几种螺环稠合六元环氮杂卡宾-铱(Ⅲ)钳型配合物的衍生合成

2014年,我们设计合成了一类结构独特的螺环稠合六元环-氮杂卡宾配体(SNHC),并初步证明了该配体比一般的咪唑型五元环氮杂卡宾具有更强的亲核能力和配位能力.在温和条件下, SNHC配体与Ir(Ⅰ)发生快捷的氧化还原配位,生成了含有两个Ir–C共价键的Ir(Ⅲ)钳形有机金属氢化物SNIr-H,产率高达91%.该类配合物在催化C–H活化/C–Si、C–C键形成反应中具有较高的活性和区域选择性,因此有必要合成更多的类似物和衍生物,进一步拓宽并深化该类配合物催化性质研究.本文通过扩展配体类型和Ir–C共价键的杂化模式,进一步转化和衍生该类金属有机配合物.这些化合物为开发新的金属有机试剂、新的催化反应性质提供了物质基础.

硝基咪唑类衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的通过化学合成一系列新型硝基咪唑类衍生物,并对其进行体外抑菌活性测试。方法以甲硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等硝基咪唑药物为原料,与喹啉类化合物5-氯-8-羟基喹啉通过取代反应、醚化反应等方法,得到一类新型的硝基咪唑类衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR和高分辨质谱分析确证,并对目标化合物进行抗菌活性筛选。结果大部分化合物对于金黄色葡萄球菌具有较好的抗菌活性。其中,化合物5活性最强,对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度为0.59μmol;化合物6对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌都具有抑制活性,最小抑制浓度均为2.39μmol。结论将5-氯-8-羟基喹啉作为药效基团引入硝基咪唑类药物分子的结构中,有利于提高硝基咪唑类药物的抗金黄色葡萄球菌活性,为后续硝基咪唑衍生物的研究提供了一定的实验基础。

异香豆素类衍生物的合成及除草活性

本课题组前期合成得到3-己基-4-碘基-6,7-二甲氧基异香豆素(化合物1)和3-己基-4-氰基-6,7-二甲氧基异香豆素(化合物2)。为得到更高生物活性的化合物,本研究利用活性基团拼接的方法对化合物1进行衍生合成,得到5种结构新颖的异香豆素衍生物3a-3c和4a-4b。目标化合物结构均经高分辨质谱及核磁共振氢谱、碳谱进行确证。利用茎叶处理法、小杯法和水生藻法测定了目标化合物的生物活性,结果表明,化合物3a对马唐和拟南芥均表现出较好的抑制作用;化合物4a和4b对油菜根有较好的抑制作用,此外化合物3c对马唐茎的生长、3b对反枝苋茎的生长都有促进作用;所有化合物对藻的活性均没大的影响。化合物3a对马唐和拟南芥有较高的抑制作用,可进行深入研究与开发应用。

1-吲哚基取代β-咔啉生物碱及其衍生物的合成和初步抗肿瘤活性

目的 设计合成eudistominU及其 6位甲氧基 溴取代衍生物和 5′位溴取代衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法 以吲哚 3 甲醛或 5 溴 吲哚 3 甲醛和色胺或取代色胺为原料先缩合 ,再通过Pictet Spengler反应环合得到四氢 β 咔啉 ,然后用DDQ脱氢芳构化得到目标化合物。 结果 合成了eudistominU及其 6位甲氧基 溴取代衍生物和 5′位溴取代衍生物 ,利用核磁共振、质谱、高分辨质谱确认结构。结论 合成了海洋生物碱eudistominU及其一系列衍生物 。

茄尼醇的应用及衍生物的合成研究进展

茄尼醇有较强的抗癌生物活性,能够抗菌消炎,是合成心血管疾病、抗癌、抗溃疡等新型药物的中间体,概括了茄尼醇的国内外应用情况,并对其衍生物辅酶Q10、N-茄呢基谷氨酰胺类化合物、N-酰基-N′-茄呢基哌嗪衍生物、二元酸茄呢醇乙酰葡萄糖二酯的合成路线及在医学领域应用进行总结,为茄尼醇衍生物的合成研究提供依据。

并入两个四氢键组装单体的卟啉衍生物的合成研究

报道了一个新的卟啉四氢键超分子聚合物组装单体29的合成研究.通过对Gong等最近报道的四氢键二聚体组装板块进行修饰,合成了两个相应的新的苯甲酸衍生物中间体11和21,以间-硝基苯甲醛为原料以较高产率合成了一个二硝基四苯基卟啉26,氯化亚锡还原得到另一卟啉二胺中间体28.以DCC为缩合剂,该卟啉二胺与其中一个酸11发生缩合反应得到相应卟琳组装单体目标分子29.化合物29在弱极性溶剂中具有良好的溶解度.

