补肾健脾中药复方激活AMPK信号通路抑制雌激素缺乏小鼠超重

【目的】观察补肾健脾中药复方(振元颗粒)对雌激素缺乏所致小鼠超重的干预效果及机制。【方法】构建卵巢摘除雌性小鼠模型,观察连续14周灌胃振元颗粒对小鼠体质量和脂肪堆积的影响。构建小鼠3T3-L1前脂肪细胞模型,观察振元颗粒干预对成脂分化的影响。检测小鼠脂肪组织和3T3-L1细胞中调控脂肪细胞形成和脂肪合成的关键基因/蛋白的表达情况,探讨振元颗粒体内外减脂作用的机制。【结果】振元颗粒干预显著降低卵巢摘除小鼠的体质量增量(P<0.01)、性腺周围和腹股沟脂肪指数(P<0.05),显著抑制前脂肪细胞向脂肪细胞的分化,显著下调脂肪组织和3T3-L1细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、胆固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)和脂肪酸合酶(FAS)表达水平(P<0.05),显著提高腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和ACC1的磷酸化水平(P<0.05)。【结论】振元颗粒能抑制脂肪细胞生成,改善雌激素缺乏造成的雌性小鼠超重,其机制与激活AMPK信号通路有关。提示补肾健脾中药复方振元颗粒有助于绝经后女性的体质量控制。

补肾健脾方治疗卵巢储备功能减退相关不孕脾肾两虚证临床观察

目的:研究补肾健脾方治疗卵巢储备功能减退相关不孕脾肾两虚证的临床疗效。方法:纳入60例卵巢储备功能减退相关不孕脾肾两虚证患者,采用随机数字法分成治疗组和对照组,每组30例。治疗组患者给予补肾健脾方治疗,对照组患者给予芬吗通治疗,两组均连续治疗6个周期。检测性激素指标[基础卵泡刺激素(bFSH)、基础黄体生成素(bLH)、血清雌二醇(E2)、抗米勒管激素(AMH)]、超声指标[卵巢体积、窦卵泡(AFC)数量],比较两组患者中医证候积分、总有效率、妊娠率、流产率,并监测安全性指标。结果:治疗组总有效率为79.31%(23/29),对照组总有效率为82.14%(23/28),差异无统计学意义(P>0.05)。经过6个月经周期治疗后,两组治疗后中医证候积分、bFSH均较治疗前下降(P<0.05),AMH较治疗前升高(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后bLH较治疗前下降(P<0.05);对照组治疗前后bLH比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后E2较治疗前有明显升高(P<0.05),两组患者治疗后E2比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后卵巢体积明显增大(P<0.05),窦卵数量明显增多(P<0.05),治疗组明显优于对照组(P<0.05)。治疗组妊娠率[34.48%(10/29)]高于对照组[21.43%(6/28)](P<0.05),治疗组流产率[10.00%(1/10)]低于对照组[33.30%(2/6)(P<0.05)]。两组患者治疗前后安全性指标未发现异常,未发生不良反应。结论:补肾健脾方能安全有效地治疗卵巢储备功能减退相关不孕脾肾两虚证,改善卵巢相关激素水平,提高妊娠率,降低流产率,缓解临床症状。

补肾健脾活血方调控Apaf-1/CHOP-Caspase-9/Bcl-2通路抑制成骨细胞氧化应激

目的探讨补肾健脾活血方对减轻大鼠成骨细胞氧化应激损伤和调控线粒体介导的细胞凋亡的机制。方法提取大鼠原代成骨细胞,通过CCK8实验检测补肾健脾活血方干预下对成骨细胞增殖活性的影响、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色检测成骨细胞ALP活性、茜素红染色检测成骨细胞的矿化情况、实时定量PCR检测Apaf-1和CHOP基因的mRNA表达、蛋白质印迹检测Caspase-9和Bcl-2蛋白表达量。结果CKK8实验和碱性磷酸酶染色表明氧化应激损伤的大鼠成骨细胞增殖活性显著降低,成骨分化受抑制,同时Apaf-1和CHOP的mRNA表达以及Caspase-9的蛋白表达明显增加(P≤0.01),Bcl-2蛋白表达则显著减少(P≤0.01);经补肾健脾活血方干预后,成骨细胞增殖活性得到明显的增强、成骨分化增加,Apaf-1和CHOP的mRNA及Caspase-9的蛋白表达均显著减少(P<0.05),而Bcl-2的蛋白表达则显著升高(P≤0.0001)。结论补肾健脾活血方可以促进成骨细胞增殖和成骨分化,显著降低Apaf-1和CHOP的mRNA及Caspase-9的蛋白表达,升高Bcl-2的蛋白表达量。补肾健脾活血方在减轻成骨细胞的氧化应激损伤和调控线粒体介导的细胞凋亡中起着重要作用。

