^(A)γ-珠蛋白基因启动子区域-114~-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究

目的:研究^(A)γ-珠蛋白基因启动子区域-114~-102缺失突变病例的基因突变特点、血液学表型及临床表型。方法:选取2022年3月至2023年12月在广西医科大学第一附属医院检查地中海贫血的病例4例。血红蛋白(Hb)分析仪和血细胞分析仪检测全血样本,分析Hb和血常规。Sanger测序法与荧光PCR熔解曲线法检测γ-珠蛋白基因启动子区突变和β-珠蛋白基因突变。结果:共检出^(A)γ-114~-102缺失杂合子4例,Hb分析显示血红蛋白F(Hb F)水平为11.2%~37.8%,血红蛋白A2(Hb A2)水平为2.0%~3.3%,血常规分析显示Hb水平为67~114 g/L,红细胞计数(RBC)为(2.33~4.1)×10^(12)/L,平均红细胞体积(MCV)为84.02~91.9 fL,平均红细胞血红蛋白(MCH)为27.8~29.7 pg。γ-珠蛋白基因及β-珠蛋白基因突变检测结果表明:4例病例含有^(A)γ-114~-102缺失杂合子,其中2例合并有^(G)γ-158C>T突变杂合子;4例病例均合并有β-珠蛋白基因突变,基因型分别为Codon 41-42(-TTCT)杂合子突变、Codon 41-42(-TTCT)纯合子突变、IVS-Ⅱ-654(C>T)复合Codon 41-42(-TTCT)突变和Codon17(A>T)复合Codon 71-72(+A)突变。结论:首次在中国人群中发现^(A)γ-114~-102缺失杂合子,且复合β-地中海贫血的病例,临床表现为轻度或中度贫血。^(A)γ-114~-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nd-HPFH),能够减轻β-地中海贫血患者的贫血程度。

血红蛋白H病复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征44例临床分析

目的:探讨复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(nd-HPFH)对血红蛋白H病(Hb H病)的影响。方法:收集2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血筛查诊断为Hb H病的患者148例,对研究对象进行血常规检查,采用高效液相色谱法进行血红蛋白(Hb)分析;DNA测序方法检测γ-珠蛋白基因突变;荧光PCR熔解曲线法和Gap-PCR法检测α-和β-地中海贫血基因突变。结果:148例Hb H病患者中,检出44例复合nd-HPFH,检出率为29.7%,基因突变类型为^(G)γ-158C>T突变杂合子27例,^(A)γ-225~-222缺失杂合子13例,^(G)γ-158C>T突变纯合子2例,^(G)γ-158C>T突变杂合子复合^(A)γ-225~-222缺失纯合子1例,^(G)γ-158C>T突变杂合子复合^(A)γ-225~-222缺失杂合子1例。Hb分析结果显示,1例胎儿血红蛋白(Hb F)升高,为5.3%;血常规检查结果:轻度贫血19例,中度贫血24例,重度贫血1例。地中海贫血基因检测结果:--^(SEA)/α^(CS)α20例、--^(SEA)/-α^(3.7)13例、--^(SEA)/-α^(4.2)9例、--^(SEA)/α^(QS)α1例和--THAI/-α^(3.7)1例。结论:nd-HPFH基因突变在Hb H病患者中有较高的检出率,nd-HPFH复合Hb H病临床贫血表现存在差异;此类患者大多数Hb F正常,临床上容易漏诊。

