传统方剂五苓散加减后的2种复方制剂对血脑屏障保护作用比较(英文)

背景:在传统方剂五苓散的基础上加用田七、丹参等组成制剂健神利水I号主要对脑水肿“瘀、水”进行治疗;加用石菖蒲、夏枯草等组成的制剂醒脑消肿胶囊主要针对脑水肿“火、痰、窍闭”进行治疗。目的:观察健神利水I号与醒脑消肿胶囊对血管源性脑水肿的疗效差异。设计:随机区组设计,空白对照实验。单位:广西中医学院第二附属医院神经内科实验室。材料:实验于2001-03/04在广西中医学院第二附属医院神经内科实验室完成。选用新西兰大耳白兔32只,雄性,兔龄7个月。方法:①采用自体无肝素新鲜血注入法造成脑水肿动物模型。用区组随机法将动物分为4组:空白对照组(不做任何干预)、模型组(造模后不做任何干预)、健神利水Ⅰ号组(造模后按11.5mL/kg剂量灌服健神利水Ⅰ号煎剂,健神利水Ⅰ号煎剂由三七15g,丹参15g,茯苓10g,猪苓10g,泽泻10g,白术10g,桂枝10g组成,广西中医学院第二附属医院药房提供,200mL/袋)和醒脑消肿胶囊组(造模后灌服按380mg/kg用烧开的蒸馏水制成11.5mL/kg醒脑消肿胶囊混悬液,胶囊批准文号南药(96)05079),由夏枯草15g,石菖蒲15g,茯苓10g,猪苓10g,泽泻10g,白术10g,桂枝10g组成,含生药13.33g/粒,由广西中医学院第二附属医院制剂室提供],每组8只动物。每组动物再分为12和24h两个时间段进行观察,每个时间点4只。②分别于干预12和24h后以空气栓塞法处死动物。计算脑系数(全脑质量/体质量×100%),脑含水量=[(湿重-干重)/湿重×100%],脑组织中伊文思蓝含量[测定吸光度(A值)×标准液中微克/1个A值×(25mL/湿脑重)]。③正态性检验用矩法,组间比较用F检验,组间两两比较用q检验,时间段(同组)内比较用t检验,方差不齐用秩和检验。主要观察指标:实验12和24h各组脑系数、脑含水量、伊文思蓝含量变化比较。结果:兔32只均进入结果分析。①实验12h:健神利水Ⅰ号组和醒脑消肿胶囊组脑含水量、伊文思蓝含量明显低于模型组(P<0.01);健神利水Ⅰ号组脑系数低于醒脑消肿胶囊组,但差异不明显(P>0.05);脑含水量和伊文思蓝含量明显低于醒脑消肿胶囊组(P<0.05)。②实验24h:健神利水Ⅰ号组和醒脑消肿胶囊组脑系数和伊文思蓝含量明显低于模型组(P<0.01),健神利水Ⅰ号组脑含水量明显低于模型组(P<0.01);健神利水Ⅰ号组脑系数、脑含水量、伊文思蓝含量明显低于醒脑消肿胶囊组(P<0.05)。结论:颅内出血水肿模型建立后12h内已出现血管源性水肿,并随时间推移脑水肿有进一步加重的趋势;健神利水Ⅰ号对血脑屏障的保护作用要强于醒脑消肿胶囊。

神经退行性疾病状态下血-脑屏障变化机制及中药对血脑屏障的影响研究进展

血-脑屏障(BBB)结构和功能的完整性是维持中枢神经系统动态平衡的关键因素。BBB异常伴随神经退行性疾病的发展过程,不同的神经退行性疾病,其BBB异常的病理机制不同,而药物对BBB异常的改善作用也严重影响药物对神经退行性疾病的疗效。该文主要针对神经退行性疾病状态下BBB异常的分子机制及中药的调控作用及其机制两方面进行综述,为神经退行性疾病靶向血脑屏障药物的研发提供基础理论参考。

二氮嗪预处理对大鼠脑缺血／再灌注损伤后血脑屏障的保护作用研究

目的研究二氮嗪预处理对大鼠脑缺血／再灌注损伤后血脑屏障的保护作用及机制。方法60只Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组以及二氮嗪低、中、高剂量（5、10、20mg／kg）预处理组，采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。应用伊文氏蓝（EB）评估各组大鼠血脑屏障的通透情况，透射电镜观察各组大鼠血脑屏障的超微结构，采用免疫组织化学法检测各组大鼠的水通道蛋白-4（AQP4）的表达。结果（1）与假手术组相比，缺血再灌注组EB的渗透程度明显增加，中、高剂量二氮嗪预处理组EB的渗透程度明显减少，而低剂量处理组无明显变化；（2）透射电镜下，缺血再灌注组血脑屏障紧密连接开放，中、高剂量二氮嗪预处理组紧密连接重新呈现闭合状态，而低剂量处理组无明显变化；（3）与假手术组相比，缺血再灌注组AQP4蛋白表达明显增加（P〈0．01），与缺血再灌注组相比，中、高剂量二氮嗪预处理组AQP4蛋白表达显著降低（P〈0．01），而低剂量处理组无明显变化。结论中、高剂量二氮嗪预处理能够减轻大鼠脑缺血再灌注后的血脑屏障的破坏，其机制可能与维护血脑屏障紧密连接闭合状态、降低AQP4的表达有关。

孕酮对大鼠脑挫裂伤后水通道蛋白-4与血脑屏障通透性的影响

目的探讨孕酮减轻创伤性脑水肿的机制。方法建立雄性大鼠额叶脑挫裂伤模型并予孕酮干预治疗。免疫组织化学法检测脑组织星形胶质细胞AQP4表达的变化；伊文氏蓝法测定脑组织血脑屏障通透性的变化。结果经孕酮干预治疗，脑组织含水量在各时相点均下降（P〈0．05）。脑挫裂伤后24、72、120h时间段伤灶及其周边脑组织星形胶质细胞AQP4阳性细胞计数下降（P〈0．05）；伤后6h和24hEB含量明显下降（P〈0．01）。结论孕酮减轻创伤性脑水肿的作用，可能与它降低外伤后脑组织AQP4表达水平和减轻伤后早期血脑屏障通透性有关。