中医学对血脂异常和脂蛋白异常血症的认识

搜集整理并从血脂异常和脂蛋白异常血症的病机、证型、辨证论治、实验研究等方面进行了论述。认为血脂异常和脂蛋白异常血症属痰证、湿阻、胸痹、眩晕、肥胖等范畴。血脂异常和脂蛋白异常血症的发生,病性不外阴阳虚实,病位在于肝脾肾三脏,病邪责之于痰浊与血瘀,为本虚标实之证。治疗宜从健脾化湿、消食降浊、行气活血、平补肝肾入手,可获得良好的效果。

医护人员血脂异常与高尿酸血症发病风险的队列研究

目的:探讨医护人员血脂异常与高尿酸血症风险的关系,为医护人员健康管理及疾病防控提供依据。方法:选取2018—2022年惠州市第三人民医院344名医护人员作为研究对象,根据2018年体检血脂结果,分为血脂异常组(n=116)和血脂正常组(n=228)。于2019—2022年体检时随访,随访间隔时间1年。随访期间研究对象发生高尿酸血症或4次随访结束时尚未发生高尿酸血症,则随访结束。使用Cox比例风险回归模型分析血脂异常与高尿酸血症发病风险之间的关联。模型1为单因素Cox回归分析,模型2调整了年龄、性别和身高。结果:研究对象共随访810人年,平均随访时间2.36年,261人发生高尿酸血症,相对危险度为1.35,发病密度为155.6/1000人年。Cox回归分析结果表明血脂异常组高尿酸血症发病风险较高,2个模型中血脂异常组的HR(95%CI)分别为1.632(1.270,2.097)和1.721(1.319,2.245),均P<0.05。结论:血脂异常是医护人员发生高尿酸血症的危险因素。

健脾祛痰法治疗血脂异常研究概况

血脂异常在我国普遍存在,中医药干预血脂异常越来越得到人们的重视。中医学认为脾主运化水谷精微,脂质亦需要脾的运化功能布散周身。脾气虚则脾失健运,清气不升,浊阴独留,生湿生痰;痰湿进一步阻碍气机,影响脾胃运化,使脾虚更甚,加重脂浊,浸润血脉。近年来健脾祛痰法被越来越多地应用于血脂异常的防治中,且在临床中收到不错的疗效。

血脂异常患者载脂蛋白B代谢水平与血脂指标的相关性研究

目的探究血脂异常患者载脂蛋白B代谢水平与血脂指标的相关性。方法选取新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院2021年10月至2022年10月期间收入150例血脂异常患者为研究组,依据血脂异常类型分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症,同期选择体检健康者150例作为对照组,均开展总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)检测,分析研究组、对照组的血脂相关指标;检测分析结果并探讨载脂蛋白B与其他指标的相关性。结果研究组LDL-C、TG、TC、ApoB指标高于对照组,而HDL-C指标低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);150例血脂异常患者中,其中10例为原发性血脂异常(6.67%)、140例为继发性血脂异常(93.33%);TG、TC、HDL-C与ApoB无明显关联性,差异无统计学意义(P>0.05),LDL-C与ApoB呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血脂异常患者中常见为继发性血脂异常,ApoB代谢异常与低密度脂蛋白异常有关联,在对怀疑为高脂血症患者中,开展ApoB测定后可预判疾病发生和发展,对临床后续治疗方案拟定及预后评估提供参考依据。

血脂异常与结直肠锯齿状病变、结直肠癌相关性研究进展

血脂水平异常可能与结直肠肿瘤的发生、发展有关。目前,众多研究证实血脂异常增加了患结直肠腺瘤的风险,然而血脂异常与结直肠锯齿状病变、结直肠癌的关联仍存在争议,并且国内相关综述较少。本文全面探讨了血脂异常与结直肠锯齿状病变、结直肠癌相关性,分析了可能造成争议的原因,指出后续的研究方向,并讨论了血脂异常在结直肠肿瘤发生、发展中发挥的作用,提示血脂异常与结直肠锯齿状病变、结直肠癌有关。血脂异常可能是通过胰岛素抵抗、炎性因子、氧化应激、高脂饮食、免疫抑制等多种机制相互作用参与了结直肠肿瘤的发生、发展。结直肠癌发病率逐年上升,而其具有较缓慢的自然病程和较明确的癌前病变,因此明确血脂指标与结直肠肿瘤的相关性,便于早期预防和有针对性的筛查,为未来制订有针对性的预防结直肠癌策略提供参考。

