环孢霉素A对日本血吸虫血红蛋白酶的抑制作用

体外试验证明，由日本血吸虫成虫分离的血红蛋白酶（Ｈｂａｓｅ）能降解人血红蛋白（Ｈｂ）。紫外分光光度计（２８０ｎｍ）和色谱扫描分析显示，０．１、１．０和１０．０ｍｍｏｌ／Ｌ浓度的环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）对Ｈｂａｓｅ的活性均有不同程度的抑制作用，其抑制率分别为１０．１６％、２０．５５％和２７．２５％。本研究结果提示，ＣｓＡ的抗血吸虫作用可能与血吸虫的Ｈｂａｓｅ活性受到抑制有关。

血吸虫血红蛋白酶

本文综述了血吸虫血红蛋白酶的发现、其生化特性和作用、与疾病和诊断的关系及血红蛋白酶抑制剂对血红蛋白酶的影响。

牛血血红蛋白酶解液钙螯合物制备工艺研究

研究了牛血血红蛋白酶解液钙螯合物的制备工艺。利用二次响应曲面设计研究了反应时间、温度、pH值以及质量比对螯合反应的影响并建立了相应的预测模型,该模型拟和效果良好。结果表明,四个因素对牛血酶解液与Ca2+螯合反应的影响大小依次为:质量比、pH值、时间、温度。利用典型分析和岭嵴分析在试验范围外找到了试验的最佳控制点:反应温度38.1℃,时间62.0 min,pH 5.67,质量比4.9∶1,螯合率理论值为56.5%,验证值为57.59%。

用血红蛋白酶释放法检测巨噬细胞的吞噬能力

以鸡红细胞作为靶细胞,小鼠腹腔巨噬细胞为效应细胞研究了巨噬细胞的吞噬能力。经低渗处理后,血红蛋白酶释放的多少以它氧化邻苯二胺所产生的颜色反应表示吞噬百分比。对红细胞数与OD值关系、不同粘附时间和不同吞噬时间与吞噬能力的关系进行了研究。方法灵敏、可靠、客观,有推广应用的价值。

血红蛋白氧合酶-1在急性心肌梗死中的表达

目的 观察血红蛋白氧合酶 1( HO 1)在急性心肌梗死中的表达情况。方法 选择急性心肌梗死确诊病例 4 5例及经冠状动脉造影确诊的非心肌梗死冠状动脉粥样硬化性心脏病患者 5 0例作为研究对象 ,以冠状动脉造影正常的 4 0例患者作为正常对照组。利用免疫组化方法对心绞痛患者外周血单个核细胞中HO 1的表达进行定位分析 ,并通过计算机图像分析系统分析 HO 1表达的程度及强度。通过 Western blot对 HO 1表达水平进行定量分析。结果 HO 1表达于胞浆。冠心病患者 HO 1表达水平高于对照组 ,急性心肌梗死患者 HO 1表达明显高于非心肌梗死冠状动脉粥样硬化性心脏病患者 ( P<0 .0 1)。结论 急性心肌梗死时 ,HO

以聚乙二醇为层析伴侣同时制备SOD、过氧化氢酶和血红蛋白

发展了一条从红细胞裂解液中同时制备超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶和血红蛋白的新工艺。采用0 75 %的聚乙二醇6 0 0作为层析伴侣,使血红蛋白直接流过阴离子交换层析柱,同时吸附SOD和过氧化氢酶。经过梯度洗脱获得SOD和过氧化氢酶组分,再经过疏水性相互作用层析与凝胶过滤层析相串联,使SOD和过氧化氢酶得到纯化。纯化后的SOD和过氧化氢酶的比活力分别达到15 932u mg和6 5 918u mg ,血红蛋白的纯度达到99 9%以上。总回收率为:SOD ,4 7 4 % ;过氧化氢酶,2 9 6 % ;血红蛋白,88 7%。

