系统性红斑狼疮患者自身抗体、免疫球蛋白及补体的变化及临床意义

【目的】探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者自身抗体、免疫球蛋白及补体的变化及其临床意义。【方法】比较SLE患者与健康对照组的免疫球蛋白、补体水平；将SLE患者的自身抗体、补体等SLE活动指标进行相关性分析。【结果】SLE组的IgG、IgA、IgM水平显著高于对照组，其差异均有统计学意义（P〈0．05）；SLE组的补体C3、C4水平显著低于对照组，其差异均有统计学意义（P〈0．01）；SLE组的自身抗体谱中抗核抗体（ANA）阳性率最高；ANA、抗双链脱氧核糖核酸（dsDNA）抗体的阳性强度评分与补体C3、C4水平均呈负相关（P〈0．05），两者均与SLE活动指标的数目呈正相关（P〈0．05），但抗dsDNA抗体的相关性要高于ANA；补体C3、C4水平与SLE活动指标的数目均呈负相关（P〈0．05）；抗史密斯（Sm）抗体等其余抗体的阳性强度评分与补体C3、C4水平、SLE活动指标数目的相关性均无统计学意义（P〉0．05）。【结论】结合自身抗体、补体、免疫球蛋白及其他多项SLE活动指标可更准确地诊断SLE，尤其是当SLE标记性抗体抗dsDNA抗体、抗Sm抗体均阴性时，参考ANA、补体C3、C4C3、C4水平等其他活动指标能减少SLE的漏诊，并能更好地判断SLE活动度，指导治疗、观察疗效及判断预后。

补体系统激活参与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经系统退行性疾病。补体系统激活在AD病变进程中发挥了重要作用,活化的补体可与膜受体结合,调节下游信号发挥作用。抑制补体激活为AD治疗提供了新思路。就有关补体系统激活参与AD病变的机制以及相应的药物研发进展进行综述,以期为AD的诊断、治疗及药物研发提供新观点。

抗核抗体、免疫球蛋白及补体联合检测对狼疮性肾炎的诊断意义

目的探讨抗核抗体(ANA)、免疫球蛋白和补体检测对狼疮性肾炎(LN)和不伴肾炎的系统性红斑狼疮(SLE)的诊断意义。方法对406例SLE患者和120例健康体检者采用间接免疫荧光法测定ANA,应用散射比浊法测定补体(C3、C4)及免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)。结果 406例SLE患者中,ANA阳性率94.49%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。SLE患者LN组与非LN组ANA核型均以核均质型和核颗粒型为主,LN组这2种核型占84.35%,非LN组占72.12%,两者差异有统计学意义(P<0.05);LN组胞浆颗粒型占11.31%,与非LN组的21.93%差异有统计学意义(P<0.05)。LN组与非LN组IgG、IgA、IgM、IgE水平均增高,而C3、C4水平均降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);C3水平在LN组降低更明显,与非LN组比较差异有统计学意义(P=0.001)。结论 ANA、免疫球蛋白和补体的联合检测对提高SLE的临床诊断、预后判断、疗效观察等方面意义重大。

免疫补体蛋白C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9的研究进展

由脂肪组织分泌的脂肪因子在调节胰岛素敏感性、调节葡萄糖及脂肪酸代谢方面发挥着重要作用。目前已知脂肪因子有脂联素、免疫补体蛋白C1q肿瘤坏死因子相关蛋白（C1q/TNF-related protein,CTRP）、瘦素、肿瘤坏死因子α、脂肪酶、白细胞介素-6、白细胞介素-8、纤溶酶原激活物抑制剂1、脂质运载蛋白2、单核细胞趋化蛋白1、趋化素、血管紧张素Ⅱ等。

原发性系膜增生性肾小球肾炎补体及免疫球蛋白水平分析

目的观察原发性系膜增生性肾小球肾炎(mesangialprolifera-tiveglomerulonephritis,Ms PGN)患者补体、免疫球蛋白水平的变化,寻找病情评估的可靠指标。方法选取我院2013年2月—2016年6月经肾活检确诊为原发性Ms PGN的90例患者,观察不同性别、不同年龄段、不同24 h尿蛋白定量水平患者血清Ig G、Ig E、Ig M、Ig A及补体C3、C4水平,以及补体、免疫球蛋白与24 h尿蛋白定量的相关性。结果 90例原发性Ms PGN血清Ig M阳性及Ig G阳性各79例(87.78%)。女性患者Ig G、Ig M水平较男性患者高,Ig E水平低于男性患者,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。随患者年龄的增长,Ig A水平逐渐升高,Ig E水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);Ig A在不同24 h尿蛋白定量组间差异有统计学意义,5.0~13.0 g/24 h组Ig A水平显著高于其他组(P<0.05),且血清Ig A水平与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.227,P=0.031)。结论通过观察原发性Ms PGN患者补体、免疫球蛋白的变化可判断疾病的进展及调整治疗方案,并可经干预细胞免疫水平以改善患者预后。