2型糖尿病患者糖化血红蛋白和超敏C反应蛋白在微血管病变中的临床价值

目的探讨糖化血红蛋白(HbA1c)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)在糖尿病微血管病变中的临床价值。方法采用生化分析仪测定172例2型糖尿病病史超过10年的患者[其中41例未发生微血管病变(NDMA),131例存在微血管病变(DMA)]和50例健康对照]糖化血红蛋白和超敏C反应蛋白(hs-CRP)。结果 2型糖尿病患者外周血中HbA1c、hs-CRP浓度均显著高于健康对照组(P<0.05);DMA组患者外周血中HbA1c、hs-CRP浓度显著高于NDMA组(P<0.05);糖尿病肾病(DN)兼有糖尿病视网膜病变(DR)组患者外周血HbA1c、hs-CRP的浓度高于DN组、DR组(P<0.05);DN组外周血HbA1c、hs-CRP的浓度与DR组患者的浓度差异无统计学意义(P>0.05);外周血HbA1c检测用于诊断DMA具有较高的敏感性(93.9%)、阳性预测值(83.7%)、阴性预测值(68.0%)、可靠性(81.4%);hs-CRP检测用于诊断DMA具有较高的特异性(97.6%),阳性预测值(97.6%)。结论外周血中HbA1c、hs-CRP检测有助于2型糖尿病以及糖尿病微血管病变的诊断;HbA1c、hs-CRP浓度与糖尿病微血管病变的进展相关。

糖化血红蛋白用于诊断2型糖尿病及糖尿病前期的临床研究

目的：评估糖化血红蛋白（HbA1c）对2型糖尿病（T2DM）及糖尿病前期的诊断价值。方法：为明确糖尿病（DM）诊断而就诊及DM高危人群筛查者共457例，其中男297例，女160例，平均年龄（61．4±13．1）岁，均行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），并测定HbA1c。按照1999年WHO糖尿病的诊断标准将受试者分为糖耐量正常（NGT）组81例、空腹血糖受损（IFG）组7例、糖耐量异常（1GT）组76例、IFG＋IGT组13例、DM组280例。采用受试者工作曲线（ROC曲线）来判断其最佳切点。结果：HbA1c诊断DM的切点为6．45％，敏感性为0．794，特异性为0．825，曲线下面积为0．871（95％C10．839—0．903）。HbA1c诊断糖尿病前期的切点为5．85％，敏感性为0．583，特异性为0．531，曲线下面积为0．587（95％C10．504～0．671）。依据HbA1c≥6．45％来诊断糖尿病时，漏诊率为21．1％；应用空腹血糖（FPG）≥7．0mmol／L或HbA1c〉16．45％时，敏感性为0．871，特异性为0．623，漏诊率为12．9％。结论：在筛查T2DM时，同时检测HbA1c和FPG可降低漏诊率。

CS型血红蛋白H病复合β地中海贫血的实验研究

目的 探讨血红蛋白H病复合β地中海贫血 ( β 地贫 )的实验诊断。 方法 用血红蛋白电泳对患者作血红蛋白组份定量测定 ,红细胞形态观察协助鉴别诊断 ,PCR扩增作α与 β地贫基因分型 ,DNA测序用于检测αCS 基因突变位点。结果 先证者血红蛋白电泳检出微量HbBart’s与HbConstantSpring(HbCS) ,但未发现HbH带 ,常法PCR扩增仅检测 SEA基因与ⅣS Ⅱ 6 5 4位点突变双杂合子 ,DNA测序结果显示 ,无缺失的α珠蛋白基因上αCS 位点存在T→C突变 ,临床表现为血红蛋白H病。结论 血红蛋H病复合β 地贫时可检测不到HbH( β4 )区带。HbA2 的准确定量分析与红细胞形态的仔细观察有助于该病的分析。该病的发现 ,为认识我国地贫的高度异质性提供了新的资料 。