补肾健脾膏方治疗脾虚厌食症及其对中医证候和生长发育的影响

目的 探究补肾健脾膏方治疗脾虚厌食症及其对中医证候和生长发育的影响。方法 选取2021年10月-2023年10月我院收治的106例脾虚厌食症患儿为研究对象,使用信封法将患儿分为研究组和常规组,各53例。常规组接受厌食症常规药物治疗,研究组在常规药物基础上联用补肾健脾膏方治疗,治疗周期均为4周。比较2组患儿的治疗有效率、中医证候积分、日摄食量、体质量指数(BMI)、胃肠道功能[胃泌素(GA)、胃动素(MLT)、血管活性肠肽(VIP)]、血清微量元素[血清铁(SF)、血清锌(Zn)、血清钙(Ca)]、药物不良反应、随访预后6个月内患儿的身高变化及预后复发率。结果 研究组的治疗有效率为96.23%,常规组为84.91%,研究组高于常规组(P<0.05);研究组主症、次症的中医证候积分均低于常规组(P<0.05);研究组治疗后的日摄食量和BMI均高于常规组(P<0.05);研究组GA、MLT水平高于常规组,VIP水平低于常规组(P<0.05);研究组SF、Zn、Ca均高于常规组(P<0.05);2组的不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05);研究组预后6个月的身高高于常规组(P<0.05);研究组患儿的复发率为7.55%,常规组患儿的复发率为22.64%,研究组低于常规组(P<0.05)。结论 补肾健脾膏方可有效改善脾虚厌食症患儿的厌食症状,增加每日摄食量,改善胃肠道功能,促进微量元素吸收,保障患儿正常生长发育。

基于相关细胞凋亡途径探讨补肾健脾方调控大鼠卵巢储备功能减退的机制研究

目的观察补肾健脾方对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退大鼠模型卵巢功能的影响,并基于肿瘤坏死因子诱导相关细胞凋亡途径探讨补肾健脾方调控大鼠卵巢储备功能减退的机制研究。方法60只动情周期正常的健康雌性SD大鼠,随机分成正常组10只和造模组50只,造模组采用环磷酰胺75 mg/kg单次腹腔注射造模。造模成功的大鼠再随机分为模型组、西药组[戊酸雌二醇0.103 mg/(kg·d)+黄体酮胶囊2.575 mg/(kg·d)]、补肾健脾方低剂量组[3.21 g/(kg·d)]、补肾健脾方中剂量组[6.43 g/(kg·d)]、补肾健脾方高剂量组[12.85 g/(kg·d)],每组10只。正常组及模型组均予等体积蒸馏水灌胃,每组干预1次/d,干预14 d。检测各组大鼠动情周期、体质量、卵巢脏器指数、子宫脏器指数;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)含量;免疫荧光法检测大鼠卵巢颗粒细胞内B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达情况;HE染色检测卵巢组织病理情况;Western blot法检测卵巢磷酸化蛋白激酶B(posphorylated-proteinkinase B,p-AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、自噬蛋白苄氯素-1(Beclin-1)表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,可见卵巢结构紊乱、各级卵泡数量不同程度的减少、未见成熟卵泡,卵巢间质中见到明显炎细胞浸润;大鼠体质量、卵巢脏器指数和子宫脏器指数无明显变化;血清TNF-α、IFN-γ水平升高(P<0.05,P<0.01);卵巢颗粒细胞Bcl-2、Bax、Beclin-1蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较,西药组及补肾健脾方低、中剂量组血清TNF-α、IFN-γ水平降低(P<0.05,P<0.01);补肾健脾方中剂量组Bax蛋白表达水平降低(P<0.05);补肾健脾方高剂量组Bcl-2蛋白阳性表达升高(P<0.05);西药组、补肾健脾方低剂量组Beclin-1蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平升高(P<0.01)。与西药组比较,补肾健脾方高剂量组TNF-α水平升高(P<0.01);补肾健脾方低、高剂量组IFN-γ水平降低(P<0.05);补肾健脾方低剂量组Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),补肾健脾方中剂量组Bcl-2蛋白水平表达升高(P<0.05);补肾健脾方中、高剂量组Beclin-1蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论补肾健脾方可改善卵巢病理变化、提高卵巢储备功能,其机制可能通过抑制肿瘤坏死因子TNF-α、IFN-γ表达,增强Bcl-2蛋白表达水平,降低Bax蛋白表达水平,激活mTOR通路抑制大鼠卵巢颗粒细胞的自噬与凋亡,从而改善环磷酰胺造模所致的大鼠卵巢储备功能减退的影响。

