脓毒症休克新生儿万古霉素血药浓度水平与急性肾损伤疗效的关系

目的探究脓毒症休克新生儿万古霉素血药浓度变化与疗效、急性肾损伤(AKI)的关系。方法回顾性纳入2020年12月至2023年12月于新乡市中心医院儿科就诊的102例患有脓毒症休克的新生儿为研究对象,收集患者的基本信息及相关指标。当万古霉素血药浓度达稳态时记录其平均血清稳态谷浓度(C_(min)),根据平均C_(min)值将患者分为<10 mg·L^(-1)组、10~15 mg·L^(-1)组、>15 mg·L^(-1)组。探究万古霉素不同C_(min)组患儿的临床疗效及AKI发生率情况。结果102例患儿中共34例患儿发生AKI,发生率为33.33%,3组患儿的AKI发生率对比,差异有统计学意义(χ^(2)=9.280,P=0.010)。102例患儿中治疗有效者75例,无效者27例,临床有效率为73.53%(75/102),3组患儿的临床有效率对比,差异无统计学意义(χ^(2)=0.924,P=0.630)。结论脓毒症休克新生儿万古霉素C_(min)与治疗效果没有明显关系;而C_(min)与AKI发生率存在一定的关系,当平均C_(min)>15 mg·L^(-1)时AKI发生率最高。

基于数据挖掘探讨活血药在中晚期肝癌中的用药规律

目的 基于数据挖掘方法分析文献中治疗中晚期肝癌中医处方中活血药的用药规律。方法 从中国知网、万方数据库、维普数据库近10年文献中检索筛选出含活血药的处方,运用Excel建立中药数据库并进行频数分析和性味归经分析,使用SPSS Modeler 18.3、SPSS Statistics 29.0、Cytoscape 3.9.1软件进行关联规则分析、聚类分析和因子分析。结果 共纳入处方155首,涉及250味中药,其中31中活血药中,使用频次较高的包括莪术、郁金、丹参、川芎;活血类药四气中以寒、温、平药为主,五味以辛、苦味药为多,归经以肝经最多;筛选实例≥20的含有活血化瘀药的药物组合18个,活血药多与补气药、清热解毒药共同使用;聚类分析筛选出含有活血药的聚类模块7个。结论 中晚期肝癌用药以较平和的活血化瘀药为主,可搭配破血逐瘀、搜络祛瘀等较峻猛活血药,同时必须重视补益肝脾之气,以化瘀不伤正,并根据症状辅以清热抗癌药,可为临床用药提供一定的参考。

补肾生血药对顺铂损伤的小鼠骨髓间充质干细胞的影响

目的:观察补肾生血药对顺铂损伤的骨髓间充质干细胞(BMSC)的影响,探讨补肾生血改善化疗后骨髓抑制的机制。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、补肾生血药组,每组25只,分别制备补肾生血血清和空白血清,原代培养BALB/c小鼠BMSC,随机分组,CCK-8法确定顺铂和补肾生血血清干预浓度。干预48 h后,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期,酶联免疫吸附试验法检测培养液中造血调控因子含量。结果:干预48 h后,骨髓细胞凋亡率明显增高(P<0.01),补肾生血血清组G_(1)期细胞比例显著降低(P<0.05),S期细胞比例显著增加(P<0.05),增殖期细胞比例明显增加(P<0.05)。补肾生血血清组骨髓细胞凋亡率明显降低(P<0.001),G_(1)期细胞比例显著降低(P<0.05),增殖期细胞比例显著增加(P<0.05),IL-3含量明显升高(P<0.01),TNF-α、TGF-β、IFN-γ含量显著降低(均P<0.05)。结论:补肾生血药能减轻顺铂造成的BMSC凋亡,促进细胞进入增殖期,促进造血生长因子分泌,减少造血抑制因子分泌,提示该药对化疗后骨髓抑制具有一定的改善作用。

