造血细胞生长因子对脐血CD_(34)^+细胞短期体外扩增的作用

目的 探讨造血细胞生长因子 (HGF)的不同组合对脐血 CD34 + 细胞短期体外扩增的作用。 方法 用免疫磁珠法分离纯化脐血 CD34 +细胞 ,培养于无血清培养液中。加入不同的细胞因子 ,于第 4 ,7,10 ,14天检测 CD34 +细胞百分率和有核细胞 (NC)总数。 结果 和对照组相比 ,各组的 NC扩增倍数随着培养时间的延长呈不同程度的增加 ,干细胞在 FL、TPO、GM- CSF、SCF、IL - 6、G- CSF、EPO和 IL - 3等因子作用下 ,NC扩增倍数在培养第 14天达高峰 ,为32 8.96倍 ;而 CD34 +细胞扩增倍数在培养第 7天达最高峰 ,但在 FL、TPO、GM- CSF、SCF、IL- 6、G- CSF等因子作用下 ,CD34 + 细胞扩增倍数最大 ,7d后达 2 5 .2 3倍 ,而后随着培养时间的延长而逐渐下降。 结论 脐血 CD34 + 细胞在HGF作用下 ,扩增时间以 7～ 10

再生障碍性贫血患者造血细胞生长因子测定及其意义

目的：研究再生障碍性贫血（再障）骨髓和外周血早期造血细胞生长因子变化与骨髓造血细胞体外集落形成及临床治疗的相关性。方法：甲基纤维素半固体体外集落试验及酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定骨髓和外周血 Flt3配体（FL）、干细胞因子（SCF）、白细胞介素6（IL-6）及其可溶性受体sgp130和sgp80水平。结果：①再障患者骨髓粒细胞、单核细胞、巨核细胞、红细胞混和集落形成单位(CFU-GMME)明显减少，急性再障尤其显著（P ＜0．01），治疗有效者，CFU-GMME形成增加，但仍少于正常对照；②FL水平高达正常20倍以上，其含量与临床疗效密切相关，经治疗有效者骨髓和外周血FL水平明显下降，但不能降至正常水平；③SCF、IL-6及其受体在整个病程中无明显改变。结论：虽然再障骨髓造血细胞减少，但仍有相当数量的造血细胞残留，体外集落形成和FL含量测定可作为再障临床监测和疗效评价的客观指标。

胎盘绒毛组织及脐血中造血细胞生长因子对人胎盘造血功能的影响

目的检测胎盘绒毛组织多种造血细胞生长因子(HGF)含量,探讨其对胎盘造血的意义。方法分别取早孕(6- 8周)、中孕(16-22周)、足月妊娠(37-42周)胎盘绒毛组织2 g各30份、脐血清30份,测定上清液中各种HGF含量。结果早期妊娠各种HGF均已产生;FL-13、IL-3在胎盘绒毛组织中含量随着胎龄增加,各胎龄组间比较,均有显著差异(P均< 0.01)。7种HGF在胎盘和脐血中含量,均有显著差异(P均<0.01)。结论F-T3配体(FL)、干细胞因子(SCF)、G-CSF等7 种HGF均参与胚胎期造血,尤以FL、IL-3、SCF最为重要。

造血细胞生长因子FL变化在胚胎期造血中的临床意义

目的 检测胎盘绒毛组织及脐血中造血细胞生长因子酪氨酸激酶受体 3(Flt3)配体 (FL )开始出现的时间及其随胎龄增长的含量变化 ,探讨其在胚胎期造血中的意义。方法 分别取妊娠早期 (6～ 8周 )、妊娠中期(16～ 2 2周 )、妊娠晚期 (37～ 4 2周 )胎盘绒毛组织 2 g各 30份、脐血清 30份 ,采用酶联免疫吸附法测定上清液中的 FL 含量。结果 1早期妊娠开始 FL 已产生 ;其含量随着胎龄增加而逐渐增加 ,各胎龄组间比较有显著性差异(P<0 .0 1)。2 FL 在胎盘和脐动静脉血中的含量有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 FL 来源于胎盘 。

不同重组人造血细胞生长因子在髓系白血病骨髓细胞染色体检测中的应用

目的:探讨不同造血细胞生长因子对髓系白血病细胞染色体形成的能力、可能机制及其应用价值.方法:用含不同重组造血细胞生长因子(包括白细胞介素3,粒-巨噬细胞集落刺激因子和粒细胞集落刺激因子)的培养液体外分别培养22例髓系白血病的骨髓细胞24h,G显带染色观察其染色体形成情况.结果:7例急性髓系白血病(AML)中,IL-3对4例有刺激作用,GM-CSF对3例刺激作用,G-CSF对2例有刺激作用;异常核型检出率为57.1%(4/7).15例慢性髓系白血病(CML)中,IL-3对4例有刺激作用,GM-CSF对9例有刺激作用,G-CSF对8例有刺激作用;异常核型检出率为100%.结论:造血生长因子对不同患者白血病细胞染色体形成能力的影响差异很大,IL-3对AML作用较大,GM-CSF和G-CSF对CML作用较大.多数患者的骨髓细胞染色体形成不同程度地需要一种或几种造血生长因子的刺激.

