急性缺血性卒中患者阿司匹林抵抗与血小板补体C4d的相关性研究

目的:探讨急性缺血性卒中(AIS)患者血小板补体C4d与阿司匹林抵抗(AR)的关系。方法:120例AIS患者服用阿司匹林(100mg/d)2周后测定血小板聚集率(PAG)。根据PAG将AIS患者分为AR组和阿司匹林敏感组(AS组),采用流式细胞术检测2组C4d阳性表达率。结果:120例AIS患者中16例(13%)存在AR(AR组),其余104例归入AS组,AR组C4d阳性表达率明显高于AS组(75.0%,3.85%,P<0.001)。结论:血小板补体C4d可作为AIS患者阿司匹林治疗中早期识别AR的指标之一。

肾小球内补体C4d沉积对免疫球蛋白A肾病预后的影响

目的探讨肾小球内补体C4d沉积对免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)肾病预后的影响。方法选取2010年2月至2016年5月四川省简阳市人民医院肾内科收治的IgA肾病患者146例。根据补体C4d在肾小球内沉积情况将患者分为阳性组(75例)和阴性组(71例),比较两组临床及随访资料。采用Kaplan-Meier法对两组患者终点事件的发生时间进行分析;采用Cox比例风险回归模型分析发生终点事件的独立危险因素。结果阳性组血肌酐、血尿酸、24h尿蛋白、血清IgA、血清C4d高于阴性组,估算滤过率低于阴性组(P<0.05);两组牛津分型(M、S、T分级)比较差异有显著性(P<0.05);阳性组终点事件发生率高于阴性组(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,阳性组终点事件发生时间短于阴性组(P<0.05);多因素Cox回归分析显示,肾小球内补体C4d沉积阳性是影响IgA肾病预后的独立危险因素(P<0.05)。结论肾小球内补体C4d沉积与IgA肾病患者预后较差相关,可作为判断患者预后不良的标志物。

移植肾组织中补体C4d沉积在CAN的诊断和治疗中的临床意义

目的 探讨移植肾组织中补体C4d沉积在慢性移植肾肾病（CAN）的诊断和治疗中的临床意义.方法 将2000年1月至2008年8月间诊断为CAN,且已行移植肾活检,并能收集到活检后2年以上随访资料者纳入研究.符合标准者共有86例,其中男性53例,女性33例,移植时年龄18～65岁.应用免疫组织化学染色方法检测移植肾组织活检标本C4d的表达.所有患者在行移植肾穿刺诊断为CAN后均给予了常规治疗.结果 86例患者中,C4d沉积阳性者（C4d阳性组）39例,C4d沉积阴性者（C4d阴性组）47例,两组患者在性别、年龄、供肾来源、多次移植、移植时群体反应性抗体水平等各指标的比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.活检2年后,C4d阳性组和阴性组患者的SCr水平分别为（551.5±140.4）和（443.0±133.1）μmol/L,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;并且C4d阳性组患者移植肾功能丧失率（23.1%,10/39）也显著高于C4d阴性组（8.5%,4/47）,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.CAN治疗前,C4d阳性组发生高血压和高血脂者多于阴性组（P＜0.05）;常规治疗后,剔除移植肾功能丧失者,两组间发生高血压、高血脂、高血糖和高血尿酸者差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 C4d阳性的CAN患者提示有慢性体液排斥反应的参与,临床常规治疗预后较差,若针对体液免疫反应进行干预,能够改善移植肾长期存活.

