补体调节剂治疗骨关节炎研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种关节退行性疾病。目前OA的发病机制尚不明确,但越来越多的研究表明OA与先天免疫尤其是其中的补体系统有关。降解的软骨基质可激活补体系统,生成膜攻击复合物,裂解软骨细胞,进而诱发低度炎症,最终导致OA,因此,开发补体抑制剂可能成为减缓OA发展的治疗新途径。本文基于补体激活机制的补体调节剂治疗OA的进展和趋势等进行综述,旨在为OA治疗提供一种新的策略。

补体及调节剂与阿尔茨海默病

炎性机制在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病过程中起重要作用,补体也被认为参与了颅内慢性炎性反应。颅内补体主要由脑内神经元、胶质细胞等产生。在AD发病过程中,补体可能被以β淀粉样蛋白为主的抗原物质通过经典途径、旁路途径、甘露聚糖结合凝集素(MBL)途径等激活。激活的补体发挥了神经毒性作用。但也有一些研究结果表明某些补体成分可保护神经元免受损伤。AD发病过程中补体存在过度活化。补体调节剂是一类能够调节补体活性的物质,已应用于治疗一些疾病。AD的补体调节治疗现处于动物实验阶段。

膜辅蛋白─补体活化调节剂家族新成员

膜辅蛋白（ＭＣＰ，ＣＤ４６）是一种广泛分布于Ｃ３ｂ／Ｃ４ｂ结合细胞表面的糖蛋白。它属于补体活化调节剂（ＲＣＡ）基因簇家族。ＭＣＰ在ＳＤＳ－ＰＡＧＥ上呈两条完全不同的带，其表达量在不同的细胞类型有所不同。已用探针从ｃＤＮＡ文库中获得了其ｃＤＮＡ片段并测序，基因组构成也已确定。ＭＣＰ在补体调控途径中发挥很重要的作用，它可与Ｃ３结合，并具有Ⅰ因子依赖性辅因子活性。