1例FGAIVS2+1G>T杂合突变导致低异常纤维蛋白原血症的基因突变分析

目的:对临床发现的1例低异常纤维蛋白原血症进行基因分析,探讨其分子发病机制。方法:选取2023年2月17日因“右肾积水,术前凝血功能异常”就诊于温州市人民医院的男性先证者作为研究对象。PCR扩增该患者FGA、FGB、FGG的外显子及其侧翼序列,进行双向测序,明确突变位点。饱和硫酸铵法纯化血浆中纤维蛋白原,进行纤维蛋白原聚集率、凝固率、SDS-PAGE分析;构建包含1-4号外显子的野生型与突变型小基因的pcDNA3.1-载体,转染HEK293T细胞,TRIzol法抽提总mRNA,经过RT-PCR、巢氏PCR、q-PCR验证突变对剪接体功能的影响。结果:先证者Aα链2号内含子IVS2+1G>T(c.180+1G>T)杂合突变,该突变导致先证者纤维蛋白原的聚集最大速率(t=443.069,P<0.001)、吸光度值差值(t=112.317,P<0.001)与凝固率(t=65.147,P<0.001)显著降低,SDS-PAGE发现血浆中出现FGA纤维蛋白突变链;构建小基因载体瞬时转染至HEK293T细胞后,经RT-PCR、巢氏PCR与q-PCR发现突变会影响FGA基因mRNA的正常剪接,导致FGA2号外显子序列126bp在翻译过程中缺失。结论:根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)突变评级相关指南,判定FGAIVS2+1G>T突变变异评级为致病突变。FGAIVS2+1G>T突变导致有42个氨基酸缺失的异常FGA释放入血,但不影响纤维蛋白原的组装与分泌,表现为低异常纤维蛋白原血症。

遗传性异常纤维蛋白原血症的临床诊断与治疗进展

遗传性异常纤维蛋白原血症是一种常染色体显性遗传的遗传性出凝血异常疾病,由编码纤维蛋白原的Aα、Bβ和γ链的基因突变所致。该病以纤维蛋白原活性明显降低而含量正常为特征,发病率约1%,然而目前很多临床医生对其认识不足,导致大量患者误诊或漏诊,给患者造成不良影响。异常纤维蛋白原血症根据纤维蛋白原活性和抗原水平比值≤0.7而诊断。患者的临床表现具有异质性,部分患者没有症状,部分患者有出血或血栓表现。一般情况下不需要治疗,当遇到外伤、手术、妊娠等止血挑战时应根据个人和家族史以及基因突变类型进行个体化治疗,降低出血和血栓形成的风险。临床表型与基因型有一定关联,因此对基因型和表型关系的深入研究有助于指导临床诊治。

健康生活,才是防治血脂异常的基础

高脂血症是一个与日常生活息息相关的健康问题,正逐渐引起越来越多人的关注。本文将深入剖析高脂血症的相关知识,帮助读者更好地了解并预防这一常见代谢性疾病。高脂血症,即血脂异常,指血液中脂质含量异常,主要特征为总胆固醇(TC)。

化浊行血汤联合常规治疗对原发性高脂血症患者血脂及超敏C反应蛋白影响的研究

目的研究分析化浊行血汤联合常规治疗对原发性高脂血症患者血脂及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法选取2021年6月—2022年5月潍坊市中医院收治的80例原发性高脂血症患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组(n=40)和观察组(n=40),对照组患者给予常规治疗方案,观察组患者给予常规治疗联合化浊行血汤方案。比较两组患者治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)指标水平。评定并比较两组患者治疗前后形体肥胖、头重如裹、肢体怠惰等中医证侯积分。结果治疗前,两组患者血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前hs-CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组hs-CRP水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前形体肥胖、头重如裹、肢体怠惰积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组上述证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对原发性高脂血症患者给予常规治疗联合化浊行血汤方案,可有效改善血脂代谢异常,减轻机体炎性反应,缓解患者中医证候,值得临床应用。

