糖尿病肾病患者血浆动态蛋白质组学研究

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血浆差异蛋白表达情况,为寻找DN敏感血浆蛋白标志物提供依据。方法 4例确诊的DN患者(DN组)和4例健康人群(对照组)作为研究对象,应用荧光差异双向凝胶电泳分析两组血浆蛋白质组差异表达,以上调或下调1.5倍为截断值筛选出差异表达的蛋白质斑点进行质谱分析。结果成功构建DN患者血浆蛋白差异表达双向凝胶电泳图谱,并分析鉴定出6种差异表达蛋白;通过质谱分析和蛋白质数据库(UniProtKB/Swiss-Prot)比对鉴定出6种蛋白质,分别为补体C3、C4、凝溶胶蛋白前体、纤维蛋白原γ、载脂蛋白E和细胞骨架蛋白16。结论荧光差异双向凝胶电泳可鉴定筛选出DN患者与正常人群差异表达的血浆蛋白质,并为进一步筛选DN血浆蛋白标志物提供依据。

精神分裂症与急性应激障碍及抑郁症患者血清蛋白质谱初步分析

目的研究精神分裂症、急性应激障碍、抑郁症患者血清蛋白质谱的表达情况,筛选差异表达的标志蛋白并探讨其临床价值。方法采用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)对122例精神分裂症、急性应激障碍、抑郁症患者及健康患者血清蛋白质谱图进行检测,用Biomarker Wizard3.1版本软件分析质谱数据,筛选血清差异表达的标志蛋白并评价其临床价值。结果精神分裂症患者与健康者血清有56个差异蛋白质峰,其中5个蛋白质峰作为标志蛋白具有潜在的临床价值;精神分裂症与急性应激障碍者之间差异表达的蛋白质峰有15个;精神分裂症与抑郁症患者血清有21个差异蛋白质峰。结论精神分裂症、急性应激障碍、抑郁症患者血清中具有差异表达的标志蛋白,可能对其鉴别诊断和病因学研究,以及进一步研究蛋白质组学改变及其临床应用具有重要意义。

肺癌与肺良性疾病血清蛋白质双向电泳差异分析

目的:分析肺癌与肺良性疾病差异表达的血清蛋白质。方法:以肺癌和肺良性疾病患者血清标本为研究对象,利用双向电泳(2-DE)分离2组血清蛋白质,银染显色,Umax扫描仪获取图像,Melanie4软件分析图像,寻找肺癌相关差异蛋白质。结果:建立了较稳定的肺癌和肺良性疾病血清蛋白质2-DE图谱,平均蛋白质点数约400个。软件分析显示2组共有6个差异蛋白质点,肺癌组量上调的差异点5个,量下调的差异点1个。结论:差异蛋白质的分离为进一步的肺癌相关血清蛋白质的鉴定和其他肿瘤血清蛋白质组学研究奠定了良好的工作基础。

遗传调控下免疫相关血浆蛋白对帕金森病的效应

目的 探讨免疫相关血浆蛋白与帕金森病(Parkinson's disease, PD)的联系。方法 通过对4907种免疫相关血浆蛋白的全基因组关联研究数据进行分析,评估血浆蛋白对PD风险的直接影响。研究还利用单细胞核RNA测序数据进行蛋白表达分析。结果 4种免疫相关蛋白质脑源性多巴胺营养因子(cerebral dopamine neurotrophic factor, CDNF)、组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)、免疫球蛋白G Fc受体2a(FCGR2A)、血红蛋白β亚基(HBB)与PD风险存在潜在联系;其中,CDNF、CTSB、HBB表达增高有助于降低PD风险(OR=0.871,95%CI:0.779~0.973,P=0.015;OR=0.835,95%CI:0.758~0.920,P=0.001;OR=0.735,95%CI:0.631~0.857,P=0.001),而FCGR2A表达增高与PD风险增高相关(OR=1.137,95%CI:1.058~1.223,P=0.001)。单细胞测序分析蛋白表达及其在脑中不同细胞类型中分布,CDNF、CTSB在大脑的多种细胞中大量表达;FCGR2A主要在大脑小胶质细胞中表达;HBB在大脑中几乎不表达。结论 研究揭示了CDNF、CTSB、FCGR2A及HBB 4种蛋白质与PD风险的潜在关联,强调了PD遗传风险变异通过调节这些免疫相关蛋白表达来影响PD发生。此外,单细胞表达数据揭示相关免疫蛋白在大脑的表达模式。

