调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制研究

目的:研究调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制。方法:选取健康、清洁级SD雄性幼鼠26只,建立凝血功能障碍模型,成功24只随机分为模型、上调miR-155和下调miR-155共3组,每组各8只。实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组幼鼠miR-155表达,观察各组幼鼠凝血因子水平、凝血指标变化,HE染色观察肝脏病理组织,Western blot法检测HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比,上调miR-155组HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4、NF-κB均明显增高(均P<0.05),而下调miR-155组表达均明显降低(均P<0.05)。与模型组比,上调miR-155组凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ表达均明显降低(均P<0.05),而下调miR-155组均表达升高(均P<0.05)。三组凝血因子Ⅺ表达差异比较无统计学意义(P>0.05)。与模型组比,上调miR-155组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶水平较低,纤维蛋白原水平较高(均P<0.05),而下调miR-155组正好相反。结论:下调miR-155能有效改善凝血功能障碍幼鼠凝血因子水平及凝血指标,抑制炎症反应,其作用机制可能与HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路有关。

炙甘草汤结合雷贝拉唑用药对上消化道出血患者凝血功能及NF-κB信号通路的影响

目的研究炙甘草汤结合雷贝拉唑用药对上消化道出血患者凝血功能及NF-κB信号通路的影响。方法选取2017年1月至2020年1月期间在邢台医学高等专科学校第二附属医院治疗的132例上消化道出血患者,按照随机对照表法分为研究组、对照组,每组66例。对照组采用雷贝拉唑治疗,研究组联合服用炙甘草汤。治疗5 d后比较两组治疗效果、临床指标(平均出血量、有效止血时间、住院时间)、凝血功能指标[血浆凝血酶时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)]、血清NF-кB信号通路蛋白(IκBα、p50、p65)水平,以及再出血率、不良反应率。结果与对照组治疗后比较,研究组患者治疗有效率(93.94%vs 81.82%)高于对照组,有效止血时间、平均输血量以及住院时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较,研究组患者FIB、D-D水平增加,PT、APTT水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,患者血清IκBα、p50、p65水平均增加,与对照组治疗后比较,研究组患者血清IκBα、p50、p65水平均增大,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,研究组患者住院期间的再出血率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论炙甘草汤可改善患者凝血功能,降低再出血风险,提高治疗效果,其机制与活化NF-κB信号通路有关。

从TGF-β1/Smad信号通路角度探讨宫腔粘连中医痰凝血瘀肾虚的发病机制

[目的]从TGF-β1/Smad信号通路角度探讨宫腔粘连(IUA)中医痰凝血瘀肾虚病机的现代基础,以及祛痰化瘀补肾方治疗的疗效及作用机制.[方法](1)以20例非IUA患者的正常内膜组织为对照,采用免疫组化方法检测40例IUA患者粘连组织中TGF-β1与Smad2/3的表达情况.(2)将40例IUA患者随机分为试验组和对照组,全部患者行宫腔粘连分离术(TCRA)后,试验组患者给予祛痰化瘀补肾法中药辅助治疗,对照组患者给予雌孕激素人工周期辅助治疗,评价2组临床疗效,并观察2种治疗方法对患者粘连组织TGF-β1与Smad2/3表达的影响.[结果](1)IUA患者宫腔粘连组织中的TGF-β1、Smad2/3治疗前均有阳性表达,治疗后,TGF-β1、Smad2/3的表达水平均明显下降;而非粘连处的内膜组织与非IUA患者的内膜组织中,二者均无明显阳性表达.(2)治疗后,根据中国宫腔粘连诊断和分级评分标准,试验组和对照组的总有效率分别为90.0%和95.0%,组间比较,差异无统计学意义(χ2=0.360,P=0.548).(3)治疗后,2组患者粘连组织中TGF-β1和Smad2/3的表达水平均较治疗前明显下降(P<0.05),但治疗后组间TGF-β1和Smad2/3表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).[结论]TGF-β1/Smad信号通路异常是IUA中医痰凝血瘀肾虚病机的现代基础,对该通路的影响是祛痰化瘀补肾法治疗IUA的现代作用机制之一.