1例血红蛋白M病Boston型报道及文献回顾

发绀患者,男,29岁,因血氧饱和度低(SaO289.3%)而超声心动图和胸片正常就诊。取患者的外周血进行血液学一般检查和溶血相关筛查,高效液相色谱技术(high performance liquid chromatography,HPLC)进行血红蛋白(Hb)分析;采用聚合酶链反应和反向点杂交技术检测17种中国人群常见的β-珠蛋白生成障碍性贫血基因突变和非缺失型α-珠蛋白生成障碍性贫血基因突变;采用跨越断裂点聚合酶链反应(gap-polymerase chain reaction,Gap-PCR)法结合琼脂糖凝胶电泳技术检测缺失型α-珠蛋白生成障碍性贫血基因;采用PCR和DNA测序法对α、β珠蛋白基因(HBA1、HBA2与HBB)进行序列分析。患者的血液学一般检查和其他溶血相关检查均无异常发现;HPLC结果显示存在异常Hb 8.1%(位于4.53 min处,S窗),基因分析显示α2-珠蛋白(hemoglobin A2,HBA2)基因c.175C>T,导致α珠蛋白肽链第58位的组氨酸(His)被酪氨酸(Tyr)替换,为杂合型血红蛋白M病(Hb M病)Boston型。Hb M为结构异常的Hb变异体,该异常使血红素铁稳定在氧化状态(Fe^(3+)),从而影响Hb的正常释氧功能。该病可能会与引起高铁血红蛋白血症的其他原因混淆,如红细胞高铁血红蛋白还原酶系统的遗传性改变等。该例为中国人群中罕见的Hb M病Boston型,临床呈典型终身发绀表现,预后较好,不需要治疗。

硬骨鱼类血红蛋白转换表达的新模式——以黄河裸裂尻鱼胚胎型血红蛋白研究为例

为了探讨高原硬骨鱼类胚胎型血红蛋白的转换表达模式,研究利用转录组数据和克隆方法研究了黄河裸裂尻鱼(Schizopygopsis pylzovi)胚胎型血红蛋白的组成和基因结构,并通过qRT-PCR和整胚原位杂交方法确定了胚胎发育过程中血红蛋白基因的表达情况。结果表明,黄河裸裂尻鱼胚胎型血红蛋白基因由hbae1、hbae4、hbbe1和hbbe3组成,均包含3个外显子和2个内含子,其中hbbe1/hbae1以“头对头”(3′-5′—5′-3′)转录方式串联在一起,hbbe3/hbae4则以“尾对尾”(5′-3′—3-5′)的转录方式串联在一起。进一步的研究初步判断hbae3、hbae5和hbbe2基因在裂腹鱼亚科鱼类进化过程中可能发生了丢失。qRT-PCR和整胚原位杂交结果均表明在早期胚胎发育过程中4个胚胎型血红蛋白基因的表达都是从受精后第5天(120 hpf)开始明显上升,但是hbae4和hbbe3基因的高表达只维持在受精后第5天(120 hpf)至破膜期(216 hpf),随后急剧下降,而hbae1和hbbe1基因表达从破膜(216 hpf)开始急剧上升。研究揭示了硬骨鱼类一种全新的血红蛋白转换表达模式,这可能与黄河裸裂尻鱼特殊的进化历程和高原环境的适应有关,研究结果将为进一步深入研究硬鱼类血红蛋白的时序转换表达和环境适应机制奠定基础。

非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究

目的:探讨广西地区非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(non-deletional hereditary persistence of fetal hemoglo-bin,nd-HPFH)的基因突变和临床表型特点。方法:对2011年12月至2012年6月在广西医科大学第一附属医院就诊的患者进行血常规检测;应用高效液相色谱法进行Hb分析;应用DNA测序方法分析g珠蛋白基因突变;用反向斑点杂交和Gap-PCR方法检测地中海贫血基因突变。结果:在胎儿血红蛋白(Hb F)增高的病例中检测出6例Ag-158C→T突变杂合子,其中有5例合并Gg-158C→T突变,1例同时伴有杂合子β地中海贫血CD 41/42突变,1例伴有-α3.7缺失型α地中海贫血。血常规检测显示6例病例的Hb为108～129g/L,MCV 66.4～85.4fL,MCH为23.4～30.7pg。血红蛋白分析结果显示Hb F均升高,为4%～18%。5例Hb A2正常,1例复合β地中海贫血杂合子的Hb A2为5.7%。结论:首次在中国人群中检出Ag-158C→T突变导致nd-HPFH,其杂合子无临床症状,Hb F升高,血常规正常或MCV、MCH降低。当合并杂合子β地中海贫血或α地中海贫血时,MCV,MCH降低。

