有限取样法估算中国成年肾移植受者霉酚酸血药浓度-时间曲线下面积

目的建立有限取样方法用于估算霉酚酸(MPA)(免疫抑制药)的AUC。方法31例成年肾移植受者按每次1g,每12h给药1次口服霉酚酸酯(MMF),用线性梯形法计算MPA AUC0-12h,进行相关分析,确定MPAAUC0-12h值的可预测时间点。进行多元线性回归,确定有限取样方案。结果MPAAUC0-12h与服药后0.5h(C0.5,γ=0.60)、1h(C1,γ=0.60)、4h(C4,γ=0.6121)和10h(C10,γ=0.6371)(均P<0.001)血药浓度有较好的相关性,MPAAUC=12.61+0.37C0.5+0.49C1+3.22C4+8.17C10;有84%(26/31)估算AUC误差在10%以内,有97%(30/31)估算AUC误差在20%以内。结论有限取样法可用于估算肾移植受者口服MMF后MPAAUC0-12h。

晚期结直肠癌患者5-氟尿嘧啶理想血药浓度-时间曲线下面积区间值研究

目的:探讨晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者应用5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础化疗时,5-FU理想血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的区间值。方法:本研究纳入2017年8月至2018年6月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的应用5-FU为基础化疗方案治疗的晚期CRC患者49例,5-FU的给药剂量根据患者的体表面积(BSA)确定。利用超高效液相色谱-串联质谱技术测定CRC患者应用5-FU持续静脉滴注18~30 h的5-FU稳态血药浓度(CSS),准确记录患者使用5-FU的滴注开始时间及结束时间,计算患者持续滴注时间(TCI),根据AUC=CSS×TCI计算患者AUC值。同时对患者的治疗效果及不良反应进行评价,分析CRC患者5-FU AUC与疗效和不良反应的关系,探讨5-FU在结直肠癌治疗中的理想AUC范围。结果:5-FU的CSS范围为180~880 ng/ml;5-FU AUC呈非正态分布,范围为8.43~41.1 mg·h/L,均值为(19.01±7.32) mg·h/L,AUC具有明显个体间差异,可达5倍;相关性分析结果提示,5-FU AUC与临床疗效、不良反应之间存在明显相关性。5-FU理想AUC范围是21.75~28.63 mg·h/L。结论:晚期CRC患者基于BSA确定5-FU给药剂量,5-FU的AUC存在明显的个体差异,5-FU理想AUC区间为21.75~28.63 mg·h/L。

建立有限采样法估算天疱疮口服霉酚酸酯血药浓度-时间曲线下面积的模型

目的探讨建立有限采样法(LSS)估算天疱疮患者口服霉酚酸酯(MMF)血药浓度-时间曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的模型。方法采集2016年10月~2018年12月收治的28例天疱疮患者口服MMF服药前和服药后0.5、1、2、4、6、8、12 h外周静脉血,用酶放大免疫测定技术(EMIT)检测血浆霉酚酸(MPA)浓度,用线性梯形法计算服药后0~12 h的MPA-AUC,用SPSS软件拟合估算MPA-AUC 0~12 h的回归方程及相关系数,并用预测误差评价模型准确性。结果28例天疱疮患者的MPA血药浓度-时间曲线形态基本相同;其中1点和2点拟合的复相关系数较低,3~5点拟合的复相关系数较高,共遴选出复相关系数较高的9个模型,其中模型3至模型9精准性递加。结论考虑可操作性和检测成本,推荐3点、4点的数学模型可用于临床估算天疱疮患者服用MMF后MPA-AUC 0~12 h,指导个体化给药。

基于Excel Vba数据可视化处理——时间-荷载-沉降量曲线图自动化绘制

阐述了Excel图表对象的层级关系以及面向对象编程思想。利用Excel VBA工具,对图表对象进行编程操作,结合沉降观测数据的可视化处理,定制绘图元素,供同行学习交流。

基于matlab编程绘制时间-荷载-沉降量曲线图

在高层房屋沉降监测工程中,编写《高层房屋沉降监测总结报告》是重中之重,然而面对纷繁复杂的沉降监测数据文件,要从众多数据文件中提取关键数据加以分析,并最终绘制出"时间-荷载-沉降量曲线图",又是一项必不可少的工作。这项工作传统方法是在AutoCAD中将沉降观测数据逐个描点进行绘制,这显然是一项工作量十分繁杂的工作。为提高工作效率,现基于matlab编程,编制"时间-荷载-沉降量曲线"绘制程序。

矩量-叠加联用法研究药物的体内过程

本文联用矩量法和叠加法分析快速静注和内服给药试验的血药浓度-时间数据。研究表明,矩量一叠加联用法是一套完整、简便、客观,适用于临床药物动力学的非室分析法,其结果与经典的室分析法一致(t-检验),值得推广应用。

药物动力学中矩量计算的方法

本文给出了计算药物动力学的矩的一种方法,并给出了截断误差公式。最后,通过例题,将梯形法、对数梯形法及文[5]的方法以及本文的方法,作了比较,并可看出本文方法算出的结果最为精确。