补体系统与急性缺血性脑血管病的关系研究进展

急性缺血性卒中是临床上常见的脑血管疾病,其病因及发病机制复杂。补体系统是人类体液固有免疫系统的重要组成部分,在抵抗微生物入侵及维持机体内环境稳态中发挥重要作用。近年来,补体系统在急性缺血性脑血管病中的作用逐渐被重视。激活补体系统的有效途径有3条：经典途径、凝集素途径和旁路途径[1],另外还可能存在外源性补体激活途径[2]。

补体系统在复发性流产中的研究进展

复发性流产是世界性医学难题,其中免疫因素所致的原因不明复发性流产是当前研究者关注的焦点。补体系统作为固有免疫的重要组成部分,在妊娠过程中发挥着复杂而精细的调控作用。一定程度的补体成分激活对于妊娠过程中胎儿及妊娠附属物的正常发育是必需的,然而在母胎界面上补体系统的过度激活可通过影响胎盘发育、介导炎症损伤,调节特有免疫系统等途径导致胚胎丢失。因此,补体系统失调或过度活化是复发性流产的风险因素。本文对补体系统对正常妊娠的支持及病理激活状态下导致复发性流产的病理机制研究进展进行综述,以期为今后提供可行的免疫治疗方向。

补体调节蛋白CD 46、CD 55和CD 59在胃肠肿瘤中的研究进展

胃肠肿瘤细胞的细胞膜高表达补体调节蛋白(complement regulatory proteins,CRPs)中的一种或几种分子。这些高表达分子可抑制机体的体液免疫和细胞免疫,可能是导致肿瘤细胞逃避机体免疫监视的机制之一。近年来许多学者在研究CRPs在胃肠肿瘤中的表达及其作用机制,以及将CRPs相关的单克隆抗体(monoclonal antibodies,McAbs)应用于肿瘤免疫治疗,取得了一定疗效。本文将CRPs在胃肠肿瘤研究中所取得的进展作一综述。

补体系统与肿瘤免疫的研究进展

补体系统是先天免疫反应的重要组成部分,但其生物学意义远远超出了简单的非特异性防御。在肿瘤微环境中,补体系统对肿瘤的发生、发展起着双重调控作用,影响免疫应答的结果。通过对免疫系统的调节以及对肿瘤细胞的直接杀伤作用,补体促进了免疫监视并抑制肿瘤进展;然而,过度激活的补体可以通过多种途径影响宿主免疫反应,是炎症、免疫抑制和肿瘤进展之间的重要环节。在抗肿瘤免疫治疗过程中靶向补体系统有助于克服免疫抑制,产生抗肿瘤免疫反应。本文对补体系统与肿瘤免疫的研究进展进行综述,旨在为抗肿瘤免疫治疗提供选择。

与肿瘤逃逸有关的补体调节蛋白CD55的研究进展

免疫逃逸（immune escape）是导致众多肿瘤治疗方案失败的重要原因；研究证实，在大多数实体瘤细胞膜表面高表达一系列的膜结合补体调节蛋白（memberane—bound complement proteins，mCRPs），可使肿瘤细胞逃脱自身的免疫监视以及靶向单抗（mAb）治疗中由补体介导的溶细胞作用。CD55就是mCRPs中重要一员，现就其研究进展做一综述。

抗敏消斑汤联合激光穴位照射防治过敏性紫癜复发及对免疫球蛋白和补体的影响

目的观察抗敏消斑汤联合激光穴位照射防治过敏性紫癜(HSP)复发的效果及其对免疫球蛋白、补体的影响。方法将86例HSP患者随机分为治疗组和对照组,每组各43例。2组均采用常规治疗,在此基础上,治疗组加用抗敏消斑汤联合激光穴位照射。2组均治疗1个月后,检测2组治疗前及治疗3个月后外周血补体(C)3、C4及免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平,观察2组患者6个月和1年内复发率。结果治疗组治疗后1年内复发率低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清IgG、IgA、IgM及C3、C4与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后IgA水平较对照组治疗后降低(P<0.05),C3升高(P<0.05)。结论抗敏消斑汤联合激光穴位照射防治HSP复发疗效显著,作用与其能调节患者血清IgA和C3水平,从而调节患者体液免疫功能有关。

