大鼠行为学改变与黑质多巴胺能神经元的相关性研究

目的 观察毁损黑质多巴胺能神经元大鼠行为学及其形态学变化特点 ,探讨两者之间的相关性。方法 利用 6 -羟基多巴胺 (6 - OHDA)单侧一点注射大鼠黑质致密区 (SNc) ,特异毁损多巴胺 (DA )能神经元 ,采用开野实验观察术后 1d、3d、5 d、7d、14 d、2 1d行为学变化 ;利用 Nissl染色、HE染色、免疫组织化学方法和电镜的方法 ,观察各时间点黑质形态学变化。结果 毁损侧 DA能神经元逐渐减少 ,超微结构损伤逐渐加重 ;开野实验中旋转、探究、后肢站立和穿梭行为在术后 1d即有显著改变 (与对照组比较 P<0 .0 5 ) ,其中 ,旋转行为与毁损程度呈正相关 (r=0 .4 71,P <0 .0 1) ,探究、后肢站立和穿梭行为与毁损程度呈负相关 (r分别为 - 0 .719、- 0 .5 89、- 0 .5 94 ,P <0 .0 1) ,修饰行为与毁损程度无相关性 (r=- 0 .2 2 7,P>0 .0 5 )。结论 黑质 DA能神经元丢失是毁损大鼠行为改变的病理学基础 ,开野实验可作为丢失程度的敏感行为学观察指标。

中枢神经功能变化对哮喘豚鼠行为学改变及呼吸阻力的影响

目的观察中枢神经系统的功能对哮喘发作时症状与功能的影响,探讨中枢神经在哮喘发病中的作用。方法将16只豚鼠分为对照组、生理盐水组(NS)、激动剂组(Aurintricarboxylic-acid,ATA)与抑制剂组(PD98059)等4组,每组4只,采用侧脑室注射生理盐水、侧脑室注射MEK抑制剂(PD98059)与激动剂(ATA)方法,利用“U”型测压管和紫外分光光度计来观察中枢神经系统功能变化对哮喘豚鼠行为学改变、呼吸阻力和气道渗出的影响。结果PD98059组哮喘发生时行为学改变及呼吸阻力变化(41.2±2.9)Pa·s/L幅度较小,ATA组行为学改变及呼吸阻力变化(142.2±16.7)Pa·s/L幅度较大,与NS组(72.6±10.8)Pa·s/L比较有显著差异(t=13.858,P<0.05)。结论中枢神经系统对哮喘发生有一定作用,可能参与哮喘的发病过程。

酪氨酸对心理应激所致人类行为学改变的干预作用的系统综述

目的运用循证医学系统综述方法评价酪氨酸对心理应激所致各种行为学改变的干预作用。方法按照制定的检索策略,通过检索中国期刊全文数据库、中国生物医学数据库、中国科技期刊数据库、万方数字化全文期刊、维普全文数据库及中国医学学术会议论文数据库,以及MEDLINE、EMBASE、SCIENCEDIRECT、SPRINGERLINK、PubMed数据库,筛查符合纳入标准的文献,进行质量评价和系统综述。结果本次研究分析了符合纳入标准的临床试验7篇,其中高质量的6篇,中等质量的1篇,由于现有文献的同质性较差,不符合Meta分析的条件,因而本次研究只采用了定性的系统综述分析方法,结果显示:①酪氨酸可以减轻各种由心理应激所致的躯体症状及行为学改变;②酪氨酸和心理应激两因素间具有交互作用。结论酪氨酸对心理应激及生理心理应激所致的躯体不适症状、认知能力损害及负性情绪具有保护作用,但其作用的程度及其机制尚不清楚;酪氨酸与心理应激在对被试的行为影响方面具有交互作用。