补体C4d、高敏C反应蛋白及肾移植术后Th1、Th2水平与排斥反应的相关性

目的 分析并探讨补体C4d、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及肾移植术后患者辅助性T细胞(Th)1、Th2水平与急性同种异体排斥反应(AR)的关系。方法 回顾性选取西安交通大学第一附属医院肾移植科2016年1月至2018年1月收治的肾移植术患者共155例的临床资料,根据术后是否发生AR,将发生AR的32例作为AR组,未发生AR的123例作为非AR组。分析肾活检组织中C4d表达、血清hs-CRP水平及肾移植术后Th1、Th2水平与AR的相关性。结果 两组移植前单克隆抗体使用、移植前输血、移植后输血、术前群体反应性抗体≥10%的发生率差异无统计学意义(P>0.05);AR组术中供肾冷缺血时间、热缺血时间、HLA错配个数均低于非AR组(P<0.01)。AR组患者的补体C4d阳性率、血清hs-CRP及肾移植术后Th1、Th1/Th2水平高于非AR组,Th2低于非AR组(P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示,补体C4d阳性、血清hs-CRP、Th1、Th1/Th2水平与肾移植术后AR存在显著正相关性(P<0.05),Th2水平则存在负相关性(P<0.05)。Logistic回归分析显示,高Th1、高hs-CRP、补体C4d阳性是肾移植术后发生AR的独立危险因素(P<0.05),高Th2是保护因素(P<0.01)。结论 Th1、hs-CRP水平增高、补体C4d阳性与肾移植术后发生AR的风险增加有关,Th2增高与AR的风险降低有关。

肾小球C4d沉积为IgA肾病的预后因子

目的探讨肾小球补体C4d沉积在评估Ig A肾病严重程度及判断预后中的意义。方法免疫荧光法检测Ig A肾病患者肾组织C4d沉积情况,分析C4d沉积与临床、病理指标以及肾脏缓解间的关系。结果纳入131例Ig A肾病患者,30例存在肾小球C4d沉积。与无C4d沉积者相比,肾小球C4d沉积者血肌酐、尿蛋白、C4d水平及高血压发生率更高,但肾小球滤过率明显降低。随Lee分级病理表型加重,肾小球C4d沉积者比例增加(P=0.005)。C4d沉积者系膜增生、内皮增生、局灶节段肾小球硬化及小管间质损害更重。肾小球C4d沉积者肾脏缓解率明显低于无C4d沉积者(P<0.001)。结论存在肾小球C4d沉积的Ig A肾病患者临床和病理表现更重,肾脏缓解率更低。肾小球C4d沉积可望成为判断Ig A肾病预后重要的病理预测因子。

IgA肾病肾小球内C4d沉积与临床病理的联系

目的:探讨肾小球内补体C4d沉积是否为Ig A肾病(Ig AN)预后判断的新标志。方法:于2011年1月-2014年5月我院肾活检资料库中,选取78例原发性Ig AN患者,排除合并高血压、糖尿病等系统疾病。对上述病例行肾活检组织免疫组织化学C4d染色。按肾小球内C4d沉积结果分为阳性组和阴性组,回顾性比较2组病例的临床和病理学参数。结果:78例Ig AN,C4d阳性组26例(占33.3%),阴性组52例(占66.7%);所有病例的免疫荧光检查补体C1q均阴性。与C4d阴性组相比,阳性组Ig AN患者较少发生肉眼血尿,高血尿酸(男>488μmol/L、女>363μmol/L)、低估算肾小球滤过率[e GFR<60 m L·min-1·(1.73 m2)-1]和低白蛋白血症(Alb<30 g/L)的发生率较高,血肌酐和24 h尿蛋白定量水平较高,且伴系膜增生(M1)、节段硬化(S1)、肾小管萎缩/间质纤维化(T1)损伤的发生率较高(P<0.05)。而2组间高血Ig A(>400 mg/d L)、低血补体C3(<70 mg/d L)比例及病理上肾小球内皮细胞增生病变(E1)差异均无统计学意义(P>0.05)。logistic回归单因素分析显示,肾小球内C4d沉积与肉眼血尿、24 h尿蛋白定量,低e GFR、低血白蛋白和高血尿酸的比例,及M1、S1和T1相关(均P<0.05)。结论:肾小球内C4d沉积阳性的Ig AN患者临床病理表现较重,提示Ig AN患者疾病的严重程度可能与通过甘露糖凝集素(MBL)途径激活补体相关。