血清蛋白质质谱与支持向量机模型在胰腺癌检测上的应用

目的:为提高胰腺癌的早期检测率筛选新的标志物,应用蛋白芯片结合表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术建立胰腺癌的血清蛋白质质谱模型。方法:用弱阳离子交换芯片(CM10)结合SELDI-TOF-MS技术检测了73例血清样本,其中31例胰腺癌,22例胰腺炎,20例健康人。用支持向量机方法建立胰腺癌和健康人以及胰腺癌和胰腺炎的辨别模型。结果:胰腺癌和健康人辨别模型用了3个蛋白质峰,辨别的敏感性和特异性均为100%,而胰腺癌和胰腺炎辨别模型用了5个蛋白质峰,辨别的特异性和敏感性分别为95.5%和93.5%。结论:SELDI-TOF-MS技术结合生物信息学方法检测胰腺癌具有较高的敏感性和特异性。

结核病患者与健康人血清蛋白质谱的比较研究

目的 比较结核病患者与健康人血清蛋白质谱,寻找结核病相关特异血清蛋白质,以期发现新型结核病血清学诊断标志物.方法 应用弱阳离子交换蛋白质芯片(WCX)和表面增强激光解吸-电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术对包括54例菌阳肺结核(菌阳组)、45例菌阴肺结核(菌阴组)、18例肺外结核(肺外组)共117例结核病患者(结核组)及62例健康对照者(对照组)进行了血清蛋白质谱检测,并应用ClinProTools分析软件进行分析,找出差异蛋白质.结果 菌阳组-对照组、菌阴组-对照组、肺外组-对照组和结核组-对照组间分别存在19、14、26和30个差异血清蛋白质,其中分别有11、9、15和15个蛋白质在患者血清中表达上调；相对分子质量分别为1060、1944、2081和3954的4个血清蛋白质为各患者组与对照组间共同存在的差异血清蛋白质,其中相对分子质量为1060的蛋白质在患者血清中表达下调.结论 结核病患者与健康人之间血清蛋白质谱存在差异,有望通过血清蛋白质谱的比较分析,寻找到结核病相关特异血清蛋白质而发现新型结核病血清学诊断标志物.但尚需大样本量、多对照系的进一步研究予以确证.

糖皮质激素吸入治疗支气管哮喘的临床疗效及其对患者血清蛋白质水平的影响

目的探讨糖皮质激素吸入治疗支气管哮喘的临床疗效及其对患者血清蛋白质水平的影响。方法选取2012年6月—2015年6月溧阳市人民医院收治的支气管哮喘患者167例,根据治疗方法不同分为研究组147例与对照组20例。两组患者均予以抗感染基础治疗,在此基础上研究组患者予以糖皮质激素吸入治疗,对照组予以抗炎平喘药物治疗,两组患者均连续治疗2周。比较两组患者肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%)、呼气峰流速占预计值百分比(PEF%)及用力肺活量占预计值百分比(FVC%)]、白介素13(IL-13)和白介素4(IL-4)、血清蛋白质指标[热休克蛋白70(HSP70)、维生素D结合蛋白(VDBP)和嗜酸粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)]及不良反应发生情况。结果治疗前两组患者FEV_1%、PEF%和FVC%比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组FEV_1%、PEF%和FVC%高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者IL-13、IL-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组患者IL-13低于对照组,IL-4水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者HSP70、Eotaxin、VDBP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组患者HSP70、Eotaxin水平低于对照组,VDBP水平高于对照组(P<0.05)。两组患者均未发生严重不良反应。结论糖皮质激素吸入治疗支气管哮喘的临床效果确切,可改善患者血清蛋白质水平,且安全性高。

应用弱阳离子交换蛋白质芯片捕获的健康成人血清蛋白质/多肽谱分析

目的:分析健康成年人血清蛋白质/多肽谱特点,为人类血清蛋白质组研究提供基础性资料。方法:应用弱阳离子交换蛋白质芯片(WCX2)磁珠处理30例健康成年人血清,通过表面增强激光解吸-电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测血清蛋白质/多肽谱,描述性分析其种类、分子质量范围、丰度(用相对强度计量)、个体性差异等。结果:共检测到947种蛋白质/多肽,不同个体其种类数量在34～108不等,相对分子质量范围为1059～10265,表达丰度在95～35419之间;分别有570、154、71、36、32、26、18、16、14、5、2和3种相应血清蛋白质/多肽在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、14例个体血清中存在。结论:WCX2磁珠仅能捕获到数量较少的低丰度、低分子量人血清蛋白/多肽,在受检人群中这些蛋白/多肽呈现高度的个体差异性。

