气长时间个体采样,同时问卷调查,并收集尿液和血液,分别用于测定尿甲基甲酰胺（N-methylformamide,NMF）、尿肌酐（Cr）和血液中NMHb.空气中的DMF和尿NMF用气相色谱进行测定,血液中的NMHb经埃德曼降解法降解为3-甲基-5-异丙基乙内酰脲（3-methyl-5-isopropylhydantoin,MVH）后,通过GC/MS进行测定.结果 工作场所空气中DMF浓度和班末尿NMF含量均与血液中NMHb含量相关,回归方程式分别为lgNMHb（nmol/g globin）=0.32×Lg DMF（mg/m3）＋1.8（r=0.60,P＜0.01）,lgNMHb（nmol/g globin）=0.47×lg NMF（mg/g Cr）＋ 1.4（r=0.56,P＜0.01）.结论 NMHb可作为反映DMF接触工人长期接触的生物标志物.

三硝基甲苯血红蛋白加合物生成机理的初探

体外实验证实三硝基甲苯（ＴＮＴ）在完全没有肝脏酶的参与下也可以和血红蛋白共价结合形成血红蛋白加合物（ＴＮＴ－Ｈｂ）。但是通过给予Ｐ４５０抑制剂１－Ａｍｉｎｏｂｅｎｚｏ－ｔｒｉａｚｏｌｅ（ＡＢＴ）的体内试验，看到Ｐ４５０酶系对ＴＮＴ－Ｈｂ的生成还是起到一定的作用。这对血红蛋白加合物的生成机理提供初步意见。

血红蛋白加合物的研究与展望

血红蛋白加合物的研究与展望刘玉瑛近二、三十年来随着有关学科如分子生物学、细胞生物学、免疫学以及各种新技术的飞跃发展，使人们能从细胞和分子水平去研究化学物对人体的影响，而对血红蛋向加合物（Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎａｄｄｕｃｔｓ）的认识就是在这段时间开始的，...

N-甲基氨甲酰血红蛋白加合物生物接触限值研究

目的探索我国职业接触二甲基甲酰胺(DMF)工人血液N-甲基氨甲酰血红蛋白加合物(NMHb)的生物接触限值。方法将某皮革生产企业168名DMF接触工人和30名不接触DMF的行政人员分别纳入同质暴露组和对照组,采用个体采样器采集空气并检测DMF浓度,采集研究对象血液检测NMHb浓度,并进行职业健康检查。比较两组肝功能异常率,分析DMF暴露浓度与血液NMHb浓度的相关性,提出我国NMHb生物接触限值。结果该皮革企业DMF暴露浓度为0.100~648 mg/m3,同质暴露组研究对象血液NMHb浓度为2.38~761 nmol/g Hb。同质暴露组肝功能异常检出率为50.60%,高于对照组的3.33%(P<0.001)。血液NMHb浓度与DMF暴露浓度呈对数线性关系,回归方程为lg(NMHb)=0.552 lg(DMF)+1.319(r=0.862,P<0.01);参考美国政府工业卫生医师协会DMF时间加权浓度30 mg/m3推算得NMHb为136.3 nmol/g Hb。低内暴露组(NMHb≤135 nmol/g Hb)肝功能异常检出率为42.39%,低于高内暴露组(NMHb>135 nmol/g Hb)的60.53%(P<0.05)。在DMF暴露浓度<20 mg/m3组中,93.5%职业接触劳动者血液NMHb浓度<135 nmol/g Hb。结论 DMF暴露与肝功能异常和血液NMHb浓度升高相关,建议我国NMHb生物接触限值设置为135 nmol/g Hb。