回顾性分析不同用药方案下吡嗪酰胺血药峰浓度与不良反应发生的差异

目的:分析吡嗪酰胺日总剂量相同,不同用药方案下血药峰浓度和不良反应发生的差异,为临床合理使用吡嗪酰胺提供客观依据。方法:收集2018年5月~2022年5月进行吡嗪酰胺血药峰浓度检测的结核患者1377例,根据吡嗪酰胺用药方案分为0.5 g tid组和1.5 g qd组,分析不同用药方案的患者血药峰浓度(C_(max))结果以及药品不良反应发生率的差异。结果:0.5 g tid组C_(max)低于1.5 g qd组(P<0.001);0.5 g tid组中,男性与女性患者C_(max)的差异无统计学意义(P=0.832);1.5 g qd组中,男性C_(max)低于女性(P=0.033)。0.5 g tid组C_(max)在参考范围内的比例低于1.5 g qd组(P<0.001)。研究期间共收到怀疑使用吡嗪酰胺所致药品不良反应的患者共143例,与用药方案为0.5 g tid组相比,用药方案为1.5 g qd组不良反应发生例数相对较少。结论:日总剂量相同时,吡嗪酰胺每日一次给药的C_(max)明显高于每日三次给药,且不良反应发生率没有升高,建议吡嗪酰胺每日剂量一次给药。

基于“去宛陈莝”理论探析慢性肾脏病中活血药物的应用

血瘀证是慢性肾脏病最常见的证候,瘀血贯穿疾病的始终,对疾病的发生发展和预后起着至关重要的作用,活血化瘀法是临床常用的治法。文章基于“去宛陈莝”理论,以瘀血为切入点,探析在慢性肾脏病的治疗中活血药物的分层次应用情况,以期为慢性肾脏病的临床治疗提供参考。

四物汤及活血、养血药对慢性阻塞性肺疾病气道重塑及黏膜免疫的影响

目的探讨四物汤及其活血、养血药对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑及黏膜免疫的作用机制。方法 8周龄SPF级Wistar雄性大鼠50只,按体重分层随机分为正常对照、模型组、四物汤组、活血药对组、养血药对组,每组各10只。采用烟熏加脂多糖滴注复制COPD大鼠模型,四物汤组、活血药对组、养血药对组于造模成功后给予对应中药2 mL/(只·d)灌胃,连续4周,模型组给予等量生理盐水灌胃。正常对照组自由饮水。末次给药24 h后处死各组大鼠,取左肺进行病理检查,取右肺组织匀浆以ELISA法检测分泌型免疫球蛋白A(SIgA)、分泌片(SC)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达量。结果模型组大鼠肺组织病理显示,炎性细胞浸润明显,气道结构紊乱,管腔狭窄,气道壁纤维组织增生明显,管壁增厚,肺泡腔扩张,肺泡腔融合;药物干预后,四物汤、活血、养血药对各组肺组织病理均有不同程度改善。模型组SIgA、SC、TGF-β1、VEGF的表达量较正常对照组显著升高(P<0.01);药物干预各组较模型组SIgA、SC、TGF-β1、VEGF均显著降低(P<0.01)。结论 SIgA、SC、TGF-β1、VEGF参与COPD的发生发展过程;四物汤、活血、养血药对可通过调节SIgA、SC、TGF-β1、VEGF的表达干预COPD黏膜免疫平衡及气道重塑进程。

活血药、益气活血药对不同阶段Lewis肺癌转移影响的实验研究

目的揭示活血药、益气活血药在Lewis肺癌转移过程中差异的分子机制,为中药逆转免疫逃逸提供实验依据。方法观察各组小鼠肺转移抑制率;流式细胞术检测各组小鼠脾CD+4T淋巴细胞Th17/Treg细胞百分比动态变化;ELISA法检测各组小鼠CD+4T淋巴细胞培养上清中白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、γ干扰素(IFN-γ)动态水平;RT-PCR检测各组小鼠CD+4T淋巴细胞Foxp3、RORγt mRNA动态表达水平。结果从各组药物抑制肺转移率看出,益气活血药苏木加黄芪优于单纯活血药苏木(P<0.05),与环磷酰胺组相似(P>0.05);除苏木黄芪组外,各荷瘤组小鼠脾Th17与Treg细胞随时间迁移呈现出上升趋势;Th17与Treg细胞的效应因子IL-17、IL-23、IFN-γ以及Th17与Treg细胞关键转录分子RORγt、Foxp3呈现出与Th17和Treg细胞相应的动态改变。结论益气活血药苏木加黄芪组在抑制肿瘤免疫耐受的形成和肿瘤形成过程中的免疫炎症反应优于单纯活血药苏木组和环磷酰胺组;各组药物对肿瘤转移机制均有一定的抑制作用,但益气活血药优于单纯活血药和化疗药物。