蛋白质指纹图谱技术在肺结核、肺癌鉴别诊断中的应用研究

目的探索应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术于肺结核、肺癌的鉴别诊断。方法肺结核、肺癌患者及正常人各65例,收集其血清标本,采用WCX2芯片技术对血清蛋白进行捕获,用蛋白芯片阅读器PBSⅡ对芯片进行扫描、分析。结果 65例活动性肺结核与65例肺癌患者血清蛋白质谱数据的比较,4个蛋白峰(5335 m/z、8048 m/z、11700 m/z、11683 m/z)倾向于肺结核,以此鉴别肺癌差异有统计学意义(P<0.01)。该诊断模型判别的总准确率为74.6%(97/130),灵敏度80.0%(52/65),特异度69.2%(45/65)。结论此方法简便、快速,标本用量少,为肺结核、肺癌患者提供了1种新的无创诊断和鉴别诊断方法。

糖化血红蛋白糖化血清蛋白C反应蛋白联合检测对妊娠期糖尿病的诊断价值

目的研究糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)、C反应蛋白(CRP)联合检测对妊娠期糖尿病(GDM)患者的诊断价值。方法选取2020年3月至2022年5月河南省濮阳市妇幼保健院GDM患者72例作为GDM组,以1∶1配比选取同期正常妊娠孕妇72名作为健康组。均检测2组HbA1c、GSP、CRP水平,统计HbA1c、GSP+CRP、GSP检测和联合检测的诊断结果和诊断效能,分析预测值。结果与健康组比较,GDM组HbA1c、GSP、CRP水平高(P<0.05);本组72例GDM患者和72名正常妊娠孕妇中HbA1c诊断出GDM 48例,非GDM 54例;GSP+CRP诊断出GDM 56例,非GDM 51例;GSP诊断出GDM 39例,非GDM 37例;三者联合诊断出GDM 69例,非GDM 70例。三者联合诊断敏感度95.8%(69/72)、特异度97.2%(70/72)、准确率96.5%(139/144)较HbA1c诊断66.7%(48/72)、75.0%(54/72)、70.8%(102/144)、GSP+CRP诊断77.8%(56/72)、70.8%(51/72)、74.3%(107/144)、GSP诊断54.2%(39/72)、51.4%(37/72)、52.8%(76/144)高,漏诊率4.2%(3/72)、误诊率2.8%(2/72)较HbA1c诊断33.3%(24/72)、25.0%(18/72)、GSP+CRP诊断22.2%(16/72)、29.2%(21/72)、GSP诊断45.8%(33/72)、48.6%(35/72)低(P<0.05);三者联合诊断阳性预测值97.2%(69/71)、阴性预测值95.9%(70/73)较HbA1c诊断72.7%(48/66)、69.2%(54/78)、GSP+CRP诊断72.7%(56/77)、76.1%(51/67)、GSP诊断52.7%(39/74)、52.9%(37/70)高(P<0.05)。结论GDM患者体内的HbA1c、GSP、CRP水平会明显升高,3种指标联合检测能提升GDM的诊断准确度、敏感度和特异度,减少漏诊、误诊情况的发生。

阿比朵尔人血浆蛋白结合率的测定

目的:建立测定阿比朵尔血浆药物浓度的高效液相色谱法(HPLC),并考察阿比朵尔的人血浆蛋白结合率。方法:采用平衡透析法结合HPLC,对阿比朵尔的人血浆蛋白结合率进行测定。结果:低、中、高3种浓度下,阿比朵尔的血浆蛋白结合率分别为90．1％,91．1％和89．8％。结论:本方法灵敏度高,重现性好,操作简单,能满足药品分析要求。阿比朵尔与血浆蛋白具有较强的结合。

