昆虫包涵体衍生病毒囊膜蛋白的分子生物学

了解杆状病毒的囊膜蛋白对揭示病毒入侵、囊膜蛋白核定向转运机制以及研究控制昆虫新策略等方面具有重要意义。目前研究表明,包涵体衍生病毒(occlusion-derived virus,ODV)的囊膜蛋白包括ODV-E25,ODV-E66,ODV-E56,ODV-E18,ODV-E28,P74,PIF1,PIF2,PIF3,GP41,ODV-EC27,ODV-E35,ODV-EC43,BV/ODV-E26,P91和ORF150。本文结合国内外的研究成果系统地综述了囊膜蛋白的结构和功能,其在经口感染、调节细胞周期和囊膜蛋白的传送等方面起作用。囊膜蛋白的核定向转运机制,ODV与昆虫中肠之间和包涵体基质之间相互作用以及ODV结构蛋白之间的相互作用等将是今后的研究重点。

脊髓灰质炎疫苗衍生病毒的感染及预防

脊髓灰质炎口服活疫苗[oral(attenuated)poliovirus vaccine,OPV]在全球使用已有40余年.通过OPV计划免疫,全球消灭脊髓灰质炎(脊灰)工作进展顺利,美洲、欧洲和西太平洋地区已无本土脊灰野病毒的传播,有本土脊灰野病毒流行的国家已由1988年的125个降至2004年的6个.

脊灰野病毒和疫苗衍生病毒的实验室监测(2006年1月至2007年6月)

在1988年世界卫生大会通过了消除脊髓灰质炎的决议后,全球脊灰实验室网络（GPLN）得以组建。146个网络实验室在所有6个WHO区域运转,分析采自急性弛缓性麻痹（AFP）病例的粪便标本,以发现脊灰病毒。一些实验室还检测非AFP源的标本或毒株,如非AFP病人、健康儿童和污水。网络实验室采用标准的方法，它们的运转则通过WHO开展的认可规划得到评估。

惠水县1例II型脊髓灰质炎疫苗衍生病毒病例调查报告

2012年3月惠水县发生1例Ⅱ型脊髓灰质炎疫苗衍生病毒（VDPV）病例,现报道如下：1基本资料患者杨某,女,3岁,于2012年1月25日因＂间断发热、伴右下肢无力6天,加重伴左下肢无力5天＂入贵医附院就诊,以＂格林巴氏综合征（GBS）＂病例报告疾控中心。入院查病例神经系统：双上肢肌力Ⅴ级,左下肢肌力Ⅰ级,右下肢肌力0级。

四川省Ⅱ型脊髓灰质炎疫苗高变异病毒/脊髓灰质炎疫苗衍生病毒循环事件的调查及其应急处置

目的对四川省发生的脊髓灰质炎(脊灰)疫苗高变异病毒(VHPV)/脊灰疫苗衍生病毒(VDPV)循环事件及其应急处置情况进行分析,为中国维持无脊灰状态口服脊灰减毒活疫苗(OPV)的使用和在实现无脊灰目标后期,制定脊灰灭活疫苗(IPV)替代OPV的策略提供补充参考依据。方法运用现场流行病学调查、病例个案调查和标本检测、病例所在地及相邻地儿童OPV接种率快速评估、病例所在地及医院急性弛缓性麻痹(AFP)病例主动搜索、病例及密切接触者医学观察、密切接触者和周围健康儿童粪便标本病毒学监测、OPV应急强化免疫等方法进行综合处置。结果 2011-08/2012-02从送检的阿坝县4名AFP病例粪便标本中分离到脊灰病毒(PV),经鉴定为Ⅱ型(PV-Ⅱ),其VP1编码区基因核苷酸序列与Ⅱ型Sabin脊灰疫苗株比较,分别有5、6、8、11个核苷酸变异,变异率分别为0.55%、0.66%、0.89%、1.22%,共享5个突变位点,且高度同源,根据WHO新修订的Ⅱ型VDPV鉴定标准,其中3例标本为VDPV,1例标本为VHPV,表明阿坝县发生了Ⅱ型VHPV/VDPV循环事件。事件发生后,病例所在地及相邻地区开展了现场流行病学调查、OPV强化免疫等多项应急处置措施,成功阻断了VHPV/VDPV循环传播,没有出现新发VHPV/VDPV病例。结论 OPV低免疫覆盖率,是本次VHPV/VDPV循环事件发生的最主要原因。为避免VHPV/VDPV循环的出现和传播,在切实加强常规免疫和提高接种覆盖率的同时,应尽快制定和实施IPV替代OPV方案。

2名健康儿童检出脊髓灰质炎疫苗衍生病毒的调查

[目的]评价上海市徐汇区2名健康儿童检出脊髓灰质炎疫苗衍生病毒(VDPV)的调查处置措施。[方法]分别对2名病毒携带者进行个案调查、粪便消毒处置、测定免疫功能,采集粪便标本分离病毒。对密切接触者和周围健康儿童粪便标本进行带毒调查、儿童脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)接种率调查、OPV查漏补种及医疗机构急性弛缓性麻痹(AFP)病例主动搜索。[结果]2名健康儿童分别检出Ⅲ型VDPV和脊灰疫苗高变异株病毒。当地儿童OPV免疫接种率较高,粪便标本均未检出阳性病毒。未发现VDPV病例。[结论]VDPV未在当地造成循环。