跑台运动对去卵巢应激大鼠行为学改变及前额叶皮质单胺类神经递质水平和BDNF表达的影响

目的观察4周跑台运动对慢性应激致去卵巢大鼠抑郁、焦虑行为及空间学习记忆能力和前额叶皮质(Prefrontal Cortex,PFC)单胺类神经递质水平及脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢组、去卵巢应激组及去卵巢应激运动组,除了假手术组大鼠,其余3组大鼠采用卵巢摘除建立大鼠围绝经期模型,再通过慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUMS)建立抑郁模型,同时,应激运动组大鼠进行4周跑台运动。运动及应激结束后通过旷场实验、高架迷宫实验、明暗箱探索实验及水迷宫实验等方法测试大鼠行为学指标变化,采用高效液相-电化学检测法检测前额叶皮质去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)及5-羟色胺(5-hydroxy trptamine,5-HT)的含量,用免疫组织化学结合图像半定量方法对前额叶皮质BDNF神经元的数量、面积进行测量和分析。结果卵巢摘除及慢性不可预知应激增强了大鼠的抑郁行为及焦虑行为,学习记忆能力下降,行为学表现为旷场试验中大鼠穿越格数及直立次数均显著减少,高架迷宫实验中OE%、OT%及(开放臂+闭合臂)均显著下降,明暗箱实验中大鼠明箱时间缩短,水迷宫实验中学习记忆能力下降;血清皮质醇(cortisol,Cort)水平增加,前额叶皮质单胺类神经递质DA、NE、5-HT含量均显著下降,BDNF表达减弱。而长期跑台运动可以显著改善去卵巢抑郁模型大鼠的抑郁样行为及增强学习记忆能力,血清Cort水平下降,前额叶皮质单胺类神经递质DA、NE、5-HT含量增加,BDNF表达增强。结论跑台运动可改善去卵巢抑郁模型大鼠的抑郁及焦虑行为,增强大鼠学习记忆能力,机理可能与长期跑台运动降低去卵巢抑郁大鼠Cort水平、拮抗HPA轴功能亢进、上调前额叶皮质BDNF的表达、有效调整中枢神经递质紊乱有关。

柴胡疏肝散对抑郁症模型小鼠行为学改变影响的实验分析

目的柴胡舒肝散对抑郁症模型小鼠行为学改变影响的实验分析。方法选择60只雄性二级昆明种小鼠开展实验研究,将60只小鼠随机分为四组,A组(n=15)为正常组;B组(n=15)为模型组;C组(n=15)为柴胡舒肝散低剂量组;D组(n=15)为柴胡舒肝散高剂量组。对小鼠分别采取高架十字迷宫实验及小鼠强迫游泳实验。并对实验结果进行对比分析。结果四组中模型组小鼠的进臂总时间和总次数、封闭臂后退直立次数、向下探究次数都有明显减少,同时游泳不动时间较其余三组都较长。同模型组相比,柴胡舒肝散低剂量组、高剂量组都可以不同程度的增加小鼠进入臂中的总时间、进臂总次数以及封闭臂后退直立次数,并可以增加小鼠游泳的不动时间。组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论中药复方柴胡舒肝散具有一定的抗抑郁作用,其中高剂量柴胡舒肝散的效果优于低剂量组。

锌离子缺乏对模型小鼠NPP行为学改变的实验研究

神经病理性疼痛（Neuropathic Pain,NPP）是由神经系统损伤引起的一种慢性疼痛疾病,主要表现为痛觉过敏、触诱发痛（或称痛觉超敏）、局部感觉缺失以及自发性疼痛等[1].本研究利用坐骨神经分支选择损伤模型（spared nerve injury,SNI）观察饮食锌缺乏处理对SNI模型动物行为学变化以及对脊髓中锌离子的影响,从而为探讨脊髓中的锌代谢以及锌在NPP产生与传导中的作用和机制研究提供重要的实验依据.

