玻璃体内注射低剂量组织纤维蛋白溶酶原活化剂及气体移离治疗黄斑下出血

目的：调查年龄相关性黄斑变性（ARMD）患者中，用低剂量玻璃体内组织纤维蛋白溶酶原活化剂（tssue plasminogen activator,tPA)和膨胀气泡在使黄斑下出血移离中的安全性和功效。患者和方法：我们对1个大学中心的14例连续ARMD患者的病例历进行回顾性复习，他们为使黄斑下出血血栓溶解和移离而接受低剂量玻璃体内tPA（18－50μg）和膨胀气体（0．3－0．4mL过氟丙烷）。接受操作后，患者保持面向下体位1－3d。主要结果测量：血从黄斑凹移离，早期和最终视力及tPA毒性。结果：14例患者中，10例（71％）血自黄斑凹完全移离，3例（21％）部分移离。1例患者未发生移离。8例患者（57％）中，早期（＜2个月）术后视力增进2行或更多行。在平均7．7个月随访中，13例患者中2例（15％）保持2行或更多行的增进，69％（9例患者）保持术前视力。对这一低剂量tPA，未见到视网膜毒性的临床迹象。结论：在ARMD患者中，推移黄斑下出血，剂量为18－50μg的玻璃体内tPA和一膨胀气泡是安全而有效的。最终视力为潜在ARMD终期的存在所限。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉鼻黏膜中纤维蛋白交联和降解相关调控基因表达异常

目的研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者以及合并哮喘(asthma,AS)患者(CRSwNP+AS)鼻黏膜中纤维蛋白沉积及其相关调控基因的表达情况。方法利用免疫荧光染色评估鼻黏膜中纤维蛋白的沉积情况;利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测纤维蛋白交联和降解相关调控基因的表达,以及糖皮质激素治疗后的基因表达变化。结果与对照组相比,CRSwNP鼻黏膜中有显著的纤维蛋白沉积,且呈交联状态,CRSwNP+AS组有更明显的纤维蛋白沉积。基因表达检测显示,促进纤维蛋白交联的基因-凝血因子ⅩⅢA1(factorⅩⅢA chain 1,F13A 1)和抑制纤维蛋白降解的基因-纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在CRSwNP和CRSwNP+AS组的表达均升高,并且F13A1在CRSwNP+AS组的表达较CRSwNP显著更高;促进纤维蛋白降解的基因-组织型纤溶酶原激活因子(plasminogen activator tissue type,PLAT)在CRSwNP+AS组的表达显著低于CRSwNP和对照组;尿激酶型纤溶酶原激活因子(plasminogen activator urokinase,PLAU)的表达在两种类型的CRSwNP中均上调。CRSwNP+AS患者经糖皮质激素治疗,可显著下调F13A1、上调PLAT的表达。结论CRSwNP患者鼻黏膜中存在大量纤维蛋白沉积,可能与纤维蛋白交联和降解相关基因的表达失调有关,合并AS患者鼻黏膜中F13A1和PLAT的表达失调更为明显。

人血纤维蛋白溶酶原K5环的基因合成、表达、纯化与活性鉴定

根据大肠杆菌遗传密码的偏爱性 ,人工合成人血纤维蛋白溶酶原 K5全基因 ,并在原核系统中以硫氧还蛋白融合蛋白的形式实现了高效表达 .重组蛋白通过 Ni2 +金属螯合层析得到初步纯化 ,通过肠激酶切割去除了融合标签 .应用鸡胚尿囊膜实验检测切割后的 rh K5的生物学活性 ,发现与对照组相比 ,rh K5能明显地降低血管管径、血管总面积以及血管总面积与视野面积的比值 ,表明切割后的产物具有显著抑制新生血管生成的生物学活性 .为进一步研究和开发抗血管生成药物奠定了基础 .

血纤维蛋白溶酶原激活剂的开发进展

血栓形成可导致急性心肌梗塞等多种疾病，溶因栓药则是抗血栓药之一，最近几年溶血栓药研究开发取得了很大进展，特别是血纤维蛋白溶酶原激活剂的进展尤为迅速，已有不少产品被批准上市，另有一系列同类产品在开发当中，本文就血纤维蛋白溶酶原激活剂的研究和未来展望作一简述。

结膜下注射组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂治疗眼内积血

对前房积血及玻璃体积血,临床上常规应用尿激酶、安妥碘及玻璃酸酶等进行治疗,但疗效均不理想。组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)是一种有特异性的新型溶血栓药物,已有报导将之用于促进眼内积血的吸收。笔者等用国产的t-PA(上海医科大学提供)治疗眼内积血,采用1次或多次的结膜下注射,效果满意,现报告如下:

