CYP3A5、ABCB1基因多态性对中国肾移植患者服用他克莫司剂量和血药浓度的影响

目的:研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司(TAC)血药浓度及给药剂量的影响。方法:采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度(C0)。测定受试者CYP3A5*3(rs776746)、ABCB1 1236C>T(rs1128503)、2677G>T/A(rs2032582)、3435C>T(rs1045642)位点的基因型,分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响。结果:患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。在移植后3个月期间,CYP3A5*3/*3型患者相较于携带*1等位基因患者,具有更高的C0和更低的剂量(P<0.05)。ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型(P<0.05);3435CT型的C0显著高于CC、TT型(P<0.05)。根据ABCB1的单倍型进行分组,并与CYP3A5进行了联合分析,结果发现,发现CYP3A5*1/*1与*1/*3组与*3/*3组中,不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义。术后随时间延长,CYP3A5*3/*3型患者的TAC剂量逐步降低,而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势。结论:CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著,若达到相同的血药浓度,CYP3A5*3/*3型患者每日所服用的剂量更低。根据CYP3A5基因型制定给药方案,有助于尽早达到浓度标准,达到精准治疗的目标。

CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性分析

目的对CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性进行分析,探讨其在临床肾移植患者个体化治疗中的应用意义。方法选择2014年3月~2016年5月间,笔者医院收治的获得明确诊断、符合条件接受同种异体肾移植手术患者115例作为研究对象,对受试者展开CYP3A5基因型检测,而后对不同基因型患者的他克莫司血药浓度/剂量比值、急性排斥反应、不良反应的发生情况进行对比分析。结果肾移植术后随访3个月,不同基因型者的他克莫司血药浓度/剂量比值差异有统计学意义,表现为*3/*3基因型患者最高(P<0.05);术后不良反应发生率比较发现,*3/*3基因型患者的发生率高于其他基因型(P<0.05);不同基因型患者术后急性排斥反应发生率比较,*1/*1型急性排斥反应发生率高于其他基因型(P<0.05)。结论 CYP3A5基因多态性会影响到应用他克莫司血药浓度/剂量比值,不同基因型的不良反应发生率不同,在今后的临床工作中,应对其给予足够的重视。

肾移植受者CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响

背景:关于欧美人群中CYP3A5基因与他克莫司血药浓度之间关系已有报道,然而这些研究的数据多来自于移植后1个月～1年,缺乏移植后早期的资料。目的:探讨CYP3A基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的关系,分析CYP3A5基因型对肾移植后排斥反应和毒性及不良反应的影响。方法:按CYP3A5基因多态性将45例采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制方案的肾移植患者分为*1/*1型组(11例)、*1/*3型组(15例)和*3/*3型组(19例),他克莫司初始剂量均为0.15mg/(kg?d),1周后根据目标浓度调整他克莫司剂量。结果与结论:术后7d,1个月,3个月*3/*3型组他克莫司血药浓度/剂量比显著高于*1/*3型组和*1/*1型组(P<0.05);3个月内*1/*1型组急性排斥反应的比例显著高于*1/*3型组和*3/*3型组(P<0.05)。3个月内*3/*3型组高血糖、神经及肾毒性等不良反应显著高于*1/*1型组。结果可见*1/*1基因型患者在肾移植早期难以达到有效目标血药浓度,使该组3个月内的急性排斥反应发生率明显升高,不合适采用目前他克莫司的初始剂量方案作为早期的抗排斥反应方案;*3/*3基因型患者他克莫司血药浓度明显升高,使3个月内毒性及不良反应发生率也明显升高。因此,根据CYP3A5基因多态性作为他克莫司个体化用药的依据,既能使*1/*1型患者早期急性排斥反应的发生率下降,又能使*3/*3型患者的药物不良反应减少,提高肾移植的临床效果。

CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度及肾功能的影响

目的研究CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度以及肾功能的影响。方法以200例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3和ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间他克莫司血药浓度(C)、剂量(D)、浓度剂量比(C/D)以及肾功能(血清肌酐和胱抑素C水平)的差异。结果 CYP3A5非表达组(CYP3A5*3*3型)的C和C/D在术后7、14、21和28 d均显著高于CYP3A5表达组(CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3型)(P <0.05,P<0.01)。ABCB1 1236基因多态性对CYP3A5表达组患者的他克莫司C、D及C/D均没有显著影响;对于CYP3A5非表达组,ABCB1 1236 CT和TT型患者他克莫司的D及C/D有显著性差异。对于CYP3A5表达组,ABCB1 3435 TT型患者他克莫司的C和D显著低于CC型和CT型患者(P <0.05);而在CYP3A5非表达组中,ABCB1 3435 TT型患者的他克莫司D显著低于CT型。对肾功能的影响:ABCB11236和2677基因型对CYP3A5表达组和非表达组肾功能均没有显著影响。对于CYP3A5非表达组,ABCB1 3435 TT型患者移植后第7或14日肌酐和胱抑素C水平显著高于CC和CT型患者(P <0.05)。结论肾移植术后初期,CYP3A5*3、ABCB1 C1236T和ABCB1 C3435T基因多态性影响他克莫司C和D,ABCB1 C3435T基因多态性对肾功能有影响。

CYP3A5*3基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司血药浓度及肾功能的影响

目的:探讨细胞色素P_(450)(CYP)3A5*3(rs776746)基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司(TAC)血药浓度和肾功能的影响。方法:选择1995年3月-2014年12月于我院行肾移植术并于术后接受以TAC为基础的三联抗排斥方案(TAC+麦考酚钠+醋酸泼尼松)治疗且行定期门诊随访的稳定期肾移植受者98例,收集其2016年1-12月的随访信息。采用化学发光微粒子免疫分析法检测肾移植受者的TAC血药谷浓度,并计算经体质量和日剂量校正的标准化血药浓度(C/D)值;采用干化学法检测血肌酐(Scr)水平;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法、直接测序法检测CYP3A5*3基因分型。采用Kruskal Wallis H检验或Mann-Whitney U检验分析CYP3A5*3基因多态性与TAC的C/D值、Scr水平的相关性。结果:98例肾移植受者中,CYP3A5*3*1/*1(AA)、*1/*3(AG)、*3/*3(GG)型分别有9、37、52例,各基因型频率分别为9.18%、37.76%、53.06%,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。不同基因型受者TAC血药谷浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);TAC剂量和C/D值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,CYP3A5*3*3/*3型受者TAC剂量显著低于*1/*3、*1/*1型受者,且*1/*3型受者显著低于*1/*1型受者;*3/*3型受者TAC的C/D值显著高于*1/*3、*1/*1型受者,且*1/*3型受者显著高于*1/*1型受者,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同基因型受者Scr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性对我国稳定期肾移植受者TAC的血药浓度有显著影响,*3等位基因携带者TAC的C/D值更高,且每日所需的TAC剂量更低;但CYP3A5*3基因多态性可能与其Scr水平无关。

异基因造血干细胞移植受者CYP3A4及CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响

目的研究P450 3A4*18B(CYP3A4*18B)及3A5*3(CYP3A5*3)突变频率,探讨基因多态性与异基因造血干细胞移植受者他克莫司(Tac)血药浓度的关系。方法采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序技术检测CYP3A4、CYP3A5基因型,酶联免疫吸附技术测定受者Tac浓度。比较术后7、15、30d不同基因型受者间Tac浓度/剂量(C_0/D)的差异。结果 16例中,CYP3A4*18B、CYP3A5*3突变等位基因发生的频率分别是25%和75%。CYP3A5纯合突变型受者中,CYP3A4野生纯合型者的浓度剂量比高于CYP3A4突变型。结论异基因造血干细胞移植受者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对TAC药代动力学的影响显著,可以考虑应用临床。