麻醉后的行为学改变:在瑞典一儿科医院患者群体中开展出院后行为学问卷调查的有效性和可行性

Aim:To study the validity and liability of a Swedish translation of the Post Hospitalization Behavior Questionnaire(PHBQ)-in children in Sweden.Methods:The PHBQ was translated using a back-translation method.The subjects were 340 children,ages 2-13 y,admitted for elective surgery or diagnostic procedure with anaesthesia.The results were analysed using exploratory factor analysis with principal component analysis with Oblimin rotation.The fit to data was examined using confirmative factor analysis with a good measure of fit for the model(P > 0.09 for all factors).Results:Five factors emerged as being most consistent:general anxiety-withdrawal,eating disturbances,separation anxiety,regression-aggression and sleep anxiety.A panel of child psychologists confirmed the face validity of factors.Internal consistency(Chronbach’s alpha)was adequate(0.75-0.87)for subscales and excellent for total score(0.93).Children less than 5 y old had higher scores than older children(mean 0.046±0.018 vs-0.0089±0.014,P < 0.001).There were no gender differences.Conclusion:The results support a conclusion that a five-factor model better fits data from Swedish children than the original six-factor model.

土大黄对银屑病模型小鼠焦虑样行为学的影响

目的探讨土大黄对银屑病模型小鼠焦虑样行为学的影响。方法多次刺激复制焦虑小鼠模型,成功后用咪喹莫特乳膏涂抹小鼠背部脱毛区,以复制焦虑复合银屑病小鼠模型。将90只建模成功小鼠分为模型组(等体积生理盐水)、甲氨蝶呤组(1.3 mg/kg)、阿瑞匹坦组(5 mg/kg)及土大黄低、中、高剂量组(1,2,4 g/kg),各15只。各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水,每天1次,连续15 d;另取15只小鼠设为正常对照组,无刺激,背部脱毛区涂抹凡士林,灌胃等体积生理盐水。取小鼠脑、心脏、肝脏、肾上腺、脾脏、胸腺,称定质量,并计算脏器系数;进行行为学实验;观察小鼠背部皮肤病理形态学,并进行评分。结果与模型组比较,阿瑞匹坦组、土大黄高剂量组小鼠肝脏系数及土大黄中剂量组小鼠肾脏系数均显著降低(P<0.05);土大黄各剂量组小鼠的中央区运动距离均显著延长,中央区/边缘区平均速率均显著提升,进入中央区次数均显著增加、潜伏期均显著延长(P<0.05);甲氨蝶呤组、阿瑞匹坦组及土大黄中、高剂量组小鼠新异臂、起始臂停留时间百分比均显著升高,其他臂停留时间百分比均显著降低(P<0.05);土大黄各剂量组小鼠真皮层及Baker评分,土大黄中、高剂量组小鼠表皮层评分,以及土大黄低、高剂量组小鼠角质层评分均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠背部皮肤棘层增厚、角化不全及角化过度程度均减轻,未见明显表皮突延长及真皮乳头上移,且皮下炎性细胞浸润减少。结论土大黄不仅能缓解银屑病模型小鼠皮肤角质层、表皮层、真皮层损伤,同时能改善其焦虑、认知能力受损状态。

兔腰神经根慢性炎性压迫后的行为学改变及超短波疗效观察

目的 通过观测模拟腰椎间盘突出动物模型的神经行为学改变 ,探讨超短波治疗对神经源性疼痛的疗效。方法 从椎间外孔塞入带髓核的有孔硅胶管 ,建立兔腰神经根慢性炎性压迫模型 ,测定动物的运动功能、热辐射刺激缩腿反应的潜伏期及电刺激痛阈值 ,观察空白对照组、损伤模型组和超短波治疗组在损伤后不同时间 (10d、3 0d和 90d)时的动物神经行为改变情况。结果 损伤模型组动物患肢的热痛阈和电痛阈发生改变 ,出现明显痛觉过敏的现象 ;超短波治疗组动物在损伤后 10d时患肢亦出现痛觉过敏的现象 ,但在损伤后 3 0d时已基本恢复正常。结论 兔腰神经根受到慢性压迫和自体髓核刺激后可引起痛觉过敏 ,而超短波治疗对兔腰神经根慢性炎性压迫后产生的神经源性疼痛具有积极的治疗作用。