早期肠内营养对重型颅脑损伤患者胃黏膜pH及血清蛋白的影响

目的探讨早期肠内营养（EN）对重型颅脑损伤患者胃黏膜pH（pH i）及血清蛋白的影响。方法通过连续监测患者伤后或术后5 d内pH i和血清蛋白水平的改变,根据生命体征和肠鸣音的恢复情况分别于12-72 h内给予EN（EN组）和静脉营养（PN组）。结果第5天EN组患者的pH i和血清蛋白水平比第1天增加（P〈0.05）,且明显高于PN组（P〈0.05）。此外,EN组患者较PN组恢复肛门排气时间明显缩短（P〈0.05）。结论早期EN的实施可以改善重型颅脑损伤患者的胃肠黏膜血液灌注及氧合状态,改善营养状况,有效防止肠道细菌移位的发生。

145例复治涂阳肺结核患者血清蛋白等相关指标分析

目的 分析2012—2013年复治涂阳肺结核患者的营养相关指标，探讨营养不良与复治的相关原因。 方法 对广州市胸科医院第二门诊部辖区内登记的复治涂阳肺结核患者145例和初治涂阳患者105例初诊时血清蛋白、全血红细胞数、血红蛋白进行测定，观察复治涂阳患者首次就诊时的营养状况。将初治涂阳和复治涂阳患者的血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值、全血红细胞数、淋巴细胞数、血红蛋白数值，采用χ^2检验，P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 105例初治涂阳患者中，总蛋白降低者占22.86%（24/105）、白蛋白降低者占20.00%（21/105）、球蛋白降低者占17.14%（18/105）、A/G比值降低者占34.29%（36/105）、红细胞计数降低者占24.76%（26/105）、血红蛋白降低者占47.62%（50/105）、淋巴细胞数降低者占2.86%（3/105）；145例复治涂阳患者中，总蛋白降低者占22.76%（33/145）、白蛋白降低者占22.76%（33/145）、球蛋白降低者占24.83%（36/145）、A/G比值降低者占51.72%（75/145）、红细胞计数降低者占26.90%（39/145）、血红蛋白降低者占33.10%（48/145）、淋巴细胞数降低者占3.45%（5/145）；两组患者A/G比值、血红蛋白降低的率比较，差异具有统计学意义（χ^2值分别为7.502、5.384，P值均＜0.05）；两组患者总蛋白、白蛋白、球蛋白、红细胞计数、淋巴细胞数降低的率比较，差异无统计学意义（χ^2值分别为0.000、0.274、2.124、0.144、0.069，P值均＞0.05）。 结论 血清蛋白A/G比值的降低是结核病复治的高危因素。

血浆凝溶胶蛋白水平在危重症患者预后评估中的应用

目的：观察危重症患者血浆凝溶胶蛋白（GSN）水平及其变化趋势,探讨GSN水平在危重症患者预后评估中的应用价值.方法：采用前瞻性队列研究的方式,收集2012年2月至2013年12月四川省人民医院ICU收治的96例危重症患者作为研究对象,分别于入院当天、第2天、第4天、第8天、第14天采集患者外周静脉血,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血浆GSN水平,并将186名健康成年人的血浆GSN水平作为正常对照.采用重复测量方差分析,比较不同分组患者血浆GSN水平及变化趋势;采用logistic回归模型分析血浆GSN水平与患者预后结局之间的关系.结果：96例危重症患者的APACHEⅡ评分为12 -51分,平均（25.3±6.2）分;患者血浆GSN水平初值为6.1-58.2 mg/L,平均（25.4±10.8）mg/L.危重症患者血浆GSN总体均数水平低于正常对照组（F=1986.37,P＜0.001）;危重症死亡患者血浆GSN水平低于存活患者（F=16.691,P＜0.001）.危重症患者入院时APACHEⅡ评分与生存结局呈正相关（r=0.489,P=0.009）,死亡组APACHEⅡ评分（29.5±7.7）高于存活组（22.1±5.7）,差异有统计学意义（t =5.375,P＜0.001）.危重症患者血浆GSN总体水平与生存结局呈负相关（r=-0.512,P＜0.001）.危重症患者血浆GSN水平变化趋势与预后的logistic回归分析结果示血浆GSN水平末次测定值和血浆GSN总体平均值是危重症患者预后的预测因素（P＜0.05）.结论：血浆GSN水平可以反映危重症的严重程度,可作为患者预后的预测指标.