加减温经汤对妇科寒凝血瘀证大鼠Rho/ROCK信号通路相关因子表达的影响

目的观察加减温经汤对妇科寒凝血瘀证大鼠Rho/ROCK信号通路相关因子表达的影响,探讨其调节微血管的作用机制。方法实验大鼠随机分为空白组、模型组、BQ123组和温经汤组,冰水浴法建立妇科寒凝血瘀证大鼠模型,检测大鼠全血血液流变学相关指标,ELISA检测血清和卵巢组织内皮素(ET)-1和一氧化氮(NO)含量,RT-qPCR和Western blot分别检测卵巢组织Rho/ROCK信号通路关键因子RhoA、ROCK1、MLCK mRNA和蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠全血血液流变学相关指标均明显升高(P<0.01,P<0.05),血清和卵巢组织ET-1含量明显升高,NO含量明显降低(P<0.01),卵巢组织RhoA、ROCK1、MLCK mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,BQ123组和温经汤组大鼠血清和卵巢组织ET-1含量明显降低,NO含量明显升高(P<0.01,P<0.05),卵巢组织RhoA、ROCK1、MLCK mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论加减温经汤通过抑制Rho/ROCK信号通路相关因子的过度激活,改善卵巢子宫组织微血管调节的失衡,从而治疗妇科寒凝血瘀证。

肝细胞癌源血液相关外泌体组分通过补体和凝血级联参与肿瘤组织天然免疫

目的:探索肝细胞癌(HCC)来源血液相关外泌体组分参与天然免疫的可能机制。方法:以肝细胞癌模型小鼠的瘤体组织和癌旁肝组织为实验材料,分别提取各组织中的总RNA,通过RNA测序(RNA-seq)和生物信息学手段分析两样本中HCC源血液相关外泌体差异表达基因,并用RT-qPCR验证实验结果。结果:发现在瘤体组织和癌旁肝组织中存在81个HCC源血液相关外泌体差异表达基因。对这些差异表达基因功能富集,共富集到10个生物学过程、4个细胞组分、3个分子功能和2个KEGG通路。进一步分析发现它们主要参与天然免疫反应、血液凝固、炎症反应等生物学过程,以及受体结合、丝氨酸型肽酶活性等分子功能。其中33个HCC源血液相关外泌体差异表达基因参与了补体和凝血级联信号通路。结论:HCC源血液相关外泌体组分可能主要以受体结合、丝氨酸型肽酶催化活性等,通过补体和凝血级联信号途径,参与HCC组织中的天然免疫反应。

植物乳杆菌KSFY04通过调节核因子κB信号通路干预小鼠血栓形成的效果

通过角叉菜胶建立小鼠血栓模型,观察植物乳杆菌KSFY04(Lactobacillus plantarumKSFY04,LP-KSFY04)通过调节核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)相关炎症通路抑制血栓形成的效果。采用生化试剂盒和定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测小鼠血清、组织相关指标,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)切片观察组织病变,并观察肠道微生物组成。结果:LP-KSFY04能够有效减轻血栓小鼠黑尾程度,并延长血栓小鼠活化部分凝血活酶时间、缩短凝血酶原时间、凝血酶时间及降低纤维蛋白原水平。LP-KSFY04还能够降低血栓小鼠血清、肾脏和肝脏炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)6和IL-1β的水平。病理学观察发现LP-KSFY04能够减轻血栓造成的肝肾组织病变和尾静脉血栓积累。qPCR结果显示,LP-KSFY04下调血栓小鼠尾静脉血管组织NF-κB p65、IL-6、TNF-α、细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule 1,ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)和选择素E的mRNA表达水平。同时,LP-KSFY04能够增加拟杆菌门、乳酸杆菌属、双歧杆菌属的丰度并降低厚壁菌门丰度。结论:LP-KSFY04对血栓小鼠具有减轻炎症和抑制血栓形成的作用,且高剂量LP-KSFY04作用更好,效果接近药物双嘧达莫。