针刺联合补肾健脾法治疗多囊卵巢综合征效果观察

目的:探究针刺腹部穴位联合补肾健脾法对多囊卵巢综合征(PCOS)患者月经周期、血清鸢尾素水平及卵巢功能的影响。方法:选取90例多囊卵巢综合征(PCOS)患者为研究对象,随机分为西药组(30例)、中药组(30例)及联合组(30例),其中西药组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,中药组给予补肾健脾法治疗,联合组在中药组的基础上给予腹针治疗。比较治疗后3组月经周期、血清鸢尾素水平及卵巢功能。结果:联合组的总有效率(96.67%)显著高于西药组(73.33%)、中药组(76.67%)(P<0.05);与治疗前比较,治疗后3组促黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平显著降低,月经周期显著缩短,且联合组显著低于西药组、中药组(P<0.05);治疗后3组卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平均显著升高,且联合组显著高于西药组、中药组(P<0.05);与治疗前比较,三组血清鸢尾素水平显著降低,且联合组显著低于西药组、中药组(P<0.05);与治疗前比较,治疗后3组卵巢体积、卵泡个数均显著降低,且联合组显著低于西药组、中药组(P<0.05);与治疗前比较,治疗后3组内膜厚度、搏动指数(PI)均显著增大,且联合组显著大于西药组、中药组(P<0.05);治疗后3组阻力指数(RI)显著降低,且联合组显著低于西药组、中药组(P<0.05);治疗后,随访3组患者6个月,联合组月经正常率、妊娠率均显著高于西药组、中药组(P<0.05)。结论:腹针联合补肾健脾法可有效调节患者性激素水平,促使月经周期恢复正常,促进卵泡发育成熟、正常排卵及妊娠,改善子宫内膜容受性,降低血清鸢尾素水平,效果显著。

“益气补肾健脾方”联合恩替卡韦治疗青海高原地区慢性乙型肝炎40例临床研究

目的:观察自拟方益气补肾健脾方联合恩替卡韦治疗青海高原地区慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:将80例气虚兼脾肾不足证CHB患者随机分为治疗组与对照组,每组40例。对照组予常规药物恩替卡韦治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂益气补肾健脾方口服。2组均连续治疗24周。比较2组患者治疗前后血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、胆碱酯酶(ChE)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)等肝功能指标,血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间国际标准化比值(INR)等凝血功能指标,以及中医证候评分变化情况;比较2组患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率、中医证候总有效率以及治疗期间药物相关不良反应的发生情况。结果:治疗后2组患者ALT、AST、TBA水平均较本组治疗前明显降低(P<0.01),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗组ALB、ChE水平均较本组治疗前明显上升(P<0.01),GLO、ALP、γ-GT水平均较本组治疗前明显下降(P<0.05,P<0.01);治疗后治疗组ALB水平明显高于同期对照组(P<0.01),GLO、ALP、γ-GT水平均明显低于同期对照组(P<0.01,P<0.05)。治疗后治疗组PT、APTT、INR水平均较本组治疗前明显下降(P<0.01,P<0.05),FIB水平较本组治疗前明显上升(P<0.01);治疗后治疗组PT水平明显低于同期对照组(P<0.05),FIB水平明显高于同期对照组(P<0.05)。治疗后2组患者胁肋隐痛、腰膝酸软、食欲不振、倦怠乏力、腹胀便溏、面色不华等中医证候评分及总分均较本组治疗前明显降低(P<0.01,P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.01)。治疗后治疗组HBV-DNA阴转率为100%(40/40),对照组HBV-DNA阴转率为95.00%(38/40),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后治疗组中医证候疗效总有效率为97.50%,明显高于对照组的50.00%(P<0.01)。结论:在常规药物恩替卡韦治疗的基础上加用中药汤剂益气补肾健脾方能有效改善CHB气虚兼脾肾不足证患者肝功能、凝血功能以及中医证候,提高临床疗效,安全性良好,为青海高原地区CHB的诊治提供了用药思路。