在江苏省发现曾有Ⅰ型脊髓灰质炎疫苗衍生病毒在自然界循环

目前我国已通过了世界卫生组织 (WHO)西太平洋区关于中国无脊髓灰质炎 (脊灰 )的认证。但近几年在实验室监测中发现了为数不少的脊灰疫苗相关株病毒。经逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR)、限制性酶切片段长度多态性分析 (RFLP)和核苷酸序列分析证实 ,在我国存在不同型别脊灰疫苗衍生株间的重组病毒 ,以及同一型别脊灰疫苗株病毒基因组核苷酸序列的差异。最近从江苏省 1996年和 1998年的急性弛缓性麻痹病例粪便标本中 ,各分离到 2株Ⅰ型脊灰病毒 ,经鉴定 ,这 4株病毒均为同源Ⅰ型脊灰疫苗的衍生株病毒。证明江苏省曾有Ⅰ型脊灰疫苗衍生株病毒在自然界循环。

嗜神经病毒衍生肽RVG29介导的靶向纳米载药胶束的合成及抗肿瘤活性

将羧基化的水溶性葡聚糖（Dex）与紫杉醇（PTX）化学偶联,制得载药纳米胶束M（PTX）,再将M（PTX）与嗜神经性病毒衍生肽（RVG29）化学偶联,得到RVG29靶向的载药纳米胶束M（RVG,PTX）.采用核磁共振氢谱（1H NMR）测定了Dex-PTX及RVG-Dex-PTX键合物的分子量,并对2种胶束进行了表征,考察了2种胶束对肿瘤细胞的抑制效果及细胞凋亡情况,观察了C6细胞对荧光标记M（RVG,PTX）和M（PTX）的摄取情况.结果表明,羧基化葡聚糖-紫杉醇键合物的分子量约为16500,紫杉醇的质量约为葡聚糖的20%,RVG29的质量约为葡聚糖的10%.2种胶束的粒径在45～60 nm之间;M（RVG,PTX）胶束对C6细胞的抑制作用具有浓度和时间依赖性,细胞抑制率随着作用时间和药物浓度增加而增加,且M（RVG,PTX）胶束对C6细胞的抑制作用强于M（PTX）胶束.细胞摄取实验结果表明,与M（PTX）相比,C6细胞摄取了更多的M（RVG,PTX）胶束.如果先用游离的RVG29处理C6细胞,再进行细胞实验,则M（RVG,PTX）胶束对C6细胞生长的抑制作用及被C6细胞摄取的比率显著降低,与M（PTX）相当.表明靶向载药胶束M（RVG,PTX）中的RVG29保留了游离RVG29的活性,对C6细胞依然具有靶向效应,从而介导了M（RVG,PTX）被C6细胞的摄取,增强了对C6细胞的生长抑制作用.由于M（RVG,PTX）胶束只使用水溶性葡聚糖作载体,不涉及疏水高分子链段,不需要分别制备载药高分子和靶向高分子然后再共组装,因而制备过程比较简单,同时具有载药和靶向功能.

人血管生长素衍生物的重组腺病毒制备

目的 :构建并鉴定血管生长素 (ANG)衍生物重组腺病毒 ,为心肌缺血区促血管生长因子基因转染研究作准备。方法 :ANG衍生物 D116 H - ANG重组粘粒与腺病毒 DNA末端肽复合物混合后以磷酸钙共沉淀法转染 2 93人胚肾细胞株细胞。结果 :酶切结果显示 ,重组粘粒中 ,D116 H - ANG插入方向正确 ,所获重组腺病毒带有 ANG衍生物基因。结论 :所获重组腺病毒为 E1 ,E3缺陷型 。

EGCG及其衍生物的抗病毒作用研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为茶叶中最重要的活性组分,具有抗氧化、抗癌、抗病毒、清除自由基等多种生理活性。现已广泛的应用于医药保健、食品添加剂等领域。本文综述了EGCG及其衍生物的抗病毒活性。

贵州省疫苗衍生脊髓灰质炎病毒循环事件的调查

目的:掌握应对2004年中国贵州省贞丰县首次Ⅰ型疫苗行脊髓灰质炎病毒循环(cVDPV)事件主要开展的工作。方法:对贵州省疾病预防控制中心(CDC)cVDPV事件现场调查资料进行描述性分析。结果:2004年发生贵州省黔西南布依族苗族自治州(黔西南州)贞丰县发生了Ⅰ型cVDPV,在中国尚属首次。现场调查、现场诊断以及实验室检验结果表明,本次疫情共发现实验室确诊VDPV病例2例,在2例确诊病例的3名健康儿童接触者及1例高危AFP病例的1名健康儿童接触者分离到VDPV。结论:低脊灰质炎减毒活疫苗(OPV)接种率,仍然是本次cVDPV发生的最主要原因。对cVDPV事件所采取的AFP病例主动搜索、OPV强化免疫等措施是有效的,成功的阻断了cVDPV。

