HBA2:c.2T>C和HBA2:c.2delT两例罕见突变引起血红蛋白H病家系分析

目的:分别对HBA2:c.2T>C和HBA2:c.2delT两种罕见HBA2基因起始密码子突变复合东南亚型α-地贫的血红蛋白H病病例及其家系成员进行致病基因分析,了解HBA2:c.2T>C和HBA2:c.2delT突变与临床表型的关系。方法:采集家系成员外周血进行血细胞分析及毛细管电泳血红蛋白分析,缺口PCR(Gap-PCR)、反向点杂交法(RDB)检测ɑ-地贫基因常见类型突变,Sanger测序法对HBA1和HBA2基因序列进行分析。结果:检测出两个先证者基因型分别为--SEA/αα复合HBA2:c.2T>C和--SEA/αα复合HBA2:c.2delT,家系成员中检出HBA2:c.2T>C/WT和HBA2:c.2delT/WT,均表现为小细胞低色素性贫血。结论:HBA2:c.2T>C和HBA2:c.2delT为杂合突变时机体可出现静止型α-地贫的表型,当其复合轻型α-地贫时可使机体出现血红蛋白H病的临床表现,本研究为遗传咨询提供依据。

血红蛋白H病患者肝脾肿大的表型异质性分析

目的 分析血红蛋白H(hemoglobin H,HbH)病患者常见基因型之间肝脾肿大程度的差异,探讨相关风险因素,为HbH病的临床诊疗和预后评估提供指导。方法 对141例经基因诊断确诊的HbH病患者进行腹部超声影像学检查,观察肝脾肿大程度,记录患者基本信息,并进行统计分析。结果 68例患者同时存在肝脾肿大,缺失型HbH病6例(4.26%,6/141),非缺失型HbH病62例(43.97%,62/141)。HbH病患者年龄与肝脏超声指标肝左叶上下径、前后径、右叶斜径、右叶厚径呈显著正相关(P均<0.01),与脾脏超声指标脾厚、脾肋下、脾长径呈显著正相关(P均<0.01)。男性非缺失型HbH病患者肝脾肿大风险更高。结论 非缺失型HbH病患者的临床表现较缺失型HbH病患者严重,43.97%的非缺失型HbH病患者同时有肝脾肿大,面临着更高的切脾风险。

血红蛋白H病复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征44例临床分析

目的:探讨复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(nd-HPFH)对血红蛋白H病(Hb H病)的影响。方法:收集2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血筛查诊断为Hb H病的患者148例,对研究对象进行血常规检查,采用高效液相色谱法进行血红蛋白(Hb)分析;DNA测序方法检测γ-珠蛋白基因突变;荧光PCR熔解曲线法和Gap-PCR法检测α-和β-地中海贫血基因突变。结果:148例Hb H病患者中,检出44例复合nd-HPFH,检出率为29.7%,基因突变类型为^(G)γ-158C>T突变杂合子27例,^(A)γ-225~-222缺失杂合子13例,^(G)γ-158C>T突变纯合子2例,^(G)γ-158C>T突变杂合子复合^(A)γ-225~-222缺失纯合子1例,^(G)γ-158C>T突变杂合子复合^(A)γ-225~-222缺失杂合子1例。Hb分析结果显示,1例胎儿血红蛋白(Hb F)升高,为5.3%;血常规检查结果:轻度贫血19例,中度贫血24例,重度贫血1例。地中海贫血基因检测结果:--^(SEA)/α^(CS)α20例、--^(SEA)/-α^(3.7)13例、--^(SEA)/-α^(4.2)9例、--^(SEA)/α^(QS)α1例和--THAI/-α^(3.7)1例。结论:nd-HPFH基因突变在Hb H病患者中有较高的检出率,nd-HPFH复合Hb H病临床贫血表现存在差异;此类患者大多数Hb F正常,临床上容易漏诊。