健脾补肾活血汤辅助IVF-ET对不孕患者卵巢储备功能、胚胎质量及妊娠率的影响

目的:探讨健脾补肾活血汤辅助体外受精-胚胎移植(IVF-ET)对不孕患者卵巢储备功能、胚胎质量及妊娠率的影响。方法:选取医院2019年11月~2022年11月68例不孕症患者,随机数字表法分为两组,均34例。对照组采用IVF-ET治疗,观察组采用健脾补肾活血汤辅助IVF-ET治疗。观察疗效,对比治疗前后中医证候积分、卵巢储备功能、胚胎质量及妊娠情况。结果:观察组较对照组总有效率升高(P<0.05);治疗后,观察组较对照组中医证候积分降低(P<0.05);治疗后,观察组较对照组卵泡最大直径、子宫内膜厚度均升高,卵巢体积降低(P<0.05);观察组较对照组可用胚胎数、优质胚胎数均升高(P<0.05);观察组较对照组生化妊娠率、临床妊娠率均升高(P<0.05)。结论:健脾补肾活血汤辅助IVF-ET治疗不孕症的疗效显著,能缓解患者症状,改善卵巢储备功能,提高胚胎质量及妊娠率。

麻柔补肾健脾治疗骨髓衰竭性疾病经验

骨髓衰竭性疾病是一组由于造血干/祖细胞损伤引起的造血功能不良为主的疾病,包括骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血等。麻柔教授认为此类疾病的共同表现为自身造血功能存在不同程度障碍,患者因先后天不足,精血生化无源,致新血不生,其病位在“髓”,为肾阴阳俱损,常兼有气虚,根据病情出现偏阴偏阳的表现,治疗时以补肾为主,兼顾健脾,临床取得了较好的疗效。

补肾健脾调冲汤加减联合地屈孕酮片对多囊卵巢综合征不孕症的疗效及机制

目的探讨补肾健脾调冲汤加减联合地屈孕酮片对多囊卵巢综合征不孕症的疗效及机制。方法选取我院56例多囊卵巢综合征不孕症患者,随机数字表法分为对照组(采用地屈孕酮片口服治疗)和观察组(补肾健脾调冲汤加减+地屈孕酮片口服治疗)各28例,观察两组的治疗效果、性激素水平、中医证候积分及不良反应。结果观察组的治疗总有效率比对照组高(P<0.05);治疗后,两组患者的性激素水平均有下降,且观察组的卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮和雌二醇水平低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组的月经周期紊乱、颈肩疼痛、眩晕恶心症状积分小于对照组(P<0.05);两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾健脾调冲汤加减联合地屈孕酮片治疗能有效提高多囊卵巢综合征不孕症患者的治疗效果,改善患者性激素水平和临床症状,促进患者康复,且用药期间较为安全。

王树庆教授运用青黄散合健脾补肾方治疗骨髓增生异常综合征验案

王树庆教授认为骨髓增生异常综合征(MDS)的病机为邪毒内蕴,伏于骨髓,因毒致瘀,因毒致虚,最终血液生化异常,致髓枯不能化血,应以祛邪扶正为法,以解毒祛瘀为主,佐以健脾补肾,临床运用青黄散合健脾补肾方治疗MDS,效果良好。