CYP3A4和CYP3A5基因多态性对汉族肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的:研究CYP3A4*18B(rs2242480)、CYP3A5 6989A/G(rs776746)两个位点的基因多态性对肾移植术后他克莫司血药浓度/校正剂量比值(C/D)的影响,对肾移植患者基因导向的他克莫司个体化给药提供有意义的信息和数据。方法:101名健康志愿者和56例亲体肾移植且随访超过6个月的患者参加本研究,应用基因芯片法检测2个位点的基因型。用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定术后7 d、14 d、1个月、3个月和6个月时血药浓度。比较不同基因型间他克莫司C/D值之间的差异。结果:在101例汉族人群中,CYP3A4、CYP3A5的等位基因频率分别为:23.75%、73.80%。移植术后6个月内,CYP3A5 GG型(*3/*3)的C/D值显著高于AA型(*1/*1)和AG型(*1/*3)(P<0.05)。CYP3A5 AA型与AG型相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4 CC型(*1/*1)的C/D值显著高于CT型(*1/*18B)和TT型(*18B/*18B)(P<0.05),其中CT型与TT型比较,C/D值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾移植患者术后服用他克莫司C/D值与CYP3A4、CYP3A5基因多态性具有显著相关性。

CYP3A5~* 3基因多态性与辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的相关性

辛伐他汀（simvastatin）主要用于降血脂及预防心脑血管疾病。辛伐他汀口服后体内转化为辛伐他汀酸,而80%以上的辛伐他汀酸由肝微粒体中CYP3A4/5代谢。有研究表明,辛伐他汀在体内作用受到CYP3A5基因的影响。因此,

安徽地区CHF患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布及其对地高辛血药浓度的影响

目的:观察安徽地区心力衰竭(CHF)患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布情况及其对地高辛血药浓度的影响。方法:收集92例安徽地区汉族CHF患者的血液样本,进行地高辛治疗药物浓度监测(TDM),并采用PCR-荧光探针技术检测CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性。结果:安徽地区汉族CHF患者CYP3A4^(*)18B的3种基因型分布为^(*)18/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)1(100%),CYP3A5^(*)3三种基因型分布分别为^(*)3/^(*)3(61.9%),^(*)1/^(*)3(29.4%),^(*)1/^(*)1(8.7%)。CYP3A4^(*)18B中^(*)1/^(*)1组的地高辛血药浓度为(1.29±0.86)μg·L^(-1),CYP3A5^(*)3中^(*)3/^(*)3组、^(*)1/^(*)3组和^(*)1/^(*)1组对应的地高辛血药浓度分别为(1.53±0.92)μg·L^(-1)、(1.12±0.59)μg·L^(-1)和(0.65±0.29)μg·L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05),而在不同性别中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3不同基因型对应的地高辛血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安徽地区92例CHF患者中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因型分别以^(*)1/^(*)1和^(*)3/^(*)3型为主,其中CYP3A5^(*)3基因多态性可影响地高辛血药浓度。

CBZ和CBZE血药浓度个体差异与CYP3A5~＊3基因多态性的相关性分析

目的探讨卡马西平(CBZ)药物代谢个体差异性的遗传学机制,从而指导临床抗癫痫治疗中的个体化用药。方法选取确诊为癫痫并适用CBZ的患者58例。首先利用PCR技术扩增患者外周血中包含等位基因CYP3A5*3(rs776746)的基因片段;其次采用基因测序法确定该等位基因各基因型的分布,将包含原始碱基(A)的基因序列归为A组,而将只含有突变碱基(C)的基因序列归为B组;最后,应用高效液相色谱法测定两组患者外周血中CBZ及其代谢产物10,11-环氧化卡马西平(CBZE)的血药浓度。采用t检验,比较A、B两组患者CBZ和CBZE血药浓度的差异。结果 A组患者CBZ的浓度明显低于B组(P<0.01);A组患者CBZE的浓度明显高于B组(P<0.05)。CYP3A5*3的基因多态性与CBZ及其代谢产物CBZE的血药浓度相关,CYP3A5*3突变纯合型CBZ代谢减慢,血药浓度相应增高,应给予相对小剂量的CBZ,以提高临床用药的安全性。结论 CYP3A5*3的基因多态性可能作为临床治疗中CBZ剂量个体化的一项重要参考依据。