足月小于胎龄儿脐血血红蛋白氧合酶-1测定的意义

目的探讨血红蛋白氧合酶/一氧化碳(HO-CO)系统与足月小于胎龄儿(SGA)发病的关系及其机制。方法2004年11月-2005年11月正常分娩的足月SGA(非匀称型SGA)50例。其中母亲无妊娠高血压综合征(PIH)为SGA1组(30例),母亲患中重度PIH为SGA2组(20例),健康足月适于胎龄儿(AGA)20例为对照(AGA组)。新生儿娩出后立即采集脐动脉血标本,用双波长分光光度法测定血红蛋白氧合酶-1(HO-1)的活性,用Chalmers血红蛋白结合及连二亚硫酸钠还原法测定血浆碳氧血红蛋白(HbCO)质量分数。单因素方差分析进行多重比较,直线回归法进行相关分析。结果SGA1组及SGA2组脐血HO-1活性、HbCO质量分数均显著低于AGA组(P<0.01)。SGA1组与SGA2组脐血HO-1活性、HbCO水平比较无显著性差异(Pa>0.05)。AGA组、SGA1组及SGA2组脐血HO-1活性与新生儿出生体质量均呈正相关(Pa<0.05)。结论SGA脐血HO-1活性显著低于ASA,AGA和SGA脐血HO-1活性水平与出生体质量均呈正相关,说明脐血HO-1活性与胎儿宫内发育及新生儿营养状况有关。

局部亚低温对大鼠脑出血后血红素氧合酶1表达的影响

目的观察局部亚低温对大鼠自体血注入法脑出血模型血红素氧合酶(HO-1)表达的影响,探讨局部亚低温减轻脑出血后脑水肿的可能机制。方法雄性Wistar大鼠120只,随机分为脑出血(control)组和脑出血加局部亚低温(LMH)组。每组分为对照和脑出血后6h、24h、72h,5d、7d共6个亚组,亚低温组于注血后给予4h的局部亚低温治疗,应用Evans-blue测定血脑屏障(BBB)通透性,应用干湿重法测定脑水含量以及应用免疫组化对血肿周围脑组织HO-1的表达进行测定。结果对照组大鼠脑组织含水量、BBB通透性以及HO-1表达的增加始于脑出血后6h均至72h达高峰。HO-1表达的变化与脑血肿周围组织水含量的变化成呈正相关(r=0.79)。LMH组的脑组织水含量、BBB通透性和HO-1各时间点与对照组相比明显下降。结论脑出血后红细胞的破坏可以导致HO-1表达上升。局部亚低温可抑制脑出血后HO-1表达,减轻血脑屏障完整性的破坏,减轻脑出血后脑水肿形成。

血红蛋白氧合酶-1抑制剂锌原卟啉对高体积分数氧肺损伤早产大鼠的影响

目的探讨锌原卟啉(Znpp)对高体积分数氧(高氧)肺损伤早产大鼠的影响。方法出生3 d SD早产大鼠随机分为空气对照组(Ⅰ组),高氧对照组(Ⅱ组),空气加Znpp组(Ⅲ组),高氧加Znpp组(Ⅳ组)。Ⅱ组、Ⅳ组吸入氧体积分数≥900 mL/L,Ⅲ组和Ⅳ组每日腹腔注射Znpp 45μmol/(kg.d)。于实验第3、7天,分别检测其肺组织匀浆血红蛋白氧合酶-1(HO-1)活性、碳氧血红蛋白(HbCO)水平及支气管肺泡灌洗液TNF-α、总蛋白、丙二醛(MDA)水平,测定肺湿/干质量比值(W/D),光镜下观察其肺组织病理学变化。结果实验第3天,Ⅱ组早产大鼠HO-1活性、HbCO水平、肺W/D及TNF-α水平、总蛋白、MDA水平明显高于Ⅰ组(Pa<0.05,0.01);Ⅳ组HO-1活性、HbCO水平、肺W/D及TNF-α水平、MDA水平明显低于Ⅱ组(Pa<0.01,0.05);实验第7天,Ⅱ组HO-1活性、HbCO水平及TNF-α水平、总蛋白、MDA水平明显高于Ⅰ组(Pa<0.01);Ⅳ组HO-1活性、HbCO水平及TNF-α水平、总蛋白、MDA水平明显低于Ⅱ组(Pa<0.01,0.05)。第3天,Ⅱ组肺组织呈急性炎性反应性改变,Ⅳ组炎性反应减轻明显;第7天,Ⅱ组呈亚急性炎性反应性改变、肺间质纤维化、肺泡发育障碍等,Ⅳ组病理损害有所减轻。结论HO-1参与早产大鼠高氧肺损伤。Znpp可通过抑制HO-1活性,减轻早产鼠高氧肺损伤。