重组造血细胞生长因子的临床应用

随着分子生物学技术的发展，某些人类基因重组造血细胞生长因子成为生物制剂并应用于临床。造血细胞生长因子是直接作用于骨髓内造血前体细胞，促进其增殖、分化和形成定向成熟细胞克隆的因子，主要分为两个系列。第一个系列是红细胞生成素和集落刺激因子等，第二个系列为白介素（IL-1，IL-3，IL4，IL-5，IL-6），这个系列的因子除了直接作用于淋巴细胞外，也能作用于造血前体细胞，促进其分化、成熟。本文主要介绍第一系列的造血生长因子。

大剂量甲泼尼龙联合造血细胞生长因子治疗复发或难治的慢性再生障碍性贫血

目的 探讨进一步提高无效或复发的慢性再生障碍性贫血 (CAA)疗效的方法。 方法 采用大剂量甲泼尼龙(High- dose Methylprednislone,HD- MP)联合造血细胞生长因子 (GM- CSF和 /或 G— CSF)治疗 12例复发或难治 CAA。 结果 治疗的有效率为 6 6 .7% (8/ 12 )。 结论 HD- MP联合造血细胞生长因子是一种相对安全、简便治疗

造血细胞生长因子在脐血体外扩增中作用研究的进展

人脐血中造血干/祖细胞增殖能力强,但单份脐血数量有限,因此目前脐血移植多用于低体重儿童。造血细胞生长因子具有促进脐血扩增的作用,在不同的造血细胞生长因子联合作用下,可以有目的地进行体外扩增,从而使单份脐血有望解决高体重儿童及成人脐血移植存在的造血干/祖细胞数量不足的问题,为脐血广泛应用于临床移植作出贡献。

强化免疫抑制疗法联合雄激素及造血细胞生长因子治疗重型再生障碍性贫血

重型再生障碍性贫血（SAA）是骨髓造血功能衰竭性疾病，外周血细胞明显减少，引起严重感染、出血和贫血，仅用支持治疗的两年死亡率达80％。我院对48例SAA患者进行强化免疫抑制疗法（1IST）联合雄激素、粒细胞集落刺激因子（G—CSF）、促红细胞生成素（EPO）治疗，并对其疗效及远期并发症进行了观察，旨在为临床治疗选择提供依据。

可溶性CD40L联合其他造血细胞生长因子体外扩增人脐血CD34^+细胞

目的研究可溶性CD40L(sCD40L)对人脐血CD34+细胞体外扩增和集落形成的影响。方法用磁珠阳性分离纯化法分离脐血CD34+细胞;用造血干细胞体外悬浮培养、集落形成实验以及流式细胞仪检测等方法,观察应用sCD40L对脐血造血干细胞扩增、CD34+细胞增殖及造血集落形成的影响。结果sCD40L能显著增强干细胞因子(SCF)、白细胞介素3(IL-3)、促红细胞生成素(EPO)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对脐血干细胞总数和CD34+细胞的扩增作用,并能促进造血集落,尤其是粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)的形成。sCD40L联合其他造血细胞生长因子对脐血CD34+细胞的扩增作用在培养的第7d最显著,当sCD40L浓度为40μg/L时,CD34+细胞的扩增倍数达8.23±1.26。结论sCD40L与SCF、IL-3、EPO、GM-CSF联合应用,对人脐血造血干细胞的体外扩增更为有效。

造血生长因子对脐血单个核细胞的体外增殖效应

目的 :探讨不同造血生长因子组合对人脐血造血细胞的体外增殖效应 .方法 :采用免疫荧光染色和祖细胞集落测定 ,观察人脐血单个核细胞 (MNC)经多种造血生长因子的不同组合作用 2wk后其有核细胞、CD34+ 细胞和祖细胞数量的变化 ,并用脾结节形成实验和骨髓祖细胞培养等观察其在小鼠体内的短期造血能力 .结果 :脐血MNC分别与A(SCF /IL 3/IL 6 /G CSF/GM CSF) ,B(SCF/IL 3/IL 6 /FL/EPO) ,C(SCF/IL 3/IL 6 /EPO ) ,3种造血生长因子组合悬浮培养 2wk ,有核细胞、CD34+ 细胞和祖细胞数量增加 .有核细胞总数在B组因子作用下增加最显著 [(2 6± 5 )倍 ],而CD34+ 细胞数量在A组因子作用下增加最明显 [(8± 2 )倍 ].3种因子组合对不同种类祖细胞的增殖效应不同 ,其中A组因子主要刺激早期混合系祖细胞CFU Mix扩增 [(11± 2 )倍 ],B组因子主要刺激粒单系祖细胞CFU GM扩增 [(2 2± 3)倍 ],C组因子主要刺激早期红系祖细胞BFU E扩增 [(13± 4 )倍 ].此外 ,给受照小鼠输注A组因子作用后的人脐血细胞 ,13d在小鼠脾脏形成脾结节 (CFU S) ,30d从小鼠骨髓检出造血祖细胞(CFU GM和CFU E) ,造血细胞数量与从输注新鲜脐血细胞的小鼠体内检出的结果无显著性差异 (P >0 .0 5 ) .结论 :造血细胞生长因子对人脐血单个核细胞具有体外?

