PDGFR-β/TGF-β/Smad2/3信号通路调控阿尔茨海默病血脑屏障完整性和学习记忆能力的分子机制研究

目的:分析PDGFR-β/TGF-β/Smad2/3信号通路调控阿尔茨海默病(AD)血脑屏障(BBB)完整性和学习记忆能力的分子机制。方法:利用APP/PS1转基因AD小鼠模型,通过水迷路及觅食试验分析学习记忆能力;荧光免疫组织化学法检测海马区血管周细胞增殖率(ki67/desmin)、周细胞覆盖率(desmin/lectin);Western blot检测海马区血管周细胞TGF-βR1及其下游信号通路分子、紧密连接(TJs)蛋白的表达水平。经过外源性PDGF-BB脑室内注射和/或TGF-βR1激酶抑制剂SB431542腹腔内注射预处理后,分别进行上述分析。构建AD体外BBB模型,经过PDGF-BB和/或SB431542作用后,进行异硫氰酸荧光素-牛血清白蛋白(FITC-BSA)渗透性和跨细胞电阻检测。结果:与对照组相比,APP/PS1小鼠经过虚拟平台次数明显减少,达到终点所需时间明显延长(水迷路训练试验),投食区正确选择率明显下降(觅食训练试验);海马区desmin/lectin阳性细胞比例明显下降;TGF-βR1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平明显升高;TJs蛋白表达水平明显下降。外源性PDGF-BB可使APP/PS1小鼠经过虚拟平台次数明显增加、达到终点所需时间明显缩短(水迷路正式试验第28天)、投食区正确选择率明显提高(觅食正式试验第28天);海马区desmin/lectin阳性细胞比例明显增加;使TGF-βR1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平明显升高;使TJs蛋白表达水平明显升高。SB431542则可部分抑制上述作用。体外试验证明:外源性PDGF-BB可明显降低AD模型组的最终渗透系数,提高24 h时相对TEER值;SB431542则可部分抑制上述作用。结论:PDGFR-β/TGF-β/Smad2/3信号通路可通过诱导周细胞分化、覆盖,提高内皮细胞TJs的表达,调控AD血脑屏障完整性,以促进学习记忆能力恢复。

芒柄花素对脑缺血再灌注后血脑屏障完整性影响

目的:基于脑缺血再灌注后,血脑屏障通透性随时间变化具有一定规律,进一步考查芒柄花素磺酸钠(Sul-F)对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障(BBB)完整性的影响。方法:将模型大鼠分为溶剂组(n=5)和给药组(n=5),另设假手术组(n=5)。于相应时间点前0.5 h尾静脉注射2%伊文思兰(EB)(内含Sul-F),心脏灌流后取脑组织,样品经处理后于酶标仪620 nm测吸光度。结果:BBB的开放呈一定规律性,缺血1 h再灌注0、4和48 h,EB的脑透过量均显著增高,且缺血1 h再灌注4 h,EB的脑透过量最高;每个时间点给药组较溶剂组EB的透过量低7.0~9.0μg/ml(P<0.05),有统计学意义。结论:脑缺血再灌注损伤后BBB完整性受到破坏,Sul-F可以随BBB通透性的增加而透过BBB进入脑实质,脑缺血1 h再灌注4 h时BBB透过率最大;Sul-F能一定程度上降低脑缺血再灌注模型大鼠BBB伊文思兰透过率。

多模式CT预测评估缺血性卒中患者血脑屏障完整性和侧支循环的价值分析

目的探讨多模式CT对评估缺血性卒中患者血脑屏障完整性和侧支循环的价值。方法选取我院收治的确诊为缺血性卒中的患者76例,行多模式CT检查,包括CT平扫(NCCT)、CT灌注成像(CTP)及CT血管成像(CTA)等模式。分析灌注范围的分布并绘制感兴趣区(ROI),测定脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)及表面通透性(PS)等灌注指标。结果1)依据侧支循环分组,良好组患者的CBV、CBF、MTT明显高于不良组(P<0.05)。良好组患者末次随访时的梗死范围、mRS评分明显低于不良组(P<0.05);2)依据出血性转化分组,HT组的PS明显高于未HT组,而MTT明显低于未HT组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于脑血管狭窄及侧支循环的建立,多模式CT可观察侧支循环的建立或开放状况,预测缺血性卒中预后水平,可评估血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的完整性及HT的发生风险,对临床治疗有指导意义。

