活血软肝丹对酒精性肝纤维化大鼠TNF-α及TGF-β_1的影响

目的探讨活血化瘀、软坚散结之活血软肝丹防治肝纤维化的机制,为其临床运用提供依据。方法将大鼠分为四组,其中活血散结组、秋水仙碱组及模型组以白酒灌胃制作大鼠酒精性肝损伤模型,空白对照组不造模;观察各组大鼠肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β1水平。结果与空白对照组比较,模型组血清及肝组织TNF-α、TGF-β1水平明显升高;与模型组比照,秋水仙碱组及活血散结组血清及肝组织TNF-α、TGF-β1水平降低。结论大鼠肝损伤可能在于TNF-α、TGF-β1水平升高,加重肝纤维化形成;活血软肝丹对肝纤维化防护作用显著。

补肾活血防粘汤对宫腔粘连患者术后TGF-β1、CTGF表达的影响

目的:研究补肾活血防粘汤对中、重度宫腔粘连分离术(IUA)后患者宫腔粘连组织中TGF-β1、CTGF表达的影响,探讨补肾活血防粘汤防治中、重度IUA的可能作用机制。方法:将90例接受宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)的患者随机分成对照组、西药组及治疗组,对照组行TCRA后立即宫腔内留置Foley导管并注入2mL手术防粘连液;西药组在对照组基础上予补佳乐、黄体酮胶囊行人工周期治疗;治疗组在对照组基础上配合口服中药补肾活血防粘连汤,连续治疗3个月经周期后复查宫腔镜,取各组患者宫腔内膜组织行HE染色,免疫组化法检测TGF-β1、CTGF的表达量。结果:对照组TGF-β1、CTGF的表达量明显高于西药组和治疗组(P<0.05),而治疗组中TGF-β1、CTGF的表达量明显低于西药组(P<0.05)和对照组(P<0.01)。结论:补肾活血防粘汤可有效预防TCRA后宫腔再次粘连,其机制可能与抑制TGF-β1来下调CTGF表达,延缓纤维化的形成有关。

血栓通注射液联合左卡尼汀对糖尿病肾病患者HGF、Cys-C、TGF-β1及内皮功能的影响作用

目的探讨血栓通注射液联合左卡尼汀对糖尿病肾病患者HGF、Cys-C、TGF-β1及内皮功能影响作用。方法选取2018年1月—2019年12月医院接受治疗的糖尿病肾病患者164例进行回顾性分析,根据不同治疗方式分为对照组和观察组,每组各82例;对照组给予左卡尼汀治疗,观察组在对照组基础上联合血栓通注射液进行治疗;对两组患者治疗后临床效果、治疗前后血糖、血脂水平、肾功能指标、内皮功能以及血清中HGF、Cys-C、TGF-β1水平表达进行比较与分析。结果两组治疗后,观察组有效率为90.24%(74/82),对照组有效率为73.17%(60/82),组间比较,观察组有效率显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗前FBG、2 h PBG、TG、TC比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者各指标较治疗前比较均得到改善,改善情况差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,观察组改善效果更显著(P<0.05);两组患者治疗前肾功能指标Scr、BUN、UAER比较无统计学差异(P>0.05),治疗后两组患者各指标较治疗前比较均得到改善,改善情况差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,观察组改善效果更显著(P<0.05);两组患者治疗前内皮能指标sICAM-1、ET-1比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者个指标较治疗前比较均得到改善,改善情况差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,观察组改善效果更显著(P<0.05);两组患者治疗前血清中HGF、Cys-C、TGF-β1比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者个指标较治疗前比较均得到改善,改善情况差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,观察组改善效果更显著(P<0.05)。结论血栓通注射液联合左卡尼汀对在糖尿病肾病患者的治疗中可显著改善患者肾功能相关指标和血管内皮功能,有效控制血糖,疗效确切,值得临床推广。

Effect of L158,809 and Cilazapril on the Expression of TGF-β_1 and Secretion of Extracellular Matrix Proteins in Cultured Human Mesangial Cells

Objective: To explore the effect of L158, 809 (angiatensin Ⅱ receptorMockers, ARBs) and Cilazapril (Angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) on the expression oftransforming growth factor-β_1 (TGF-β_1) and secretion of fibronectin, laminin and type Ⅳcollagen from the cultured human mesangial cells . Methods: Human mesangial cells were cultured indifferent glucose (5.6 mmol/L and 30 mmol/L) and agents (1, 10, 100 and 500 μmol/L) concentrations. The proliferation of mesangial cells were detected at 24, 48 and 72 h . Then the mesangial cellsare divided into four groups, low glucose (5.6 mmol/L) control group, high glucose (30 mmol/L)control group , L158, 809 (10 μmol/L) group and cilazapril (10 μmol/L) group. Forty- eight hourslater, the expression of TGF-β_1 were detected by RT-PCR. Concentrations of TGF-β_1 ,fibronection, laminin and type Ⅳ collagen in the su-pematants of the, mesangial cells weredetermined by EUSA and radioimmunoassay methods. Results: Compared with low glucose control group,the mesangial cells under high glucose medium show excessive proliferation and more TGF-β_1,fibronectin, laminin and type Ⅳ collagen in the supernatant. The expression of TGF-β_1 mRNA wasalso significantly increased under high glucose. The levels of TGF-β_1 and ECM (extracellularmatrix) proteins in the L158, 809 group and cilazapril group are obviously lower than that of thehigh glucose control group. The expression of TGF-β_1 mRNA was markedly decreased in the L158, 809group and cilazapril group compared with that of high glucose control group . Conclusion: Highglucose stimulated the cultured human mesangial cells to excessively proliferate, express TGF-β_1and secrete ECM proteins, and the high glucose-indeced changes were suppressed by either L158, 809and cilazapril.