N-(5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰氨基)丙氨酰胺衍生物的合成和生物活性测定

以5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰氯和丙氨酸为起始原料,通过非均相法得到N-(5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰氨基)丙氨酸,再与10种不同取代苯胺反应,通过N,N'-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶(DCC/DMAP)偶合法设计合成了10个未见文献报道的N-(5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰氨基)丙氨酰胺类衍生物4a～4j.通过元素分析,1HNMR,IR和MS确定化合物的结构,初步生物活性测试表明标题化合物具有一定的除草活性.

穿心莲内酯酰胺类衍生物的合成及其COX-2表达抑制活性

目的:合成穿心莲内酯酰胺类衍生物并研究其对环氧化酶-2(COX-2)表达的抑制活性。方法:根据穿心莲内酯类似物具有与穿心莲内酯相似的生物活性及生物电子等排原理,以穿心莲内酯的3种类似物为原料,在无水甲醇中,经氯化氢气体醇解、酰胺化生成目标化合物。按蛋白质印迹免疫分析法(Western blot)测试此类衍生物对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞中COX-2的表达抑制活性。结果与结论:合成了未见文献报道的12个穿心莲内酯酰胺类衍生物,目标化合物结构经IR,1HNMR,MS与元素分析确证。部分化合物进行了药理活性测试,其中1个目标化合物、2个中间体与穿心莲内酯的抑制活性相当。

人工合成小麦衍生品种的物质积累、冠层结构及群体光合特性

【目的】人工合成六倍体小麦(synthetic hexaploid wheat,SHW)具有较强的抗逆能力和高产潜力,研究SHW衍生品种的物质积累与分配、冠层结构与光合特性,为区域小麦遗传改良和产量提升奠定基础。【方法】2011—2013年在四川广汉市选择3个SHW衍生品种和5个非SHW衍生品种(普通小麦品种),测定主要生育阶段的物质积累与分配、开花灌浆阶段的冠层结构与光合参数。【结果】联合方差分析表明,产量和主要农艺性状均存在显著的年际、品种及其互作效应,且年际效应大于品种与互作效应。SHW衍生品种3年平均产量9 163 kg·hm-2、19 133粒/m2、千粒重47.5 g,分别比普通小麦品种高12.31%、5.31%和7.95%;其干物质积累速率,尤其是生育前期的干物质积累速率明显高于普通小麦品种,如播种—分蘖、分蘖—拔节的干物质积累速率分别比普通小麦品种高18.66%和20.46%,相应地主要生育阶段的干物质积累量、干物质转移量和转移贡献率也高于普通小麦品种。成熟期SHW衍生品种的叶片、穗轴(颖壳)、茎鞘干物质占成穗茎总干重的比例分别比普通小麦品种低15.46%、7.14%和2.65%。SHW衍生品种植株中等偏高,但上部叶片短而宽,株型相对紧凑;开花期参试品种之间冠层分析仪参数没有显著差异,但SHW衍生品种在灌浆中期的太阳直接辐射透过系数较低,而消光系数较高。SHW衍生品种的群体光合速率较高,而旗叶光合速率优势不明显。籽粒产量与粒数/m2、花后叶片SAPD、灌浆中期群体光合速率、消光系数等性状呈极显著正相关。【结论】参试的SHW衍生品种株型相对紧凑、前期物质积累较快,成熟后非籽粒器官干物质分配比例较低,花后冠层叶片持绿期较长、群体光合效率较高,粒数与粒重协调、增产明显。

3-环戊氧基雌甾-1,3,5(10),16-四烯并[17,16-b]喹啉及其衍生物的合成

以雌酚酮 1为原料 ,与溴代环戊烷作用经Williamson反应合成雌酚醚 2 ,再与邻氨基苯甲醛发生Friedl nder缩合反应 ,合成 3 环戊氧基雌甾 1,3,5 (10 ) ,16 四烯并 [17,16 b]喹啉 (3)及其它的衍生物 4 ,其结构经IR ,UV ,1HNMR 。