CYP3A5基因多态性与肝移植术后早期他克莫司浓度/剂量比的关系

目的:探讨供受体CYP3A5基因多态性对肝移植术后早期他克莫司浓度/剂量比(C/D)的影响。方法:回顾性收集2020年在清华大学附属北京清华长庚医院首次接受肝移植的患者71例,记录其术后2周、3周和4周时服用的他克莫司剂量及相应时间点的血药浓度(C),得到每千克日剂量(D),分别计算C/D。采用荧光原位杂交技术测定供受体CYP3A5的基因型,根据基因型进行分组,将CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3归为表达组,将CYP3A5*3/*3归为非表达组,分别分析并联合分析供受体基因型对于C/D的影响,同时联合分析供受体基因型对于肝移植术后肝功能恢复正常率的影响。结果:术后2周、3周和4周时,供体和受体表达组的他克莫司C/D均低于非表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。供受体联合分析结果显示,供体非表达/受体非表达组的他克莫司C/D高于供体表达/受体表达组、供体表达/受体非表达组和供体非表达/受体表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后1个月内,供体表达/受体表达组、供体表达/受体非表达组、供体非表达/受体表达组和供体非表达/受体非表达组组间肝功能恢复正常率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:供受体CYP3A5基因多态性均是影响肝移植术后患者他克莫司C/D的遗传因素,携带CYP3A5*3/*3基因型的患者,在达到相同目标的血药浓度时可能需要更低的剂量,用药前进行基因型检测能够更有效地指导他克莫司的临床应用。

CYP3A5*3基因多态性对他克莫司治疗膜性肾病血药浓度及临床疗效的影响

目的:探讨CYP3A5*3基因多态性对膜性肾病(MN)患者应用他克莫司治疗后血药浓度及临床疗效的影响,为MN患者的个体化药物治疗提供临床研究证据。方法:前瞻性纳入2016年8月~2019年7月在本院肾内科住院的MN患者94例,采用荧光染色原位杂交技术检测患者CYP3A5*3(rs776746)基因多态性,并根据检测结果将患者分为GG、GA和AA 3组。采用均相酶免疫分析法测定他克莫司血药浓度。比较3组治疗1周后他克莫司血药浓度谷值(C0)、剂量调整血药浓度(C0/D)的差异,记录3组治疗有效率及药物不良反应发生率。结果:GG组患者治疗1周后他克莫司C0和C0/D高于GA和AA组患者,具有统计学差异(P <0.05);GG组治疗有效率为75.56%,高于GA(68.75%)和AA组患者(64.71%),但无统计学差异(P>0.05)。GG组患者肝酶异常发生率和空腹血糖受损发生率均大于GA和AA组患者,具有统计学差异(P <0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性对MN患者应用他克莫司治疗后的血药浓度及不良反应发生情况有相关影响,在用药前检测CYP3A5*3基因类型对提升MN患者治疗的安全性有一定价值。

肾移植术后患者他克莫司血药浓度的影响因素：CYP3A5基因多态性

目的探讨肾移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。方法分析中国人民解放军181医院全军器官移植与透析中心于2012年11月至2013年11月行同种异体肾移植术符合条件的63例患者的资料，采用随机数字表法分为实验组和对照组，比较两组患者的CYP3A5＊3基因型，住院期间服用他克莫司剂量、血药浓度、调整剂量的次数、急性排斥反应及不良反应等情况。结果两组术后第7天达到目标浓度的比例及需要调整剂量受者比例，实验组急性排斥反应和他克莫司不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论根据CYP3A5基因型的不同，建立他克莫司个性化给药方案，他克莫司的血药浓度稳定，能降低移植’肾的急性排斥反应及不良反应。

肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR~*28基因多态性与他克莫司个体化用药的关系研究

目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术的46例受试者为研究对象,统计受试者术后使用他克莫司1年后他克莫司的c0和D,并计算c0/D。收集受试者CYP3A5(rs776746)、CYP3A4(rs2242480、rs28371759)、ABCB1(rs1045642、rs2032582、rs1128503)和POR*28(rs1057868)位点的基因型,对基因多态性与D、c0/D的关系进行统计学分析。结果:本研究中涉及位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。维持他克莫司c0在治疗窗范围内的条件下,受试者的CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因型多态性对他克莫司的D、c0/D有显著影响(P<0.05);其他位点各基因型之间的D、c0/D差异均无统计学意义(P>0.05)。联合CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)两个位点分析受试者CYP3A代谢型发现,同时携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的快代谢型受试者与只携带CYP3A5(rs776746)*1或CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的正常代谢型受试者和不携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的慢代谢受试者比较,D、c0/D差异具有统计学意义(P<0.05),其中快代谢型受试者的他克莫司D最高,慢代谢型受试者的他克莫司D最低。结论:检测CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因多态性对肺移植患者术后使用他克莫司1年后他克莫司的个体化给药具有指导意义。

中国肾移植患者中不同的CYP3A5*3基因型与西罗莫司血药浓度的关系

回顾性收集了服用西罗莫司的80例肾移植患者病例,建立了四引物法检测其CYP3A5基因型,并以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法进行对照。采用微粒子化学发光免疫法测定患者西罗莫司的谷浓度。80位患者的CYP3A5*3基因频率为79%。*1/*1基因型患者有3人(3.75%),*1/*3基因型有28人(35%),*3/*3基因型有49人(61.25%)。三种基因型患者西罗莫司平均血药谷浓度分别为(4.17±0.90)、(5.96±2.43)和(6.39±2.86)ng/ml。表明不同CYP3A5基因型患者西罗莫司血药浓度差异显著,含有CYP3A5*1等位基因患者的西罗莫司血药浓度明显低于*3/*3组(P<0.05)。

肝移植术后早期肝功能指标与供受体CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响

目的 探讨肝移植术后1个月内受体的肝功能指标和他克莫司血药浓度的变化,以及供体和受体的CYP3A5基因型对他克莫司血药浓度的综合影响。方法 回顾性收集2016~2020年在中山大学附属第一医院行肝移植术的患者178例,记录术后1个月内的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平,以及他克莫司剂量校正谷浓度(C/D值)。采用DNA芯片检测肝移植供受体的CYP3A5基因型,CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3为表达者,CYP3A5*3/*3为非表达者。综合供体和受体的CYP3A5基因型将患者分为4组,即受体表达/供体表达组(Re De)、受体表达/供体非表达组(Re Dn)、受体非表达/供体表达组(Rn De)、受体非表达/供体非表达组(Rn Dn),分析不同基因型组合对术后早期他克莫司C/D值的影响。结果 患者肝移植术后第1~2周(恢复期)的肝功能指标(ALT、AST、TBIL和DBIL)水平显著高于第3~4周(稳定期)(P<0.05)。综合供受体CYP3A5基因型分析结果显示,组内分析中,每组患者在术后第1~4周不同时间点的组内他克莫司C/D值均无显著差异。组间分析中,在术后第1~4周,Rn Dn组的他克莫司C/D值每周均显著高于Re De组(P<0.05);术后第1~3周,Re Dn组患者的他克莫司C/D值每周均显著高于Re De组(P<0.05),Rn Dn患者的他克莫司C/D值每周均显著高于Rn De组(P<0.05)。结论 肝移植术后早期他克莫司的血药浓度在肝功能恢复期与稳定期之间无明显差异,术后早期受体和供体CYP3A5基因型均会影响他克莫司血药浓度,可用于指导他克莫司的个体化用药方案。

CYP3A5基因多态性对肾病患者他克莫司临床应用指导分析

目的:分析CYP3A5基因多态性对肾病患者他克莫司临床应用的指导情况。方法:采用回顾性分析法,对本院2016年6月–2017年6月通过他克莫司治疗的90例肾病患者CYP3A5*3多态性进行测定,分析不同基因型患者他克莫司血药浓度、不良反应发生情况。结果:90例患者中,*1/*1型基因占23.33%,*1/*3型占32.22%,*3/*3型占44.44%;用药后1个月、6个月、12个月,*1/*1型、*1/*3型患者血药浓度、血药浓度与日剂量比值均较*3/*3型患者低,且*1/*1型、*1/*3型日剂量均较*3/*3型患者高,差异有统计学意义(P<0.05);*1/*1型患者不良反应发生率是19.05%,*1/*3型患者不良反应发生率是24.14%,均较*3/*3型的40.00%低,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析,*3/*3型CYP3A5基因是导致肾小球疾病患者接受他克莫司治疗时发生不良反应的主要影响因素。结论:CYP3A5基因多态性会对肾病患者他克莫司血药浓度、不良反应造成影响,其中*3/*3型基因者血药浓度较高,不良反应也较多。