新风胶囊对干燥综合征患者高凝状态的改善作用及其对细胞因子NF-κB信号通路的影响

目的观察干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)患者凝血参数及细胞因子、NF-кB信号通路蛋白、实验室指标的变化,探讨新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)改善SS患者高凝状态的机制。方法将66例SS患者随机分为研究组和对照组各33例,分别予XFC和硫酸羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)治疗。另选20名健康者作为正常对照组。酶联免疫吸附法检测IL-4、IL-1β、TNF-α、IL-10、p65、p50、IκBα;实时荧光定量检测p65、p50、IκBαm RNA表达量,免疫印迹法检测p65、p50蛋白表达;并测定凝血指标及相关实验室指标。结果与NC组比较,SS组D-D、FIB明显升高,唾液流率、泪膜破裂时间及IL-4、IL-10表达明显降低,角膜染色评分及IL-1β、TNF-α、P50、P65、IκBα、hs-CRP、ESR显著升高(P<0.05或P<0.01);相关性显示SS患者的凝血指标与细胞因子、NF-κB通路以及临床症状体征、疾病活动性指标等呈明显相关性;药物干预后,2组凝血参数、临床症状和实验室指标均有所改善;与HCQ组比较,XFC组有效率和总有效率显著高于HCQ组,且在改善患者静态唾液流率、泪膜破裂时间、双眼染色评分,降低FIB、D-D、P50、P65,ESR、Hs-CRP水平,上调TNF-α、IL-1β,下调IL-4、IL-10方面明显优于HCQ组(P<0.05或P<0.01)。结论 XFC可通过平衡细胞因子的表达,抑制NF-κB信号通路的活化,降低对血管内皮细胞的损伤,从而改善SS患者高凝状态。

NO信号通过I-kappaB磷酸化激活人肝细胞内源凝血因子Ⅷ重表达的调控作用

目的:建立一氧化氮(NO)前体化合物L-精氨酸激活人肝细胞L02内源凝血因子Ⅷ(FⅧ)重表达的分子细胞生物学模型,探讨NO信号激活L02中内源FⅧ重表达的调控通路及分子基础。方法:取对数生长期L02细胞随机分为对照组、加药组(L-精氨酸)、抑制剂组(L-NAME和L-精氨酸)和抑制剂对照组(L-NAME),分别培养12、24、36、48和60h,采用流式细胞术检测作用48h后L02中人FⅧ蛋白的表达,Griess法检测不同时间点L02细胞内NO水平,RT-PCR法检测L02中人FⅧ基因、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因、核转录因子(NF-κB1)基因和核因子κB(免疫球蛋白κ轻链基因增强子)抑制蛋白α亚基(I-κB alpha)基因的转录水平,Western blotting法检测L02中人磷酸化I-kappaB(磷酸化I-κB)表达水平。结果:流式细胞术检测,加L-精氨酸培养48h后L02中出现人FⅧ蛋白的表达。Griess法检测,加药组L02在3、6和12h内NO表达水平显著增加(P<0.05),随后又基本恢复到正常水平,正常组、抑制剂组和抑制剂对照组L02细胞内NO水平无变化;RT-PCR检测,加药组L02中人FⅧmRNA转录;对照组、抑制剂组和抑制剂对照组均无人FⅧmRNA的转录,加药组iNOS、NF-κB1和I-κB alpha转录水平均上升(P<0.05),对照组、抑制剂组和抑制剂对照组上述基因转录水平均无明显变化。Western blotting法检测,加入L-精氨酸后,磷酸化I-κB表达水平明显增加(P<0.05),其他组则无此变化。结论:L-精氨酸通过NO信号通路进而激活I-κB磷酸化,导致人FⅧ基因启动子上游调控相关的转录因子NF-κB1进入胞核从而激活人离体肝细胞L02中内源人FⅧ的表达。

