三七总皂苷结合针灸干预对急性缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的保护作用及对PI3K/Akt信号通路的影响

目的观察三七总皂苷(PNS)结合针灸治疗急性缺血性脑卒中大鼠血脑屏障保护作用及对PI3K/Akt信号通路的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、针灸组、PNS+针灸组4组,每组各15只。采用Zea Longa线栓法制作大鼠缺血性脑卒中模型,假手术组大鼠仅分离血管,而不插入栓线,针灸组及PNS+针灸组大鼠术后给予针灸治疗,PNS+针灸组大鼠在针灸治疗基础上尾静脉注射PNS,连续治疗7 d。比较大鼠神经行为学评分、血脑屏障通透性、脑组织含水量以及脑组织PI3K、Akt蛋白表达。结果术后24 h各脑卒中组大鼠神经行为学评分无显著差异(P>0.05),术后3 d、术后7 d针灸组、PNS+针灸组大鼠神经行为学评分较模型组显著降低(P<0.05),且PNS+针灸组大鼠神经行为学评分显著低于针灸组(P<0.05)。各组大鼠左脑组织伊文思蓝(EB)含量、含水量无显著差异(P>0.05),各脑卒中组大鼠右脑组织EB含量、含水量显著高于假手术组(P<0.05),其中针灸组与PNS+针灸组大鼠右脑组织EB含量、含水量较模型组显著降低(P<0.05),而PNS+针灸组大鼠右脑组织EB含量、含水量显著低于针灸组(P<0.05)。各脑卒中组大鼠脑组织PI3K、AKt表达水平均较假手术组显著升高(P<0.05),其中针灸组以及PNS+针灸组大鼠脑组织PI3K较模型组显著升高(P<0.05),且PNS+针灸组大鼠脑组织PI3K表达显著高于针灸组(P<0.05);而模型组、针灸组以及PNS+针灸组大鼠脑组织Akt表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论PNS联合针灸治疗急性缺血性脑卒中大鼠具有显著的血脑屏障保护作用,可有效改善大鼠神经行为学状况,其作用机制可能与促进PI3K/Akt信号通路的激活有关。

莫诺苷对缺血再灌注大鼠皮层TIMP表达的影响

目的研究莫诺苷对缺血再灌注7 d大鼠皮层中金属基质蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)表达的影响。方法 25只雄性SD大鼠采用改良Zealonga线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,术后随机分为模型组、莫诺苷小剂量组、中剂量组、大剂量组,每组5只。造模3 h后按30、90、270 mg/kg剂量每天一次灌胃莫诺苷。免疫印迹法(Western Blotting)和免疫荧光染色法(Immunofluorencent staining)分析莫诺苷对脑缺血再灌注7 d大鼠患侧皮层TIMP表达的影响。结果脑缺血再灌注7 d后,与假手术组相比,模型组TIMP蛋白表达显著升高(P<0.01);同模型组相比,莫诺苷中剂量组(90 mg/kg)和大剂量组(270 mg/kg)TIMP蛋白表达均明显升高(P<0.05;P<0.01)。结论莫诺苷可以上调TIMP在大脑皮层内的表达,有助于脑卒中后血脑屏障的保护及修复。

Design, synthesis and pharmacological evaluation of caffeic acid phenethyl ester acylation as multifunctional neuroprotective agents against oxidative stress injury

4-Acylated or 3,4-diacylated caffeic acid phenethyl ester （CAPE） was prepared as prodrug to improve its stability and lipid solubility. Their neuroprotective activities were assessed by H202 model and 6-OHDA model. The results showed that target compounds displayed positive abilities to protect PC 12 nerve cells from oxidative stress injury, superior to that of CAPE. Additionally, target compounds showed high blood-brain barrier permeability.