血红蛋白氧合酶-1在急性心肌梗死中的表达

目的 观察血红蛋白氧合酶 1( HO 1)在急性心肌梗死中的表达情况。方法 选择急性心肌梗死确诊病例 4 5例及经冠状动脉造影确诊的非心肌梗死冠状动脉粥样硬化性心脏病患者 5 0例作为研究对象 ,以冠状动脉造影正常的 4 0例患者作为正常对照组。利用免疫组化方法对心绞痛患者外周血单个核细胞中HO 1的表达进行定位分析 ,并通过计算机图像分析系统分析 HO 1表达的程度及强度。通过 Western blot对 HO 1表达水平进行定量分析。结果 HO 1表达于胞浆。冠心病患者 HO 1表达水平高于对照组 ,急性心肌梗死患者 HO 1表达明显高于非心肌梗死冠状动脉粥样硬化性心脏病患者 ( P<0 .0 1)。结论 急性心肌梗死时 ,HO

足月小于胎龄儿脐血血红蛋白氧合酶-1测定的意义

目的探讨血红蛋白氧合酶/一氧化碳(HO-CO)系统与足月小于胎龄儿(SGA)发病的关系及其机制。方法2004年11月-2005年11月正常分娩的足月SGA(非匀称型SGA)50例。其中母亲无妊娠高血压综合征(PIH)为SGA1组(30例),母亲患中重度PIH为SGA2组(20例),健康足月适于胎龄儿(AGA)20例为对照(AGA组)。新生儿娩出后立即采集脐动脉血标本,用双波长分光光度法测定血红蛋白氧合酶-1(HO-1)的活性,用Chalmers血红蛋白结合及连二亚硫酸钠还原法测定血浆碳氧血红蛋白(HbCO)质量分数。单因素方差分析进行多重比较,直线回归法进行相关分析。结果SGA1组及SGA2组脐血HO-1活性、HbCO质量分数均显著低于AGA组(P<0.01)。SGA1组与SGA2组脐血HO-1活性、HbCO水平比较无显著性差异(Pa>0.05)。AGA组、SGA1组及SGA2组脐血HO-1活性与新生儿出生体质量均呈正相关(Pa<0.05)。结论SGA脐血HO-1活性显著低于ASA,AGA和SGA脐血HO-1活性水平与出生体质量均呈正相关,说明脐血HO-1活性与胎儿宫内发育及新生儿营养状况有关。

局部亚低温对大鼠脑出血后血红素氧合酶1表达的影响

目的观察局部亚低温对大鼠自体血注入法脑出血模型血红素氧合酶(HO-1)表达的影响,探讨局部亚低温减轻脑出血后脑水肿的可能机制。方法雄性Wistar大鼠120只,随机分为脑出血(control)组和脑出血加局部亚低温(LMH)组。每组分为对照和脑出血后6h、24h、72h,5d、7d共6个亚组,亚低温组于注血后给予4h的局部亚低温治疗,应用Evans-blue测定血脑屏障(BBB)通透性,应用干湿重法测定脑水含量以及应用免疫组化对血肿周围脑组织HO-1的表达进行测定。结果对照组大鼠脑组织含水量、BBB通透性以及HO-1表达的增加始于脑出血后6h均至72h达高峰。HO-1表达的变化与脑血肿周围组织水含量的变化成呈正相关(r=0.79)。LMH组的脑组织水含量、BBB通透性和HO-1各时间点与对照组相比明显下降。结论脑出血后红细胞的破坏可以导致HO-1表达上升。局部亚低温可抑制脑出血后HO-1表达,减轻血脑屏障完整性的破坏,减轻脑出血后脑水肿形成。

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿手术前后血硫化氢及血红蛋白氧合酶-1变化的意义

目的探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)患儿手术前后硫化氢(H2S)及血红蛋白氧合酶-1(HO-1)的变化及其临床意义。方法选取河北医科大学第四医院心脏外科收治的48例左向右分流的CHD患儿,均在复合麻醉中成功实施了根治手术。48例患儿行心脏多普勒术前测压,按照肺动脉收缩压高低(PASP)分为3组:无PH组(PASP<3.990kPa)15例,轻度PH组(PASP3.990～6.517kPa)15例,中重度PH组(PASP≥6.650kPa)18例。于术前、术后1h及术后24h采集各组患儿桡动脉血标本,用吸光度法测定血浆H2S水平,用双波长分光光度法测定血清HO-1活性。数据分析采用重复测量数据的方差分析、多因素方差分析、直线相关分析。结果各组患儿术后H2S水平呈上升趋势,术后24h与术前比较差异均有统计学意义(Pa<0.05)。术前、术后1h及术后24h,中重度PH组、轻度PH组血浆H2S水平均显著低于无PH组(Pa<0.05),中重度PH组血浆H2S水平均显著低于轻度PH组(Pa<0.05);术前、术后1h、术后24h,3组患儿血清HO-1活性比较差异无统计学意义;3组患儿血清HO-1活性组间比较差异无统计学意义。术前、术后1h及术后24h,H2S水平与PASP均呈负相关(Pa<0.01)。术前、术后1h及术后24h,HO-1活性与PASP均无相关性(Pa>0.05)。结论H2S在PH形成和肺血管重建中发挥重要作用。HO-1与PASP无相关性,但不能排除HO-1在PH形成和肺血管重建中有重要作用。血浆HS可作为判断PH严重程度的指标之一。

