大鼠局灶性脑缺血再灌注血脑屏障超微结构及紧密连接蛋白Occludin变化的研究

目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注模型血脑屏障(BBB)超微结构和Occludin的变化,探讨BBB的结构改变及Occludin的表达异常在再灌注损伤中的作用。方法雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、缺血2h再灌注3h、12h、24h、72h组,应用透射电镜、RT-PCR、免疫组化和Western Blot等方法观察再灌注后不同时相缺血区皮质BBB的超微结构,Occludin mRNA和蛋白水平的变化。结果局灶性脑缺血再灌注后,缺血区皮质BBB的超微结构受损,Occludin mRNA和蛋白表达水平下调。上述变化开始于再灌注后3h,再灌注24h达到高峰,72h开始减弱。结论脑缺血再灌注过程中,BBB的超微结构损伤及Occludin的表达下降加重了缺血再灌注损伤。

冰片促进顺铂透过血脑屏障的实验研究

目的 研究冰片促进顺铂透过血脑屏障的作用。方法 将冰片对Wistar大鼠灌胃给药后 ,腹腔注射顺铂 ,HPLC法测定脑中和血清中顺铂的药物浓度 ,以研究冰片对抗癌药物顺铂 (Cisplatin)透过血脑屏障 (BBB)的促进作用。结果 冰片对顺铂透过BBB具有一定的促进作用。结论 冰片可能是一种有应用前景的。

大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障通透性的改变

目的探讨大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障(BBB)通透性的改变。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,通过测定脑组织中伊文蓝(EB)含量及免疫组化法来观察血脑屏障通透性的改变。结果缺血2h再灌注3h,BBB通透性开始增加,24h达高峰,72h后明显减弱。结论缺血再灌注后BBB的通透性在24h内逐渐增加,提示脑梗死超早期给予溶栓是可行的。

全脑照射后对小鼠血脑屏障通透性和室管膜下区细胞增殖的影响

目的:探讨60Co-γ射线(Gy)全脑照射后对小鼠血脑屏障通透性和室管膜下区神经干细胞增殖的影响。方法:112只健康小鼠随机分成0 Gy组(对照组),5 Gy照射组(小剂量照射组),15 Gy照射组(中等剂量照射组)和30 Gy照射组(大剂量照射组),每组28只。各组随机取出7只分别于照射后1周和4周测定各组小鼠脑组织伊文思蓝的含量,7只观察室管膜下区的BrdU+细胞形态和数量。结果:(1)照射后1周,15 Gy组和30Gy组脑组织伊文思蓝含量明显升高(P<0.05),室管膜下区的BrdU+细胞数明显降低(P<0.05);(2)照射后4周,15 Gy剂量照射组脑组织伊文思蓝含量和室管膜下区的BrdU+细胞数均恢复到对照组水平(P>0.05),而30Gy剂量照射组脑组织伊文思蓝含量仍明显升高(P<0.05),BrdU+细胞数也未见恢复(P<0.05)。结论:全脑照射后血脑屏障破坏可能对室管膜下区的细胞增殖有进一步抑制作用。

中药对血脑屏障作用的实验研究进展

通过整理、分析近 10年来中药对血脑屏障作用实验研究方面的资料 ,发现麝香、天麻、薄荷、石菖蒲等可以透过血脑屏障 ;川芎可以透过并对血脑屏障起保护作用 ,黄芪、人参合用维生素C可以保护血脑屏障 ;冰片可以促进血脑屏障的开放 ;活血化瘀治疗和中药复方对血脑屏障也有保护作用。这些研究成果可以更科学地解释中医理论 ,为中药的更好应用打下基础。

高血糖大鼠血脑屏障的超微形态及免疫组化研究

目的探讨糖尿病的慢性高血糖对血脑屏障(BBB)超微形态及其内皮细胞ICAM-1表达的影响.方法采用SD大鼠建立高血糖模型.以透射电镜和免疫组化方法动态观察3天～8个月不同时程高血糖条件下,BBB超微结构的改变及其内皮细胞ICAM-1的表达.结果高血糖大鼠3天～2个月时,BBB改变不明显,有少量ICAM-1表达;3个月时出现明显的BBB改变,ICAM-1大量表达;6～8个月时改变继续加重,ICAM-1仍保持明显表达,范围更广.对照组BBB无改变及内皮细胞ICAM-1无表达.结论长期高血糖能导致大鼠BBB形态异常和内皮细胞ICAM-1表达增加.后者可能是高血糖导致脑组织毛细血管结构及功能异常的重要病理学基础.