阻滞星形胶质细胞增生后大鼠行为学及脑电图改变的差异性

目的:应用铁离子皮质下注射建立慢性癫痫模型,并特异性阻滞星形胶质细胞增生,以探讨胶质增生在癫痫发病机制中的作用。方法:SD健康雄性大鼠149只,随机分为正常对照组(15只)、铁离子组(67只)和铁离子+7β-OHCH脂质体组(67只)。铁离子皮质下注射建立慢性癫痫模型。比较各组大鼠行为学改变的差异性,并作脑电图动态记录。免疫组织化学方法染色观察阻滞星形胶质细胞增生前后胶质原纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)在海马各区不同时间点的表达。结果:对照组无显著行为学改变,铁离子组94%出现癫痫样表现的频繁发作,记录到与痫性发作一致的高幅棘波、棘慢波综合和尖波。铁离子+7β-OHCH脂质体组术后30d74%大鼠类似行为学改变。铁离子组和铁离子+脂质体组行为学改变差异有显著性意义(χ2=5.2851,P<0.05)。铁离子组可见海马锥体细胞脱失和胶质细胞增生,术后15d达到高峰。结论:铁离子皮质内注射可成功诱导癫痫模型。反应性胶质细胞增生可能是慢性癫痫的病理学基础,抑制胶质细胞增生可能会影响癫痫的发生。

通督醒神针法对血管性痴呆模型大鼠行为学改变的影响

目的:观察通督醒神针法对血管性痴呆(VD)模型大鼠的行为学改变。方法:将SD大鼠随机分为模型组、空白组、药物组及针刺1、3、7、14d组,针刺组给予通督醒神针刺法,采用大鼠双侧颈总动脉结扎法制备VD模型大鼠。用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力。结果:模型组大鼠潜伏期缩短,穿越次数增多,与空白组比较具有显著差异(P<0.05);各针刺组及药物组VD大鼠潜伏期延长,穿越次数减少,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺14d组大鼠潜伏期显著延长,穿越次数明显减少,与药物组及针刺1、3、7d组比较,疗效更加显著(P<0.05)。结论:通督醒神针法能明显改善VD模型大鼠的学习记忆能力。

患肢疼痛对截肢后大鼠行为学及脊髓星型胶质细胞激活的影响

目的：观察截肢及截肢前疼痛刺激对截肢后大鼠行为学及脊髓背角浅层星型胶质细胞激活的影响，探讨截肢前疼痛对截肢术后疼痛发生的影响及其可能机制。方法：雄性SD大鼠84只，随机分为截肢前不致痛组（NA组，”=42）及截肢前致痛组（PA组，n=42）。NA组和PA组于截肢前7d在左足足底皮下注射生理盐水100此或完全福氏佐剂（complete freundadjuvant，CFA）100μl，并均于第7天行截肢手术。观察截肢前、注射生理盐水／CFA后及截肢当天、截肢术后1，3，5，7，10，14，17，21，28d大鼠饮食量、饮水量及左足／左残端热缩腿反射潜伏期（thermal withdrawal latency，TwL）的改变。在截肢前及致痛后7d、截肢后1，3，5，7，10d检测大鼠L4-6。脊髓背角浅层胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）的表达情况。结果：PA组注射CFA后各观察时点左足足底TWL明显低于基础值（P〈0．05），NA组注射生理盐水后左足足底TWL值与基础值相比差异无统计学意义（P〉0．05），PA组各时点左足足底TWL值均低于NA组（P〈0．05）。PA组注射CFA后第7天，脊髓背角浅层GFAP免疫阳性细胞与基础值相比明显增多（P〈0．05），NA组无明显改变。NA组和PA组截肢术后饮食、饮水量均较术前低，NA组于术后第3天，PA组于术后第5天饮食量、饮水量恢复至术前水平。与截肢当天相比，NA组于截肢术后第7天开始残端TwL值明显增高，直至术后第28天（P〈0．05），而PA组截肢术后残端各时点TWL值与截肢当天相比无明显变化（P〉0．05）。NA组于截肢手术当天，PA组于注射CFA后第7天开始，脊髓GFAP阳性细胞数目与基础值相比明显增多（P〈0．05），且截肢后各观察时点PA组GFAP阳性细胞数目均明显高于NA组（P〈O．05）。结论：术前患肢的疼痛导致脊髓背角星型胶质细胞的激活及截肢手术后大鼠饮食、饮水恢复延缓，可能使截肢术后急性期疼痛迁延为慢性疼痛，因而针对截肢手术前患肢的疼痛进行合理的镇痛十分必要。