不同剂量活血、破血药对AS小鼠主动脉病理变化及斑块内CD147表达的影响

目的探究不同剂量活血药(川芎、当归)、破血药(三棱、莪术)对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉组织病理变化及斑块内CD147基因表达的影响。方法将64只4周龄ApoE基因敲除小鼠制备AS模型,模型制备成功后随机分为6组:模型对照组(模型组)、阿托伐他汀钙组(他汀组)、低剂量活血药组(低活血组)、低剂量破血药组(低破血组)、高剂量活血药组(高活血组)、高剂量破血药组(高破血组)。连续灌胃给药8周后,处理动物。光镜及透射电子显微镜下观察主动脉组织病理变化,利用计算机图像分析系统计算校正斑块面积即斑块面积与血管横截面积的比值(PA/LA);RT-PCR法检测CD147基因mRNA表达水平。结果活血药、破血药均能不同程度改善小鼠主动脉组织病理变化;同时,活血药、破血药均能显著降低斑块内CD147基因表达水平(P<0.01),且活血药高、低剂量组间以及破血药高、低剂量组间存在剂量依赖性(P<0.01),而在相同剂量条件下,破血药作用显著优于活血药(P<0.01)。结论活血药(当归、川芎)、破血药(三棱、莪术)具有抗AS的作用,其作用机制可能与调节斑块内CD147基因表达水平有关。

活血、破血药对动脉粥样硬化大鼠Bcl-2、Bax蛋白表达及细胞凋亡率的影响

目的:探讨活血药(当归、川芎)、破血药(三棱、莪术)对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉内膜B细胞白血病-淋巴瘤-2(Bcell leukemia-lymphoma-2,Bcl-2)、B细胞白血病-淋巴瘤-2相关蛋白基因(Bcl-2-associated X proteingene,Bax)表达及细胞凋亡率的影响。方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、活血药(当归、川芎)组、破血药(三棱、莪术)组、他汀组,每组12只。先采用高脂喂饲复制AS大鼠模型,造模成功后,灌胃给药,连续4周。实验结束时检测Bcl-2、Bax蛋白表达及细胞凋亡率。结果:他汀组、破血药组Bcl-2表达明显高于模型组(P<0.01);他汀组与破血药组组间比较,差异无显著性意义(P>0.05);破血药组Bcl-2表达高于活血药组(P<0.05)。空白组、他汀组、活血药组、破血药组Bax表达明显低于模型组(P<0.01,P<0.05),空白组、他汀组、破血药组组间比较,差异无显著性意义(P>0.05),破血药组Bax表达低于活血药组(P<0.05)。空白组、他汀组、破血药组凋亡率明显低于模型组(P<0.01);破血药组凋亡率低于活血药组(P<0.05)。结论:破血药三棱、莪术通过上调Bcl-2的表达,下调Bax的表达,起到抑制细胞凋亡的作用,此作用优于活血药当归、川芎。

不同剂量活血、破血药对动脉粥样硬化小鼠主动脉Bcl-2及Bax基因表达的影响

目的观察不同剂量活血药(川芎、当归)、破血药(三棱、莪术)对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉B细胞白血病-淋巴瘤-2(Bcl-2)及B细胞白血病-淋巴瘤-2相关蛋白基因(Bax)表达的影响。方法 64只4周龄Apo E基因敲除小鼠制备AS模型,模型制备成功后随机分为6组:模型对照组(模型组)、阿托伐他汀钙组(他汀组)、低剂量活血药组(低活血组)、低剂量破血药组(低破血组)、高剂量活血药组(高活血组)、高剂量破血药组(高破血组)。连续灌胃给药8周后,处理动物。选用RT-PCR检测主动脉组织Bcl-2及Bax基因m RNA表达并分析比较其结果。结果活血药、破血药均能显著上调Bcl-2、下调Bax基因表达水平(P<0.01)。其中在上调Bcl-2基因表达水平方面,破血药作用优于活血药(P<0.05或P<0.01),且高、低剂量组组间存在显著量效关系(P<0.01);在下调Bax基因表达水平方面,活血药作用显著优于破血药(P<0.01),且高、低剂量组组间存在量效关系(P<0.05或P<0.01)。结论活血药、破血药可通过调节主动脉Bcl-2及Bax基因表达水平,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。