补肾健脾通络方治疗老年衰弱综合征临床疗效观察

目的观察补肾健脾通络方治疗老年衰弱综合征临床疗效及安全性。方法研究纳入2021年1月—2022年6月收治的老年衰弱综合征患者共计102例,以随机数字表法将患者分为对照组与观察组,每组51例,对照组患者采取临床常规治疗,观察组患者采取常规治疗结合补肾健脾通络方治疗。观察各组数据:治疗总有效率、治疗前后患者中医证候总积分变化及Fried表型衰弱量表(frailty phenotype,FP)评分变化及白介素-6(interleukin 6,IL-6)、超敏C反应蛋白(C-ReactiveProtein,hs-CRP)水平变化、握力变化及起立-行走计时测试(Timed Up and Go test,TUG)变化、5次坐立试验(five-times-sit-to-stand test,FTSST)变化、步速变化、体质指数(Body Mass Index,BMI)变化及四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal muscle mass index,ASMI)变化、简易精神状态评分(Mini-mental State Examination,MMSE)变化、匹兹堡睡眠指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分变化、日常生活能力(Activity of Daily Living,ADL)评分变化、微型营养评估(mini nutritionaal assessment,MNA)评分变化、患者治疗满意度、不良反应。结果观察组患者治疗总有效率比对照组高[96.08%(49/51)vs84.31%(43/51)],P<0.05;治疗前,各组患者中医证候总积分、FP评分、IL-6、hs-CRP水平、握力、TUG测试结果及FTSST测试结果、步速、BMI、ASMI、MMSE评分、PSQI评分、ADL评分、MNA评分比较,P>0.05,治疗后各组患者中医证候总积分、FP评分、IL-6、hs-CRP水平、握力、TUG测试结果及FTSST测试结果、步速、BMI、ASMI、MMSE评分、PSQI评分、ADL评分、MNA评分均改善,观察组患者治疗后中医证候总积分、FP评分、IL-6、hs-CRP水平、握力、TUG测试结果及FTSST测试结果、步速、BMI、ASMI、MMSE评分、PSQI评分、ADL评分、MNA评分均优于对照组患者,P<0.05;观察组患者治疗满意度高于对照组[98.04%(50/51)vs84.31%(43/51)],P<0.05;观察组与对照组不良反应率均较低,且可自行缓解,P>0.05。结论补肾健脾通络方治疗老年衰弱综合征临床疗效显著,能缓解衰弱综合征患者的临床症状,抑制患者机体炎性反应,增加肌肉质量,改善睡眠,提高生活质量,且无不良反应,较为安全可靠,值得应用。

补肾健脾活血方药治疗原发性骨质疏松症的研究进展

原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是一种以骨代谢改变、骨量降低、骨折风险增加为主要表现的常见慢性骨骼疾病。随着人口老龄化进程加快,亟须更为简便廉验的综合干预方案防治POP。中医药治疗POP具有独特优势,其中补肾填精、益气健脾、活血祛瘀类中药的配伍是POP中医临证常用思路。本文基于中国知网、万方、Web of Science等数据库总结归纳补肾健脾活血类方药治疗POP的临床和基础研究证据。提示补肾健脾活血类方药在提高患者骨密度(bone mineral density,BMD)、缓解疼痛、改善骨代谢标志物如血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、血清钙、白细胞介素(interleukin,IL)-6等方面收效显著。补肾健脾活血方药的作用机制是通过骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子(nuclear factor,NF)κB受体激活因子/核因子κB受体激活因子配体(receptor activator for NF-κB ligand,RANKL)、Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)与骨形成蛋白(bone morphogenic protein,BMP)-Smad等信号通路影响骨稳态进而治疗POP。补肾健脾活血类方药防治POP的临床疗效已经被证实,未来需要深化补肾健脾活血类方药“有效成分-单药-复方-作用机制-疾病靶点”的有机串联,深入挖掘其防治POP的科学内涵。

补肾健脾通络方结合五行健骨操对老年骨质疏松脾肾两虚证患者骨密度、骨代谢及炎症水平的影响

目的:观察补肾健脾通络方结合五行健骨操对老年骨质疏松脾肾两虚证患者骨密度、骨代谢及炎症水平的影响。方法:选取100例老年骨质疏松脾肾两虚证患者,采用简单随机法分为两组。西药组给予碳酸钙D_(3)联合骨化三醇治疗,综合组在西药组基础上给予补肾健脾通络方结合五行健骨操干预。比较两组治疗前后动态平衡、骨密度、骨代谢、炎症水平及中医症候积分差异,统计不良反应。结果:综合组治疗后睁眼和闭眼的动态平衡参数低于西药组(均P<0.05)。综合组股骨颈和腰椎骨密度(BMD)及骨钙素(BGP)、总Ⅰ型前胶原氨基端前肽(T-PINP)、25-(OH)D_(3)治疗后较治疗前升高,综合组治疗后高于西药组(均P<0.05)。综合组C反应蛋白(CRP)、β-胶原特殊序列(β-CTX)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)治疗后较治疗前降低,综合组治疗后低于西药组(均P<0.05)。综合组中医症候积分治疗后较治疗前降低,综合组治疗后低于西药组(均P<0.05)。两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾健脾通络方结合五行健骨操可减轻老年骨质疏松脾肾两虚证患者炎症反应,改善骨密度和骨代谢,提高平衡功能。