血红蛋白H病患者血清铁蛋白水平及其相关因素分析

目的观察血红蛋白H病(HbH病)患者铁超载并分析其相关因素。方法对107例经基因分型诊断HbH病的患者行血细胞分析、生化检测和血清铁蛋白检测,并行统计分析。结果 107例患者中74例(69.2%)出现铁蛋白增高,8例患者其血清铁蛋白高于1000ng/L。逐步回归法分析年龄、性别、血红蛋白水平、LDH水平对血清铁蛋白的影响,发现血红蛋白水平是唯一独立因素(r=0.475,P=0.001)。血清铁蛋白水平与ALT(r=0.596,P=0.000)、AST(r=0.414,P=0.000)水平均呈正相关。结论 HbH病患者尤其是非缺失型者需警惕铁超载,应定期复查血清铁蛋白和脏器功能以指导去铁治疗。

142例血红蛋白H病患者血液学与分子生物学检测结果分析

目的分析α-珠蛋白生成障碍性贫血(地贫)血红蛋白H病(HbH病)在临床血液学参数分析及分子生物学检测中的特点并探讨其原因。方法回顾性分析南宁市农村地区142例用分子生物学诊断为HbH病患者的CE结果和相关的血液学指标。结果 142例HbH病患者中,缺失型HbH病89例,占62.68%,非缺失型HbH病53例,占37.32%;缺失型HbH病CE可见HbH峰,HbCS复合HbH病既可见HbH峰,又可见HbCS峰。血红蛋白电泳及血液学分析显示非缺失型HbH病患者的HbH水平及贫血程度高于缺失型HbH病(P<0.05)。结论南宁市农村地区HbH病基因突变类型多样,以缺失型为主;HbCS复合HbH病在CE中可出现特异的HbCS峰;高HbH含量以及CS链在红细胞膜上的聚集是造成HbCS复合HbH病患者临床表现比缺失型HbH病患者严重的主要原因。

中国南方地区血红蛋白H病的基因型与表型的相关性研究

目的探讨中国南方地区血红蛋白H病(HbH病)的基因型与表型的关系。方法收集433例HbH病患者的临床及血液学表型资料,包括首发症状、诊断年龄、性别、红细胞渗透脆性、血红蛋白组分、红细胞参数;分析其基因型与表型的关系。结果非缺失型HbH病患者诊断年龄小于缺失型患者(P<0.001),男性患者年轻于女性患者(P<0.05)。所有Hb H病患者均表现为红细胞渗透脆性降低,缺失型比非缺失型降低更明显(P<0.001)。HbH含量在各基因型中差异显著,从高到低分别为:--SEA/αQSα>--SEA/αCSα>缺失型HbH病。非缺失型患者红细胞计数低于缺失型患者(P<0.05),而平均红细胞体积(MCV)及平均红细胞血红蛋白含量(MCH)水平均高于缺失型患者(P均<0.05)。红细胞渗透脆性与MCV呈正相关(r=0.304,P<0.001)。237例--SEA/-α3.7患者全部为-α3.7Ⅰ型。结论 Hb H病的临床表现及血液学表型与基因型有关。除了年龄、性别因素外,α-珠蛋白基因缺陷所引发的分子病理机制是决定HbH病表型及其多样性的因素之一。

益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病随机对照临床研究

目的评价益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病(HbH病)的临床疗效。方法采用随机、单盲、安慰剂平行对照方法,将入选的59例HbH患者随机分为益髓生血颗粒组(27例)和安慰剂对照组(32例),分别予益髓生血颗粒和安慰剂口服,疗程3个月。治疗前后分别检测2组患者血红蛋白(Hb)浓度、红细胞计数(RBC)、网织红细胞百分比(Ret),对患者的中医证候进行量化评分,评价中医疗效及西医疗效。结果益髓生血颗粒组治疗后Hb、RBC明显提高(P<0.01,P<0.05),中医证候总积分明显降低(P<0.01),西医总有效率为77.8%(有效21例,无效6例),中医总有效率为90.9%(有效20例,无效2例)。安慰剂对照组Hb、RBC无明显改善(P>0.05),中医证候总积分降低不明显(P>0.05),西医总有效率为15.6%(有效5例,无效27例),中医总有效率为36.0%(有效9例,无效16例)。益髓生血颗粒组在升高Hb、降低中医证候总积分以及中西医疗效方面均明显优于安慰剂对照组(P<0.01)。结论益髓生血颗粒治疗HbH病能有效改善患者贫血程度,减轻临床症状。