补体系统相关因子CFH、C5b-9与年龄相关性黄斑变性患者视力预后的相关性分析

【目的】探讨补体因子H(CFH)、补体C5b-9与年龄相关性黄斑变性(AMD)患者视力预后的相关性。【方法】选取2018年4月至2021年3月山阳县人民医院收治的136例AMD患者,统计患者治疗3个月后的视力预后情况,并依据视力预后情况分为预后不良组和预后良好组。对比预后不良组和预后良好组的临床资料;Logistic多因素回归分析影响AMD患者视力预后的有关因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析联合检测CFH、补体C5b-9对AMD患者视力预后不良的预测价值。【结果】AMD患者视力预后不良发生率为35.29%。预后不良组年龄、病灶面积(CSA)、血流面积(CFA)、凹视网膜厚度(CMT)及补体C5b-9水平均高于预后良好组(P<0.05),CFH则低于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示:CFA、CFH及补体C5b-9均是影响AMD患者视力预后的危险因素(OR=2.742、3.330、3.019,P<0.05)。ROC曲线分析显示:CFH、补体C5b-9预测AMD患者视力预后不良的最佳截断点分别为254.07 ng/mL、73.69 ng/mL,两者联合的特异度为97.73%,高于CFH、补体C5b-9单独评估的特异度,且CFH、补体C5b-9两者联合预测AMD患者视力预后不良的曲线下面积(AUC)为0.893,高于CFH、补体C5b-9单独预测的AUC(P<0.05)。【结论】CFH、补体C5b-9两者联合对AMD患者视力预后不良的预测效能较高,可作为临床评估AMD患者视力预后的重要参考指标。

草麻黄补体抑制成分对大鼠急性脊髓损伤后补体表达的影响

目的:探讨草麻黄补体抑制成分对大鼠急性脊髓损伤后补体表达的影响。方法:应用多步沉淀及薄层层析方法进行草麻黄补体抑制成分的提纯并进行活性鉴定。参照改良的A llen’s重物打击法制备大鼠脊髓损伤模型,设伤后12h、1d、3d、7d、14d 5个时间点,应用CH 50法测定血清总补体溶血活性;应用免疫组化染色方法检测脊髓损伤组织中补体C 3、C 9的表达并进行图像分析。结果:从伤后12h至14d,实验组CH 50比值均明显低于对照组;在伤后各个时间点,实验组脊髓损伤组织中C 3及C 9表达弱于对照组。结论:草麻黄补体抑制成分能够显著抑制大鼠脊髓损伤后补体系统的激活,对脊髓损伤后的神经功能可能发挥重要保护作用。

子痫前期孕产妇血清补体相关因子与抗心磷脂抗体水平及其临床意义

[目的]探讨子痫前期孕产妇血清补体相关因子及抗心磷脂抗体水平及其临床意义。[方法]回顾性分析2016年12月至2018年3月于本院分娩66例子痫前期患者(轻度子痫前期组)和54例重度子痫前期.患者(重度子痫前期组)的临床资料。选取同时期产检的正常产妇36例作为对照组。检测所有受试者血清中.补体因子D(CFD)以及脂联素(ADPN)、抗心磷脂抗体(ACA)水平。比较各因子表达水平与子痫病情的关系。[结果]重度子痫前期组CFD水平明显高于对照组与轻度子痫前期组,ADPN水平明显低于其他两组(P<0.05)。重度子痫前期组ACA-IgA.ACA-IgG与ACA-IgM均明显高于对照组,而ACA-IgA、ACA-IgG水平又明显高于轻度子痫前期组(P<0.05)。[结论]与正常妊娠期孕妇相比,子痫前期产妇机体CFD处于高水平状态,血清ACA-IgA、ACA-IgG与ACA-IgM表达均明显高于正常,且与病情严重程度成正比,而ADPN处于低水平状态,且随者病情严重程度成反比。