血红蛋白氧合酶在妊娠期高血压疾病发病中的作用

目的探讨血红蛋白氧合酶(hemeoxygenase,HO)的生理状态下主要存在形式血红蛋白氧合酶-1、血红蛋白氧合酶-2在妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy)患者与正常晚孕妇女胎盘中的表达规律,以及其产物一氧化碳(carbon monoxide,CO)在外周血的变化,研究血红蛋白氧合酶在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法选取2005年5月至2005年12月在山西医科大学第一医院剖宫产分娩的56例孕妇为研究对象,采用原位杂交技术和免疫组化法检测30例妊娠期高血压疾病患者(观察组,其中,观察组A患者为8例,观察组B为22例)与26例正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织中HO-1 mRNA,HO-2 mRNA的表达和定位,并应用血气仪检测外周血中碳氧血红蛋白(COHb)的变化。结果①HO-1 mRNA和HO-2 mRNA在观察组胎盘滋养细胞及血管内皮细胞中的表达与对照组比较,差异无显著意义(P>0.05)。②血红蛋白氧合酶-1在观察组胎盘滋养细胞中的表达,明显低于对照组,两组比较,差异有显著意义(P<0.05);血红蛋白氧合酶-2在观察组胎盘滋养细胞和血管内皮细胞中表达,均明显低于对照组,与对照组比较,差异有显著意义(P<0.05),并且随着妊娠期高血压疾病病情的加重,血红蛋白氧合酶-1和血红蛋白氧合酶-2表达逐渐减弱,与对照组比较,差异有显著意义(P<0.05)。③碳氧血红蛋白在观察组外周血中的水平明显低于对照组,两组比较,差异有显著意义(P<0.05)。结论血红蛋白氧合酶可能参与妊娠期高血压疾病的发生。

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿手术前后血硫化氢及血红蛋白氧合酶-1变化的意义

目的探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)患儿手术前后硫化氢(H2S)及血红蛋白氧合酶-1(HO-1)的变化及其临床意义。方法选取河北医科大学第四医院心脏外科收治的48例左向右分流的CHD患儿,均在复合麻醉中成功实施了根治手术。48例患儿行心脏多普勒术前测压,按照肺动脉收缩压高低(PASP)分为3组:无PH组(PASP<3.990kPa)15例,轻度PH组(PASP3.990～6.517kPa)15例,中重度PH组(PASP≥6.650kPa)18例。于术前、术后1h及术后24h采集各组患儿桡动脉血标本,用吸光度法测定血浆H2S水平,用双波长分光光度法测定血清HO-1活性。数据分析采用重复测量数据的方差分析、多因素方差分析、直线相关分析。结果各组患儿术后H2S水平呈上升趋势,术后24h与术前比较差异均有统计学意义(Pa<0.05)。术前、术后1h及术后24h,中重度PH组、轻度PH组血浆H2S水平均显著低于无PH组(Pa<0.05),中重度PH组血浆H2S水平均显著低于轻度PH组(Pa<0.05);术前、术后1h、术后24h,3组患儿血清HO-1活性比较差异无统计学意义;3组患儿血清HO-1活性组间比较差异无统计学意义。术前、术后1h及术后24h,H2S水平与PASP均呈负相关(Pa<0.01)。术前、术后1h及术后24h,HO-1活性与PASP均无相关性(Pa>0.05)。结论H2S在PH形成和肺血管重建中发挥重要作用。HO-1与PASP无相关性,但不能排除HO-1在PH形成和肺血管重建中有重要作用。血浆HS可作为判断PH严重程度的指标之一。

血吸虫病病原生物学的研究近况

研究血吸虫病病原生物学的目的,旨在揭示和了解病原的本质特征和生存规律,进而掌握有关病原生物学的知识,为控制血吸虫病提供科学依据和制订防治对策的参考.随着科学技术的不断发展和高新技术在寄生虫学领域的应用,促使血吸虫病病原生物学的知识不断深化和发展.现将近5年来国内外有关血吸虫病病原生物学研究方面主要进展情况作一综述,因篇幅所限,将不涉及血吸虫与螺宿主相互关系方面的资料.