溶血卵磷脂开放胰腺炎大鼠血脑屏障的实验研究

目的:探讨胰腺炎时胰酶的作用产物之一溶血卵磷脂(LPC)对胰腺炎大鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:首先将SD大鼠用Aho HJ法制成急性水肿型胰腺炎模型,随后实验组从大鼠的尾静脉注入LPC;对照组1在制成胰腺炎模型后从尾静脉注入生理盐水;对照组2为非手术组,单纯对其进行尾静脉注入LPC。其后7～10 d应用辣根过氧化物酶-二氨基联苯胺(HRP-DAB)显色法检测3组大鼠BBB的通透性,同时应用马根维显行磁共振造影检查其BBB的通透性。结果:HRP-DAB法显示实验组大鼠的BBB通透性明显升高,对照组BBB升高不明显,具有统计学差异;实验组大鼠表现为HRP局部血管外渗出;磁共振检查显示实验组及对照组大鼠BBB均无开放。结论:LPC能开放胰腺炎大鼠的BBB。

静脉滴注GABA联合QPEEG评价血脑屏障完整性初探

目的：探讨静脉输入γ-氨基丁酸（GABA）对不同血脑屏障完整性时的大脑功能的影响。方法：用目测和药物定量脑电图（QPEEG）方法，对11例血脑屏障功能正常或受损患者单次输入不同剂量GABA前后的脑电背景活动进行动态观察和定量研究。结果：输入GABA后，3例血脑屏障功能正常患者的脑电背景活动无变化，而8例血脑屏障功能受损患者中，有2例腔隙性脑梗死患者和1例结核性脑膜炎患者的脑电背景活动无改变，余5例患者脑电活动有改变，表现为局部慢波增多或背景活动慢化，定量分析主要表现为8、0功率及功率百分比升高。结论：应用静脉输入不能透过血脑屏障的GABA联合QPEEG监测的方法，可了解疾病情况下血脑屏障的功能。GABA对脑电活动的抑制效应不仅与血脑屏障破坏的范围有关，而且还与输入GABA的总量和速度有关。

深低温停循环后家兔脑血管内皮细胞紧密连接蛋白Occludin表达变化的实验研究

目的研究深低温停循环后家兔脑血管内皮细胞紧密连接蛋白Occludin表达变化,探讨Occludin蛋白表达异常在深低温停循环后家兔血脑屏障通透性升高过程中的作用。方法健康新西兰兔16只,雌雄不限,随机分成体外循环组和深低温停循环组2组。其中深低温持续时间为60分钟。用RT-PCR和Western Blot方法观察MRNA和蛋白水平的变化。结果与体外循环组相比,深低温停循环组家兔脑血管内皮细胞Occludin的mRNA和蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论occludin蛋白表达减少是血脑屏障通透性升高的重要环节。对Occludin蛋白变化的研究有助于更深入地研究血脑屏障的破坏与脑损伤的关系。

脑出血后血脑屏障通透性增高相关机制的研究进展

脑出血(intracerebral hemorrhage. ICH )是常见的急性脑血管疾病.占全部脑卒中的15%-20%.ICH具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点,全世界每年约200万人受影响,死亡率高达40%.随着年龄的增长.其发病率逐渐增加。临床虽可通过手术方式清除血肿.但受损的神经功能却未能完全恢复.约40%的存活患者仍遗留运动、语言、感觉等神经功能残疾,为患者家庭乃至社会造成了沉重的经济负担。

血脑屏障受损后激活的TGF-β信号通路在继发性癫痫形成中的作用

继发性癫痫（secondaryepilepsy）又称为症状性癫痫或获得性癫痫（symptomaticoracquiredepi-lepsy），这类癫痫发作存在局限性或弥漫性中枢神经系统病变，有明确的病因可寻。随着中枢神经系统疾病发病率的升高以及神经科学技术的发展以及对癫痫病因、发病机制的进一步阐述，继发性癫痫的发病率也呈上升趋势。脑血管疾病、脑肿瘤、

电针对脑微血管内皮细胞紧密连接调节作用研究进展

脑微血管内皮细胞(Brain microvessel endothelia cells,BMECs)间紧密连接(Tight junction,TJ)是血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)维持脑内外环境稳定的重要结构基础,同时,这一特殊结构也给许多中枢治疗药进入BBB带来一定的困难。电针作为临床治疗中枢神经疾病的重要手段,其对BBB通透性的影响尤其是对TJ的调节作用备受关注。本文综述了近10年电针对TJ的调节效应、调节机制的报道,为针药结合治疗中枢神经疾病提供一定的理论依据。

脑高灌注综合征后癫痫

脑高灌注综合征（cerebral hyperperfusion syndrome，CHS）是以头痛、癫痫、意识障碍、局灶性神经功能缺损及颅内出血等为主要临床表现的症状群，常发生于颈动脉血运重建术后（主要是颈动脉内膜切除术后几小时至3周内），

