非血缘供者外周血造血干细胞采集效果及其影响因素分析

目的:分析非血缘供者外周血造血干细胞采集效果并探讨其影响因素。方法:对2021年1月至2023年12月岳阳市中心医院113例非血缘供者的外周血造血干细胞动员及采集相关结果进行回顾性分析。结果:113例供者均成功动员采集,干细胞采集物中MNC数为(12.40±7.41)×10^(8)/kg、CD34^(+)细胞数为(10.64±8.07)×10^(6)/kg。单因素分析结果显示,男性供者的干细胞采集物CD34^(+)细胞比例明显高于女性供者(P=0.015),采集前白细胞计数与干细胞采集物有核细胞计数呈正相关(r=0.388),供者体重、采集前外周血CD34^(+)细胞比例与干细胞采集物CD34^(+)细胞比例呈正相关(r=0.259,r=0.780),供者rhG-CSF日剂量与干细胞采集物CD34^(+)细胞比例呈负相关(r=-0.285)两种动员剂(惠尔血和格拉诺赛特)均取得良好动员采集效果。多因素分析显示,采集前外周血白细胞计数是干细胞采集物有核细胞计数的影响因素(P <0.001),采集前外周血CD34^(+)细胞比例是干细胞采集物CD34^(+)细胞比例的影响因素(P<0.001)。结论:非血缘供者外周血造血干细胞动员、采集效果良好,采集前外周血白细胞计数和CD34^(+)细胞比例是预测采集效果的较可靠指标。

非血缘供者异基因外周血造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗恶性血液病临床研究

目的:探讨非血缘供者异基因外周血造血干细胞(URD-PBSC)和脐带间充质干细胞(UC-MSC)联合移植治疗恶性血液病的疗效及安全性。方法:回顾分析我院49例接受非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)治疗恶性血液病患者的临床资料,其中包括急性非淋巴细胞白血病(ANLL)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)17例,慢性粒细胞白血病(CML)18例,骨髓增生异常综合征(MDS)2例。UC-MSC+URD-PBSCT组22例,URD-PBSCT组27例,UC-MSC+URD-PBSCT组平均回输UC-MSC数为1.0×106/kg。结果:与URD-PBSCT组相比,UC-MSC+URD-PBSCT组粒细胞植入中位时间短(12 d vs 15 d)(P=0.041);慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率及严重程度低(20.0%vs 51.9%)(P=0.026);(5.0%vs 33.3%)(P=0.040);移植后巨细胞病毒(CMV)感染率高(81.8%vs 51.9%)(P=0.028)。两组之间移植后造血干细胞植入率,血小板重建,急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率及严重程度,肺部感染,出血性膀胱炎,1年复发率及1年生存率无明显差异(P>0.05)。结论:联合UC-MSC的异基因造血干细胞移植安全、有效,粒细胞重建快,cGVHD发生率及严重程度低,但应注意防治CMV感染的发生。

急性白血病异基因外周血造血干细胞移植血缘供者安全性分析

目的：探讨急性白血病异基因外周血造血干细胞移植血缘供者近期的不良事件及远期的安全性。方法185例急性白血病异基因外周血造血干细胞移植血缘供者，干细胞动员后，用COBE Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞。检测供者动员时血常规及形态学分类、CD34＋细胞百分比、干细胞混悬液中单个核细胞（ MNC）数量及CD34＋细胞计数，同时记录供者动员和采集过程中的不良事件、采集后第1、3、7天血常规变化及长期随访。结果血缘供者干细胞动员前白细胞计数为（6.16±1.58）x 109·L-1，采集时白细胞计数为（41.55±9.77）x109·L-1，是动员前6.75（4.18-10.87）倍。干细胞混悬液MNC为（247.61±105.99）x 108，CD34＋细胞为（3.54±3.42）x 108。动员时血缘供者的常见不良事件有头痛、腰背困痛、四肢痛、全身痛，合计占94.6%；外周血干细胞采集过程中，静脉持续输注葡萄糖酸钙，供者口周和指尖麻木等低钙症状发生率为3.2%；所有供者的不良事件均可耐受，无一例供者因不良事件终止干细胞动员或采集。供者干细胞采集后1周血象基本恢复正常；随访11 a血缘供者健康状况良好，无与动员及采集相关的远期并发症发生。结论急性白血病异基因外周血造血干细胞移植血缘供者动员采集无明显的近期不良事件及远期并发症，安全性非常高，为非血缘移植供者提供可靠的安全保障依据，减少恐惧感，降低反悔率。

