新型补体抑制剂对同基因大鼠移植肾功能的长期影响

目的 :观察新型补体抑制剂APT0 70对同基因大鼠移植肾功能的长期影响。方法 :应用同基因大鼠肾脏移植模型 ,供肾移植前分别经观察药物APT0 70、对照药物APT898及肾脏灌注液灌注 ,测定术后 42 0周移植肾功能及 2 4h尿蛋白含量。结果 :肾移植术后 42 0周 ,APT0 70灌注组移植肾功能明显好于对照组 ,2 4h尿蛋白含量明显低于对照组 ,P <0 0 1。结论 :APT0 70作为一种可与肾脏组织结合的新型补体抑制剂 。

眼镜蛇毒因子清除补体对大鼠异种心脏移植超急性排斥反应的影响

目的 探讨眼睛蛇毒因子 (CVF)对血清总补体活性及对豚鼠到大鼠异种心脏移植超急性排斥反应的影响。方法 1 5只正常大鼠随机分成 3组 ,按组分别一次性静脉给予 2 0、50、1 0 0 μg/kg的CVF ,检测不同时间点的补体活性 ;在豚鼠到大鼠异位心脏移植前 2 4h静脉给予CVF50 μg/kg,观察CVF对异种心脏移植超急性排斥反应的影响。结果 在给予CVF后 6h ,3个剂量组的血清总补体活性均显著降低 ,3个组用药后均未见明显毒副反应。使用CVF的实验组 ,移植的异种心脏存活时间显著延长 ,平均达 56 .1 3h ,对照组仅为 0 .1 9h(P <0 .0 0 1 ) ,病理检查结果证实实验组均未发生超急性排斥反应 ,仅见延迟性异种排斥反应 (DXR)的病理特征 ,对照组均见超急性排斥反应的病理特征 ,且总补体活性较术前有明显下降。结论 眼镜蛇毒因子有良好的降低大鼠补体活性的作用 ,且副作用不明显 ;使用眼镜蛇毒因子可克服豚鼠到大鼠的异种心脏移植超急性排斥反应的发生。

补体系统在狼疮肾炎发病及治疗中的研究进展

SLE是一种慢性全身性自身免疫病,LN是SLE最常见和最严重的并发症之一。大量免疫复合物的形成、沉积及补体系统过度激活或调节失衡与LN的发病、进展密切相关,补体活化是LN病情活动及复发的重要标志,但补体系统的不同分子对LN的影响不尽相同,且靶向干预治疗效果亦有明显差异。本文将就补体系统与LN的发病及补体抑制剂治疗LN的临床前实验及临床试验的进展进行综述。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症的补体通路抑制药物研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性造血干细胞基因突变引起的溶血性疾病，其溶血机制主要是由于红细胞表面抑制补体通路活化蛋白CD55、CD59缺失，导致红细胞对补体的敏感性增加，进而发生补体介导的血管内溶血。鉴于此，抑制补体通路活化成为控制PNH发生的治疗策略之一。笔者拟就PNH的病因及溶血机制，以及新型补体通路抑制药物的研究进展进行综述。

免疫球蛋白A肾病治疗新进展

免疫球蛋白A肾病(IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,病理表现以IgA在肾小球系膜区沉积为主而被定义。目前IgAN的发病机制尚不明确,一直缺乏特异的公认治疗方案。近年来,国内外不少研究者针对其发病机制中的重要途径及关键分子进行研究,旨在探索出新的治疗药物。本篇综述主要总结IgAN治疗方面的最新进展,包括已经被证明对IgAN有效的药物及正在进行临床研究评估的药物。

利妥昔单抗抵抗性膜性肾病的诊治进展

近年来,利妥昔单抗逐渐应用于特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的治疗。相较于传统的治疗方案,利妥昔单抗治疗IMN的安全性和有效性已得到证实,可使60%~80%的患者获得缓解。其余20%~40%的患者可能存在利妥昔单抗抵抗性,其可能的机制包括:利妥昔单抗生物利用度降低;利妥昔单抗被靶向B细胞内化;抗利妥昔单抗抗体的产生;慢性、不可逆性的肾小球损伤;无法有效清除次级淋巴器官中的自身反应性B细胞克隆。存在利妥昔单抗抵抗性的IMN患者的治疗仍然存在争议和挑战。IMN作为一种自身抗体驱动的疾病,使得B细胞靶向药、浆细胞靶向药、补体抑制剂等使用合理化,也真正实现了对IMN患者的个体化管理。本文主要综述了利妥昔单抗抵抗性膜性肾病的机制及药物治疗进展,旨在为IMN的临床诊疗提供帮助。

高纯度蛇毒因子抗非协调性大鼠异种肝脏移植超急性排斥反应的机制研究

目的 探讨高纯度眼镜蛇毒因子 (CVF)对非协调性异种大鼠肝脏移植超急性排斥反应(HAR)和存活时间的影响及其机制。方法 实验分为CVF治疗组和对照组 ,每组各 2 0对。在豚鼠到大鼠肝脏移植前 2 4h实验组大鼠静脉注射CVF(5 0 μg/kg) ,异种肝脏移植后记录受体生存时间 ,并观察移植肝的病理变化 ,免疫荧光法检测肝脏血管C3沉积情况 ,用大鼠TNF αELISA试剂盒检测异种肝脏移植术后 1h血清中细胞因子TNF α水平。结果 肝脏移植后 ,对照组均发生了HAR ,肝内小血管血栓形成 ,间质出血 ,肝窦和中央静脉可见C3沉积 ,肠系膜淤血明显。实验组均无HAR发生 ,可见延迟性异种排斥反应 (DXR)的病理特征 ,血管内皮细胞 (EC)肿胀 ,单核细胞和中性粒细胞浸润 ,肝窦和中央静脉无C3沉积 ,肠道淤血不明显 ,血清TNF α水平下调 ,受体平均存活时间显著延长 (1 8±0 6与 7 4± 2 1h ,P <0 0 1)。结论 高纯度CVF清除补体可克服非协调性异种肝脏移植的HAR ,延长受体存活时间。