百草枯对小鼠神经行为发育及学习记忆功能的影响

目的观察百草枯(PQ)对发育期C57BL/6J小鼠神经发育的毒性作用,并探讨百草枯对小鼠学习记忆的影响。方法 80只出生21日龄的仔鼠分为对照组(生理盐水)、1.25、2.5、5、10 mg/(kg·d)五组,灌胃染毒百草枯,每天一次,连续30 d。观察小鼠的一般生理和神经行为发育情况,并在染毒结束后进行Morris水迷宫实验和避暗实验,测试小鼠的学习记忆功能。神经行为学测试结束后取小鼠大脑,称重并进行病理检查,同时利用透射电镜观察各组小鼠中脑黑质部超微结构。结果染毒期间小鼠一般状况没有明显变化,染毒结束后各组体重没有统计学差异;在Morris水迷宫测试中,各组差异没有统计学意义,而避暗实验中与对照组相比,高剂量组的避暗潜伏期延长,差异有显著性(P<0.05);在病理切片和透射电镜观察中,在高剂量组分别观察到黑质细胞减少和神经元细胞凋亡。结论百草枯暴露对发育期小鼠成年后神经行为有影响,同时会使小鼠成年后出现脑组织的病理变化,发生器质性的病变。

截肢后替代刺激对截肢后大鼠行为学的影响

目的：观察截肢后替代刺激维持外周神经的传入对截肢后大鼠行为学的影响。方法：雄性SD大鼠40只,随机分为单纯截肢组（A组,n=16）、截肢刺激组（S组,n=16）,空白对照组（N组,n=8）。观察3组大鼠12 h饮水、12 h饮食量、左足或左残端热痛阈值、右足热痛阈值的改变。结果：截肢术后1~12天A组和S组的12 h饮食量、饮水量、左足热痛阈值无差别,均小于N组。术后14~16天和21天,S组12 h饮水量、饮食量高于A组（P〈0.05）,与N组没有差别（P〉0.05）;术后13~15天,S组左残端热痛阈值高于A组（P〈0.05）,低于N组（P〈0.05）;术后21~26天,A组和S组右足热痛阈值明显低于N组（P〈0.05）。术后27~28天,S组右足热痛阈值高于A组（P〈0.05）,与N组没有差别（P〉0.05）。结论：替代刺激维持残端外周神经的传入可以缓解截肢术后的残端疼痛及对侧肢体的镜像痛,并有效改善截肢术后的饮水,饮食。截肢术后替代性神经刺激可以作为截肢术后残肢痛一种有效的治疗措施。

帕金森病脑部形态学及神经化学改变研究进展

目前对帕金森病患者及动物模型脑部的形态学和神经生化改变的研究集中在黑质和纹状体等部位,主要涉及黑质神经元超微结构和胶质细胞的增生等形态学变化以及多巴胺、谷胱甘肽、铁离子等多种神经递质和因子的改变。本文就这些方面相关内容作一简要文献综述。

MPTP小鼠脑沉默信息调节因子1和缺氧诱导因子-1α的表达及行为学检测

目的本研究旨在研究MPTP模型小鼠中沉默信息调节因子1(SIRT1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达情况以及行为学的变化。方法选用MPTP处理C57BL/6小鼠构建PD动物模型,采用行为学实验、高效液相色谱(HPLC)、免疫组化等方法检验模型的建立是否成功,并在小鼠模型中检测SIRT1和HIF-1α的表达情况。结果 MPTP处理的小鼠表现出显著的行为学异常,主要体现在自主活动减少(P<0.001)、步距缩短(P<0.001),且有显著运动迟缓(P<0.001)。HPLC结果发现,模型组小鼠纹状体区域多巴胺(DA)及其代谢产物减少(P<0.001)。免疫组化结果提示黑质区域多巴胺能神经元标志物酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)的表达明显下调(P<0.01)。分子生物学方面,PD模型小鼠的SIRT1表达降低(P<0.05),HIF-1α表达增加(P<0.05)。结论 PD模型小鼠表现出明显的行为学异常,多巴胺能神经元标志物检测提示成功复制PD动物模型,同时发现模型小鼠的SIRT1/HIF-1α的表达异常,提示该信号通路可能参与了PD的疾病过程。