泰国缺失型α-地中海贫血1导致血红蛋白H病的产前诊断

目的探讨泰国缺失型α-地中海贫血1(泰国缺失型)导致的血红蛋白H病(Hb H病)产前诊断方法。方法收集2010年6月～2011年12月间在广西妇幼保健院优生遗传门诊就诊的3对可能生育泰国缺失型Hb H病胎儿夫妇,采用先后检测常规6种常见α-地中海贫血(α-地贫)基因型和检测泰国缺失型的方法,对这3对高风险夫妇进行产前诊断。结果 3对夫妇产前诊断胎儿均为Hb H病,1例是泰国缺失型复合右侧缺失型双重杂合子,基因型是(--THAI/-α3.7);1例是泰国缺失型复合左侧缺失型双重杂合子,基因型是(--THAI/-α4.2);1例是泰国缺失型复合HbWestmead双重杂合子,基因型是(--THAI/αWSα)。结论综合分析常规检测和泰国缺失型检测结果 ,能有效的产前诊断泰国缺失型导致的Hb H病。

川芎嗪对血红蛋白H病患者红细胞膜MDA、SOD和T-AOC的影响

目的检测川芎嗪治疗前后血红蛋白H(HbH)病患者红细胞膜丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及总抗氧化能力(T-AOC)的变化,初步探讨川芎嗪治疗HbH病的可能机制。方法对2005年1月至2008年12月我院25例HbH病确诊患者给予川芎嗪片治疗6个月,分别检测治疗前和治疗后1、3、6个月患者Hb浓度,红细胞膜MDA含量、SOD活性及总抗氧化能力。结果川芎嗪治疗后与治疗前相比,患者Hb、红细胞膜SOD活性及T-AOC均显著升高,而红细胞膜MDA含量则显著下降;治疗后1、3、6个月与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),而治疗后1个月、3个月及6个月进行相互比较,其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论芎嗪能减轻HbH病的贫血严重程度。川芎嗪可能影响患者体内氧化/抗氧化系统,以此清除病人体内过多的氧自由基,从而减少红细胞破坏,延长红细胞寿命。

血红蛋白Constant Spring复合血红蛋白H病的研究

目的 :分析血红蛋白ConstantSpring复合血红蛋白H病与缺失型HbH病患儿临床表现的差异并简要探讨其原因。方法 :运用基因芯片技术对缺失型HbH病患儿及HbCS复合HbH病患儿进行诊断。结果 :HbCS复合HbH病患儿有明显的地贫外貌 ,肝、脾肿大 ,体格发育障碍以及严重的贫血 ,其平均红细胞容积 (MCV)增大 ,低色红细胞比例增高 ,网织红细胞比例增高。结论 :HbCS复合HbH病患儿的临床表现比缺失型HbH病患儿严重 ,αCS链的聚集可加剧骨髓中红细胞的无效生成及外周血中红细胞的溶血。

益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者抗氧化损伤和细胞因子水平的影响

目的 研究益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者抗氧化损伤和造血相关细胞因子水平的影响.方法 采用安慰剂平行对照实验方法,选择30例血红蛋白H病患者,随机分为治疗组和对照组,每组15例,治疗组给予益髓生血颗粒进行治疗,对照组给予安慰剂进行治疗,疗程均为3个月.动态监测治疗前后患者Hb、RBC、HbH的水平;检测治疗前后血清及红细胞氧化与抗氧化损伤指标（SOD、MDA、GSH-PX）和细胞因子（SCF、GM-CSF、IL-3）活性.结果 自益髓生血颗粒治疗1～3个月,治疗组患者疗效性血液指标Hb水平与治疗前相比显著升高（P ＜0.01,P＜0.05）;RBC疗后1、3个月水平与疗前相比显著升高（P＜0.05）;Ret水平治疗后有升高的趋势.对照组经安慰剂治疗后血液指标Hb、RBC、Ret水平与疗前相比均无明显改善.经益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组患者红细胞SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高（P＜0.01）;MDA水平与疗前相比,显著降低（P＜0.01）;血清SOD水平与疗前相比显著升高（P＜0.01）;对照组各指标水平均无明显变化.经益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组患者SCF水平与疗前相比显著升高（P＜0.05）;GM-CSF、IL-3水平与疗前相比无明显变化;对照组各指标水平均无明显变化.结论 益髓生血颗粒治疗地中海贫血有良好的临床疗效,能显著改善患者血液参数水平.益髓生血颗粒的疗效生物学机制之一与提高HbH病患者抗氧化损伤能力和造血正调控细胞因子SCF活性有关.