安宫牛黄丸维持局灶性脑缺血后血脑屏障的完整性探讨

探讨安宫牛黄丸维持局灶性脑缺血后血脑屏障的完整性。 方法:回顾性分析 2020 年 1 月~2021 年 6 月在我院接受短暂性脑缺血发作(TIA)治疗的 240 例患者的临床资料,均经 CT、颈动脉超声等检查确诊,根据不同治疗方法分为两组,对照组使用常规药物治疗,在此基础上,观察组使用安宫牛黄丸治疗,对比两组的氧化应激指标、血脑屏障相关指标。 结果:观察组治疗后 MDA、ROS 明显低于对照组,T-AOC 明显高于对照组(P<0.05);观察组治疗后脑组织含水量、NF-κB、NOX4 表达明显低于对照组(P<0.05)。 结论:安宫牛黄丸维持局灶性脑缺血后血脑屏障的完整性效果显著,能有效减轻脑水肿,抑制氧化应激反应,发挥脑保护作用。

局灶性脑缺血后血脑屏障采取安宫牛黄丸维持的完整性分析

探讨局灶性脑缺血后血脑屏障采取安宫牛黄丸维持的完整性分析。 方法:回顾性分析 2020年 1 月~2021 年 7 月在我院接受短暂性脑缺血发作(TIA)治疗的 240 例患者的临床资料,根据治疗方案不同,将所有患者分为对照组和观察组,对照组使用常规药物治疗,在此基础上,观察组使用安宫牛黄丸治疗,对比两组的血脑屏障各指标。 结果:观察组治疗后脑组织含水量、脑缺血组织细胞凋亡率均明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后 TNF-α,IL-1β,MMP-9、iNOS 水平均明显低于对照组(P<0.05)。 结论:局灶性脑缺血后血脑屏障采取安宫牛黄丸维持的完整性效果显著,能有效减轻血脑屏障损伤,抑制炎症反应及氧化应激反应,减轻脑水肿,改善预后。

安宫牛黄丸维持局灶性脑缺血后血脑屏障的完整性的临床研究

探讨安宫牛黄丸维持局灶性脑缺血后血脑屏障的完整性的临床研究。 方法:回顾性分析2020 年 1 月~2021 年 6 月期间在我院接受短暂性脑缺血发作(TIA)治疗的 18 岁以上 240 例患者的临床资料,所有患者均接受了脑成像、颈动脉超声检查和 24h 心电图监测,根据治疗方案不同,将所有患者分为对照组和观察组,对照组使用常规药物治疗,在此基础上,观察组使用安宫牛黄丸治疗,对比两组的血脑屏障各指标、各项血清因子。 结果:观察组治疗后脑组织含水量、AQP4 mRNA 表达量明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后 NF-κB、MMP-9、ICAM-1、TNF-α、IL-1β 水平均明显低于对照组(P<0.05)。 结论:安宫牛黄丸治疗 TIA 的效果显著,能有效减轻脑水肿,抑制炎症反应及脑血管通透性,维持局灶性脑缺血后血脑屏障的完整性。

关于安宫牛黄丸维持局灶性脑缺血后血脑屏障的效果研究

探讨关于安宫牛黄丸维持局灶性脑缺血后血脑屏障的效果研究。 方法:将 2020 年 1 月 ~2021 年 8 月在我院接受短暂性脑缺血发作(TIA)治疗的 240 例患者按不同治疗方案随机分为两组,对照组使用常规药物治疗,在此基础上,观察组使用安宫牛黄丸治疗,对比两组的血脑屏障损伤各指标、血管新生指标。结果:观察组治疗后 ICAM-1、LFA-1、MMP-9、AQP-4 表达明显低于对照组,EB、NGF 表达明显高于对照组(P<0.05);观察组治疗后 VEGF、HIF-1α 水平明显高于对照组(P<0.05)。 结论:安宫牛黄丸维持局灶性脑缺血后血脑屏障的效果显著,能有效减轻血脑屏障损伤,促进血管新生,促进缺血区域的损伤修复。