度洛西汀在抑郁症患者中血药浓度/剂量比的影响因素研究

目的:探讨抑郁症患者口服度洛西汀后血药浓度/剂量比(C/D)的影响因素,为临床实施个体化用药提供参考。方法:回顾性收集2020—2022年我院服用度洛西汀的住院患者血药浓度监测数据样本264份,分析性别、年龄、民族、体重指数(BMI)、合并疾病、联合用药、药品厂家和吸烟对度洛西汀C/D值的影响。结果:度洛西汀平均日剂量为(54.55±13.10)mg/d,平均稳态血药浓度为(69.14±22.87)ng/mL,平均C/D值为(1.44±0.62)ng·d/(mL·mg)。女性患者的度洛西汀C/D值明显高于男性(P<0.05);回族患者的度洛西汀C/D值明显高于哈萨克族(P<0.01);正常组(BMI为18.5~<24.0)和超重组(BMI为24.0~<28.0)患者的度洛西汀C/D值高于肥胖组(BMI≥28.0)(P<0.05);联合奥氮平和联合曲唑酮患者的度洛西汀C/D值高于联合喹硫平患者(P<0.05);合并高血压患者的度洛西汀C/D值高于无合并疾病患者(P<0.05),上述差异均有统计学意义。药品厂家与度洛西汀C/D值无相关性(P>0.05);年龄、吸烟与度洛西汀C/D值的相关性仍需进一步扩大样本量验证。结论:度洛西汀具有较大的个体间药动学差异,性别、民族、BMI、合并疾病及联合用药均可引起度洛西汀的血药浓度波动。因此,临床医师或药师应结合患者血药浓度和临床疗效,及时调整、优化个体给药方案。

肾移植患者MDR1C3435T基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比及疗效的影响

目的研究肾移植术后患者MDR1C3435T基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)的方法检测肾移植患者MDR1C3435T基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值以及急性排斥反应、不良反应的差异。结果MDR1C3435T各基因型组间FK506的C/D值及急性排斥反应、不良反应均无显著性差异。结论MDR1C3435T基因多态性与肾移植患者FK506的C/D值及急性排斥反应、不良反应间无显著相关性。

肾移植患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比和疗效的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)的方法检测肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值以及急性排斥反应(AR)、不良反应的差异。结果:肾移植术后1个月内,*3/*3型患者FK506的C/D值为151.7±60.0,显著高于*1/*1型和*1/*3型患者的72.6±21.7和99.4±40.3(P<0.01);移植术后3个月内*1/*1型患者AR的发生率为25.0%,显著高于*1/*3型和*3/*3型患者的10.8%和8.8%(P<0.05);而术后肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率*1/*3型和*3/*3型显著高于*1/*1型患者(P<0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性与肾移植患者FK506的C/D值及急性排斥反应(AR)、不良反应密切相关。

地尔硫单用及与氨氯地平或非洛地平联用对肾移植受者他克莫司血药浓度/剂量比的影响

目的:研究地尔硫(DTZ)单用及与氨氯地平(AML)或非洛地平(FEL)联用对肾移植受者他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比的影响。方法:选择采用FK506、吗替麦考酚酯和糖皮质激素三联免疫抑制方案并采用DTZ单用及与AML或FEL联用治疗的基因型为CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3的强代谢肾移植受者,采用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定患者的FK506全血谷浓度,比较单用DTZ、DTZ+AML以及DTZ+FEL对FK506血药浓度/剂量比的影响。结果:入选患者共78例。单用DTZ组患者FK506的血药浓度/剂量比显著增加,治疗第7、10、14天与使用钙拮抗药(CCBs)前比较差异均有统计学意义(P<0.05);DTZ+AML组患者FK506的血药浓度/剂量比同样显著增加(P<0.05),但作用不及单用DTZ组强;DTZ+FEL组患者FK506的血药浓度/剂量比有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在免疫抑制方案基础上单用DTZ,可降低FK506的用量,显著提高其血药浓度/剂量比;在此基础上再加用1种二氢吡啶类CCBs,对FK506的血药浓度/剂量比的影响不及单用DTZ强。因此,CCBs与FK506合用,应视情况调整FK506的用量,以提高用药安全性。

CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性分析

目的对CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性进行分析,探讨其在临床肾移植患者个体化治疗中的应用意义。方法选择2014年3月~2016年5月间,笔者医院收治的获得明确诊断、符合条件接受同种异体肾移植手术患者115例作为研究对象,对受试者展开CYP3A5基因型检测,而后对不同基因型患者的他克莫司血药浓度/剂量比值、急性排斥反应、不良反应的发生情况进行对比分析。结果肾移植术后随访3个月,不同基因型者的他克莫司血药浓度/剂量比值差异有统计学意义,表现为*3/*3基因型患者最高(P<0.05);术后不良反应发生率比较发现,*3/*3基因型患者的发生率高于其他基因型(P<0.05);不同基因型患者术后急性排斥反应发生率比较,*1/*1型急性排斥反应发生率高于其他基因型(P<0.05)。结论 CYP3A5基因多态性会影响到应用他克莫司血药浓度/剂量比值,不同基因型的不良反应发生率不同,在今后的临床工作中,应对其给予足够的重视。