凝血级联活化与大气颗粒物引发心血管疾病关联的研究进展

大量流行病学和毒理学研究证明,大气颗粒物(PM)暴露与心血管疾病发病密切相关,但具体的生物学机制尚不清楚.目前推测可能与吸入体内的PM促进血液凝结有关,血液凝结是心血管疾病发展的重要机制,与多种血栓性疾病相关.该文关注凝血级联活化在PM促凝效应中的关键作用,主要综述了目前PM暴露后外源性和内源性凝血级联通路活化的研究进展.结果表明:①PM暴露能促进凝血级联活化,进而诱导纤维蛋白网形成、纤维蛋白溶解抑制和血小板活化等凝血效应.②PM暴露对外源性通路的影响主要表现为组织因子(tissue factor,TF)的表达增加.③PM可通过表面接触激活因子Ⅻ(FⅫ),进而诱导凝血酶的生成,激活内源性凝血级联通路.研究显示,凝血级联活化是大气颗粒物引发心血管疾病的重要机制之一.

深静脉血栓形成炎症信号通路研究进展

深静脉血栓(DVT)是心血管疾病发病率和死亡率的重要原因之一。以往认为DVT是一种凝血功能障碍的疾病,近期研究发现免疫信号通路异常和炎症反应参与了DVT的发病。本文就TLR、炎症小体、NF-κB、STAT3和MAPK等信号通路参与DVT炎症过程中的作用做一综述,并分析血小板活化、组织因子释放和不同信号通路对DVT的影响。对DVT炎症信号通路的深入理解可能有助于发展免疫调节治疗作为新的治疗策略。

参附注射液对脓毒症大鼠血管内皮损伤的影响及机制

目的 探讨早期应用参附注射液对脓毒症大鼠血管内皮损伤的保护作用及其机制。方法 将48只成年SD雄性大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、参附注射液组,每组16只。脓毒症组、参附注射液组大鼠采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型,假手术组仅开腹暴露盲肠后还纳腹腔。造模后参附注射液组每隔12 h腹腔注射1次参附注射液(6 mL/kg),假手术组和脓毒症组腹腔注射等体积生理盐水。观察各组大鼠术后48 h内的行为学表现,统计大鼠存活率;术后48 h处死各组存活大鼠,HE染色观察主动脉组织病理学形态,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、组织因子(TF)、血栓调节蛋白(TM)、血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平,Western blot法检测主动脉组织中核因子κB抑制蛋白α(IKBα)、核因子-κB(NF-κB)p65蛋白及各自磷酸化情况。结果 脓毒症组大鼠毛发束立,对外界反应迟钝,腹泻,鼻及眼部可见渗血;肠道黏膜充血水肿、坏死,光镜下显示主动脉内皮细胞增生、肿胀、脱落,内弹力膜断裂。与脓毒症组比较,参附注射液组大鼠精神和毛发状态、活动度、腹泻、鼻及眼部渗血情况、肠道水肿和坏死情况、光镜下主动脉病理改变均明显好转。术后48 h,参附注射液组大鼠存活率明显高于脓毒症组(P<0.05)。脓毒症组和参附注射液组大鼠外周血中TNF-α、IL-10、TF、TM、vWF、PAI-1水平和主动脉组中p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均明显高于假手术组(P均<0.05),参附注射液组外周血中TNF-α、IL-10、TF、TM、vWF、PAI-1水平和主动脉组中p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均明显低于脓毒症组(P均<0.05)。结论 早期应用参附注射液可抑制脓毒症大鼠机体炎症反应,减轻血管内皮损伤,对脓毒症导致的凝血功能障碍有一定保护作用,机制可能与抑制IKBα/NF-κB信号通路活化有关。

海参粘多糖对肿瘤细胞介导的凝血过程的影响

目的探究海参粘多糖(hGAG)对MDA-MB-231乳腺癌细胞介导的凝血过程的影响及其作用机制。方法采用MDA-MB-231乳腺癌细胞为模型,观察经不同浓度的hGAG处理后的肿瘤细胞对血浆复钙时间的影响;采用S-2222发光底物检测凝血因子Xa(FXa)的生成;以Fluo-4/AM为荧光探针,在荧光酶标仪下检测细胞Ca2+的变化;流式细胞仪检测细胞表面组织因子(TF),采用real-time PCR和Westernblot的方法分别对TF的mRNA和蛋白水平进行测定;并观察hGAG对AKT、MAPK、NF-κB等信号通路的影响。结果hGAG 0.01～1μmol.L-1可以呈剂量依赖性的方式延长肿瘤细胞诱导的血浆复钙时间,并降低FXa的生成,对Ca2+无明显影响,而能够下调TF的mRNA和蛋白表达,抑制p38的磷酸化而对其它信号通路无明显影响。结论 hGAG通过下调TF的表达及p38的磷酸化而抑制MDA-MB-231细胞诱导的凝血过程。