解毒活血方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的:观察解毒活血法对肾间质纤维化大鼠TGF-β1的影响,探讨其抑制肾间质纤维化的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组,模型组,缬沙坦组,解毒活血低剂量组,解毒活血高剂量组,每组10只。除假手术组,其余各组大鼠结扎左侧输尿管复制肾间质纤维化模型。所有大鼠灌胃给药,缬沙坦组给予26 mg/kg;解毒活血低剂量组予解毒活血中药12g生药/kg;解毒活血高剂量组予24g生药/kg,假手术组和模型组予等容量生理盐水,共14天。左肾组织行HE、Masson染色,观察病理形态学改变,免疫组化检测肾组织中TGF-β1的蛋白表达。结果:模型组大鼠间质大量炎症细胞浸润,胶原成分明显增多,TGF-β1呈强阳性表达,各治疗组炎症细胞浸润及胶原沉积程度均比模型组显著减轻,TGF-β1表达明显减弱。结论:解毒活血方药可抑制肾组织中TGF-β1的表达,继而减少细胞外基质沉积,延缓肾间质纤维化进程。

通幽汤含药血清对食管鳞癌细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的:探讨通幽汤含药血清对食管鳞癌细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法:将28例食管鳞癌患者随机分为对照组和治疗组,每组14例,空白组于治疗前制备血清。对照组予化疗,治疗组在化疗基础上予口服通幽汤汤剂,治疗2个月制备含药血清。将各组血清加入食管鳞癌细胞培养体系中,qRT-PCR的方法检测TGF-β1 RⅠ、TGF-β1 RⅡ、p-Smad2/3、Smad4及Smad7 mRNA在食管癌细胞系中的表达;Western-blot检测以上蛋白在不同处理组细胞中的表达;ELISA法测定培养上清液中MMP-2、MMP-9及TIMP-1的含量。结果:与对照组比较,治疗组TGF-β1 RⅠ、TGF-β1 RⅡ、p-Smad2/3、Smad4表达明显降低,Smad7蛋白水平明显升高;MMP-2、MMP-9明显下降,而TIMP-1水平明显升高。结论:通幽汤含药血清可能通过调控食管鳞癌细胞TGF-β1/Smad信号通路中关键分子的表达,抑制TGF-β1/Smad信号通路传导,进一步减少MMP-2、MMP-9的表达,增加TIMP-1的表达,抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。

疏肝健脾活血方对肝纤维化模型小鼠肝组织CUG结合蛋白1表达及TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的探讨疏肝健脾活血方防治肝纤维化的可能作用机制。方法48只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、疏肝健脾活血方组、CUGBP1敲减组,每组12只。CUGBP1敲减组一次性尾静脉注射CUGBP1敲减腺相关病毒,其余各组尾静脉注射对照腺相关病毒,每只小鼠注射量为100μl,病毒滴度不少于1×10^(12)vg/ml。4周后,除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射20%四氯化碳(CCl_(4))2.5 ml/kg,每3天注射1次,连续4周,诱导肝纤维化模型;同时疏肝健脾活血方组小鼠予33.3 g/(kg·d)疏肝健脾活血方药液灌胃,正常组、模型组及CUGBP1敲减组予10 ml/kg蒸馏水灌胃,每天1次,连续4周。末次给药12 h后取材,采用HE染色、Masson染色、天狼星红染色进行肝脏病理学观察;检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及肝组织中羟脯氨酸(HYP)含量;检测肝组织中Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、α平滑肌激动蛋白(α-SMA)、磷酸化Smad2(p-Smad2)、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Smad7、CUG结合蛋白1(CUGBP1)蛋白表达,肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、CollagenⅠ、α-SMA、Smad7、CUGBP1 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肝组织病理显示肝细胞排列紊乱,有大量炎性细胞浸润与大量胶原纤维沉积,并且形成明显的纤维间隔;血清中ALT、AST水平及肝组织中HYP含量上升,肝组织中CollagenⅠ、CUGBP1、p-Smad2、p-Smad3、α-SMA蛋白表达升高,TGF-β1、CollagenⅠ、CUGBP1、α-SMA mRNA表达升高,Smad7蛋白及mRNA表达下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,疏肝健脾活血方组和CUGBP1敲减组小鼠肝组织病理显示有少量炎性细胞浸润,纤维组织增生不明显,纤维间隔稀疏;血清中ALT、AST水平及肝组织中HYP含量下降,上述蛋白及mRNA水平均有所改善(P<0.05或P<0.01)。与疏肝健脾活血方组比较,除Smad7 mRNA表达升高外,CUGBP1敲减组其余各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论疏肝健脾活血方可能通过抑制肝组织CUGBP1表达,从而阻断TGF-β1/Smads信号后续转导,进而抑制肝纤维化进展。

活性维生素D联合ARB对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿疗效观察

目的:观察活性维生素D联合ARB对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的疗效。方法:选取2011-2013年在本院就诊的45例符合早期糖尿病肾病诊断标准的患者,按照随机数字表法将其分为ARB治疗组(A组)、活性维生素D治疗组(B组)、ARB联合活性维生素D治疗组(C组)各15例,各组患者均给予常规糖尿病治疗。疗程16周,观察比较各组治疗前后尿微量白蛋白(U-mAlb)、血TGF-β1指标的变化。结果:治疗16周后,各组尿微量白蛋白、血TGF-β1水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),其中联合治疗组尿微量白蛋白、血TGF-β1水平下降最明显(P<0.05)。结论:活性维生素D可以减少早期糖尿病肾病尿微量白蛋白,减轻肾脏纤维化,且联合ARB治疗后疗效更为显著,值得临床推广。