补体激活产物C4d在非小细胞肺癌诊断及预后预测中的价值

目的探讨补体激活产物C4d在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与浸润、转移和预后的关系。方法采用酶联免疫吸附剂检测30例非小细胞肺癌患者血清中补体激活产物C4d的水平,并检测同期收治的30例肺良性病变患者血清中补体激活产物C4d水平。比较非小细胞肺癌患者血清中补体激活产物C4d与预后的关系。结果非小细胞肺癌患者中,补体激活产物C4d表达阳性的患者数量为18例,对照组中表达阳性的患者数量为4例,2组差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组患者术前补体激活产物C4d浓度均值为12.6 U/L,对照组患者补体激活产物C4d浓度均值为2.1 U/L,2组差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌患者术前补体激活产物C4d浓度均值为12.6 U/L,术后补体激活产物C4d浓度均值为4.5 U/L,差异有统计学意义(P<0.05)。短期存活组(生存期小于1年)患者补体激活产物C4d浓度均值为7.3 U/L,长期存活组(生存期长于1年)患者补体激活产物C4d浓度均值为18.4 U/L,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论补体激活产物C4d在非小细胞肺癌患者和非良性疾病患者中表达差异显著,其生物学浓度与非小细胞肺癌患者的预后有直接联系,具有一定的临床推广意义,能作为肺癌患者早期诊断和预后预测的生物标志物。

1例小肠移植术后抗体介导的血管性排斥反应诊断与治疗

目的报道1例临床资料,结合文献回顾对小肠移植术后急性血管性排斥反应(AVR)诊断和治疗进行总结。方法小肠移植术前进行组织交叉配型、群体反应抗体(PRA)检测。免疫抑制方案采用阿来佐单体诱导,术后单用他克莫司维持方案。移植肠末端腹壁造口黏膜色泽暗紫是AVR典型表现,但需排除外科技术并发症。AVR病理诊断为小血管内炎症细胞边集、血管内纤维素和血小板样沉积,管腔内有不同程度血栓形成,动脉壁纤维蛋白样坏死,C4d染色阳性。根据血管损伤严重程度,小肠移植AVR可分为0级和1-3级。结果淋巴细胞毒试验及PRA均阴性,术后40h发现移植造口发暗,B超显示移植肠血管通畅,术后44h造口液转为血性,行剖腹探查术发现移植肠已失去生机,遂切除移植肠。病理诊断重度血管性排斥反应(3级),C4d染色阳性。结论黏膜色泽暗紫是AVR典型临床表现,但需排除外科技术并发症。对于轻度的AVR,早期、及时的诊断和积极治疗可挽救移植肠,但重度AVR移植肠的切除率非常高。

抗体介导的排斥反应所致的移植心脏组织病理学变化的观察

目的研究心脏移植术后移植心中抗体介导的排斥反应（AMR）的发生情况及其组织病理学特征。方法2003年1月至2007年12月接受心脏移植的受者10例。术后受者移植心功能异常时，以及术后1个月、3个月、1年、2年和3年时进行移植心心内膜心肌活检（EMB），共取得17份活检组织样本，进行常规病理学和CAd免疫组织化学染色。依据2004年国际心脏和肺移植学会（ISHLT）的病理学诊断体系以及移植心AMR诊断体系进行病理学诊断。CAd免疫组织化学染色结果以0至＋＋＋予以分级。结果10例17次EMB中，1次样本不合格，余16次EMB中，7例次诊断为C4d阳性AMR，3例4次诊断为急性细胞性排斥反应，2例次诊断为Quilty损伤。7例次AMR中，1例合并急性细胞性排斥反应，余6例次均为单独发生。10例受者中，1例移植后20个月死亡，尸体解剖检查诊断为慢性排斥反应合并AMR和急性细胞性排斥反应（ISHLT分级3级）。其移植心AMR组织学特征为局灶性至广泛性心肌间毛细血管内皮C4d阳性沉积。结论AMR是心脏移植术后主要的并发症之一，EMB及其C4d免疫组织化学染色是早期诊断AMR的有效方法。

抗体介导的排斥反应病理学研究概要

抗体介导的排斥反应(AMR)是近来获得公认的导致移植物失功能的主要因素,其临床诊断需要结合移植物功能检测、受者血清供者特异性抗体检测和移植物活组织检查病理学观察及C4d免疫组织化学染色予以综合判断。其中病理学诊断是不可或缺的手段。本文简述了AMR近来的研究历程和其在主要移植器官内的基本病理学变化特征。移植肾、心脏等主要移植器官发生AMR时可见明显的毛细血管床部分C4d沉积,而移植肝往往C4d沉积不明显。鉴于临床C4d阴性AMR,近来研究较多集中于利用蛋白组学等现代分子生物学技术协助诊断AMR和寻找新的诊断标志物,移植肝AMR特殊病理学特征如中央静脉炎的意义和C3d、C4d协同染色在移植心脏AMR诊断中的作用。