补肾健脾法对OP大鼠肌骨中ULK1/FUNDC1介导的线粒体自噬的影响

目的 探究补肾健脾法对骨质疏松(osteoporosis, OP)大鼠肌骨中ULK1/FUNDC1介导的线粒体自噬的影响。方法 72只2月龄雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、补肾组、健脾组、补肾健脾组、西药组(福善美),每组12只,模型组及各个用药组采用尾部悬吊法进行造模,造模时间为5周。正常组与模型组予以超纯水灌胃,其余各组予以相应药物进行灌胃。造模结束后行腹主动脉采血,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)含量;计算机微断层扫描(Micro-CT)检测大鼠左侧股骨远端形态学变化;双能X线行股骨骨密度(bone mineral density, BMD)检测;马松(Masson)染色观察腓肠肌病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测股骨、腓肠肌中线粒体蛋白ULK1、FUNDC1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达。结果 与正常组相较,模型组ALP(P<0.01)降低、TRACP(P<0.01)升高,骨小梁面积、BMD(P<0.01)均下降,提示造模成功。Masson染色提示在中医不同治法干预下腓肠肌组织纤维化程度得到缓解。Western blot结果显示,在中医不同治法干预下与模型组股骨相比ULK1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、FUNDC1表达降低(P<0.05),线粒体自噬水平降低;与模型组腓肠肌相比ULK1、FUNDC1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达升高(P<0.05),线粒体自噬水平升高。结论 补肾健脾中医治法对于OP模型大鼠的治疗效果可能是通过ULK1/FUNDC1通路调控线粒体自噬发挥作用,综合来看补肾健脾法效果较优。

健脾补肾化瘀胶囊对老年2型糖尿病大鼠神经保护相关蛋白的调控作用

目的 探讨健脾补肾化瘀胶囊对老年2型糖尿病(T2DM)大鼠神经保护相关蛋白的调控作用。方法 将SD大鼠分为造模组和对照组,造模组采用高脂高糖饲料喂养联合单次腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,模型诱导成功后,将造模组分为Model组、ORC组、JPBS组、JPBS+ORC组,每组10只,给药干预6 w后,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中环磷酸腺苷(cAMP)、褪黑素(MT)、MT受体(MTR)的表达变化;免疫组化法检测海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达,苏木素-伊红(HE)染色分析海马组织病理学改变。结果 与对照组相比,Model组cAMP、MT、MTR、BDNF、nNOS水平均明显降低(P<0.01);与Model组相比,ORC组、JPBS组、JPBS+ORC组均明显升高(P<0.01)。HE染色:ORC组、JPBS组和JPBS+ORC海马组织病理改变较Model组明显减轻。结论 健脾补肾化瘀胶囊可提高老年T2DM大鼠MT、MTR、cAMP、BDNF、nNOS表达,改善海马组织病理形态学改变,促进神经元修复,可有效保护老年T2DM大鼠的认知功能。