广东地区不同基因型血红蛋白H病的血液学特征分析

目的分析广东地区血红蛋白H(HbH)病的血液学特征,为临床遗传咨询及产前诊断提供参考。方法对广东地区283例经血红蛋白电泳和基因诊断确诊的HbH病患者进行血液学特征分析,采用血常规检测及Hb电泳方法分别获取各种基因型HbH病的红细胞参数及各类型Hb含量,使用裂口PCR和PCR结合反向点杂交方法进行地中海贫血基因检测。结果283例HbH病患者中,缺失型HbH病202例(71.38%),包括132例--^SEA/-α^3.7和70例--^SEA/-α^4.2;非缺失型HbH病81例(28.62%),分别为7例--^SEA/α^QSα、46例--^SEA/α^WSα和28例--^SEA/α^CSα。非缺失型HbH病患者(除--^SEA/α^WSα外)Hb为(78.69±15.65)g/L,比缺失型HbH病患者的(96.69±15.72)g/L低(P<0.001)。非缺失型HbH病患者(除--^SEA/α^WSα外)HbH为(15.65±6.18)%,比缺失型HbH病患者的(7.00±4.18)%高(P<0.001)。其中孕妇的红细胞计数较低,为(3.37±0.71)×10^12/L,Hb仅(66.75±14.27)g/L。结论在广东地区HbH病中,缺失型HbH病例占大多数,主要以--^SEA/-α^3.7为主,其次为--^SEA/-α^4.2。非缺失型HbH病患者贫血程度较缺失型HbH病患者重,HbH病的孕妇贫血程度更为严重。

血红蛋白H病患者的胆石症及其相关因素分析

目的观察血红蛋白H(HbH)病患者胆石症发生情况,并分析其相关因素。方法对72例经基因分型诊断HbH病的患者行血细胞分析、生化检测和腹部超声检查,并行统计分析。结果 72例患者中11例诊断胆石症。缺失型和非缺失型患者胆石症发生率差异无显著性(2/12vs9/60,P=0.587)。结石组与无结石组年龄(P=0.004)、总胆红素(P=0.011)和间接胆红素(P=0.023)水平差异有显著性,血红蛋白水平差异无显著性(P=0.384)。胆石症发生与年龄(P=0.004)、间接胆红素水平(P=0.023)正相关,与血红蛋白水平无关。结论 HbH病患者是否发生胆石症主要取决于机体胆红素代谢能力,而非红细胞的破坏程度。

中国人群少见血红蛋白H病的分子遗传学特征分析

目的分析由少见基因类型导致的血红蛋白H病家系的分子遗传学特征。方法采用标准的血液学分析技术检测先证者及家系成员红细胞参数,包括RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC和RDW,进行表型诊断。利用SPIFE快速自动电泳分析系统检测其血红蛋白组分Hb A、HbA2、Hb F、Hb H和Hb Bart′s。采用反向斑点杂交技术诊断-地中海贫血基因非缺失突变,利用gap-PCR扩增特异位点序列并对扩增序列进行克隆测序,明确突变位点。结果先证者母亲MCV、MCH均降低,Hb A2为2.39%且亨氏小体阳性,基因检测结果为泰国型缺失杂合子。先证者父亲各红细胞参数正常,但RDB检测结果为携带CS点突变。先证者及其弟表现为中重度小细胞低色素贫血,蛋白电泳结果显示他们均有Hb H和Hb Bart′s带,先证者Hb H为10.8%,Hb Bart′s为7.51%,其弟Hb H为14.78%,Hb Bart′s为9.11%,基因检测结果证实该姐弟均为Hb H病患者,遗传了母亲的泰国型缺失片段和父亲的CS点突变,故地中海贫血型别为THAI/CS。结论首次报道中国人群少见的H病类型THAI/CS地贫基因类型是中国人群少见的H病类型,丰富了中国人群珠蛋白基因突变谱。