XF—I型血红蛋白仪的使用体会

自氰化高铁法(HiCN)测定血红蛋白(Hb)被推荐以后,我科1992年购进了XF-I型(上海产)Hb仪作为常规工作的质控检测,其效果稳定、准确,连续3年参加全省临检质控均获优秀奖,现将体会报道如下.1 XF—I型Hb仪系精密仪器,具有准确、迅速、操作方便等优点.在使用前要认真掌握仪器的结构、性能、操作方法及保养工作,充分发挥仪器的功能和作用.2 使用过程中,遇到数字跳动,“零点”漂移或调零不稳,排除方法首先看采样管是否插到试管底部液体中去,避免吸入气泡.每间隔30min观察一次“零点”情况,

先天性高铁血红蛋白血症Ⅰ型1例

临床病例 患儿，女，70天，全身皮肤及口唇青紫7天伴轻微腹泻，在当地治疗腹泻止，经输氧等治疗，紫绀无改善，不吸奶，恶心，呕吐，病情加重转来我院，于1990年6月27日入院．

AC6601型糖化血红蛋白分析仪检测末梢血及静脉全血HbA1c价值对比研究

目的:分析对比AC6601型糖化血红蛋白分析仪检测末梢血及静脉全血HbA1c价值。方法:随机选取2018年1月~2020年1月接收的60例糖尿病患者作为观察组,再随机选取43名健康患者作为对照组,用AC6601型糖化血红蛋白分析仪检测两组的末梢血及静脉全血HbA1c。同时调查患者对两组采血方式的满意接受程度。结果:两组患者末梢血和静脉全血HbA1c的检测结果、AC6601和VARIANTⅡ的检测结果比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者对末梢采血的满意度显著高于静脉采血,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:使用AC6601型糖化血红蛋白分析仪检测末梢血及静脉全血HbA1c两者比较,差异无统计学意义(P>0.05),但末梢血操作简单,对患者的伤害较小,患者的接受度较高,可在临床工作中推广。

用TOSOH HLC-723 G8型糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白的精密度及正确度

目的:评价用TOSOH HLC-723 G8型糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白的精密度及正确度。方法:参照美国临床和实验室标准协会制定的相关标准、WS/T 492-2016、WS/T 420-2013、WS/T 402-2012、YY/T 1246-2014等中国行业标准中的相关方法验证用TOSOH HLC-723 G8型糖化血红蛋白仪(采用高效液相色谱法)检测糖化血红蛋白的精密度及正确度。结果:1)低(5.0%)、高(9.947%)两个糖化血红蛋白浓度水平血样的实测批内不精密度分别为0.73%、0.519%,总不精密度分别为0.76%、0.779%,均在实验室允许范围(批内不精密度<2.0%,总不精密度<2.667%)内,检测精密度验证通过。2)低〔(5.02±0.15)%〕、中〔(6.86±0.15)%〕、高〔(9.34±0.21)%〕三个糖化血红蛋白浓度水平参考物质的赋值分别落在验证区间4.885%~5.129%、6.728%~7.194%、9.266%~9.622%范围内,检测正确度验证通过。结论:用TOSOH HLC-723 G8型糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白的精密度及正确度均符合相关要求。

两种方法检测血红蛋白H百分比一致性比较

目的比较高效液相色谱方法(HPLC)和醋酸纤维素薄膜碱性电泳(CAFE)方法对血红蛋白(Hb)H定量的一致性。方法采用HPLC和CAFE对广州市第一人民医院已行基因确诊的50例缺失型Hb H病患者标本进行检测,详细记录和分析其相关血液学指标。结果缺失型HbH病患者经HPLC检测可出现特异HbH异常峰,出峰时间为(0.42±0.05)s,CAFE可得到特异的HbH带。两种方法得到的HbH百分比经配对t检验差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HPLC是一种高效快速检测HbH的方法,是能满足临床快速检测缺失型HbH病的有效手段。