白喉毒素及其衍生物在脑胶质瘤靶向治疗中作用的研究进展

白喉毒素(DT)及其衍生物可通过受体介导的胞吞转运作用穿越血脑屏障(BBB),并将毒素或药物靶向递送至肿瘤细胞,是有前景的靶向治疗脑胶质瘤的策略之一。目前,用于靶向治疗脑胶质瘤研究的DT衍生物主要有CRM107、DT389-EGF、CRM197、DTAT/DTAT13/DTATEGF和DTEGF13。其中,CRM107和DT389-EGF已经进入临床Ⅱ期试验,其余衍生物尚处于临床前研究阶段。根据现有研究进展,CRM107和CRM197是最有希望在脑胶质瘤治疗中取得突破的两种衍生物,但关键在于降低其毒副作用和提高靶向性。因此,明晰DT及其衍生物在靶向治疗脑胶质瘤的关键作用机制及应用现状,可为促进开发高效低毒的脑胶质瘤治疗药物提供新的思路。

水通道蛋白4在大鼠外伤性脑损伤的表达及意义

通过建立大鼠外伤性脑损伤动物模型,采用IgG免疫组化染色法、干湿比重法测定脑组织含水量,Evans Blue(EB)测定法观察大鼠血-脑屏障(BBB)通透性变化,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测脑组织AQP4 mRNA表达及其变化,研究急性实验性大鼠外伤性颅脑损伤水通道蛋白4(AQP4)的表达规律、急性脑水肿产生的关系,探讨大鼠外伤性脑损伤导致急性脑水肿中AQP4的表达变化及其与血、脑脊液屏障(blood-brainbarrier,BBB)通透性的关系,分析AQP4在外伤性脑水肿的分子生物学机制。

颅脑外伤的麻醉处理体会

我院自1980～1993年对77例颅脑外伤病人的麻醉处理,根据病人病情,年龄选择了两种麻醉方法,文中重点从术中管理上阐述了呼吸管理、循环管理、颅内压管理三个环节的关键方法。本组病例术中死亡2例,术后3日内死亡8例,3日以上死亡7例。

血脑屏障药物筛选模型的建立及丹参活性成分筛选分析

ECV304细胞在C6细胞的诱导下生长,通过细胞培养时间优化、渗透系数测定和细胞形态学观察等,建立ECV304/C6共培养血脑屏障(BBB)药物筛选模型.将该模型应用于从丹参提取液中筛选可能作用于中枢神经系统(CNS)的活性成分,结合液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)分析,发现丹参提取液中至少有16种成分能够穿越BBB模型,其中4种成分被确认为隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参素和原儿茶酸.通过定量构效关系(QASR)分析,进一步从理论上证明所确认的4种化合物均符合CNS靶向药物的特征.研究结果表明,ECV304/C6共培养BBB模型能够在模拟生理状态下从中药复杂体系中筛选分离跨越BBB的活性成分组,可用于CNS药物开发的早期快速筛选,服务于中药现代化研究.

肿瘤坏死因子α对急性肝坏死小鼠血脑屏障通透性的影响

研究拟通过建立急性肝坏死(ALF)动物模型,探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)在肝坏死时血脑屏障(BBB)通透性改变中的作用.

慢性低灌注性脑缺血再灌注后大鼠血脑屏障通透性的改变

目的通过敏感的荧光方法,定量分析慢性低灌注性脑缺血再灌注后大鼠血脑屏障(BBB)的通透性。方法雄性Wistar大鼠35只。大鼠分为模型再灌注组(n=25),模型不灌注组(n=5)和对照组(n=5)。模型再灌注组和模型不灌注组行右侧颈总动脉和颈外静脉端端吻合,同时结扎上矢状窦,建立大鼠脑动静脉瘘的动物模型;对照组单纯行右侧颈总动脉结扎。2周后,每组大鼠实验结束前2h尾静脉注射伊文思蓝(EB)。模型再灌注组阻断右侧颈总动脉和颈外静脉吻合部位形成缺血再灌注,采用EB荧光定量的方法分别观察再灌注2、3、9、24、48h时BBB的通透性。结果再灌注2h时,脑组织EB的含量为(0.935±0.166)μg/g,与对照组(0.489±0.132)μg/g相比显著增高(P<0.05),与模型不灌注组(0.713±1.217)μg/g相比显著增高(P<0.05)。再灌注24h达高峰,为(5.231±1.183)μg/g,再灌注48h趋于平稳,为(5.522±1.124)μg/g。结论慢性低灌注性脑缺血BBB通透性2周后增高;再灌注后2hBBB的通透性增高更具明显,再灌注24h达高峰,再灌注48h趋于稳定。