贵州省贞丰县疫苗衍生脊髓灰质炎病毒循环的病毒学分析

为及时发现和阻断疫苗衍生脊髓灰质炎(脊灰)病毒(vaccine-derived polioviruses, VDPVs)循环、脊灰野病毒的输入和能够引起临床脊灰的其它脊灰疫苗相关病毒,做好贵州省无脊灰状态下脊灰病毒学监测工作,采用病毒分离、鉴定与核苷酸序列测定和分析方法,对贵州省贞丰县及周围10个县2003～2004年报告的急性弛缓性麻痹(AFP)病例及2004年接触者粪便标本的病毒学监测的结果进行了分析. 对收集到的105例AFP病例和47例密切接触者的278份便标本进行了病毒学监测,结果从66例中共分离到肠道病毒(EV)66株,阳性率为43.4%,其中脊灰病毒(PV)29例,分离率为19.1%,非脊灰肠道病毒(NPEV)37例,分离率为24.3%.29例PV经中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家脊灰实验室鉴定,24例为疫苗相似株,5例为脊灰Ⅰ型VDPVs,这5例均为2004年从贞丰县所分离到.贞丰县及周围县EV阳性检出率(43.4%)高于2003～2004年全省水平(22.9%～24.6%),2004年PV分离率比2003年高达2.6倍,29株PV中单个Ⅰ型占34.5%,明显高于往年(2000～2002年全省平均4.1%).本研究提示,Ⅰ型VDPVs在贞丰县引起了循环(cVDPVs),通过口服脊灰疫苗强化免疫已经阻断cVDPVs的传播.人群中PV和NPEV带毒率明显增高,非VDPVs引起的临床符合脊灰病例不容忽视;应加强脊灰病毒学监测数据的分析和早期疫情预警工作.

狂犬病毒糖蛋白衍生物作为靶脑载体初探

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)阻碍了具有治疗潜力的大分子化合物从外周组织进入脑内。为了寻找一种高效、快速通过BBB的靶向性载体,实验通过罗丹明B标记的狂犬病毒糖蛋白衍生肽(RDP)注射入昆明小鼠体内,并于15 min、5 h取大脑、脊髓及肝、肾等外周组织,冷冻切片观察其在体内的分布,并通过构建pET28a-RDP-luciferase重组质粒,结果发现融合蛋白能快速地穿过血脑屏障分布于中枢神经系统,为治疗中枢神经系统的药物开发提供新的思路。

脊髓灰质炎野病毒输入性疫情和疫苗衍生病毒相关事件应急预案(试行)

为有效预防和快速处置脊髓灰质炎(脊灰)野病毒输入性疫情和疫苗衍生脊灰病毒相关事件,维持我国无脊灰状态,卫生部制定了《脊灰野病毒输入性疫情和疫苗衍生脊灰病毒相关事件应急预案(试行)》,卫生部办公厅以卫办疾控发[2011]60号,于2011年4月25日印发各省、自治区、直辖市卫生厅(局),新疆生产建设兵团卫生局,中国疾病预防控制中心,并抄送各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团疾病预防控制中心。现本刊全文转载,以飨读者。

1例免疫缺陷患儿排出Ⅱ型疫苗衍生脊髓灰质炎病毒

目的:分析1例免疫缺陷患儿排出Ⅱ型疫苗衍生脊髓灰质炎病毒病原学检测结果及对当地维持无脊灰的影响。方法:对免疫缺陷患儿粪便标本及其密切接触者粪便标本和污水标本采用病毒分离的方法,对分离到的Ⅱ型脊灰病毒进行VP1编码区基因核苷酸序列测定和分析。结果:2011年在贵州省1例AFP病例双份粪便标本中,分离到2株Ⅱ型脊灰病毒(PV),经核苷酸序列测定和分析鉴定为Ⅱ型VDPVs,临床诊断为原发性免疫缺陷病,患儿曾接种过4剂口服脊灰减毒活疫苗(OPV)。对该患儿连续采集粪便标本检测,未再发现VDPV。贵州省AFP病例分类专家诊断小组诊断为周期性麻痹、VDPV携带者。结论:此次发现的Ⅱ型VDPV发生在OPV高免疫覆盖率地区,未发现形成VDPV循环的证据。

疫苗衍生脊髓灰质炎病毒所致病例的临床研究进展

脊髓灰质炎（脊灰）是由3种脊灰病毒血清型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）引起的以肢体麻痹为主要临床表现的急性肠道传染病。在脊灰疫苗问世之前,几乎所有儿童都会感染脊灰病毒。但随着脊灰灭活疫苗（IPV）及口服脊灰减毒活疫苗（OPV）的研制成功及推广使用,尤其在1988年OPV被纳入扩大免疫规划后,