姜黄素诱导HO-1表达对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨姜黄素能否诱导大鼠主动脉血红蛋白氧合酶-1(HO-1)高表达,以及诱导HO-1高表达能否有效发挥内源性抗动脉粥样硬化(AS)作用。方法以健康雄性Wistar大鼠38只,随机分为正常对照组(n=8只)、模型组(n=14只)、姜黄素组(n=8只)及抑制组(n=8只),模型组、姜黄素组、抑制组同法复制AS模型,姜黄素组加用姜黄素,抑制组加用姜黄素及锌原卟啉Ⅸ。于6、10及14周末分别随机处死模型组大鼠2只以了解AS形成程度。第14周末处死所有大鼠取降主动脉观察病理学变化,同时行主动脉内HO-1表达、分布情况及活力测定。结果 (1)姜黄素组HO-1表达及活力均显著高于模型组(P<0.05),AS程度明显轻于模型组。(2)抑制组HO-1表达及活力均明显低于姜黄素组(P<0.05),AS程度较姜黄素组加重。结论姜黄素可显著诱导HO-1表达并增加其活力进而发挥抗AS作用。

姜黄素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织HO-1表达的影响

目的观察姜黄素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织血红蛋白氧合酶-1(HO-1)的影响。方法 SD大鼠36只随机分为正常组、模型组和姜黄素组(每组12只)。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。于6周末每组各处死2只大鼠。验证NAFLD造模成功后,给予姜黄素组50 mg·kg-1·d-1姜黄素灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃。6周后,留取肝组织,免疫组织化学法测定肝组织HO-1的蛋白含量,荧光定量PCR法检测肝组织HO-1的mRNA表达。结果与正常组、模型组相比,姜黄素组大鼠肝组织内HO-1蛋白和mRNA表达均显著增高(P值均<0.01)。结论姜黄素可诱导NAFLD大鼠肝组织内HO-1的表达,可能是其防治NAFLD的机制之一。

胆汁外引流对重症急性胰腺炎大鼠肺部炎症和水肿的疗效及机制研究

目的 :探讨胆汁外引流对重症急性胰腺炎大鼠肺部炎症和水肿的疗效与机制。方法 :24只雄性SpragueDawley(SD)大鼠随机分为4组(n=6):假手术组(SS组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、SAP+胆汁外引流组(SAP+BTED组)、SAP+BTED+锌原卟啉组(SAP+BTED+Zn PP组)。Zn PP是血红蛋白氧合酶1(HO-1)的特异性阻断剂,抑制HO-1的表达。造模24 h后取肺组织和血液备用。采用Schmidt评分标准对肺组织进行病理评分。采用Western印迹法检测肺组织中HO-1蛋白质水平表达。采用荧光定量RT-PCR法检测肺组织中HO-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)m RNA基因水平的表达。采用ELISA法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)的含量。计算肺组织干湿比。结果:SAP+BTED组大鼠肺组织Schmidt评分显著低于SAP组大鼠(P<0.05)。BTED使肺组织中TNF-α和IL-6 m RNA基因表达水平、MPO含量显著低于SAP组大鼠(P<0.05)。SAP+BTED组大鼠干湿比和HO-1表达水平显著高于SAP组大鼠(P<0.05)。当应用Zn PP时,BTED引起大鼠的这些效应则消失。结论:BTED通过HO-1通路减轻SAP大鼠肺部的炎症和水肿。

促红细胞生成素对慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响

目的:研究促红细胞生成素(EPO)对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾功能的影响及其作用机制。方法:将5/6肾切除大鼠随机分为3组:Ⅰ组为假手术组;Ⅱ组为CRF组;Ⅲ组为给予促红细胞生成素的CRF组。第2次术后8周检测各组血压、尿蛋白、血清尿素氮、血肌酐、血红蛋白;观察肾组织病理改变,检测血清及肾组织中血红蛋白氧合酶-1(HO-1)活性;用免疫组化方法检测HO-1在肾脏中的表达。结果:Ⅲ组与Ⅱ组比较,血压、尿蛋白、血肌酐及尿素氮水平明显降低(P<0.05),肾小球系膜增生及间质纤维化程度明显减轻(P<0.05);HO-1活性检测显示,Ⅲ组大鼠血清中HO-1活性明显高于Ⅱ组(P<0.05),免疫组化显示Ⅲ组大鼠肾组织中HO-1表达明显高于Ⅱ组(面密度、平均光度)(P<0.05)。结论:EPO使CRF大鼠肾功能得到改善,并使CRF大鼠血清及肾组织中HO-1表达及活性明显升高。