活血药、益气活血药对肺癌转移过程中Th17/Treg细胞平衡及其机制影响

目的:观察苏木、苏木+黄芪对Lewis荷瘤小鼠肺癌转移过程脾Th17/Treg细胞及其平衡机制影响,为中药逆转肿瘤炎性微环境中免疫逃逸和抑制肿瘤转移机制提供实验依据。方法:复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌动物模型,观察肺转移抑制率;流式细胞术检测各组小鼠脾Th17/Treg细胞百分比动态变化;RT-PCR检测各组小鼠CD4+T淋巴细胞Foxp3、RORγtmRNA动态表达水平。结果:从各组药物抑制肺转移率看出,益气活血药苏木+黄芪优于单纯活血药苏木(P<0.05),与环磷酰胺组相似(P>0.05);除苏木黄芪组外,各荷瘤组小鼠脾Th17与Treg细胞随时间迁移呈现出上升趋势,且苏木黄芪组较其余各组有显著差异(P<0.05),Th17/Treg比值亦随时间迁移呈现出上升趋势,与正常组比较均存在比值的平衡失调;Th17与Treg细胞关键转录分子RORγt、Foxp3呈现出与Th17和Treg细胞相应的动态改变。结论:益气活血药苏木+黄芪组在抑制肿瘤形成过程中的炎性微环境优于单纯活血药苏木组和环磷酰胺组;各组药物对肿瘤转移机制均有一定的抑制作用,但益气活血药优于单纯活血药和化疗药物。

高效薄层层析定量法测定人体中双氯灭痛的血药浓度

本文采用高效薄层层析定量法测定了市售感冒通片剂中双氯灭痛的血药浓度,该法具有灵敏度高,操作简便,迅速的特点。对于临床血药浓度的测定具有实际应用价值。采集受试者服药一定时间后的血样,离心取1ml血浆,加入0.1ml3mol/1的HCl酸化后,再加入5ml的乙酸乙酯,立即摇匀后在振荡器上水平振摇10min,离心,分出上层有机层,氮气吹干。

活血药寒热温凉特点初探

理血药总分成4类,凉血及补血药已分别列入清热药与补虚药中。因此理血药实际包括活血与止血两大类。止血药较活血药数量少,其中有一共同特点就是:性寒凉。推而演之,活血药应多属温热性质。《内经》云:“血气者,喜温而恶寒,寒则泣不能流,温则消而去之”。“寒邪客于经脉之中,则血泣不通”。以上说明瘀血症宜温不宜寒。活血药则不然,按目前高校教材划分:川芎、乳香、玄胡、姜黄、莪术、鸡血藤、红花、五灵脂、降香、泽兰、月季花、刘寄奴、干漆性温热;没药。

清热解毒药与活血药相配伍的实验研究

观察了清热解毒药与活血药相配伍对内毒素血症和非特异性炎症动物模型的作用。两药配伍使ＰＧＥ＿２、内毒素血浓度、全血还原粘度降低，伊文斯蓝渗出量减少，足爪肿胀百分率下降，血浆皮质醇含量增加，纤溶活性增强。其中多数测定结果均优于两药单独使用。表明两药相配伍更有利于解毒、消炎和炎症的恢复。

异烟肼唾液浓度与血药浓度及其相关性研究

目的探讨结核患者异烟肼唾液浓度与血药浓度的相关性。方法选择长沙市中心医院2007年9月至2009年3月住院患者202例,服药达稳态血药浓度后,采集肘静脉血2ml,并同时收集自然状态下分泌的唾液1ml,用反相高效液相色谱法同时测定唾液浓度与血药浓度。结果异烟肼血清浓度与唾液浓度的回归方程分别为C=1.34×10-5A-0.25(r=0.9958)和C=4.07×10-6A-0.30(r=0.9921)。异烟肼唾液浓度与血药浓度回归方程为Y=2.54×10-1X-1.09×10-2(n=202,r=0.8985,P<0.01),其比值为(24.89±3.90)%。结论异烟肼唾液浓度与血药浓度具有显著的相关性,可以用唾液代替血清对异烟肼作治疗药物监测;异烟肼唾液/血清药物浓度比不受性别、年龄影响,其间无相关性。

