血红蛋白类携氧载体心脏作用的两面性及其机理

心血管疾病是目前世界死亡率最高的疾病之一，研究显示，全球每年约有超过720万人直接死于该疾病。而随着社会的老龄化发展，心血管病变会更加严重地影响患者的预后，因为老年患者的心脏恢复能力更差。因此，药物对心血管的影响值得全世界医疗工作者共同关注。减少药物的心血管副反应对于降低严重并发症和死亡率有重大的科学、社会和经济意义，也是我国发展医疗卫生事业，保障人民健康安全的重大需求。

牛源性血红蛋白类携氧载体的质量分析研究

目的利用戊二醛聚合牛血红蛋白工艺制备10批次牛源性HBOCs制品,对其主要理化性质指标测定并进行质量分析与探讨。方法按照已经建立的测定方法,对制备得到的10批次牛源性HBOCs制品的主要理化指标进行测定,测定项目包括血红蛋白浓度、高铁血红蛋白含量、分子量分布、晶体渗透压、胶体渗透压、氧亲和力(P50值)、黏度、pH值和戊二醛残留量。结果制备的10批牛源性HBOCs制品主要理化性质指标的测定值与Biopure公司的HBOC-201制品的测定值,P>0.05,均符合国际HBOCs制品的临床前标准。结论10批次的牛源性HBOCs制品的各项主要理化性质稳定,批间差异小,且各项理化指标测定结果与国际HBOCs标准值相符合,可以对其进行进一步的产业化研究与开发。

血红蛋白类携氧载体对大鼠肺动脉平滑肌细胞大电导钙离子激活钾离子通道电流的影响

目的 评价不同剂量血红蛋白类携氧载体（HBOC）对大鼠肺动脉平滑肌细胞大电导钙离子激活钾离子通道（BKCa）电流的影响.方法 采用二步酶消化法急性分离Sprague Dawley（SD）大鼠肺动脉平滑肌细胞.BKCa电流采用四氨基吡啶（4-AP）进行分离并使用全细胞电压钳记录.选取急性分离后状态良好的大鼠肺动脉平滑肌细胞30个,根据计算机生成的随机数将其分为5组,每组6个平滑肌细胞,分别给予血红蛋白含量（kg/L）为0.25×10^-2,0.50×10^-2,1.00×10^-2,2.00×10^-2,3.00×10^-2的HBOC处理.观察不同剂量HBOC对BKCa电流的影响,并与给予HBOC前的BKCa电流相比较（实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准）.结果 经血红蛋白含量为0.25×10-2 kg/L的HBOC处理后,BKCa电流轻度增加,BKCa电流值与基础值比较,增加3.90％;分别给予血红蛋白含量（kg/L）为0.50×10^-2,1.00×10^-2,2.00×10^-2,3.00×10^-2的HBOC处理后,BKCa电流呈不同程度下降,BKCa电流值与基础值比较,分别下降8-04％,28.61％,46.53％和65.97％,HBOC对BKCa电流的抑制作用呈剂量依赖性（b=0.931 6,P=0.007）.结论 HBOC呈剂量依赖性抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞BKCa电流.BKCa电流的下降可能是HBOC导致血管收缩的原因.

聚合人血红蛋白类血液代用品中不溶微粒含量检定方法的研究

目的选取5批实验室自制的HBOCs制品溶液,考察其不溶性微粒的含量并比较不同检测方法检测结果的差异。方法按照《中国药典》(2010年版,三部)不溶性微粒规定的光阻法和显微计数法对HBOCs制品进行检测。结果实验选取的5批次HBOCs制品不溶性微粒检测结果均符合《中国药典》(2010年版)相关要求;光阻法检测结果明显高于显微计数法检测结果;HBOCs溶液不同梯度稀释后,显微计数法检测结果线性相关性分别为0.9095(>10μm粒径)和0.8255(>25μm粒径),而光阻法检测结果线性相关性分别为0.1967(>10μm粒径范围)和0.0283(>25μm粒径范围)。结论选取的HBOCs制品不溶性微粒含量质量总体情况较好;梯度稀释法显示,显微计数法检测HBOCs不溶性微粒结果具有较明显的线性相关性,而光阻法检测结果无明显线性关系,二者检测结果具有显著差异。