补体对细胞凋亡作用研究进展

补体作为机体重要的防御体系，与细胞凋亡一起维持着内环境的稳定，而补体的部分作用是通过影响细胞凋亡而实现的。补体系统活化后生成的很多补体蛋白与细胞凋亡有着相互促进作用。由于补体家族及细胞凋亡相关蛋白成分众多，作用机制复杂，对其作用尚缺乏认识。现将补体对细胞凋亡的作用研究进展综述如下。1补体补体广泛存在于人体血液、组织液及细胞膜表面，是机体精密调控的防御体系。既往有研究报道，补体系统由30多种蛋白组成，随着研究的深入，不断有新成员加入，新近报道补体蛋白达50多种，包括可溶性蛋白和膜结合蛋白［1-2］。补体主要生理功能为免疫防御功能，其在体内具有强化吞噬、增强吞噬细胞的趋化性、免疫复合物的溶解、中和病毒、免疫反应的调节等作用，是机体免疫防御机制重要部分，对消除外来因素，特别是抗原侵害，维护机体内环境平衡具有重要作用［3］。补体系统由补体固有蛋白、补体调节蛋白、补体受体组成［4］。固有成分包括：C1~C9、甘露糖结合凝集素、相关丝氨酸蛋白酶、B因子、D因子等。调节蛋白包括：Cl INH、Factor I、C4BP、H因子、备解素等，为可溶性或以膜结合形式存在的一类蛋白，补体激活各环节均受到补体调节因子的精细调节。补体受体包括：CR1-CR5、C3aR、C5aR、fH受体等，表达于细胞膜，主要是免疫细胞膜表面，可与补体成分特异性结合发挥招募白细胞、吞噬清除病原微生物、清除免疫复合物等作用。补体系统在正常生理状态下以无活性酶前体形式存在，而当补体系统激活后产生级联放大反应，发挥不同生物学效应。目前明确的补体活化途径有3条，即经典途径、旁路途径和甘露聚糖结合凝集素途径［5］。经典途径因最早被发现而被命名，其通过抗原抗体复合物结合至C1q上启动，启动顺序为：C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9，活化过程需要两个关键转化酶，分别是活化C3的转化酶C4b2b，活化C5的C4b2b3b。旁路途径激活物为微生物或生物物质上的多糖、变性坏死组织细胞、变性蛋白聚集物、破坏后细胞碎片等，活化顺序为：C3-B-C3-C5-C6-C7-C8-C9，关键转化酶分别是活化C3的转化酶C3bBbp，活化C5的C3bBb3b。旁路途径又被称为第二途径、替代途径或者备解素途径，可以识别自己与非己，是机体补体系统重要的放大机制。MBL途径则是通过MBL蛋白结合到细菌细胞壁上MASP-1/MASP-2相关联的甘露糖或葡糖胺残基而活化，顺序为：MBL-MASP-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9，关键转化酶分别是活化C3转化酶C4b2b，活化C5的C4b2b3b［6］。近来发现，凝血酶、凝血因子XIa、Xa、IXa、纤溶酶可以裂解C3、C5，产生C3a、C5a［7］，因为在该通路中，凝血酶起着决定性作用，故被命名为凝血酶途径。补体系统激活机制复杂，被不同的刺激因素启动，在不同器官、不同条件下经过不同途径激活。

补体C4水平对特发性膜性肾病治疗效果的影响

【目的】探讨基线补体C4水平对特发性膜性肾病(IMN)疗效的预测价值及其对疗效影响。【方法】本院收治的132例IMN患者,均接受环磷酰胺+糖皮质激素治疗,收集入院时患者的临床资料。对患者进行随访,根据疗效将患者分为缓解组和未缓解组。分析基线补体C4水平对缓解率的预测价值,并分析疾病缓解的影响因素。【结果】中位随访时间为25个月,平均随访(24.1±3.9)个月,共102例(77.3%)达到疾病缓解,30例未缓解。ROC曲线分析显示,基线补体C4水平预测IMN疾病缓解的曲线下面积为0.76(P=0.005),灵敏度为65.2%,特异度为79.8%。疾病缓解与基线C3、C4、尿蛋白、白蛋白及病理分期具有相关性(P<0.05)。Logistic分析结果显示C4、白蛋白、病理分期是IMN患者疾病缓解的独立影响因素(P<0.05),入院时C4升高、白蛋白降低及Ⅲ〜Ⅳ期IMN患者治疗后疾病缓解率较低。【结论】基线补体C4水平对IMN治疗效果具有预测价值,入院时C4升高的IMN患者治疗后疾病缓解率较低,应引起临床重视。