FGG基因Ala315Gly错义突变致遗传性异常纤维蛋白原血症家系分析

目的 对1个FGG基因Ala315Gly错义突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因突变分析,探讨该错义突变与遗传性异常纤维蛋白原血症的相关性。方法 收集2021年12月同济大学附属东方医院胶州医院某先证者临床资料及其家系成员(共3代8人)相关信息,并进行凝血表型检测。分析先证者纤维蛋白原(Fib)基因外显子和侧翼序列;采用反向测序验证先证者突变位点,采用Sanger测序检测其家系成员相应的突变位点。将家系测序结果与NCBI数据库序列进行比对,分析变异与表型的共分离情况。分析突变位点基因的保守性,并通过生物信息学在线分析软件预测突变位点对蛋白质功能的潜在影响。分析突变前后蛋白质空间结构和分子间作用力。结果 先证者Fib活性为0.97 g·L~(-1)(降低)。其母亲、小姨、外祖父Fib活性均降低;除母亲凝血酶时间(TT)延长外,先征者及其家系其他人员的凝血表型均在参考区间内。与健康对照相比,先证者及其母亲、小姨、外祖父凝血酶诱导的纤维蛋白最大聚集率和聚集曲线斜率显著降低。先证者FGG(4q31|NM_000509.4)基因exon8:c.944C>G:p.(Ala315Gly)杂合错义突变,ACMG证据级别为致病突变,且该突变位点类型为国际新发现突变。先证者母亲、小姨、外祖父均为Ala315Gly杂合子,父亲、大姨、舅舅、外祖母该位点为野生型,FGG基因c.944C>G突变在该家系与先证者表型共分离。A315位点在同源物种间高度保守;生物信息学在线分析软件预测Ala315Gly突变会影响Fib的聚集功能;蛋白质模型分析结果表明,Ala315与Trp395、Thr397、Ala367和Gly318等周围的氨基酸残基侧链形成疏水作用,突变后疏水作用消失,且突变改变了该蛋白的自由能,使蛋白稳定性降低。结论 Fib c.944C>G错义突变可导致其氨基酸周围失去疏水相互作用,进而改变蛋白的自由能,降低空间结构的稳定性,最终可能导致遗传性异常纤维蛋白原血症的发生。

ALB基因新突变致家族性白蛋白异常性高甲状腺素血症一例

报道1例家族性白蛋白异常性高甲状腺素血症(FDH),患者无甲状腺功能亢进症状,但检测总甲状腺素、FT4、FT3升高,T3、TSH无异常,基因测序结果证实编码白蛋白的ALB基因7号外显子发生c.737G>T(P.R246I)杂合突变,为新突变,确诊为FDH。

1例FGA基因c.2185G>A变异所致遗传性异常纤维蛋白原血症并发深静脉血栓的分析

目的对1例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)患者出现深静脉血栓形成(DVT)进行分析,探讨CD与DVT的关系。方法临床资料收集及家系调查(共2代3人)。检测患者及其家系成员相关凝血指标。提取外周血基因组DNA进行PCR扩增,采用DNA直接测序法分析患者纤维蛋白原(Fg)的FGA、FGB和FGG基因所有外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区序列,及家系成员相应的变异位点区域。用PyMol软件构建基因变异前后蛋白模型。结果患者为行子宫肌瘤切除术入院,术后3天出现DVT。术前凝血指标检查显示患者的凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、Fg活性(Fg:C)和Fg抗原(Fg:Ag)分别为14.9 s、33.3 s、0.94 g/L和2.10 g/L;其母亲上述4项指标分别为14.7 s、32.8 s、0.97 g/L和2.35 g/L。DNA测序发现患者及其母亲的FGA基因第6号外显子均存在c.2185G>A杂合错义变异(p.Glu729Lys)。蛋白模型分析显示,p.Glu729Lys变异使Fg结构发生了改变。结论该先证者FGA基因第6号外显子c.2185G>A(NM_000508)杂合错义变异与其Fg:C减低有关,可能也是该患者出现DVT的原因之一。