异常血红蛋白合并地中海贫血的基因诊断及血液学指标分析

目的对于异常血红蛋白合并地中海贫血的病例进行基因诊断并分析其血液学指标,为遗传咨询提供指导。方法对于血红蛋白电泳检测出的异常血红蛋白病例采用PCR-流式荧光杂交法及基因测序方法进行基因诊断,并对明确诊断的异常血红蛋白合并地中海贫血的病例进行回顾性血液学指标分析。结果在血红蛋白电泳分析检出的异常血红蛋白226例中,基因诊断出Hb Q-Thailand复合4.2缺失型HbH病4例,血红蛋白96～112g/L。检出Hb NewYork复合β地中海贫血3例,血红蛋白95～101g/L。检出HbE复合β地中海贫血4例,血红蛋白水平62～97g/L。检出HbE复合中国型Gγ+(Aγδβ)~0地贫2例,血红蛋白水平108～109g/L。结论不同异常血红蛋白合并地中海贫血的临床表型差异较大,是否需要产前诊断需要依据不同的异常血红蛋白来具体分析。

XF-I型血红蛋白仪的性能评价及体会

本文对南京半导体总厂生产的XF-Ⅰ型血红蛋白仪(下称仪法)与全国临床检验操作规程的H1CN法(下称规程法)，测定Hb含量比较、评价用XF-Ⅰ型血红蛋白仪的可靠性，并结合一年来的工作使用，谈几点体会：

两种野鼠红细胞超氧化物歧化酶和乳酸脱氢酶以及血红蛋白成份的电泳比较

本文利用 SOD 和 LDH 同时显色法染色的优点,比较分析黑线姬鼠和褐家鼠红细胞 SOD 和 LDH 同工酶组成以及血红蛋白型的特征.两种鼠都分析出3条 SOD 区带.两者的 SOD 分子泳动度明显不同,主带,次带、微弱带的排列次序也不同.同种鼠间无个体差异.两种鼠红细胞 LDH 活力都不高,同工酶组成均以 A 亚基占绝对优势,个体差异不明显。LDH分子泳动度两种鼠显著不同.黑线姬鼠的 Hb 无多态现象,皆为2条区带;褐家鼠则出现3种多态型,分别由3、4、5条区带组成.

三种方法检测血红蛋白结果评价

本文用全国检验操作堆积的HiCN法和南京产XF-1型血红蛋白仪及埃尔玛公司产PC-604血球仪同时检测抗凝血中的Hb含量，并评价XF-1型Hb仪及PC-604血球仪测Hb的可靠性。

糖尿病肾病早期与糖化血红蛋白及尿微量蛋白的关系

目的:探讨2型糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿微量蛋白(24 h UP)与早期糖尿病肾病(DN)的关系及临床应用价值。方法:经我院内分泌科2011-01～2011-12确诊并收治入院的2型糖尿病患者161例,161例患者中有61例合并糖尿病肾病,对161例患者进行HbA1c、24 h尿微量蛋白测定,以HbA1c≤6.5%(A)、6.6%～8%(B)、8.1%～11%(C)、﹥11%(D)为标准分组,比较各组的24 UP。结果:A组的24 hUP明显低于B组和C组(P﹤0.05),B组和C组明显低于D组(P﹤0.01);61例糖尿病肾病患者,B组3例(4.9%)、C组23例(37.7%)、D组35例(57.4%)。结论:HbA1c与24hUP、DN呈正相关,降低HbA1c,强化降糖可减少24 hUP,可降低并发糖尿病肾病的危险性。

糖化血红蛋白检测对糖尿病微血管病变评估的价值

目的探讨糖化血红蛋白(HbAlc)水平对2型糖尿病微血管病变患者的评估价值。方法对45例2型糖尿病微血管病变患者、41例无微血管病变患者及42例正常对照患者分别检测HbAlc及空腹血糖(FBG)水平。结果微血管病变组HbAlc、FBG与无微血管病变组、正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);无微血管病变组HbAlc、FBG与正常对照组比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论 HbAlc检测有助于判定糖尿病微血管病变的发生、发展,提高对糖尿病肾病的预防和早期诊断。