血纤维蛋白溶酶原激活因子及其抑制因子在神经系统的作用

血纤维蛋白溶酶原激活因子（ＰＡ）和血纤维蛋白溶酶原激活因子的抑制因子（ＰＡＩ）与神经肌肉系统的生长发育有十分密切关系。ＰＡ对神经细胞的增殖、迁移、神经的变性与再生和对肌肉卫星细胞的融合以及对神经肌肉间突触的构成和可塑性都有明显的作用。而ＰＡ和ＰＡＩ间的平衡失调，对早老性痴呆、脑瘤、肌萎缩性侧索硬化症的发生发展有关。

大批量制备人血浆纤维蛋白溶酶原

血浆经大豆胰蛋白酶抑制物、苯甲基磺酰氟和苯甲脒预处理,保持低温操作,以及赖氨酸—Sepharose 4B 亲和载体合成手续的改进,可以从近千毫升血浆中以140mg/L 血浆的产率制得低纤维蛋白溶解酶活性的纤维蛋白溶酶原制剂。

新诊断Ⅱ型糖尿病患者饮食治疗后血纤溶酶原活化剂抑制物－Ⅰ活性降低（摘要）

新诊断Ⅱ型糖尿病患者饮食治疗后血纤溶酶原活化剂抑制物－Ⅰ活性降低（摘要）［ＢａｈｒｕＹ，ｅｔａｌ．ＤｉａｂｅｔｉｃＭｅｄ，１９９３，１０：８０２）］已报道Ⅱ型糖尿病患者血纤溶酶原活化剂抑制物－Ⅰ（ＰＡＩ－Ⅰ）活性增高，并认为是冠心病的一个危险因素。本...

卡氏肺孢子虫肺炎大鼠模型血纤维蛋白溶酶原激活剂的生成

血纤维蛋白溶酶原激活剂(PA)将纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶,在调节多种生理和病理过程发生的蛋白水解中发挥主导作用。已在哺乳动物中发现其两种形式,即组织PA(tPA)和尿激酶PA(uPA)。本文作者研究经激素诱导免疫抑制的大鼠中PA-纤溶酶系统的变化。

估算的肾小球滤过率、血尿酸和纤维蛋白原与缺血性脑卒中溶栓后脑出血转化的关系及对结局的预测价值

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)、血尿酸(SUA)、纤维蛋白原(FIB)与缺血性脑卒中溶栓后脑出血转化及临床结局的关系。方法选取158例缺血性脑卒中用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓患者,包括无脑出血转化121例、脑出血转化37例。采用Logistic回归方程分析rt-PA静脉溶栓后脑出血转化影响因素;对比不同早期神经功能患者eGFR、SUA、FIB水平;评价eGFR、SUA、FIB对早期神经功能恶化(END)的预测价值;比较不同eGFR、SUA、FIB水平患者的累积生存率。结果rt-PA静脉溶栓2 h、24 h后,脑出血转化者eGFR、SUA、FIB水平较无脑出血转化者降低(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、基线NIHSS评分、基线舒张压、大面积脑梗死及溶栓后2 h和24 h的eGFR、SUA、FIB均为rt-PA静脉溶栓后脑出血转化的影响因素(P<0.05)。END患者溶栓后2 h和24 h的eGFR、SUA、FIB均低于非END患者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,溶栓后24 h的eGFR、SUA、FIB联合预测END的曲线下面积为0.809,大于任一单一指标,其灵敏度、特异度分别为80.95%、74.14%。生存分析结果表明,溶栓后24 h的eGFR、SUA、FIB高水平组的累积生存率高于低水平组(P<0.05)。结论eGFR、SUA、FIB与缺血性脑卒中预后密切相关,监测上述指标有助于脑出血转化诊断及END预测。

纤溶酶原活化剂抑制物缺乏症1例

患者,男,17岁。因“痔疮手术后创面渗血不止3d”转入笔者所在医院继续治疗。外院病历资料提示术前血常规及凝血五项正常、手术过程顺利,术后约4h开始出现创面渗血不止,患者自觉皮肤损伤后止血缓慢、伤口愈合较慢,但无自发性皮肤黏膜出血;本次手术后多次输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀及凝血酶原复合物,但止血效果差,复查血小板计数及凝血五项正常;家族史无异常。入院专科查体：轻中度贫血貌,皮肤黏膜无瘀斑瘀点及出血点,心肺查体无异常,肝脾肋下未触及,肛门处渗血。入院查：血WBC 9。2x10^9/L、Hb91 g/L、Plt 214x10^9/L;肝肾功正常;病毒学指标检测阴性;ApTT、PT、APTT活动度、TT、BT正常;纤维蛋白原1。9 g/L;D-二聚体正常;3P试验阴性;血栓弹力图提示凝血因子及血小板功能正常,纤溶亢进;外送检测因子Ⅷ及Ⅸ活性、vonWillebrand因子抗原、血小板聚集功能检测均正常。优球蛋白溶解时间90 min（正常对照＞120 min）、加入生理浓度（50 ng/ml）的PAI-1（纤溶酶原活化剂抑制物）后优球蛋白溶解时间恢复正常;t-PA活性及t-PA抗原在正常范围;α2抗纤溶酶活性正常。临床诊断：纤溶酶原活化剂抑制物缺乏症（即PAI-1缺乏症;因条件所限未能检测PAI-1活性及PAI-1抗原水平,所以不能完全排除抗PAI-1抗体引起的继发性PAI-1缺乏）。即给予氨甲环酸200 mg,1次/8 h静脉滴注,伤口仍有渗血。后根据伤口渗血症状及动态检测血栓弹力图的结果逐渐增加氨甲环酸剂量至400 mg,1次/6h,伤口渗血停止,复查优球蛋白溶解时间正常。患者伤口愈合,逐渐减少氨甲环酸用量至停药,现已出院。