遗传性异常纤维蛋白原血症家系表型和基因型研究

目的通过分析2例FGG基因杂合型致病性FGG致病家系的表型及基因型,探索其致病机理。方法测定2例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)先证者及家系成员的凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原活力(Fa)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)等凝血指标。对先证者的Fib基因进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,获得FGA、FGB、FGG 3个基因,并对其进行序列测定,确定突变位点;利用反向测序技术对该突变进行验证,并对其他家系成员的同一基因座进行检测;本项目拟采用多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶2(Phenotypingv2)及Mutation Taster软件对Fib基因进行定点突变分析,并通过PyMOL软件对Fib进行空间建模,预测其对Fib结构的影响。结果两组先证者的PT、APTT、TT均正常或稍高,Fa显著下降(0.60,0.61 g/L),Fib接近正常(2.31,1.97 g/L),D-D,FDPs均在正常范围。研究发现,家系1先证者的FGG基因有1个c.952 G>A的杂合性突变,使292位的甘氨酸(Gly292Ser)发生了丝氨酸(Gly292Ser)。家系2先证者FGG基因发生c.902 G>A杂合突变,造成275号精氨酸(Arg275His)。进一步的实验结果表明,这两个基因的突变都导致了Fib的功能改变,具有致病性。通过构建PyMOL突变体,发现1号家系中Fib的gamma链出现了Gly292Ser位点,并且这些位点与周边氨基酸之间的氢键作用增强;在家系2中,Fib的gamma链出现了Arg275His,且该位点与周边氨基酸之间的氢键作用降低,并且影响了蛋白质的空间稳定性。结论家系1 FGG基因存在c.952 G>A杂合突变,家系2 FGG基因为c.902 G>A杂合突变,造成Fib蛋白结构和功能改变,是CD发病的重要分子机制。

1例由p.Arg35Cys引起遗传性异常纤维蛋白原血症家系的研究

目的分析武鸣壮族地区1例FGA基因杂合突变引起的遗传性异常纤维蛋白原血症的表型和基因型,探讨其发病机制。方法对先证者家系三代5人进行外周血采集,使用凝血分析仪检测PT、APTT、FIB、TT等凝血项目,FIB采用PT演算法和Clauss法检测;采用DETA抗凝管收集全血,通过NGS筛选,用Sanger测序验证FGA、FGB、FGG基因编码区突变。结果先证者及其父亲表现出FIB-Clauss法水平降低和凝血酶时间延长,而其妹妹和两个女儿均正常。高通量基因测序显示先证者及其父亲检测到FGA c.103C>T杂合错义突变,而先证者的妹妹和两个女儿未检测到该突变。结论导致该家系成员遗传性异常纤维蛋白原血症的分子机制是FGA c.103C>T杂合错义突变,该突变导致蛋白质中第35位氨基酸由精氨酸变为半胱氨酸(p.Arg35Cys),从而导致遗传性异常纤维蛋白原血症。

防止血脂异常要从饮食起居做起

《中国血脂管理指南(2023年)》指出,健康的生活方式是降低低密度脂蛋白胆固醇的基础。降脂治疗中首先推荐健康的生活方式,其中合理膳食对血脂影响较大。限能量膳食有助调节血脂异常血脂的化验指标,最常用的有4项:总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。“血脂异常”与“高脂血症”有一定的重叠。高脂血症是指血清中总胆固醇和(或)甘油三酯水平升高。而血脂异常除了有上述指标的异常外,还包括高密度蛋白胆固醇降低,以及其他血脂成分,如脂蛋白a的升高等。血脂异常的主要危害是增加动脉粥样硬化性心血管疾病的发病风险和死亡风险。

血脂异常不同证候患者血尿酸、纤维蛋白原/白蛋白特点及与中医证候程度相关性研究

目的 探讨血脂异常痰浊阻遏证及脾肾阳虚证患者血尿酸(UA)、纤维蛋白原/白蛋白(FAR)的特点及其与中医证候程度的相关性。方法 选择2019年1月—2021年12月就诊于北京中医药大学东直门医院的血脂异常患者63例,根据中医辨证标准分为痰浊阻遏证组32例,脾肾阳虚证组31例;采集两组患者人口学资料、生命体征等基本信息,根据证候量表对入组患者证候程度进行量化评分。实验室检测入组患者UA、FAR水平。结果 (1)两组患者性别、年龄、体温、呼吸、心率、收缩压、舒张压、血脂指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05);(2)血脂异常痰浊阻遏证患者血UA、FAR水平高于脾肾阳虚证患者,差异有统计学意义(P<0.05);(3)血脂异常痰浊阻遏证、脾肾阳虚证患者中医证候积分均与血UA水平呈正相关(P<0.05)。结论 (1)血脂异常痰浊阻遏证及脾肾阳虚证患者的血UA、FAR水平特点不同,可以反映不同证候的差异;(2)血UA水平能在一定程度上反映血脂异常痰浊阻遏证及脾肾阳虚证患者的证候严重程度;(3)上述特点与对应病证下的病因病机分析相一致,从客观指标的角度阐释了证候特点,丰富了血脂异常中医的辨证内涵。