姜辣素对脂多糖诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征肺泡过度促凝及纤溶抑制的防治作用

目的探索姜辣素对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺泡过度促凝和纤溶抑制的防治效果及可能机制。方法雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、不同剂量姜辣素组(10、20、30 m/kg),共5组。采用LPS气管内雾化吸入复制大鼠ARDS模型,腹腔内注射不同剂量姜辣素处理。通过HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;评价肺组织损伤程度;计算肺组织湿/干比,评价肺水肿情况;通过实时荧光定量反转录⁃聚合酶链反应检测促凝及纤溶相关指标组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂⁃1(PAI⁃1)的mRNA表达;通过蛋白质免疫印迹实验检测TF、PAI⁃1蛋白表达及NF⁃κB通路相关蛋白p⁃p65、p65、p⁃IKKβ、IKKβ的活性表达。结果与对照组比较,LPS组肺泡壁增厚、结构破坏;肺泡间隔明显增宽、炎症细胞浸润增多;肺损伤评分明显升高;肺水肿明显加重。肺组织中TF、PAI⁃1的mRNA水平明显升高;同时组肺组织TF、PAI⁃1、p⁃p65及p⁃IKKβ的蛋白表达水平均明显增加。与LPS组比较,不同剂量姜辣素组大鼠肺泡壁增厚及结构破坏相对减少,肺泡间隔增宽程度减轻,肺组织炎症细胞浸润减少,肺损伤评分及湿/干比明显下降;肺组织中TF、PAI⁃1的mRNA水平及蛋白表达水平均降低,同时肺组织中p65与p⁃IKKβ的蛋白表达水平下降,且呈剂量依耐性降低。结论姜辣素能剂量依耐性改善LPS诱导ARDS大鼠肺泡凝血和纤溶抑制的状态,有效减轻肺组织损伤,其机制可能与抑制NF⁃κB信号通路活化有关。

补体与凝血级联激活等通路调控麝鼠香腺周期性退化过程

雄性麝鼠(Ondatra zibethica)具有一种特殊的腺体——香腺。香腺在形态和功能上有着明显的周期性变化。在泌香期,香腺逐渐发育膨大并分泌大量麝香。麝鼠麝香在个体间信息交流等方面发挥着重要作用。非泌香期的香腺萎缩退化,不再泌香。目前,对麝鼠香腺周期性变化调控机制的研究还十分稀少。本研究利用转录组技术,对泌香期及非泌香期麝鼠香腺细胞内的调控通路变化规律进行了分析。研究结果表明,补体与凝血级联激活通路、磷脂酰肌醇信号系统、酪氨酸激酶-信号传导和转录激活因子(JAK-STAT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路被注释。同时,相比于泌香期,上述通路内的基因在非泌香期的组织中表达量显著升高,与香腺周期性退化过程一致。因此,补体与凝血级联激活通路、磷脂酰肌醇信号系统、JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路可能在香腺的周期性退化过程中发挥调控作用。本研究对麝鼠香腺周期性变化的通路调控过程进行了初步探索。

