特异性磷酸二酯酶抑制剂sildenafil增加缓激肽对血-肿瘤屏障的通透性

目的 研究新的cGMP特异性磷酸二酯酶sildenfil抑制剂是否能增加颈动脉灌注缓激肽对脑肿瘤的血-肿瘤屏障的通透性。方法 用放射自显影方法检测单独应用sildenfil,缓激肽以及sildenfil与缓激肽伍用时血-肿瘤屏障通透性的变化。结果sildenfil与缓激肽伍用与单独应用缓激肽相比较,能显著增加反映血-肿瘤屏障通透性的指标单向转运系数Ki值(P<O.O5)。经缓激肽灌流的肿瘤组织中cGMP含量显著增加(P<O.05)。结论特异性磷酸二酯酶抑制剂sildenafil与缓激肽伍用能显著增加血一肿瘤屏障的通透性,从而能够增加药物选择性地转运到脑肿瘤组织。cGMP可能是缓激肽选择性增加血-肿瘤屏障的重要因素之一。

大鼠C6脑胶质瘤血-脑屏障的硝酸镧示踪电镜研究

目的研究C6脑胶质瘤不同区域血-脑屏障(BBB)的超微结构特征及血-脑肿瘤屏障(BBTB)通透性增高的途径。方法运用成瘤3周SD大鼠C6脑胶质瘤动物模型,取肿瘤中心、肿瘤边缘、距肿瘤边界2mm以内及2mm以外的同侧大脑半球和对侧大脑半球脑皮质等五个部位的脑组织,采用外源性硝酸镧透射电镜示踪法,观察BBB/BBTB超微结构特征。结果La3+在肿瘤中心与边缘部充填并通过血管内皮细胞之紧密连接至血管腔外-脑间质裂隙内,距肿瘤边界2mm以内的同侧大脑半球脑组织也有La3+渗出至局部基底膜,而其它观察脑区La3+则完全封闭于血管腔内;各部位脑血管内皮细胞胞浆内均无La3+;BM呈线状连续,管腔内无瘤细胞。结论C6胶质瘤紧密连接开放导致BBTB通透性增高;C6胶质瘤诱导的屏障功能破坏随其至肿瘤距离的增加而减弱。

血-脑肿瘤屏障的开放与脑胶质瘤化疗

脑胶质瘤涉及正常BBB和BBTB,高渗液甘露醇和缓激肽可分别非选择性和选择性开放BBTB,增加水溶性抗癌药的肿瘤转运率,强度与剂量相关,且两者的作用均为一过性,故它们的作用时间窗对获得最大治疗效应至关重要。目前对化疗联用甘露醇尚存争议,但脑胶质瘤的动物实验和临床前期试验研究表明RMP-7无明显毒性,联用RMP-7和水溶性抗癌药可显著提高生存率。

缓激肽B2受体在大鼠C6脑胶质瘤细胞上的表达

目的 研究缓激肽选择性开放脑肿瘤的血肿瘤屏障的机制。方法 通过双重免疫组化染色 ,确定缓激肽B2受体是存在于血管内皮细胞上还是存在于肿瘤细胞上。结果 在正常脑组织和肿瘤的血管内皮细胞上未见缓激肽B2受体的表达 ,而在肿瘤细胞上发现了高水平表达的缓激肽B2受体。结论 肿瘤细胞上B2受体的高水平表达可能是小剂量缓激肽灌注能够选择性开放恶性脑肿瘤的血 -肿瘤屏障而未影响正常血脑屏障通透性的重要原因之一。

脑肿瘤靶向递药策略及其研究进展

脑肿瘤严重威胁人类生命,其特有的屏障结构阻碍了药物有效进入。以脑胶质瘤为例,对现有脑肿瘤主要靶向策略作一简要综述,并提出了脑肿瘤靶向递药的新理念——系统靶向(或全过程靶向)递药,即集脑肿瘤发生发展各阶段特征靶向策略于一体,设计对脑肿瘤发生发展各阶段具有靶向功能的纳米递药系统,以实现更为有效的脑肿瘤靶向治疗目标。