血红蛋白H病20例分析

在1120例贫血原因待查者中,采用血红蛋白理化性质检查,诊断HbH病20例。遗传性HbH病16例中,Hb H3例,Hb H-Barts 8例、Hb H-G6PD缺陷症3例、HbH-Barts-G6PD缺陷症及HbH-MDS(RAEB)各1例;疑诊获得性HbH病4例中,Gaucher病-Hb H-Barts、AI-HA-Hb H-Barts,MDs(RAEB)-Hb H及MDS(RAEB-T)-Hb H各1例。湖北籍患者17例分布于本省11个市县。

高风险血红蛋白H病产前基因诊断

用α珠蛋白基因探针和ＤＮＡ印迹杂交法对１７例有血红蛋白Ｈ病高风险胎儿进行了产前基因诊断，诊断结果有５例为α地中海贫血（α地贫）１杂合子或正常，５例为α地贫２杂合子，３例为血红蛋白Ｈ病，１例为血红蛋白Ｂａｒｔ胎儿水肿综合征，其余３例由于双亲一方为非缺失型α地贫，故对其胎儿的基因型不能作出准确诊断。

血红蛋白ConstantSpring复合血红蛋白H病6例临床分析

报告6例血红蛋白Constant Spring(HbCS)复合血红蛋白H病(HbH病)患儿,研究其血液学、血红蛋白电泳及珠蛋白肽链生物合成速率的改变。本组病例的临床特点为:①中至重度小细胞低色素性贫血;②呈溶血性贫血的血液学改变,网织红细胞增多,红细胞包涵体易见;③红细胞渗透脆性减低;④血红蛋白电泳显示HbH及Hb Bart’s,同时有HbCS(含量为0.84%～2.1%);⑤珠蛋白肽链合成速率减低(α/β比值为0.698±0.05)。我们认为,采用琼脂电泳代替醋酸纤维电泳,延长染色时间,调整缓冲液的化学成份,能提高HbCS的检出率。

益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者铁负荷和抗氧化损伤水平影响的临床研究

目的探讨益髓生血颗粒对血红蛋白H(HbH)病患者铁负荷和抗氧化损伤水平的影响。方法采用随机安慰剂平行对照的方法,实验组45例患者服用益髓生血颗粒,安慰剂组15例患者服用安慰剂治疗,疗程均为3个月。检测患者治疗前后Hb、SI、SF、SOD、MDA、GSH-Px水平。结果 (1)益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组45例Hb H病患者Hb、SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高(P<0.01),MDA水平与疗前相比显著降低(P<0.01),SI和SF于疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。安慰剂组治疗3个月后,Hb、SI、SF、MDA、GSH-Px、SOD水平治疗前后无明显变化(P>0.05)。(2)益髓生血颗粒治疗3个月后,缺失型Hb H病患者和非缺失型Hb H病患者Hb、SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高(P<0.01);MDA水平与疗前相比显著降低(P<0.01)。缺失型Hb H病患者SI、SF水平与疗前相比无明显变化(P>0.05);非缺失型Hb H病患者SI水平与疗前相比显著降低(P<0.01),SF水平与疗前相比无明显变化(P>0.05)。结论 Hb H病患者尤其非缺失型Hb H病患者需要警惕铁超载,应定期复查SI水平。益髓生血颗粒改善Hb H病患者临床疗效的可能机制之一可能与降低体内铁负荷有关,仍需要进一步临床试验进行验证。

65例血红蛋白H病电泳及血液学分析

目的 分析血红蛋白H病 (HbH病 )在血红蛋白电泳及血液学中的特点。方法 应用血红蛋白电泳及血液学实验分析 6 5例HbH病。结果 所有HbH病例碱性电泳时均在HbA前出现一快速区带 ,经酸性电泳证实为HbH区带。5 0 7% (33/ 6 5例 )可见HbBart′s区带 ,16 9% (11/ 6 5例 )可见HbCS (HbConstantSpring)区带 ,HbA及HbA2 量降低。Hb、MCV、MCH、及红细胞脆性结果均明显降低 ,RET明显增高。结论 HbH病在血红蛋白电泳及血液学中均出现明显改变。