乙型肝炎病毒衣壳蛋白装配调节剂研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。HBV感染可引发急性和慢性肝炎,已成为全球性的健康问题。HBV衣壳装配调节剂可以对pgRNA衣壳化以及HBV DNA的合成等HBV复制的多个阶段发挥重要作用,因而成为乙肝药物研发的新热点。该文针对HBV衣壳蛋白装配调节剂研究进展进行综述。

乙型肝炎病毒衣壳蛋白装配调节剂的研究及对药物设计的启发

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是严重威胁人类健康的全球性健康问题,它与肝硬化和肝细胞癌的发展有关,并能引发不同类型的肝损伤。令人遗憾的是,目前尚未实现慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的功能性治愈。在深入研究HBV不同蛋白与其配体间的相互作用后发现:特定配体与关键氨基酸的相互作用,实则扮演着化合物抗HBV效力的“开关”。基于这一发现,运用分子对接技术,对蛋白与配体之间的结合模式进行分析。通过对比分析不同配体小分子间的相似之处,成功锁定了具有潜力的药效团,并进一步探讨了氨基酸与这些化合物间可能存在的相互作用。这些研究不仅深化了对HBV衣壳蛋白装配调节剂(capsid assembly modulator, CAM)结构多样性的理解,更在药效团类似性方面取得了新的认识,为抗病毒药物的合理设计提供思路。