1个FGG基因新变异致遗传性异常纤维蛋白原血症家系的临床特征和遗传学分析

目的:对1例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)家系进行临床特征和遗传学分析。方法:分析患者的临床特点、凝血指标及纤维蛋白原(Fg)三个编码基因FGA、FGB和FGG测序的结果。应用PolyPhen-2、PROVEAN和Mutation Taster三款生物信息学预测软件分析变异的致病性;利用Clustal X软件对变异氨基酸进行保守性分析;突变蛋白的模型分析采用PyMol软件;单点变异对蛋白质稳定性的影响用I-Mutant Suite软件进行分析。运用血栓弹力图对该家系成员进行Fg功能的评价。结果:先证者纤维蛋白原抗原(Fg:Ag)正常(3.20 g/L),纤维蛋白原活性(Fg:C)显著降低(0.91 g/L),凝血酶时间(TT()22.0 s)延长;基因检测结果表明先证者为FGG第9号外显子G1133A存在碱基置换(p.Gly378Asp),其母亲和弟弟血样中检测到相同的变异位点。三款生信预测软件均提示c.1133G>A变异为有害和致病变异;Clustal X Software保守性分析结果表明,Gly378在同源物种之间高度保守。血栓弹力图的指标K值延长,Angle值减小,提示家系三位携带c.1133G>A变异的成员Fg功能均下降。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异标准与指南,支持证据组合(PM2+PP1+PP2+PP3+PP4),判定c.1133G>A(p.Gly378Asp)变异为可能致病性变异。结论:Fgγ链Gly378Asp变异是引起该家系CD的原因。

血脂异常怎么吃《成人高脂血症食养指南商(2023年版)》解读卖(下)

少盐控糖,戒烟限酒高脂血症人群膳食除了控制脂肪摄入量,还要限制盐和糖的摄入。要培养清淡口味,享受食物的天然味道,每日食盐不超过5克。同时,少吃酱油、鸡精、味精、咸菜、咸肉、酱菜、腌制食物等高盐食品。限制单糖和双糖的摄入,少吃甜食,添加糖摄入不应超过总能量的10%,肥胖和高甘油三酯血症者的摄入应更低。

广西某地区机关单位体检人员脂肪肝与高血压、血脂异常、高尿酸血症的相关性分析

目的:探讨广西某地区八家机关单位体检人员脂肪肝跟高血压、血脂异常及高尿酸血症的相关性。方法:随机抽取目标地区2017年到广西医科大学体检中心开展代谢健康体检的826名机关单位体检人员作为研究对象,测量血压、采集空腹静脉血液,检测血脂、血尿酸、胆固醇等生化指标,以及肝脏B超,分析讨论体检结果。结果:根据脂肪肝检出结果,脂肪肝组高血压、血脂异常、高尿酸血症的检出率(18.28%、21.31%、18.28%)均高于非脂肪肝组(17.80%、16.71%、12.59%),两组对比具有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析,血脂异常、高血压、高尿酸血症与脂肪肝之间存在正相关;合并患病种类越多,脂肪肝发生比例越高。结论:该地区人群脂肪肝与高血压、血脂异常、高尿酸血症疾病密切相关,合并患病比例越高,发生脂肪肝的几率也越高。因此,有必要对该地区开展健康宣教工作,预防和控制这些相关疾病,以降低脂肪肝发生概率。

一个家族性异常白蛋白性高甲状腺素血症家系临床特点分析

目的:分析1个家族性异常白蛋白性高甲状腺素血症(FDH)家系的遗传学特点及甲状腺激素的实验室检测特点。方法:收集2021年3月就诊于郑州大学第一附属医院的1例男性FDH患者及其家庭成员的临床资料,采用高通量测序法检测先证者全部基因各外显子的序列变异情况,采用Sanger测序法验证家系其他成员白蛋白(ALB)基因的变异情况。分别应用Roche、Beckman、Abbott 3种平台试剂盒检测该家系中FDH患者的FT 3、FT 4、TSH水平。结果:家系中共有4例患者。经基因检测均存在相同的ALB基因错义突变c.725G>A(p.R218H);先证者父亲及外祖母未患病,且未检测到该基因突变。4例FDH患者TT 4超出正常上限0.25~0.56倍,TT 3及rT 3均未超出正常范围。4例FDH患者Roche、Beckman、Abbott平台检测结果显示FT 3测定值超正常上限百分比分别为0.0%~6.9%、0.0%~11.4%、0.0%~7.8%,FT 4测定值超正常上限百分比分别为25.1%~39.4%、32.8%~92.8%、0.0%~11.3%。结论:R218H突变的FDH患者血清TT 4轻度升高,不同平台所测FT 4水平升高程度不同。