合成组织相容性抗原衍生肽延长小鼠移植心肌存活时间的实验研究

目的 :探讨合成组织相容性抗原衍生 (HLA)肽延长小鼠移植心肌存活时间的供者特异性。 方法 :首先将NIH小鼠脾细胞 (5× 10 9/L ,0 2ml)注入Balb/c小鼠尾静脉 ,于注射前 7天、注射当日及之后连续 4天 ,每天给予HLA肽和亚治疗剂量的环胞素A(CsA) ,两周后将NIH和C5 7BL/ 6 (第三者 )新生鼠心肌分别移植于Balb/c小鼠左右耳后 ,不再给予HLA肽和CsA等免疫抑制剂。 结果 :移植与脾细胞同一供者小鼠 (NIH)心肌成活 ,在观察期内 (>2 0天 )未发生排斥反应 ;而移植的第三者 (C5 7BL/ 6 )心肌于移植后第 8天被排斥。 结论 :合成HLA肽加亚治疗剂量的CsA延长小鼠移植心肌存活时间具有供者特异性。

1,3-双亚苄基绕丹宁衍生物的合成及其光谱行为

分别以 4-羟基 -1 ,3-苯二甲醛、4-羟基 -5 -硝基 -1 ,3-苯二甲醛与 3-甲基绕丹宁反应 ,合成了 2种 1 ,3-双亚苄基绕丹宁衍生物 ,经元素分析、1HNMR等确定了它们的分子组成和结构 ,并考察了它们在不同介质中的光谱行为。实验结果显示 ,它们在溶液中以酚式和酚氧负离子式共存 ,且其 2种形式的相对含量随介质的不同而改变 ,其光谱也随之变化。

2-恶唑烷酮及其衍生物的应用与合成

介绍2-恶唑烷酮的应用及几种不同的合成方法,并进行简单比较。同时介绍2-恶唑烷酮五类衍生物的应用及先进的合成方法。

2种N-硝基-2,4,6-三氯苯胺N取代衍生物的合成

报道了新型植物生物调节剂和除草剂Ｎ－硝基－Ｎ－苯磺酰基－２，４，６－三氯苯胺、Ｎ－硝基－Ｎ－苄基－２，４，６－三氯苯胺的合成方法，并经元素分析、红外光谱和核磁共振谱证实了２个新化合物的结构。

抗肿瘤雷公藤内酯醇半合成衍生物理化性质及其有关物质的研究

目的研究雷公藤内酯醇半合成衍生物（MC002）的理化性质和有关物质,为剂型设计提供依据。方法采用紫外分光光度法测定MC002在甲醇中的吸收系数;采用红外光谱仪测定MC002的红外吸收光谱;按中国药典2010版二部中溶解度的测定方法测定在不同溶剂中的近似溶解度;采用摇瓶法测定MC002在正辛醇-水、正辛醇-pH=7.4磷酸盐缓冲液中的油水分配系数;用Thiele管测定熔点;采用X-射线粉末衍射法测定其晶型。结果 MC002在甲醇中的吸收系数（E1%）为226.23±29.18;样品红外吸收光谱图与标准品谱图基本一致,易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮,微溶于氯仿和乙酸乙酯,在乙醚中极微溶解;在正辛醇-水和正辛醇-pH=7.4磷酸盐缓冲液中的分配系数分别为0.074 0和1.080;熔点为50∽52℃;X-射线粉末衍射说明MC002为非结晶型粉末。3批有关物质测定均〈1%,样品纯度〉99%。结论 MC002是一个亲水性很强的盐类药物,本实验确定的MC002部分理化性质和有关物质分析,可为其生物药剂学的研究及剂型设计提供依据。

杀菌生物碱antidesmone的衍生合成与构效关系

[目的]合成杀菌生物碱antidesmone骨架类似物并总结构效关系。[方法]采用Hantzsch二氢吡啶合成法仅用一步即合成了antidesmone双环骨架衍生物,结构经1H NMR,^(13)C NMR和高分辨质谱分析确证。[结果]离体抗菌活性测试结果显示,化合物6对番茄灰霉病菌的EC_(50)值为23.05 mg/L与嘧霉胺相当(24.55 mg/L)。化合物6在200 mg/L时对番茄灰霉病菌的活体防效为63.40%,优于300 mg/L的嘧霉胺(56.45%)。[结论]构效关系研究表明双环上的R基为含有吸电子基团的苯环时能够更好地保持化合物的杀菌活性和广谱性。

新型薁并[1,2-f]苯并[1,4]二氮卓类衍生物的合成与表征

以1-甲酰基-2-甲氧基薁-3-甲酸甲酯为反应底物,通过与邻苯二胺缩合、烷基化、脱羧等过程,成功地制备了新型薁并[1,2-f]苯并[1,4]二氮卓类衍生物.反应收率良好、操作简单、条件温和.产物结构通过红外光谱、核磁共振谱、质谱及元素分析证实.