兽用化学药品血药浓度法生物等效性试验注册资料技术评审要点及常见问题

生物等效性试验作为兽药获批上市的关键试验,其研究过程和技术评审都要遵循特定的法规和指导原则。以药动学参数为终点的血药浓度法生物等效性试验是目前普遍采用的研究方法,适用于药物活性成分吸收进入体循环具有全身作用的剂型(大多数内服剂型和特殊注射剂)。本文根据生物等效性定义、相关法规和指导原则,结合近年来新兽药注册资料,对血药浓度法生物等效性试验资料的技术评审要点及常见问题进行梳理,旨在为新兽药的研发和注册提供参考。

青藤碱制剂药动学试验中药物累积法与血药浓度法的相关性研究

以青藤碱制剂（风痛宁片）为例对药物累积法与血药浓度法进行相关性研究，结果表明：两种方法的测定数据存在较好的线性相关；药动学参数ＡＵＣ一致，但其它参数则存在差异；对药物累积法的数据进行药动学拟合时宜按静脉给药的方式进行；药物的性质影响其体内过程，同时也与药物累积法的应用有关。

实验教学改进:血药浓度法估算家兔口服对乙酰氨基酚药动学参数

血药浓度法估算口服对乙酰氨基酚药动学参数是我校药学专业生物药剂学与药物动力学课程主要的实验内容之一。本文就给药后取血、样品前处理及血药浓度测定方法对原实验进行了改进。结果表明,相对于原实验方法,改进后的实验操作简便、取血顺利;利用差示分光光度法测定血药浓度可提高分析方法灵敏度,减少干扰因素。改进后的实验方法操作行强,具有较好稳定性和重现性,适合实验教学。

血药浓度法测定乙酰氨基酚片生物利用度的实验教学改革

对乙酰氨基酚片生物利用度等药动参数的测定是药学专业主干专业课——生物药剂学与药物动力学的重要实验之一,对于学生理解并掌握通过血药浓度的测定来获取药物的药动参数具有重要的指导意义。我校药学院开设的该实验是用紫外分光光度测定血药浓度,实验中由于血清蛋白未除尽而导致学生实验结果普遍不好,笔者根据相关文献和实验修改了实验方法,确定了新的血清除蛋白方法,操作简便,实验结果重现性及稳定性好,适合学生教学实验。

兽用化学药品血药浓度法生物等效性试验技术指导原则简述

血药浓度法生物等效性试验是兽药生物等效性研究的重要方法。为科学规范兽用化学药品生物等效性研究,保障兽药安全、有效、质量可控,在已发布实施的《兽用化学药品生物等效性试验指导原则》基础上,农业农村部兽药评审中心参考相关最新技术指导原则,结合国内兽药研究现状,修订发布了《兽用化学药品血药浓度法生物等效性试验技术指导原则》。本文针对该指导原则的适用范围、试验设计的内容进行阐述,旨在加强企业或相关临床试验机构对此指导原则的理解,对生物等效性试验的有效开展提供指导与帮助。

中药药动学——血药浓度法在方剂配伍合理性研究中的应用进展

近年来,中药药动学——血药浓度法为方剂配伍合理性研究提供了方法学上的崭新思路。从机体对药物的处置规律,包括吸收速率、吸收程度、消除速率的改变及正常和模型动物体内的药动学差异4个方面阐述了该方法在方剂配伍合理性研究方面的应用进展,并探讨了在该领域存在的问题和对策,以及进一步研究的主要方向和思路。

RP-HPLC内标法测定血浆中沙利度胺的浓度

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中沙利度胺的浓度。方法采用液-液萃取方法,用乙酸乙酯提取血浆中沙利度胺,选用非那西丁为内标,色谱柱为Waters Atlantis T3 C18(4.6 mm×150 mm,5μm)反相柱,流动相:乙腈-25 mmol/L KH2PO4缓冲液(PH3.5)(25∶75);沙利度胺的检测波长为220 nm,非那西丁的检测波长为248 nm;流速为1 ml/min。结果本方法的线性范围为0.05～20μg/ml,r2=0.999 0,沙利度胺保留时间7.8 min,平均方法回收率为(95.3±8.2)%(n=15),日内RSD≤4.5%,日间≤7.8%。准确度在88.1%～95.6%之间。沙利度胺的最低检测浓度为0.05μg/ml。结论本方法灵敏、准确、选择性强,适用于临床血药浓度监测和人体药代动力学研究。

中药复方药代动力学常用研究方法评价

回顾了近年来中药复方药代动力学的常用研究方法,包括生物效应法和血药浓度法,以及国内外学者提出的比较有代表性的各种假设或设想,如“证治药动学”新假说,“复方效应成分动力学”假说,“辨证药动学”假说,“中药胃肠药动学”和“血清药理学”等,客观评价其在研究中药复方药代动力学中的特点。