中老年2型糖尿病患者握力与人体测量指标及血清蛋白含量的相关性研究

目的观察中老年2型糖尿病患者的手部握力与身高、体质量、体质量指数(BMI)、腰围及血清白蛋白、总蛋白的相关关系,探讨握力在评价中老年2型糖尿病患者营养状况中的作用。方法随机选取451名年龄≥40岁的2型糖尿病患者,分别测量其身高、体质量、腰围及左右手握力,并计算BMI,同时抽取早晨空腹血样检验血清白蛋白和总蛋白的含量,分析握力与身高、体质量、BMI、腰围及血清白蛋白、总蛋白的相关关系。结果中老年2型糖尿病患者左、右手握力与身高、体质量、BMI、腰围及血清白蛋白的含量呈正相关(P<0.01,P<0.05),右手握力与总蛋白含量呈正相关(P<0.05),而左手握力与总蛋白含量的相关性无统计学意义(P>0.05)。结论中老年2型糖尿病患者握力可以作为一种评估中老年2型糖尿病患者营养状况的初筛手段。

贝克曼DXC600生化分析仪使用开放试剂测定血清蛋白探讨

目的探讨在贝克曼DXC600全自动生化分析仪上使用开放试剂测定血清蛋白的可行性。方法按照美国临床实验室标准化委员会EP9-A文件的要求,以贝克曼DXC600全自动生化分析仪配置的封闭系统为参考系统,以开放系统为对比系统,每天检测高、中、低值临床血清标本8份,每份测定2次,共测定5 d,记录结果,计算相关系数和回归方程,并对每个项目的医学决定水平进行偏倚评估。结果总蛋白测定经开放试剂和封闭试剂方法学比较,在不同系统间测定结果可以被接受,清蛋白检测结果部分接受。结论在经过方法学对比试验后,贝克曼DXC600生化分析仪可以使用某品牌开放试剂代替封闭试剂进行血清蛋白检测。

红细胞参数和血浆蛋白对脑梗死早期进展及预后的影响

目的探讨脑梗死患者红细胞分布宽度及血浆白蛋白水平对脑梗死进展、预后及再发的影响。方法分析105例脑梗死患者临床资料,将病情在早期呈逐渐进展或阶梯式加重的患者归为进展型卒中组,其余归为完全型卒中组;根据脑梗死发生3个月、18个月后m RS评分情况分为短期和远期预后良好组及预后不良组;以18个月内是否再发脑梗死分再发组和未再发组。比较不同分组情况下患者的红细胞参数和血浆蛋白水平。结果进展型卒中组较完全型卒中组平均红细胞体积(f L:85.92±4.50 vs 83.79±4.64,t=2.164,P<0.05)、红细胞分布宽度(f L:13.50±2.45 vs 11.90±2.90,t=2.694,P<0.01)和球蛋白(g/L:27.46±4.33 vs 24.79±4.03,t=3.029,P<0.01)高,白蛋白低(g/L:39.00±3.86 vs 42.89±4.45,t=4.242,P<0.01),差异均有统计学意义;高红细胞分布宽度、低白蛋白水平是进展型卒中的危险因素;短期预后不良组红细胞分布宽度高于预后良好组(f L:13.90±2.45 vs 12.00±2.12,t=2.905,P<0.01);红细胞分布宽度与脑梗死3个月、18个月后m RS评分正相关(P<0.01)。结论高红细胞分布宽度和低白蛋白的脑梗死患者进展型卒中发生率增加,红细胞分布宽度对预测脑梗死预后具有一定的参考价值。

小儿肾病综合征血清游离甲状腺素与血脂及血、尿蛋白的关系研究

【目的】探讨原发性肾病综合征 (PNS)患儿血清游离甲状腺素 (FT3 、FT4)的变化及其与血清总胆固醇 (TCH)、甘油三酯 (TG)、白蛋白 (ALB)及尿蛋白 (Upro)的关系。【方法】对 6 0例PNS患儿用酶联免疫法检测血清FT3 、FT4水平 ,并测定血ALB、TCH、TG ,及尿Upro水平 ,同时检测 2 5例正常儿童做对照。【结果】PNS组患儿血清FT3 、FT4降低 ,促甲状腺激素 (TSH)升高 ,与正常对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ,PNS组血FT3 、FT4与ALB呈正相关 ,与TCH、TG、Upro呈负相关。【结论】PNS患儿活动期存在甲状腺功能低下 ,检测血FT3 、FT4、TSH水平 ,可作为评估病情发展趋势和判断预后的指标之一 ,也可以为PNS患儿尤其是激素不敏感者给予小剂量甲状腺素 (TH)治疗提供重要的理论依据。