内毒素休克家兔血浆和组织中一氧化碳含量变化的观察

目的：探讨内毒素休克家兔血浆及肝、脾、肾、心、肺脏等重要器官中内源性一氧化碳（ＣＯ）的含量变化以及血红蛋白氧合酶抑制剂——锌原卟啉对其的影响。方法：将实验家兔分为３组：对照组、内毒素休克组和锌原卟啉治疗组，用Ｃｈａｌｍｅｒｓ血红蛋白结合及联二亚硫酸盐法测定ＣＯ含量。结果：内毒素休克组血浆ＣＯ含量于内毒素注射后迅速增高，肝、脾、心、肺脏ＣＯ含量亦明显增高；使用锌原卟啉能显著抑制血浆以及肝、脾、心、肺脏ＣＯ水平的增高，并可显著减轻内毒素所致的血压下降和代谢性酸中毒状况。结论：ＣＯ是一种新的内源性介质。

姜黄素诱导HO-1表达对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨姜黄素能否诱导大鼠主动脉血红蛋白氧合酶-1(HO-1)高表达,以及诱导HO-1高表达能否有效发挥内源性抗动脉粥样硬化(AS)作用。方法以健康雄性Wistar大鼠38只,随机分为正常对照组(n=8只)、模型组(n=14只)、姜黄素组(n=8只)及抑制组(n=8只),模型组、姜黄素组、抑制组同法复制AS模型,姜黄素组加用姜黄素,抑制组加用姜黄素及锌原卟啉Ⅸ。于6、10及14周末分别随机处死模型组大鼠2只以了解AS形成程度。第14周末处死所有大鼠取降主动脉观察病理学变化,同时行主动脉内HO-1表达、分布情况及活力测定。结果 (1)姜黄素组HO-1表达及活力均显著高于模型组(P<0.05),AS程度明显轻于模型组。(2)抑制组HO-1表达及活力均明显低于姜黄素组(P<0.05),AS程度较姜黄素组加重。结论姜黄素可显著诱导HO-1表达并增加其活力进而发挥抗AS作用。

姜黄素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织HO-1表达的影响

目的观察姜黄素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织血红蛋白氧合酶-1(HO-1)的影响。方法 SD大鼠36只随机分为正常组、模型组和姜黄素组(每组12只)。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。于6周末每组各处死2只大鼠。验证NAFLD造模成功后,给予姜黄素组50 mg·kg-1·d-1姜黄素灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃。6周后,留取肝组织,免疫组织化学法测定肝组织HO-1的蛋白含量,荧光定量PCR法检测肝组织HO-1的mRNA表达。结果与正常组、模型组相比,姜黄素组大鼠肝组织内HO-1蛋白和mRNA表达均显著增高(P值均<0.01)。结论姜黄素可诱导NAFLD大鼠肝组织内HO-1的表达,可能是其防治NAFLD的机制之一。

吡格列酮对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏氧化应激的影响

目的观察吡格列酮对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏组织氧化应激的影响。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组和吡格列酮组(每组10只)。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。6周后每组各处死2只大鼠,验证NAFLD造模成功后,给予吡格列酮组大鼠10mg·kg^(-1)·d^(-1)吡格列酮灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0 9%氯化钠溶液灌胃。6周后处死并留取肝组织,行病理组织学检查,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)的含量,免疫组织化学法检测肝脏组织血红蛋白氧合酶(HO)-1的表达。结果与模型组相比,吡格列酮组大鼠肝组织病变改善,MDA的含量显著下降,且该组肝脏组织内HO-1表达较正常组、模型组均显著升高(均P<0.05)。结论吡格列酮可诱导NAFLD大鼠肝脏组织内HO-1的表达,减弱氧化应激,可能是其改善NAFLD病理变化的机制之一。