蒙药药物代谢动力学研究方法的评价

简要叙述了中蒙药药动学现有的研究方法,并对其新的学说和方法做了简单介绍。

中药药动学研究方法概述

中药药动学的研究现已成为中药新药开发的必须研究项目,本文对中药药动学的研究方法(主要是血药浓度法和生物效应法)进行了简要的概述,讨论了目前针对中药药动学研究的思路。

四逆汤制剂中乌头生物碱的药动学相关性研究

分别用血药浓度法与药物累积法对四逆汤制剂进行药动学相关性研究,结果证明在0～6 h内,血药浓度-时间曲线与体存量-时间曲线存在较好的线性相关关系.

中医方药血清PK-PD模型的探讨

探讨应用 同一含药 血清同步 进行中医 方药的代谢 动力学与 效应动力 学的研究 与结果分 析的方法，建立 Ｐ Ｋ Ｐ Ｄ 模型表达中医方药的体内过程。

药代动力学在中药研究中的应用

综述药代动力学在中药研究中的概况.选择具有较大学术意义或实用价值的内容,按照其不同的研究方法和分析方法等加以介绍.血药浓度法,药理效应法和高效液相色谱法的研究较多.中药药代动力学研究应用现代分析技术,现代药理技术,确定其体内变化规律,采用数学方法计算,对药品的应用研制、生产的许可和估计起到非常重要的作用.

对本科生实验“对乙酰氨基酚家兔体内药动学参数测定”的改进建议

血药浓度法估算对乙酰氨基酚的药动学参数是我校药学相关专业生物药剂学与药物动力学课程主要的实验内容之一。本文目的在于对给药后的取血量以及取血时间点的设置进行改进。结果表明,相对于原实验方法,改进后的实验操作简便,取血顺利;对实验动物造成的伤害明显减少;药代动力学数据更具代表意义,曲线拟合和所估算的参数更加精确。改进后的实验方法操作行强,具有较好的准确性和重现性,适合实验教学。

中药药动学研究进展

中药药动学是借助于动力学原理,研究中药的活性成分、组分以及中药单方与方剂的体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律、并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。与化学药物的药动学相比,中药药动学虽起步较晚但是发展迅速,20世纪80年代以来,该领域研究十分活跃、不同学派、不同观点的百家争鸣以及新理论、新方法的涌现使中药药动学迈向一个新的高度,已取得令人瞩目的成就。

人参四逆注射剂在大鼠及小鼠体内的药物动力学

目的通过药物累积法研究人参四逆注射剂在小鼠体内药物动力学过程,与大鼠体内血样质量浓度法测定结果进行比较。方法将人参四逆汤剂中四味药材分别精制成提取物,按照一定顺序混合,制备人参四逆注射剂。采用药物累积法,以小鼠急性死亡率为指标,测定药物动力学参数。以甘草酸为指标性成分,采用血药浓度法考察复方制剂中甘草酸在大鼠体内的药动学行为。结果人参四逆注射剂在小鼠和大鼠体内的药动学参数分别是：ke为0.44 h^-1和0.59 h^-1,t1/2为1.57 h和1.25 h,AUC0-t为2267.59μg.h和728.11 mg·h·L^-1,Vss为9.20 mL和13.28 mL,CL为6.15 h^-1和6.90 mL·h^-1。药物在小鼠体内的体存量随时间间隔增加而显著降低,间隔时间为1 h时,体存量存在反跳点,大鼠体内血样的质量浓度在1.5～2 h时存在同样的跳点。结论人参四逆注射剂在小鼠和大鼠体内药物动力学模型均为二室模型,体内分布、消除速度快。血样质量浓度法与药物累积法测定结果具有一定相关性,相互补充说明复方制剂配伍后的整体疗效。

从中药现代化和国际化谈中药制剂药代动力学研究

中药制剂的药代动力学(以下简称药动学)研究,是指运用药物动力学的方法对中药制剂在机体的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)过程进行研究,并揭示其规律和药效、毒理作用的关系。这个领域正日益受到医药工作者的普遍关注。

从基础到临床,中药安全性评价应环环相扣

安全、有效是对药物最基本的要求,也是中药大品种持续发展的必备条件。在进行中药有效性评价的同时,安全性问题同样需要重视。对中药的安全性问题不应忽视也不应夸大,客观、科学认识,有效监测与预警才是解决之道。正确认识中药的安全性,需要对中药不良反应及安全性评价等问题进行深入研究和全面认识。