活血药对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大细胞内钙浓度变化的影响

目的研究活血药丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞内和心肌成纤维细胞内钙离子浓度的影响,探讨其抑制心肌肥大的作用机理。方法应用Fura-3荧光染料,用流式细胞仪检测乳鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞内钙离子浓度。结果AngⅡ可明显增加心肌细胞和心肌成纤维细胞内钙离子浓度,并随着时间的延长,于第5天其浓度达到高峰,然后下降,洛沙坦(Losartan)明显抑制其心肌和心肌成纤维内钙离子浓度的增加;研究显示丹参素和川芎嗪不仅明显抑制血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞内钙离子浓度的升高,同时也明显抑制血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞内钙离子浓度的升高。结论丹参素和川芎嗪不仅明显抑制血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞内钙离子浓度的升高,同时也明显抑制血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞内钙离子浓度的升高,表明丹参素和川芎嗪可能具有钙拮抗剂的作用,抑制血管紧张素Ⅱ所介导引起细胞内钙离子升高,从而抑制心肌细胞肥大和心肌成纤维细胞增殖。

补肾生血药对衰老小鼠Bcl—2mRNA表达的影响

"肾生骨髓"是中医肾生理功能的重要组成部分.因此,肾生髓理论的现代研究在肾本质研究中占有重要的地位.我们实验室自20世纪70年代末以来一直致力于肾生髓理论的现代研究,研究的重要成果之一是补肾生血药的研制成功.该药由熟地黄、何首乌、山茱萸、枸杞子、阿胶等11味中药组成,具有滋阴补肾,益髓生血等功能.20多年来,我们通过对补肾生血药的药效机理的研究,来阐述中医经典理论肾生髓的现代内涵.基因是决定生命结构和功能的最根本物质,与作为"先天之本"、"主生殖、生长发育、生髓等"的中医肾的概念可能存在着某些必然的联系.Bcl-2基因(B细胞淋巴瘤/白血病-2基因)是最初发现的与细胞凋亡相关的原癌基因,其表达产物Bcl-2主要作用是抑制细胞凋亡.本课题采用老年小鼠和目前应用较成熟的D-半乳糖致衰老小鼠模型,通过观察补肾生血药对其骨髓有核细胞Bcl-2 mRNA表达的影响,来探讨肾生髓的本质相关基因.

益气、活血药对血管紧张素Ⅱ建立的心肌细胞模型的影响

目的 研究益气、活血药对心肌细胞模型的影响。方法 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用心肌细胞建立模型,用不同剂量的益气、活血药及其配伍复方进行干预。结果 益气、活血、益气活血药物均有保护心肌细胞的作用,益气活血复方疗效优于益气药和活血药,且较小剂量益气药与较大剂量的活血药配伍后作用明显(P<0.05)。结论在一定条件下,益气药与活血药配伍应用可增强疗效,且存在量效关系。

养阴药与活血药配伍对血管内皮细胞的保护作用

目的:探讨养阴药与活血药配伍对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的保护作用。方法:采用血清药理学的方法制备药物血清,以大肠杆菌内毒素造成HUVEC的凋亡模型,观察药物血清保护HUVEC以抗凋亡的作用。结果:养阴药与活血药同用可促进HUVEC在损伤条件下的增殖,能明显降低细胞液中LDH及MDA含量、提高SOD水平,并且能显著降低HUVEC的凋亡率。结论:养阴药与活血药配伍对血管内皮细胞(EC)有明显的保护作用,这可能是该法治疗血栓性疾病的主要机理之一。

115例癫痫患者丙戊酸钠血药质量浓度的监测与分析

目的分析丙戊酸钠治疗癫痫患者的血药质量浓度检测结果,探讨丙戊酸钠的合理用药。方法采用高效液相色谱法检测丙戊酸钠的血药质量浓度,统计分析丙戊酸钠的血药质量浓度与癫痫控制疗效、药物不良反应和联用药物等因素的影响。结果在115例癫痫患者中,丙戊酸钠血药质量浓度在50~100μg·mL^(-1)范围内有74例(64.35%);低于50μg·mL^(-1)有31例(26.95%);高于100μg·mL^(-1)有10例(8.70%),丙戊酸钠有效治疗血药质量浓度为50~100μg·mL^(-1),在此质量浓度范围内抗癫痫的效果优于不足此质量浓度抗癫痫的效果,但丙戊酸钠血药质量浓度高于此范围,其不良反应亦增加。卡马西平和苯妥英钠可能降低丙戊酸钠的血药质量浓度从而影响疗效。结论丙戊酸钠血药质量浓度个体差异大,且受药物间相互作用等多种因素影响,临床为实现个体化用药,应常规监测血药质量浓度。