血缘与非血缘供者异基因造血干细胞移植治疗白血病的比较研究

目的探讨血缘供者(RD)与非血缘供者(URD)造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病的差异。方法 115例白血病患者接受 HLA 血清学全相合异基因造血干细胞移植。流式细胞仪测定移植后1年内不同时间点患者的 T 细胞与 B 细胞重建情况。结果接受骨髓移植的 RD-HSCT 和URD-HSCT 组 WBC>1.0×10~9/L 分别为移植后(13.1±2.4)d、(16.3±3.0)d;PLT>20×10~9/L 分别为移植后(14.9±6.6)d、(20.2±7.3)d,两组 WBC 和 PLT 重建时间差异均有统计学意义(P 值分别为0.003、0.042);接受外周造血干细胞移植患者 RD-HSCT 和 URD-HSCT 组 WBC>1.0×10~9/L 分别为(12.5±2.9)d、(13.1±4.1)d(P=0.488),PLT>20×10~9/L 分别为(12.2±4.2)d、(15.7±7.1)d(P=0.020)。移植后1、3、6、9、12个月 CD_4^+CD_3^+,1个月 CD_(45)RA^+CD_4^+,3个月 CD_8^+CD_3^+重建两组差异均有统计学意义。两组Ⅱ～Ⅳ度急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率分别为45.5%、52.3%;45.3%、63.2%;GVHD 的病死率分别为6.1%、15.9%,差异均无统计学意义。两组移植后复发率分别为18.2%、11.4%(P=0.424)。两组移植后早期感染率分别为42.4%、47.7%(P=0.696)。3年总生存率分别为(67.8±6.9)%、(61.6±7.7)%(P=0.133),无病生存率分别为(62.3±6.9)%、(56.8±7.9)%(P=0.177)。结论 URD-HSCT 治疗白血病具有和 RD-HSCT 近似的疗效。

以低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白为基础、非体外去T细胞的亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植与全相合同胞供者移植、非血缘供者移植疗效的比较

2014年9月Blood发表了一项由浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心黄河教授牵头的临床试验--＂以低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白为基础、非体外去T细胞的亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植与全相合同胞供者移植、非血缘供者移植疗效的比较＂[Luo Y,Xiao H,Lai X,et a1.T-cell-replete haploidentical HSCT with low-dose anti-Tlymphocyte globulin compared with matched sibling HSCT and unrelated HSCT.Blood,2014,124（17）：2735-2743.].该中心创建＂以低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白（ATG-F）为基础、单纯外周血造血干细胞输注、非体外去T细胞＂的亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植（HSCT）治疗的优化新方案,并首次设计前瞻性对照研究,与同时期的HLA全相合同胞供者移植、非血缘供者移植进行疗效比较.

无血缘关系供者异基因外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病49例

目的观察无血缘关系供者外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病的疗效。方法自2005年1月至2009年10月本科行无血缘关系供者造血干细胞移植治疗急、慢性白血病患者49例,供、受者之间人类白细胞抗原（HLA）配型全相合43例,HLA1个位点不合6例（其中,A位点不合2例,B位点不合1例,CW位点不合2例,DQ位点不合1例）。预处理方案环磷酰胺（CY）＋全身放疗（TBI）方案28例、BU/CY方案21例。采用环孢菌素A（CSA）＋骁悉＋甲氨喋呤（MTX）＋抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防性控制移植物抗宿主病。结果移植后10~23 d（中位时间14.8 d）中性粒细胞大于0.5×109/L;移植后13~27 d（中位时间18.6 d）,血小板大于20×109/L。14例（HLA1个位点不合者2例）发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）,予甲强龙治疗后控制,28例发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD）,局限型14例,广泛型14例;无1例发生肝静脉闭塞病（VOD）及巨细胞病毒感染;移植相关毒副作用方面CY＋TBI方案与BU/CY方案差异无统计学意义;随访5~63个月,41例患者无病生存,8例死于本病复发和移植并发症;21例慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因检测转阴。结论无血缘关系供者外周血干细胞移植是一种有效的血液肿瘤治疗方法 。