应用OriginPro 7.5软件计算药-时曲线下面积

血药浓度一时间曲线下面积（Area under the C-tcurve．AUC）是评估药物进入生物体内量的多少的一个重要指标。AUC的计算是药物生物利用度测定的主要内容”[1-3]，一般多采用手工计算梯形面积法，较为繁琐。本文介绍一种应用OriginPro7．5软件绘制血药浓度一时间曲线图并同时计算AUC的方法，具有简单、快速、直观和方便的特点。

用由平板流变仪得出的线形粘弹曲线评价橡胶的硫化时间

流变仪是在橡胶硫化过程中可连续测定胶料硫化性能的全部变化情况,并且具有较高的测试精度的仪器。目前,人们通常使用Monsanto振荡圆盘硫化仪,文中介绍了用平板流变仪来测定橡胶的硫化时间,并将其测出的结果与用Monsanto振荡圆盘硫化仪测出的结果进行了比较。

FK506血药浓度-时间曲线下面积的临床监测

目的 探讨同种异体肾移植术后及胰肾联合移植术后患者口服FK5 0 6后某时段的血药浓度和血药浓度 时间曲线下面积 (AUC)的关系 ,指导临床用药。 方法 取 5 4例肾移植和 6例胰肾联合移植患者不同时段血药浓度C0～ 12 ,测量血药浓度并计算AUC。利用回归方法分析各时段血药浓度和AUC的关系。 结果 无肝病或有肝病肾移植患者、胰肾联合移植患者具有不同形状的药时曲线。肾移植患者的C2 和AUC的相关性 (r2 =0 .89)大于C0 和AUC的相关性 (r2 =0 .74 ) ,肝病肾移植患者和胰肾联合移植患者的C2 和AUC的相关性 (r2 =0 .91)近似C0 和AUC的相关性(r2 =0 .90 )。 结论 无肝病的肾移植患者可用公式AUC =7×C2 ,肝病患者和胰肾联合移植患者可用公式AUC =11×C2 。对于肝病患者和胰肾联合移植患者在初始用药后最好测量C1～ 4以了解曲线形状 ,确定采用合适公式计算AUC。

绿茶明显降低了纳多洛尔的血药浓度

近期，一项研究评价了绿茶对于β-阻滞剂纳多洛尔药效学和药动学的影响。10位健康志愿者在不断喝绿茶（700mL／d）或水14d后，接受一剂口服的纳多洛尔30mg和绿茶或水。对绿茶和血液中的儿茶素浓度进行检测。结果发现，绿茶明显降低了纳多洛尔的最大血浆浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0—48）都明显降低，分别降低了85．3％和85．0％，肾脏清除率没有改变。

不同灸量温和灸对高脂血症大鼠穴位局部温度影响的实验观察

目的:观察不同灸量温和灸施灸前后温度变化特性,从温度角度探讨不同灸量影响灸效的意义。方法:用温度记录仪测量常用的3种灸量(5、10、15min)温和灸,对高脂血症大鼠施灸前、施灸过程中以及施灸后两个穴位(神阙、足三里)局部温度变化数值曲线进行观察比较。结果:从穴位上看:局部温度基础值神阙>足三里,局部温度波动幅度神阙<足三里。不同灸量温和灸,神阙和足三里穴位表面温度上升后所能达到的最大值不同,差异具有统计学意义;温和灸施灸结束后,神阙穴位局部温度不同灸量间差异具有统计学意义,足三里穴位局部温度不同灸量间差异无统计学意义。结论:不同灸量刺激是影响穴位局部温度的重要因素,同时不同穴位间温和灸的温度效应体现出一定的差异。

钛微合金化模具钢应力松弛过程中的特征曲线

采用应力松弛法研究了含Ti模具钢和不含Ti模具钢的应力松弛过程特征,对其应力松弛过程特征曲线和析出相显微形貌进行了分析。结果表明：随着温度和变形量增大,模具钢的流变应力降低,真应力-真应变曲线趋于平缓。应力松弛过程温度越高,松弛极限越低,含Ti钢的应力平台更明显,增加变形量可提高应力松弛速率。含Ti钢的析出量-温度-时间曲线（PTT曲线）于900～975℃为＂C＂型,鼻点温度在930℃左右;当变形量为15%时,析出开始与结束时间较30%变形量滞后。析出相主要沿晶界和位错附近析出,增大变形量有利于析出相析出。

物理参数对α-乙酰乳酸脱羧酶发酵的影响

测定了α -乙酰乳酸脱羧酶产生菌 32 2 6 - 5的生长曲线 ,从而根据酶活变化确定出最佳的接种种龄。进一步考察了接种量、温度、pH、通气量、发酵时间等条件对ALDC发酵酶活的影响。结果表明 :在接种量 9%,培养温度 37℃ ,初始pH8.5 ,摇床 2 0 0r/min ,装液量 9mL发酵时间为