血中N-[4-(4-氨基苄基)-苯基]乙酰胺血红蛋白加合物的超高效液相色谱-串联质谱测定法

目的建立血中二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)代谢产物N-[4-(4-氨基苄基)-苯基]乙酰胺(AcMDA)血红蛋白加合物的超高效液相色谱-串联质谱测定方法。方法准确称取20 mg血红蛋白样品置于15 ml离心管中,加入10μl 20μg/L AcMDA-D8内标溶液,再加入1 ml 0.1 mol/L氢氧化钠溶液在37℃下水解0.5 h,经二氯甲烷液液萃取后,真空浓缩至近干,乙腈复溶后超高效液相色谱-串联质谱测定,内标标准曲线法定量。结果该方法线性范围为0.01~25.00μg/L,相关系数为r=0.9996。方法的检出限和定量下限分别为0.07和0.2 ng/g Hb;方法的加标回收率为91.0%~95.4%;批内精密度为4.5%~6.3%,批间精密度为3.7%~4.4%。结论该方法的各项技术指标符合GBZ/T 210.5-2008《职业卫生标准制定指南第5部分:生物材料中化学物质测定方法》的要求。

职业接触环氧丙烷工人Hb加合物及其遗传毒性分析

目的 研究长期接触低浓度环氧丙烷工人的遗传效应。方法 采用气相色谱法对环氧丙烷作业现场进行监测的同时 ,采集工人血样 ,采用高灵敏的N alkylEdman气质谱法对血红蛋白加合物 (HP 缬氨酸 )含量进行了测定 ,同时对姐妹染色单体互换 (SCE)进行检测。结果 环氧丙烷作业工人时间加权平均浓度 (TWA)为 2 6mg/m3 和 6 9mg/m3 。环氧丙烷接触组工人的HP 缬氨酸水平明显高于对照组 ,差异有极显著性 (P =0 0 0 18)。接触组中的每个细胞SCE数明显高于对照组 ,差异有显著性 (P =0 0 11)。血红蛋白加合物与姐妹染色单体互换的相关系数r为 0 762 ,并且差异有极显著性 (P =0 0 0 14 )。

三硝基甲苯(TNT)生物标志物的研究

三硝基甲苯是我国常见五种工业毒物之一。根据近十年职业病例报告,其中毒病例已在我国居第三位。工人接触后可致产生眼白内障及肝脏损害。由于TNT不仅可由呼吸道进入人体。

化学致癌物生物监测方法

化学物剂量与生物效应之间的关系,是预防医学研究的核心。而如何正确评定接触剂量则成为科学家们所致力解决的问题。环境监测由于受个体接触、吸收、代谢、活动及其它方面种种差异的影响,存在一定的局限性。正是为了弥补其不足,近年来生物监测方法研究发展迅速。对化学致癌物来说,生物学标志(biological marker)有三种水平,即体内剂量、生物学剂量和临床前期反应的生物标志。

环氧丙烷对职业接触人群的遗传毒性研究

目的研究长期接触低浓度环氧丙烷(PO)对职业人群的遗传毒性。方法对PO作业现场进行环境监测的同时,采集接触组和对照组工人的血样,对染色体畸变、外周血淋巴细胞微核率、姐妹染色单体交换频率、DNA加合物(1-HP-腺嘌呤)和血红蛋白加合物(HP-缬氨酸)含量进行了检测和分析。结果PO车间两个岗位作业工人PO时间加权平均浓度(TWA)分别为2.6 mg/m3和6.9 mg/m3;PO接触组工人的姐妹染色单体交换频率、DNA加合物、血红蛋白加合物水平高于对照组,差异有非常显著性;染色体畸变、外周血淋巴细胞微核率差异无显著性。结论长期接触低浓度PO对职业人群具有遗传毒性。

全国职业病学组第五次学术交流会及第三届职业病诊断标准分委员会第二次会议在攀枝花钢铁公司召开

中华预防医学会劳动卫生职业病学会职业病学组第五次学术交流会及第三届全国卫生标准技术委员会职业病诊断标准分委员会第二次会议於1991年10月6日至10日在四川省攀枝花市攀枝花钢铁公司举行。除全国职业病学组成员和第三届职业病诊断标准分委员会的成员出席了会议外,来自全国除台湾。