无血缘关系异基因外周造血干细胞移植供者30名围动员及采集期护理

目的:探讨外周造血干细胞(PBSC)围动员和采集期对无血缘关系异基因PBSC移植供者的护理方法。方法:对30名无血缘关系异基因PBSC移植供者围动员及采集期给予精心护理,口服碳酸钙维生素D3片、皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子、使用CS3000plus型血细胞分离机采集PBSC。结果:30名供者均顺利完成PBSC围动员和采集,所采集的造血干细胞均达到移植要求,不良反应少。结论:为PBSC移植供者这一特殊的健康住院人群提供细致的身心并护,不仅为PBSC动员和采集顺利完成提供了有力保障,而且完善了血液病患者移植前的重要准备,拓宽了血液病专科护士的护理方向。

比较脐血与非血缘不全相合供者移植对恶性血液病疗效的Meta分析

目的分析和比较非血缘脐血干细胞移植(unrelated cord blood transplantation,UCBT)和人类白细胞抗原不全相合非血缘供者移植(human leukocyte antigen-mismatched unrelated donor transplantation,HLAMMUDT)对成人恶性血液病的疗效及预后。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆的临床对照试验数据库(CENTRAL)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP),并对纳入文献的参考文献进行扩大检索。采用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果共纳入7篇文献,包含1 275例接受UCBT治疗患者及751例接受MMUDT治疗患者。Meta分析结果显示,UCBT组的急、慢性移植物抗宿主病的发生率均低于MMUDT组(RR=0.89,95%CI=0.80~0.99,P=0.03;RR=0.63,95%CI=0.50~0.79,P<0.01),感染相关病死率高于MMUDT组(RR=1.23,95%CI=1.05~1.46,P=0.01),但是两组的复发率、移植相关病死率、总体生存率、无病生存率差异无统计学意义(RR=0.85,95%CI=0.65~1.11,P=0.23;RR=0.95,95%CI=0.78~1.17,P=0.51;HR=1.01,95%CI=0.90~1.13,P=0.87;HR=1.04,95%CI=0.91~1.20,P=0.56)。结论对于成人高度恶性血液疾病,未找到全相合血缘和非血缘关系供者而言,脐血移植及不全相合非血缘供者移植可作为一种有效的治疗方法。MMUDT对于感染风险较大、缺乏全相合供者的患者较UCBT有一定的优势。

无血缘关系供者异基因外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病7例

目的观察无血缘关系供者外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病的疗效。方法2005年1月~2006年10月本科行无血缘关系供者造血干细胞移植治疗急、慢性白血病患者7例,所有供受者之间HLA高分辨配型全相合。预处理方案:CY+TBI方案4例、BU/CY方案3例。采用环孢菌素A加骁悉加MTX加ATG(即复宁)预防性控制移植物抗宿主病。结果移植+9^+22d(中位时间+13.2d),中性粒细胞>0.5×109/L;+14^+27d(中位时间+17.5d),血小板>20×109/L。2例于移植+38d和+56d发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病,予甲强龙治疗后控制,4例发生慢性移植物抗宿主病,局限型2例,广泛型2例;无1例发生VOD及巨细胞病毒感染;移植相关不良反应CY+TBI方案与BU/CY方案未见差异;随访5~27个月,6例患者无病生存,1例死于本病复发;3例慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因检测转阴。结论无血缘关系供者外周血干细胞移植是一种有效的血液肿瘤治疗方法。

非血缘造血干细胞移植现状、困难及处理策略

自1965年Thomas完成世界上第一例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,造血干细胞抑制（HSCT）技术发展迅速,已成为治愈部分恶性/非恶性血液病的主要手段,对需要移植而又缺乏人类主要组织相容抗原（HLA）相合同胞供者（MSD）的患者来说,非血缘供者造血干细胞移植（URD-HSCT）不失为主要替代选择。

非血缘脐血移植治疗恶性血液病的研究进展

尽管靶向药物的发展迅速,目前治愈恶性血液系统疾病仍需要依靠异基因造血干细胞移植。首选的造血干细胞供者为人类白细胞抗原（HLA）全相合同胞供者,但仅30%的患者能找到;其次,在亚洲地区,约20%患者能找到HLA相合的非血缘供者,仍有一部分患者缺乏合适的供者。