造血生长因子保护/修复新生儿缺氧缺血性脑损伤

造血生长因子是促进骨髓造血细胞分化增殖和定向成熟的一系列活性蛋白。近年研究发现,促红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和血小板生成素(TPO)等造血生长因子不仅参与造血的调控,作为多功能的营养因子,对神经系统也具有直接保护作用。它们通过动员骨髓的内源性干细胞,参与损伤神经组织的修复,或通过其抗凋亡作用,在不同种类的神经损伤(如脑缺氧、血及蛛网膜下腔出血等)中发挥神经营养和神经保护功能,为神经系统疾病的治疗带来新的曙光,是保护/修复新生儿缺氧缺血性脑损伤的新希望。

造血生长因子在新生儿期的应用

造血生长因子在调节造血细胞增殖、发育、分化的同时具有调节机体免疫的作用。新生儿体内各种造血生长因子浓度低于成年人，造血系统和免疫系统处于从胎儿向生后转换过程中，功能不健全。当罹患血液和感染性疾病时，各种已有治疗方法效果欠佳。应用造血生长因子治疗或辅助治疗新生儿期上述疾病，日益显示其重要价值。

造血生长因子酪氨酸激酶受体及配体与白血病

酪氨酸激酶受体家族中涉及造血的为TKRsIII类。该受体及配体与造血调控密切相关 ,且在细胞凋亡及白血病的发生中有重要意义。在髓系、淋巴细胞系白血病中 ,酪氨酸磷酸化的表达程度不同 ,受体及配基的作用机制不同 ,表现为不同分型细胞白血病的发生。

联合化疗加粒细胞集落刺激因子动员外周造血干细胞的作用

目的 :研究大剂量联合化疗 (HDCT)加粒细胞集落刺激因子 (G CSF)对外周血造血干细胞的动员作用。方法 :8例非霍奇金淋巴瘤 (NHL)多周期诱导化疗达完全缓解后 ,采用大剂量联合化疗 ,联合应用小剂量G CSF进行外周造血干细胞的动员。结果 :动员后外周血WBC及MNC总数明显增加 ,与动员前比较 ,差异有显著性。冷冻前后 ,MNC计数、GFU G集落总数无明显差异。预处理后 ,病人中性粒细胞、血小板恢复时间分别平均为 (10 5± 4)天及 (11 5± 6 )天。结论 :大剂量联合化疗加小剂量G CSF联合动员方案是安全有效的 ,值得推广。

全反式维甲酸对正常人脐血及正常小鼠造血细胞作用的研究

[目的]了解全反式维甲酸(ATRA)在体外对正常人脐血造血细胞的作用以及其在体内对正常小鼠造血细胞的作用。[方法]①在人脐血单个核细胞(MNC)的粒系集落形成单位(CFU-GM)、红系集落形成单位(BFU-E)和混合集落形成单位(CFU-GEMM)的半固体培养基中加入不同浓度的维甲酸,观察其对人脐血造血细胞集落形成的影响;②用含0.5 μmol/LATRA和IL-6、G-CSF、EPO、SCF的体系培养人脐血MNC,第7、14天时检测扩增后的人脐血有核细胞(NC)数、CD34+细胞数并观察其CFU-GM、BFU-E和CFU-GEMM形成;③用不同剂量的ATRA处理BABL/c小鼠,分别于处理后2、4、6、8、10 d检测小鼠外周血中CD34+细胞、WBC、RBC及PLT含量的变化,从而观察ATRA在体内对造血细胞的影响。[结果]①一定浓度的ATRA在体外能明显促进人脐血CFU-GM的生长,但对BFU-E、CFU-GEMM的形成无影响;高浓度时抑制CFU-GM、BFU-E和CFU-GEMM的形成。促进CFU-GM形成的最佳ATRA浓度为0.5μmol/L,浓度为5.0μmol/L时开始起抑制作用。当浓度达到10μmol/L时,无任何集落形成。②0.5 μmol/LATRA联合IL-6、SCF、G-CSF和EPO在体外孵育人脐血MNC,第7天和第14天时,ATRA组NC数与对照组相比无显著性差异;但其CD34+细胞数明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05);且ATRA组CFU-GM。

酪氨酸激酶2与血细胞生成的调控

在血细胞生成的过程中造血生长因子调控最为关键,各种造血生长因子与造血细胞膜上相应的受体结合,启动相应的信号传导,调控造血细胞的增殖分化,其中酪氨酸激酶2(JAK2)与造血生长因子的关系最为密切。本文综述了JAK2及其所介导的造血生长因子在造血调控中的作用研究。