应用反向传播神经网络预测化合物脑血分配系数

选用27种三维结构性质描述符对脑血分配系数预测建立神经网络模型.网络模型选用典型的适合函数逼近的两层结构神经网络对脑血分配系数(lgBB,BB为脑血浓度比)进行预测,计算中采用的模型具有一个双曲正切型激活函数的隐含层和一个线性激活函数的输出层.计算表明,使用小心选择的反向传播神经网络模型对化合物脑血分配系数具有较好的预测能力.

脑血分配系数的定量构效关系研究

以分子量,脂水分配系数(logP)、水溶解度(logS)以及氢键供体数(HD)4个结构描述符为基础,通过多元线性回归和支持向量机回归对53个化合物建立了定量构效关系模型。全部化合物被随机分为包含41个化合物训练集和包含12个化合物的测试集。在分别得到多元线性回归和支持向量机回归模型后,进行了相关系数r、标准偏差s、平均绝对误差和均方差的统计分析。分析的结果说明两个模型都对脑血分配系数的对数值(logBB)有较好的预测能力,支持向量机回归作为非线性分析方法对于logBB的预测有一定的优势。

LC-MS/MS测定6种丹参主要有效成分及其脑靶向分布研究

建立测定大鼠血浆及脑匀浆中原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、隐丹参酮、丹参酮Ⅱ。的LC—MS／MS分析方法。实验采用液液萃取的方法对血浆及脑匀浆样品进行处理，采用Agilent Eclipse Plus—C，。色谱柱（2．1mm×50mm，3．5μm），以0．1％甲酸乙腈和0．1％甲酸水为流动相进行梯度洗脱。质谱条件为电喷雾电离源（ESI），多反应监测（MRM）。正离子模式下检测的离子对（m／z）为297．4／254．3（隐丹参酮），295．5／249．3（丹参酮11。），285．2／154．0（内标地西泮）；负离子模式下检测的离子对（m／z）为154．3／153．1（原儿茶酸），137．3／108（原儿茶醛），493．0／295．2（丹酚酸A），718．0／520．0（丹酚酸B），321．4／152．3（内标氯霉素）。血浆及脑匀浆中隐丹参酮、丹参酮Ⅱ。、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B的线性范围分别为：0．15—1000，0．625～1000，0．625～1000，0．625～1000，1．25—1000，2．5—1000μg·L^-1；定量下限分别为0．15，0．625，0．625，0．625，1．25，2．5μg·L^-1建立的方法稳定、灵敏，可用于研究丹参6种成分的脑及血浆药物代谢动力学特性。通过动物实验比较了6种成分之间的血脑分配系数，初步评价其跨越血脑屏障的能力。

莫诺苷大鼠脑靶向分布研究

目的:研究莫诺苷透过局造型脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的能力。方法:建立大鼠在体脑血分布模型,探讨神经保护剂莫诺苷在正常组大鼠、假手术组大鼠和局灶性脑缺血再灌注模型组大鼠的脑靶向分布。采用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注大鼠模型。造模成功后,3组大鼠尾静脉滴注莫诺苷溶液,待血药浓度达到稳态(55 min)后,取血和左右脑组织,采用已经建立的生物基质中莫诺苷浓度测定的LC-MS/MS方法测定大鼠血浆与脑组织中的莫诺苷浓度,并计算血脑分配系数(lg BB)。结果:莫诺苷在局造型脑缺血大鼠左右脑的lg BB分别为(1.36±0.44)和(2.26±0.13),但正常组大鼠和假手术组大鼠的lg BB值较低,药物透过该两组大鼠血脑屏障的能力较差,局造性脑缺血再灌注模型组大鼠的lg BB值明显高于正常组大鼠和假手术组大鼠。结论:较正常组大鼠和假手术组大鼠,莫诺苷可以明显透过局灶性脑缺血再灌注模型大鼠的血脑屏障。