异丙酚通过丝裂素活化蛋白激酶/胞外信号调控激酶信号通路对子宫腺肌病患者围术期机体应激反应和凝血功能的影响

目的 探讨异丙酚是否可以通过丝裂素活化蛋白激酶/胞外信号调控激酶(MAPK/ERK)信号通路对子宫腺肌病患者围术期机体应激反应和凝血功能有一定的影响。方法 选取2017年9月—2019年1月浙江衢化医院收治的98例子宫腺肌病患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组49例患者。观察组采取静脉注射麻醉诱导方法使用异丙酚复合瑞芬太尼麻醉,对照组使用瑞芬太尼麻醉。采用蛋白免疫印迹法检测两组患者血液中MAPK/ERK信号通路蛋白相对表达量。在手术前和术后24 h采集两组患者空腹外周静脉血,离心后取上清液,采用放射免疫定量法测定去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(Cor)水平,采用血凝仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶时间(TT)。结果 观察组患者血液MAPK蛋白和ERK蛋白相对表达量分别为(11.45±0.15)和(10.15±0.34);对照组患者血液MAPK蛋白和ERK蛋白相对表达量分别为(9.87±1.28)和(9.58±0.55)。观察组患者血液MAPK蛋白和ERK蛋白相对表达量均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组术前和术后24 h平均动脉压分别为(87.55±17.82)mm Hg和(96.35±18.35)mm Hg,心率分别为(75.03±11.27)次/min和(73.23±17.35)次/min, NE水平分别为(252.32±66.87)μg/L和(268.25±89.46)μg/L,Cor水平分别为(250.49±92.40)nmol/L和(355.37±96.15)nmol/L;对照组术前和术后24 h平均动脉压分别为(98.55±15.51)mm Hg和(105.56±24.59)mm Hg,心率分别为(87.63±17.58)次/min和(85.32±18.37)次/min, NE水平分别为(285.66±69.62)μg/L和(321.33±88.76)μg/L,Cor水平分别为(324.86±171.04)nmol/L和(456.36±357.05)nmol/L。术前,两组患者平均动脉压、心率、NE及Cor水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后24 h,观察组患者平均动脉压、心率、NE及Cor水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组术前和术后24 h的PT分别为(12.45±0.37)s和(12.56±0.45)s, APTT分别为(36.45±0.58)s和(36.59±0.73)s, TT分别为(17.35±0.24)s和(17.48±0.24)s;对照组术前和术后24 h的PT分别为(12.63±0.29)s和(15.32±1.42)s, APTT分别为(36.54±1.22)s和(45.34±2.33)s, TT分别为(17.36±0.29)s和(25.46±0.51)s。术前,两组患者PT、APTT、TT比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后24 h,观察组患者PT、APTT、TT均显著低于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 异丙酚可以通过MAPK/ERK信号通路对子宫腺肌病患者围术期机体应激反应和凝血功能产生一定的影响,其机制可能通过激活MAPK和ERK通路来实现。

LRP-1调控血管完整性的研究进展

低密度脂蛋白相关受体1（low-density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1）属于低密度脂蛋白受体家族的成员,是一种定位于胞浆膜上介导胞吞作用的受体蛋白,目前发现其配体种类已超过40种,包括最近发现的金属蛋白酶组织抑制物1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）[1]。

脑血管病后遗症期社区获得性肺炎凝血-纤溶系统和NF-κB信号通路表达

目的探讨脑血管病后遗症期社区获得性肺炎(CAP)患者凝血-纤溶系统和核因子(NF)-κB信号通路的表达。方法选取2017年7月-2020年6月河北省人民医院感染科住院治疗的65例发生CAP的脑血管病后遗症期患者为CAP组,另选择65例无CAP的脑血管后遗症期患者为无CAP组,同期于医院体检的65名健康体检者为正常组。CAP组患者根据肺炎严重度指数(PSI)分为高危组19例、中危组21例和低危组25例;根据不同预后,分为存活组53例和死亡组12例。所有研究对象均采用全自动血凝仪检测凝血-纤溶指标[D-二聚体(D-D)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)],逆转录-聚合酶链反应检测NF-κB信号通路指标[p50、p65、NF-κB复合物抑制因子α(IκBα)]。结果三组患者比较,D-D、p50、p65、IκBα水平CAP组>无CAP组>正常组(均P<0.05),ATⅢ水平CAP组<无CAP组<正常组(均P<0.05);CAP组不同病情分级患者比较,D-D、p50、p65、IκBα水平高危组>中危组>低危组(均P<0.05),ATⅢ水平高危组<中危组<低危组(均P<0.05);CAP组不同预后患者比较,D-D、p50、p65、IκBα水平存活组低于死亡组(均P<0.05),ATⅢ水平存活组高于死亡组(P<0.05)。结论脑血管病后遗症期合并CAP患者凝血-纤溶系统及NF-κB信号通路均表达异常,凝血-纤溶系统可能受到NF-κB信号通路影响,D-D、ATⅢ能够辅助评估患者病情严重程度和预后情况。