新诊断Ⅱ型糖尿病患者纤溶酶原活化剂抑制物－1与胰岛素抵抗之间的关系（摘要）

新诊断Ⅱ型糖尿病患者纤溶酶原活化剂抑制物－１与胰岛素抵抗之间的关系（摘要）［ＧｏｕｇｈＳＣＬ，ｅｔａｌ．ＤｉａｂｅｔｉｃＭｅｄ，１９９３，１０２：６３８］本研究的目的是观察新诊断的Ⅱ型糖尿病、血压正常、且临床上无阻塞性血管病变者血纤溶酶原活化剂抑制物...

纤维蛋白原结构与血栓形成

纤维蛋白原(简称纤原)是最早发现的人体内与凝血有关的重要因子。在血栓形成过程中它在凝血酶作用下先转化为纤维蛋白单体,然后相互以非共价键形式聚合起来,并在第ⅩⅢ凝血因子的作用下交联,成为血栓的基质骨架。对纤原的结构和功能的研究不仅有助于了解它在血栓形成过程的作用,更重要的是可为血栓性疾病的防治提供理论依据。

胰腺癌组织中血管内皮生长因子和尿激酶型血纤维蛋白溶菌酶原活化剂基因表达与血管生成的关系及临床意义

目的探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和尿激酶型血纤维蛋白溶菌酶原活化剂(uPA)表达与血管生成的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测30例胰腺癌组织及6例正常胰腺组织中VEGF和uPA表达情况,分析其与肿瘤组织微血管密度(MVD)的关系。结果胰腺癌组织中VEGF和uPA的阳性表达率分别为53.3%和63.3%。胰腺癌中的MVD明显高于正常组织(P=0.017)。VEGF和uPA表达与MVD有关(P<0.05)。MVD在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期胰腺癌组间表达差异有统计学意义(F=4.297,P=0.047),VEGF表达与肿瘤有无淋巴结转移有关(2=4.852,P=0.028)。VEGF在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胰腺癌肿瘤组织中表达差异有统计学意义(2=6.914,P=0.032)。uPA在肿瘤大小中的表达差异有统计学意义(2=410.435,P=0.001)。MVD与生存期之间存在负相关(r=0.472,P=0.017)。组织分化程度是影响胰腺癌生存期的危险因素。结论血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用,VEGF和uPA在胰腺癌组织中过度表达可为肿瘤细胞的浸润创造条件。抗血管生成治疗可能有助于提高胰腺癌的治疗效果。

适度饮酒对纤维蛋白溶解因子的作用

荷兰研究人员最近进行了一项小规模的研究以评价适度饮用酒精性饮料对纤维蛋白溶解系统的作用,并且评估这些作用是否能协助解释适用酒精消耗与冠心病减少之间的关系。此项研究包括8名健康的中年男性白人。受试者共接受11天食物,在4天研究期间每天晚餐时饮用矿泉水或40克酒精(啤酒、葡萄酒等)。结果表明。

特发性肺间质纤维化患者肺组织内凝血与纤溶活性

特发性肺间质纤维化(IPF)的预后恶劣,病死率高,确诊后的平均生存期约4年。其病情进展迅速,与其肺实质的炎症、纤维化及异常胶原堆积有关。虽然细胞因子的参与,及复杂的细胞因子,细胞因子与细胞基质的相互作用,对阐明肺纤维化有一定进展,但仍有诸多争论,至今尚缺乏较为有效的治疗措施。体外实验显示:成纤维细胞与巨噬细胞等炎性细胞可以促发纤维蛋白或纤维连接蛋白聚集,导致胶原贮积,因此,患者微环境中凝血与纤溶之间的平衡,可能参与调节局部纤维蛋白沉积及成纤维细胞附着,进一步导致肺纤维化。本研究旨在根据IPF患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中凝血、纤溶的活性分子如纤维蛋白肽A(FPA)、尿激酶型纤溶酶原活化剂(u-PA)。