23-乙酰泽泻醇B在大鼠体内的药代动力学研究

目的对23-乙酰泽泻醇B进行药代动力学研究。方法大鼠灌服23-乙酰泽泻醇B,于不同时间点采血;采用高效液相色谱法(HPLC-UV)法检测血浆中23-乙酰泽泻醇B,流动相为乙腈-水(V/V=80∶20),检测波长为210 nm,流速为1.0 ml/min;建立药代动力学模型,以矩量法计算药动学参数,梯形法计算曲线下面积(AUC)。结果主要药动学参数为:Tmax=(132±16.43)min,Cmax=8.75±0.87μg/ml,t1/2=(66.36±9.17)min,AUC0-t=(1 455.20±178.70)μg.min-1.ml-1,AUC0-∞=(1 546.20±224.63)μg.min-1.ml-1,CL/F=1.10±0.13 ml/min。结论 23-乙酰泽泻醇B在大鼠体内吸收缓慢但较完全,消除相对较快,说明23-乙酰泽泻醇B具有良好的药代动力学特征,便于开发成临床使用方便的药物。

洛伐他汀在巴马香猪体内的绝对生物利用度

目的选择HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀作为模型药物，在巴马香猪体内进行生物利用度及药代动力学研究，探讨巴马香猪对洛伐他汀的处置规律。方法12头6-8月龄健康雄性巴马香猪随机分为灌胃组、静脉组和空白对照组，其中灌胃组和静脉组通过胃管和耳静脉分别给与洛伐他汀8、1．2mg／kg。给药后前腔静脉采血，用RP-HPLC-UV法检测血浆洛伐他汀浓度；用3P97计算药代动力学参数，用统计矩法计算血药浓度．时间曲线下面积（AUC0-∝）。结果灌胃组t1/2和Ke分别为3．43h和0．20h；静脉组C0、Ke、Vd、t1/2和CL分别为180．27ng/mL、0．17h、6．7L/kg、3．97h和66．97mL／min。统计矩法计算得到灌胃组和静脉组的AUC0-∝分别为每小时409．41，1627．78ng／mL，绝对生物利用度F为3．8％。结论洛伐他汀在巴马香猪体内的绝对生物利用度人和犬基本一致，提示巴马香猪与人和犬对药物的处置具有一定的相似性。

抗菌药物静脉滴注给药方案的设计原理和方法

目的设计抗菌药物静脉滴注给药方案。方法依据药物动力学和抗菌药物药效动力学原理,采用文献报道相关参数设计阿米卡星、环丙沙星和青霉素G静脉滴注给药方案。结果铜绿假单胞菌呼吸道感染患者给予阿米卡星380.64mg,静脉滴注速率33滴/min,每天给药1次;铜绿假单胞菌感染患者给予环丙沙星311.85mg,静脉滴注速率52滴/min,14h后给予第二剂量;化脓性链球菌感染患者给予青霉素G480万U,静脉滴注速率33滴/min,给药时间间隔12h。结论依据药物动力学和抗菌药物药效动力学原理,结合相关试验数据,可以设计静脉滴注给药方案。

氯丁橡胶混炼特性研究:Ⅰ.纯胶配合

利用Brabender转矩流变仪研究了氯丁橡胶(纯胶配合)的密炼机混炼特性。研究了不同混炼温度(30～50℃)、混炼转速(30～90rpm)下的氯丁橡胶混炼性能。从混炼扭矩曲线和混炼功率曲线的角度分别分析了氯丁橡胶的混炼扭矩-时间曲线在低温(30℃)混炼时所出现的“填料混入峰”的成因。并提出了氯丁橡胶的密炼机混炼的合适的混炼条件范围,该结论与ASTM标准是相符合的。

结合药代动力学/药效学模式优化儿童万古霉素个体给药方案研究进展

万古霉素是从链霉菌中分离得到的糖肽类抗生素,至今仍是治疗耐甲氧西林葡萄球菌的首选药物。万古霉素代谢个体差异显著,仅通过药物说明书和医师经验性用药,对于重症及复杂感染患儿很难使血药浓度达到目标范围（15-20 mg/L）,必须借助万古霉素血药浓度监测（TDM）,利用群体药代动力学/药效学（PK/PD）模式,通过贝叶斯（Bayes）反馈获得个体PK/PD参数来实施精细调控。文章从万古霉素当前临床用药指南拓展到最新研究理论,充分显示肾功能、体质量、年龄、疾病状态是影响儿童万古霉素代谢效应的主要参数;且血药浓度-时间曲线下面积/最小抑菌浓度（AUC/MIC）≥400为更佳的监测效应值。

应用WEIBULL分布函数建立非房室线性药动学模型

运用系统控制过程的卷积公式及WEIBULL分布函数导出浓度 时间关系 ,然后应用单纯形改良法拟合 ,在实验给定误差范围内得到一组最优参数和一条最优曲线。与传统的房室模型拟合出的曲线比较 ,可以更好的拟合多峰血药浓度