多药耐药基因多态性与利培酮及其代谢物血药浓度的相关性

目的:探讨我国汉族精神分裂症患者多药耐药基因(MDR1)多态性与利培酮、9-羟基利培酮及总活性物血药浓度的相关性。方法:选择2011年10月-2013年1月中南大学湘雅二医院精神卫生研究所的汉族精神分裂症住院患者78例,采用高效液相色谱-串联质谱法测定其利培酮、9-羟基利培酮和总活性物的血药浓度,采用聚合酶链-连接酶检测反应法检测患者MDR1C1236T、G2677T和C3435T的基因分型,采用单因素方差分析考察MDR1基因多态性与利培酮、9-羟基利培酮及总活性物血药浓度/剂量校正比(C/D)值的相关性。结果:78例患者体内利培酮、9-羟基利培酮及总活性物的平均血药浓度分别为(13.58±8.31)、(25.62±15.52)、(39.24±25.76)ng/ml;C1236T、G2677T和C3435T各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);C1236T CT和TT型患者利培酮的C/D值高于CC型患者,G2677T TT型患者利培酮与总活性物的C/D值均高于GG型患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而其他基因型患者体内各待测物C/D值间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:汉族精神分裂症患者MDR1 C1236T和G2677T多态性与利培酮及总活性物的血药浓度相关。

碳酸锂血药浓度与剂量比值的影响因素分析

目的探讨碳酸锂血药浓度与剂量比值(C/D)的影响因素。方法回顾性收集2018年7月1日至2018年12月31日本院264例住院患者的病历资料,用SPSS 16.0软件分析性别、年龄、剂型、合并用药和合并疾病对碳酸锂C/D的影响。结果男、女患者的C/D分别为(28.97±10.28)和(34.04±9.89)mmol·L^-1·mol^-1·d;60岁及以上患者与60岁以下患者的C/D分别为(46.15±21.80)和(31.46±9.53)mmol·L^-1·mol^-1·d;合并肾病与无合并肾病患者C/D分别为(20.99±1.64)和(32.06±10.01)mmol·L^-1·mol^-1·d。上述指标两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);但不同剂型和合并用药对碳酸锂C/D无明显影响(P>0.05)。结论女性患者和60岁及以上患者服用碳酸锂时,应适当降低剂量,密切留意血药浓度变化。合并肾疾病会使碳酸锂C/D降低。

CYP3A5基因多态性与肾移植受者西罗莫司药代动力学的Meta分析

目的评价CYP3A5基因多态性与肾移植受者西罗莫司的血药浓度与每千克体质量剂量比值(C0/D)的相关性。方法检索相关数据库,收集CYP3A5基因多态性与肾移植受者西罗莫司C0/D的相关性研究,对纳入文献提取有效数据后应用Rev Man5.3软件进行Meta分析,得出合并后的OR值及95%CI。结果共纳入5篇文献,合计466例患者。Meta分析结果表明,CYP3A5*3/*3基因型的西罗莫司C0/D显著高于CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3基因型(P<0.000 01)。结论 CYP3A5基因多态性与肾移植患者术后西罗莫司用药安全性和有效性密切相关,应根据CYP3A5基因型做到个性化给药。

肾移植患者CYP3A4基因多态性对他克莫司疗效和不良反应的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A4基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测肾移植患者CYP3A4*18B基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值及急性排斥反应、不良反应的差异。结果:肾移植术后3个月内,*18B/*18B型、*1/*18B型和*1/*1型患者FK506的C/D值分别为(82.03±4.93)、(104.4±7.58)、(160.2±8.69)ng.mL-1permg.kg-1,3组间差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。移植术后3个月内,*18B/*18B型患者急性排斥反应发生率为21.4%,高于*1/*1型患者的7.6%(P<0.05);而术后*1/*1型患者肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率显著高于*1/*18B型和*18B/*18B型患者(P<0.05)。结论:肾移植患者CYP3A4*18B基因多态性与FK506的C/D值、急性排斥反应及不良反应均密切相关。

CYP3A5基因多态性分析指导肾移植术后他克莫司的个体化用药

目的:研究肾移植术患者CYP3A5基因多态性与术后个体化给药剂量的关系。方法:采用等位基因特异扩增法对27例肾移植术后患者进行CYP3A5基因分型。采用酶联免疫法测定他克莫司的血药浓度。比较不同基因型之间的他克莫司的血药浓度与给药剂量(C/D)比值的差异。结果:肾移植患者CYP3A5(A6986G)基因多态性,CYP3A5*3的发生频率为50%,CYP3A5*1/*3基因型与*1/*1基因型患者C/D比值相比差异无显著性(P>0.05),但两者C/D比值均显著低于*3/*3基因型患者(P<0.05)。结论:肾移植患者的CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度具有相关性,CYP3A5*1/*3基因型和*1/*1基因型患者拟取得相似的血药浓度要比*3/*3型患者需服用更高剂量的他克莫司。分析肾移植患者的CYP3A5基因多态性与血药浓度关系,可指导其术后他克莫司的个体化用药方案。