肾移植患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比和疗效的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)的方法检测肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值以及急性排斥反应(AR)、不良反应的差异。结果:肾移植术后1个月内,*3/*3型患者FK506的C/D值为151.7±60.0,显著高于*1/*1型和*1/*3型患者的72.6±21.7和99.4±40.3(P<0.01);移植术后3个月内*1/*1型患者AR的发生率为25.0%,显著高于*1/*3型和*3/*3型患者的10.8%和8.8%(P<0.05);而术后肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率*1/*3型和*3/*3型显著高于*1/*1型患者(P<0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性与肾移植患者FK506的C/D值及急性排斥反应(AR)、不良反应密切相关。

CYP3A5和POR基因多态性对肾移植患者住院期间他克莫司浓度剂量的影响

目的:研究CYP3A5和POR基因多态性对肾移植患者住院期间他克莫司(FK506)浓度(C)、剂量(D)以及浓度剂量比(C/D)的影响。方法:以290例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3 A>G(rs776746)和POR*28 C>T(rs1057868)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间FK506的C、D以及C/D的差异。结果:CYP3A5*3 GG型患者FK506的C和C/D在术后7、14、21、28 d均显著高于CYP3A5*3 AA型和AG型患者(P<0.01)。POR*28 CT型患者术后21 d和28 d的C/D与CC型患者相比具有显著性差异(P<0.05),而POR*28基因型对其他各时间点FK506的C、D以及C/D均无影响。根据CYP3A5*3基因分层后发现,POR*28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506的C、D以及C/D影响最大,其次是CYP3A5*3 AG型,而对CYP3A5*3 GG型患者各时间点的C、D以及C/D均无影响。在CYP3A5*3 AA型患者中,术后各时间点POR*28 CC型FK506的D均低于CT和TT型患者,CC型患者的C/D均高于CT型和TT型,且在多个时间点处有统计学差异。结论:肾移植初期,CYP3A5*3和POR*28基因多态性对FK506的浓度剂量有影响,且POR*28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506浓度剂量的影响最大。

CYP3A5基因多态性对重症肌无力患者他克莫司血药浓度的影响

目的观察CYP3A5基因多态性对重症肌无力患者他克莫司血药浓度的影响，探讨不同基因型患者的适宜剂量。方法选择自2013年1月至2015年12月北京医院神经内科收治的重症肌无力患者95例为研究对象，采用荧光染色原位杂交检测方法检测CYP3A5基因位点、化学发光微粒子免疫分析法测定他克莫司的全血谷浓度，比较不同基因型患者之间他克莫司血药浓度测定结果、用药剂量及浓度／剂量比值（C／D）。结果95例患者中CY丹A5基因型为CYP3A5＊1＊1者14例（14．74％）、CYP3A50103者35例06．84％）、CYP3A5＊3＊3者46例似8．42％）。＊1和＊3的等位基因频率分别为33．16％和66．84％。3组患者C／D值差异有统计学意义（F=24．860，P=0．000），其中CYP3A5＊1＊1组的C／D值低于明显CYP3A5＊1＊3组，CYP3A5＊1＊3组明显低于CYP3A5＊3＊3组，差异均具有统计学意义愀0．05）。在41例次血药浓度达标的患者中，CYP3A5＊1＊1者仅有2例，剂量分别为4mg／d和5mg／d；CYP3A5＊1＊3者10例，其中9例（90％）剂量为2—3mg／d；CYP3A5＊3＊3者29例，其中28例（96．55％）的剂量为2—3mg／d。结论CY丹A5基因多态性可影响重症肌无力患者他克莫司的血药浓度，该基因检测有助于患者个体化用药的剂量选择。