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6在2型糖尿病患者血清中的表达及其意义

[目的]探讨C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)在2型糖尿病(T2DM)患者血清中的表达水平及其意义。[方法]选取2017年6月至2019年4月延安大学咸阳医院初诊的90例T2DM患者为观察组,另选取同期本院健康体检者90例为对照组。收集两组入选者年龄、性别、身高、体重指数(BMI)、收缩压(SBP).舒张压(DBP)等一般资料,并测定两组CTRP6、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS).三酰甘油(TG).总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白介素6(IL-6)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标,分析CTRP6与其他指标的相关性。同时以CTRP6为因变量。其他指标为自变量。进行多元回归分析。[结果]观察组CTRP6、HDL-C明显低于对照组,HOMA-IR、HbAlc、FPG、2hPG、FINS、TG、TC、LDL-C.IL-6水平明显高于对照组,其差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析结果显示:CTRP6水平与年龄、性别、身高、SBP、DBP、TC无明显相关(P>0.05);与HOMA-IR、HbAlc、FPG、2hPG、FINS,TG、LDL-C.IL-6呈负相关(P<0.05).与HDL-C呈正相关(P<0.05)。多元回归分析结果显示:HOMA IR、HbAle.TG为CTRP6水平的影响因素(P<0.05)。[結论]T2DM患者CTRP6水平明显低于正常成人,T2DM患者CTRP6水平与胰岛素抵抗密切相关,HOMA-IR、TG、HbAlc是CTRP6的独立影响因素。

非哺乳期乳腺炎患者外周血T淋巴细胞、免疫球蛋白及补体水平的变化

目的探讨非哺乳期乳腺炎患者外周血T淋巴细胞、免疫球蛋白及补体水平的变化情况。方法本研究纳入2010年3月至2011年4月间上海中医药大学附属龙华医院收治的72例非哺乳期乳腺炎患者(非哺乳期乳腺炎组)和30例健康体检者(正常对照组),检测其外周血T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD56+CD16+)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和补体(C3、C4、B因子)的水平。采用t检验比较非哺乳期乳腺炎组与正常对照组间各免疫指标的差异;用单因素方差分析比较不同发病年龄、不同生育情况、不同乳房炎性结块面积及有无先天性乳头畸形者与正常对照组间外周血T淋巴细胞、免疫球蛋白及补体水平的差异。结果非哺乳期乳腺炎患者CD3+T细胞、CD8+T细胞水平均低于正常对照组(P均<0.010),而CD56+16+NK细胞、IgM、C3、C4及B因子水平均高于正常对照组(P均<0.050)。生育高峰年龄组(25～34岁)和非生育高峰年龄组(21～24岁及35～44岁)CD3+T细胞、CD8+T细胞水平均低于正常对照组(P<0.050),C3、B因子水平则高于正常对照组(P<0.050);生育高峰年龄组C4水平高于正常对照组(P均<0.050)。生育状况对CD3+T细胞水平的变化有影响(P<0.050);分娩后≤2年发病组CD4+T细胞水平低于正常对照组(P<0.050);未生育组CD8+T细胞水平分别低于正常对照组、分娩后≤2年发病组和>2年发病组(P均<0.050);分娩后≤2年发病组和>2年发病组CD8+T细胞水平均低于正常对照组(P均<0.050),C3水平均高于正常对照组(P均<0.050);分娩后>2年发病组B因子水平高于正常对照组(P<0.050)。炎性结块面积>27.00cm2组CD3+T细胞和CD4+T细胞水平均低于炎性结块面积≤27.00cm2组和正常对照组(P均<0.050),CD56+CD16+NK细胞、IgA、C4及B因子水平则高于后两组(P均<0.050),CD8+T细胞水平低于正常对照组(P<0.050),C3水平高于正常对照组(P<0.050);炎性结块面积≤27.00cm2组CD3+T细胞和CD8+T细胞水平均低于正常对照组(P均<0.050),C3水平高于正常对照组(P<0.050)。有先天性乳头畸形组C3、B因子水平高于正常对照组(P均<0.050);无先天性乳头畸形组CD3+T细胞和CD8+T细胞水平均低于正常对照组(P均<0.050),C3、C4和B因子水平则高于后者(P均<0.050);有无先天性乳头畸形两组间各免疫指标比较差异却无统计学意义(P>0.050)。结论非哺乳期乳腺炎患者存在着免疫功能紊乱,其紊乱程度与发病年龄、生育状况及乳房炎性结块面积有关系。

补体系统在系统性红斑狼疮诊疗中的价值

补体系统在系统性红斑狼疮(SLE)发病中发挥重要作用。目前在国际公认的SLE分类标准中,补体成分3(C 3)、补体成分4(C4)作为SLE免疫学诊断指标之一。尽管补体C3和C4对系统性红斑狼疮的诊断有一定的价值,但它们并不是SLE非常特异的诊断指标。因而,需要发现更多有诊疗价值的指标。本文探讨了补体系统在系统性红斑狼疮研究的新进展,补体水平、细胞结合的补体激活产物及膜结合性补体调节蛋白均与SLE的发病有关,可有望成为SLE的诊断、预测转归的新型生物标志物。