丹参减轻新生大鼠低灌注性白质损伤

背景:早产是一个高发病率和高死亡率的重大的全球性健康问题。白质损伤是早产儿最常见的脑损伤。丹参是一种传统的草药,在亚洲国家最常用于治疗心脑血管疾病。目的:探讨丹参在早产儿脑白质损伤方面的治疗作用。方法:选取3 d龄新生雄性SD大鼠18只,随机分为正常组、白质损伤组、白质损伤+丹参组,后两组通过永久性结扎右侧颈总动脉建立早产白质损伤大鼠模型,正常组不造模。白质损伤+丹参组自造模第1天起给予丹参5 mg/(kg•d)腹腔注射,正常组及白质损伤组给予同剂量PBS进行干预,连续给药7 d。造模14 d后处死大鼠,采用苏木精-伊红染色显微镜下观察大鼠脑组织病理情况,免疫荧光法观察髓鞘碱性蛋白和CC1在脑组织中的表达水平,应用液相色谱-质谱联用仪分析丹参发挥作用的可能途径。结果与结论:①白质损伤组大鼠胼胝体结构不规则,细胞肿胀坏死,髓鞘形成显著减少,神经纤维排列不规则且松散,髓鞘显著减少;与白质损伤组相比,白质损伤+丹参组大鼠脑组织细胞肿胀减轻,损伤减轻,髓鞘增多;②髓鞘碱性蛋白与髓鞘的形成密切相关,CC1是髓鞘少突胶质细胞的标志物,白质损伤组大鼠脑组织中髓鞘碱性蛋白及CC1表达显著降低;白质损伤+丹参组大鼠脑组织中髓鞘碱性蛋白及CC1的表达显著增加(P<0.0001),表明丹参减轻了白质损伤;③液相色谱-质谱联用仪分析发现白质损伤+丹参组和白质损伤组之间差异最显著的蛋白与补体和凝血级联反应有关;④研究表明丹参具有治疗早产白质损伤的潜在运用价值。

组织因子的受体信号传导机制

组织因子作为因子Ⅶ的辅因子和受体,在启动外源及内源凝血过程中起非常重要的作用。随着生物化学和分子生物学的飞速发展,组织因子的蛋白质三维结构、基因表达和调控以及生物学特性等方面的研究取得了很大进展。作为细胞因子受体超家族的一名成员,组织因子通过两种不同的机制参与细胞信号传导过程。本文对组织因子参与胞内及胞外可能的信号传导机制的研究进展进行综述。

补体及凝血级联途径影响原因不明复发性自然流产

目的探究补体及凝血级联途径在原因不明复发性自然流产(URSA)发病机制中的作用。方法应用iTRAQ技术对4例URSA患者在淋巴细胞免疫治疗(LIT)前后的血浆蛋白质进行定量分析。显著差异蛋白以变化倍数>1.2和Q值<0.05两个条件进行筛选,然后将显著差异蛋白进行GO富集分析和KEGG富集分析。结果共鉴定出97个差异蛋白分子,其中53个上调蛋白分子、44个下调蛋白分子。GO功能分析显示,显著差异蛋白分子主要参与胞外区、脂质结合和运输的生物学过程;在代谢通路分析中,补体和凝血级联途径是URSA患者在LIT前后受影响最大的分子代谢活动(P=0.0001)。经治疗后,纤维蛋白原(FIB)、凝血因子(F13)、补体C5、肝素辅因子Ⅱ(HCⅡ)、蛋白S(PS)和蛋白C(PC)等显著上调;凝血因子X(F10)和C1抑制剂(C1INH)等水平显著下调。结论补体和凝血级联途径中的显著差异蛋白分子可能与URSA发病有关,有望成为URSA早期诊断和LIT治疗的生物学靶标。