解剖学

0500465 人胚脑神经干细胞的分离培养、克隆和分化,0500466 β-淀粉样蛋白诱导大鼠行为学改变及星形胶质细胞变化，0500467 雌激素对血管平滑肌细胞中c-fos和增殖细胞核抗原表达的影响，0500468 小胶质细胞的分离培养及马桑内酯对其增殖的影响，0500469 CGRP和NGF对全脑缺血再灌注大鼠脑组织Erk表达的调节作用。

逍遥散不同提取部位对慢性轻度不可预知应激模型大鼠行为学及海马中单胺类神经递质的影响

建立了慢性轻度不可预知应激(CUMS)模型大鼠,分别灌胃给予逍遥散石油醚部位(1)、95%乙醇部位(2)、1+2及盐酸文拉法辛(阳性药),考察大鼠行为学和海马中单胺类神经递质(去甲肾上腺素、5-羟色胺和5-羟基吲哚乙酸)的变化。采用旷场试验和糖水消耗试验结果及大鼠体重评价其行为学改变,并以HPLC-电化学方法检测海马内单胺类神经递质的含量。结果表明,单用1及1+2联用与阳性药具有相似的抗抑郁效果,对大鼠行为学和3种神经递质的回调均有显著改善;而单用2的疗效不显著,在3种神经递质中仅对去甲肾上腺素有显著的回调作用。

跑台训练建立过度训练大鼠模型

背景:过度训练是运动负荷与机体机能不相适应,以至疲劳连续累积而引起的一系列功能紊乱或病理状态。目前建立过度训练大鼠模型的常用训练方法有跑台、游泳、爬杆等方式,但国际上比较认可跑台法。目的:通过动态监测运动大鼠的生化指标,同时观察其行为学改变,确立建立过度训练大鼠模型的建模标准,实现过度训练大鼠模型建模客观化。方法:16只SD大鼠随机均分为模型组与空白对照组。模型组按训练计划进行运动训练,大鼠适应性喂养后开始训练,每周训练6 d,休息1 d,采用递增强度跑台运动,从训练第1周起,逐渐递增速度、坡度和跑步时间;而空白对照组常规饲养,不进行训练。结果与结论:运动5周后大鼠出现过度训练行为学改变。训练过程中,血清肌酸激酶持续增加,5周后高于基础水平(P<0.01);血清尿素氮持续增加,3周后高于基础水平(P<0.05);而大鼠血红蛋白、血清睾酮呈现先升高后下降的趋势,8周后显著低于基础水平(P<0.05)。大鼠行为学上出现过度训练状态,同时血红蛋白、血清睾酮显著低于基础水平,血清肌酸激酶、血清尿素氮显著高于基础水平,提示运动机体处于过度训练状态。实验确立了过度训练大鼠的建模标准。按照实验训练方案,跑台速度为30 m/min、每次训练时间为110 min、坡度为15°时,训练持续至第8周可以建立过度训练大鼠模型。

短暂地氟醚预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的:探讨短暂地氟醚预处理诱导脑缺血耐受的可行性。方法:30只雄性SD大鼠,随机分为三组:对照组动物不接受任何处理;吸氧组动物接受1 h吸氧预处理( 94%氧) ;地氟醚组动物吸入1 h5 .7%的地氟醚预处理。所有动物均采用右侧颈动脉尼龙线栓塞大脑中动脉致局灶性脑缺血1 2 0 min,观察再灌注后2 4 h神经行为学改变及脑梗死容积。结果:直肠温度、p H、PO2 、PCO2 、血压及血糖在预处理期间各组无明显差异。再灌后2 4 h神经行为学评分地氟醚组明显小于吸氧组和对照组( P<0 .0 5 ) ;地氟醚组脑梗死容积明显低于吸氧组和对照组,后两组梗死容积无显著性差异( P>0 .0 5 )。