非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响

目的:分析非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响。方法:选择2002年1月至2007年7月南方医院血液科非血缘造血干细胞移植(UD-HSCT)患者71例,其中HLA高分辨全相合者37例,不全相合者34例。结果:HLA等位基因全相合组30例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅱ度以上aGVHD4例;不相合组30例发生aGVHD,其中Ⅱ度以上aGVHD20例,两组间aGVHD发生率差异无显著性(P=0.558),但两者间Ⅱ度以上aGVHD发生率差异有统计学意义(11.1% vs 60.6%,P=0.000)。HLA全相合组17例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛性cGVHD2例;HLA不相合组22例发生cGVHD,其中广泛性cGVHD8例。两组间cGVHD发生率(60.7% vs 88.0%,P=0.032)以及广泛性cGVHD发生率(7.1% vs 32.0%,P=0.034)差异均有显著性;但可能因难治复发病例构成比例的差异,HLA等位基因全相合组与不相合组间3年无病生存率、复发率及移植相关死亡率差异均无显著性(均P>0.05)。结论:UD-HSCT供受者HLA高分辨不相容是严重移植物抗宿主病发生的主要危险因素,移植前高危患者可选择HLA不相容的无关供者尽快移植。

非亲缘异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨非血缘关系异基因造血干细胞移植（URD-SCT）的疗效和相关并发症。方法22例白血病患者接受URD-SCT治疗。预处理方案：所有患者均采用马利兰联合环磷酰胺（BUCY2）或改良BUCY2预处理方案。移植物抗宿主病（GVHD）预防：22例均采用酶酚酸酯（MMF）＋环孢素A（CsA）＋短程甲氨蝶呤（MTX）方案，其中，4例用猪抗淋巴细胞球蛋白（ALG），16例于移植0d和移植后4d使用赛尼哌（CD25单抗），2例同时用ALG和CD25单抗。供者细胞回输：输注有核细胞中位数为4．5×10^8／kg，CD34^＋细胞中位数为4．3×10^6／kg。结果1例早期死亡不能评估，1例未植活，20例经血型、染色体及DNA多态性检测证实植活。急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD8例；慢性GVHD8例：局限性3例，广泛性5例。感染：移植后100d内感染者17例，病原学确诊为细菌感染3例，真菌感染2例，巨细胞病毒（CMV）感染6例。存活情况：100d内死亡5例，100d后死亡5例，其余患者无病存活。结论进一步降低移植相关并发症已成为URD-SCT需解决的首要问题。对无血缘供者的高危白血病患者，在严格控制移植适应证情况下，URD-SCT仍是治疗的重要手段之一。

中国造血干细胞移植取得新突破

在近日旧金山举行的美国血液学会年会上，北京大学血液病研究所在造血干细胞移植领域取得的突破获国际专家和媒体关注，为白血病治疗带来新思路。白血病治疗的难题是不易为患者找到合适的移植用骨髓，兄弟姐妹之间门细胞抗原相合几率仅为25％，非血缘供者捐献成功率更低。

非血缘脐血移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症一例报告附文献复习

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可以治愈阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的方法[1].由于PNH患者往往病程较长,长期反复输血及接受激素、免疫抑制剂等治疗,移植难度较大,寻找HLA全相合的非血缘供者也存在很多困难.非血缘脐血因其来源丰富、获取方便、HLA配型要求低、污染率低等优点而成为另一干细胞理想来源.我们应用非血缘脐血移植（UCBT）治疗难治性PNH 1例,取得了理想的疗效,现报告如下.

非血缘造血干细胞移植现状与问题

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是某些血液系统恶性疾病惟一有望治愈的手段,也是某些血液系统非恶性疾病的重要治疗手段。HLA相合同胞供者是Allo-HSCT首选的供者来源,但是只有部分患者可以找到相合的同胞供者。因此,寻找合适的非血缘供者就变得十分重要。近年来,随着移植技术方案的成熟和支持治疗的进步,移植现状已获得明显的改善,非血缘供者造血干细胞移植疗效已达到了与同胞供者移植接近的水平。

非血缘造血干细胞移植中抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病的疗效分析

目的探讨非血缘造血干细胞移植中应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防移植物抗宿主病（GVHD）的临床疗效。方法回顾性分析1999年1月至2011年12月行非血缘造血干细胞移植患者治疗的恶性血液病（包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤）92例患者资料。分为ATG预防组（66例）和无ATG组（26例）。ATG剂量为1．5mg／kg，移植前第4天至移植前第1天。比较两组急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）发生率，分析aGVHD与cGVHD发生的危险因素，并比较ATG预防对移植后总生存（0s）、治疗相关死亡（TRM）率、复发率的影响。结果Ⅱ～Ⅳ度aGVHD和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率差异无统计学意义[26．7％（16／60）比44．0％（11／25），P=0．12；13.3％（8／60）比8．0％（2／25）．P=0．74]。ATG组cGVHD及广泛型cGVHD发生率明显低于无ATG组[34．0％（17／50）比72．2％（13／18），P=0．005；10．0％（5／50）比44．4％（8／18），P=0．005]。多因素分析显示ATG预防能降低cGVHD发生f相对危险度（RR）=0．22，95％CIO．081～O．599；P=0．003}，人类白细胞抗原（HLA）不完全相合增加cGVDH发生率（RR=3．25，95％（231．39～7．61；P=0．007）。并且ATG预防显著降低广泛型cGVHD发生（RR=0．05，95％CIO．009～0．240；P〈0．001）。92例患者中位随访时间12个月（1～84个月）。ATG预防组和无ATG组间OS率（60．4％比43．1％，P=0．41）、TRM率（19．8％比34．3％，P=0．43）、复发率（40．6％比33．6％，P=0．54）差异均无统计学意义。结论总量6mg／kg的ATG预防可显著降低非血缘造血干细胞移植患者cGVHD及广泛型eGVHD的发生率，不增加疾病复发，对OS及TRM亦无影响。

非血缘造血干细胞移植中HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1高分辨位点匹配程度与预后的相关性分析

目的 探讨非血缘造血干细胞移植中HLA是否完全匹配对疾病预后的影响.方法 回顾性分析81例进行非血缘造血干细胞移植治疗的恶性血液病（包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤）患者资料.分为HLA高分辨全相合组（53例）与HLA非全相合组（28例）.比较两组患者的移植后总生存（OS）、治疗相关死亡率（TRM）、复发率（RR）、移植物抗宿主病（GVHD）发生率,并进一步深入讨论原因.结果 81例患者的中位随访时间为11.9个月（0.3～ 57.4个月）.HLA全相合组与HLA非全相合组间OS率（66.0％比46.4％,P=0.031）、TRM（17.0％比42.9％,P=0.017）差异均有统计学意义,而RR差异无统计学意义（14.3％比32.1％,P=0.111）.经多因素分析显示,HLA全相合与否是TRM独立预后因素,但非OS的独立预后因素.HLA全相合组与HLA非全相合组间急性GVHD（22.9％比40.9％,P=0.122）与慢性GVHD的发生率（40.0％比46.7％,P=0.655）差异无统计学意义,而重度急性GVHD发生率（4.2％比31.8％,P=0.005）差异有统计学意义.结论 非亲缘造血干细胞移植中HLA-A、HLA-B、DRB1位点高分辨匹配程度影响OS、TRM及重度急性GVHD发生率,并不影响RR、急性GVHD与慢性GVHD整体发生率.

恶性血液病患者接受非血缘脐血移植后原发病复发处理方法的研究进展

非血缘脐血（UCB）是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗恶性血液病的理想造血干细胞（HSC）来源之一。接受非血缘脐血移植（UCBT）的患者由于缺乏供体，而不能采用传统的供者淋巴细胞输注（DLI）治疗原发病复发，移植后一旦原发病复发，其治疗方法非常有限。本文就恶性血液病患者接受UCBT后，原发病复发的处理策略进行综述。

替代供者异基因造血干细胞移植治疗范可尼贫血五例分析

回顾性分析采用氟达拉滨（FLU）＋环磷酰胺（CY）＋抗胸腺免疫球蛋白（ATG）,即FCA预处理方案,并行替代供者造血干细胞移植治疗范可尼贫血的疗效及安全性.2例采用单倍体相合骨髓联合外周血干细胞移植,3例采用非血缘供者外周血干细胞移植.患者耐受性良好,移植后均达到迅速造血重建,1例死于颅内感染,4例存活者均已脱离输血支持且保持完全供者嵌合.