补肾健脾方治疗2型糖尿病合并血脂异常患者的疗效及对脂联素的影响研究

【目的】探讨补肾健脾方(主要由黄芪、淫羊藿、山药、丹参、鹿角胶、沙苑子、制何首乌、黄精、葛根、大黄等中药组成)对脾肾两虚型2型糖尿病(T2DM)合并血脂异常患者临床疗效及脂联素(adiponectin,ADP)的影响。【方法】将90例脾肾两虚型T2DM合并血脂异常患者随机分为西药治疗组(简称西药组)、中药治疗组(简称中药组)、中西医结合治疗组(简称联合组),每组各30例。3组患者均给予常规降糖治疗,在此基础上,西药组给予阿托伐他汀钙片口服治疗,中药组给予补肾健脾方治疗,联合组给予阿托伐他汀钙片联合补肾健脾方治疗,疗程为8周。观察3组患者治疗前后中医证候积分、糖脂代谢指标、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及血清ADP水平的变化情况,并评价3组患者的中医证候疗效。【结果】(1)疗效方面,治疗8周后,西药组、中药组、联合组患者的总有效率分别为66.67%(20/30)、90.00%(27/30)、93.33%(28/30),组间比较,中药组和联合组的中医证候疗效均明显优于西药组(P<0.05)。(2)中医证候积分方面,治疗后,3组患者的中医证候积分均较治疗前下降(P<0.01),且中药组和联合组对中医证候积分的下降幅度均优于西药组(P<0.05或P<0.01)。(3)脂代谢方面,治疗后,3组患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较治疗前有不同程度的改善,其中TC、TG、LDL-C水平均较治疗前显著下降,HDL-C水平均较治疗前显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);组间比较,中药组对TC、LDL-C的下降幅度和对HDL-C的升高幅度均不及西药组和联合组(P<0.05或P<0.01)。(4)糖代谢方面,治疗后,中药组和联合组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、FINS、HOMA-IR水平均较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01),西药组患者仅FPG、2hPG、HOMA-IR水平较治疗前下降(P<0.05或P<0.01);组间比较,中药组和联合组患者对FPG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平的下降幅度均明显优于西药组(P<0.05或P<0.01)。(5)脂肪激素方面,治疗后,3组患者的血清ADP水平均较治疗前显著升高(P<0.05或P<0.01),且中药组和联合组患者血清ADP水平的升高幅度均显著优于西药组(P<0.05)。【结论】补肾健脾方具有一定的调节脂质代谢作用,在改善脾肾两虚型T2DM合并血脂异常患者的临床症状、胰岛素抵抗,降低血糖,升高ADP水平等方面具有明显优势。

补脾益肾类中药复方干预重症肌无力的免疫调节机制研究进展

重症肌无力是一种自身免疫性神经系统难治性疾病,补脾益肾中药复方可通过免疫调节作用发挥确切疗效。故通过归纳治疗重症肌无力相关的补脾益肾类中药复方,并从临床试验和基础实验两方面总结研究方案,分析补脾益肾类中药复方治疗重症肌无力的免疫调节机制,包括降低乙酰胆碱受体抗体和免疫球蛋白G浓度等体液免疫机制,维持Th1/Th2、Th17/Treg动态平衡等细胞免疫机制,为后续补脾益肾类中药复方在重症肌无力治疗中的应用及其免疫机制的研究提供参考。

基于生物信息学和网络药理学探讨补肾健脾方改善2型糖尿病作用机制

目的 基于生物信息学和网络药理学探讨补肾健脾方治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选补肾健脾方活性成分及作用靶点,通过GEO数据库获取T2DM相关数据集GSE18732和GSE19420,通过Mfuzz分析筛选与糖尿病同步变化的基因,作为T2DM疾病靶点。获取补肾健脾方与T2DM疾病靶点交集靶点,作为补肾健脾方治疗T2DM的作用靶点,通过STRING数据库构建靶点蛋白相互作用网络,筛选网络中的关键靶点,通过GO功能和KEGG通路富集分析其生物功能,对关键靶点进行单因素Logistic回归,筛选Hub基因,基于Hub基因构建T2DM预测模型。结果 获取补肾健脾方药物靶点1 837个,T2DM疾病靶点983个,药物-疾病交集靶点115个,主要富集于内分泌抵抗、胰岛素抵抗、胰岛素信号通路、非酒精性脂肪性肝病、细胞凋亡、细胞衰老、AMPK信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路和HIF-1信号通路。Hub基因有NFKB1和SREBF1,预测模型曲线下面积=0.829,具有良好的预测性能。结论 本研究综合生物信息学和网络药理学研究发现,补肾健脾方可能通过调控AMPK通路和AGE-RAGE等通路,发挥延缓T2DM进展作用,但仍需进一步实验验证。

健脾补肾活血解毒方联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的多中心随机对照研究

目的观察健脾补肾活血解毒方联合地西他滨(Decitabine,DAC)治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效及安全性。方法收集2017年1月至2019年9月在上海中医药大学附属市中医医院、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院北院、上海交通大学医学院附属第九人民医院诊断为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者120例,使用中心分层随机化方法,对满足DAC治疗要求的各危度MDS患者根据随机数字表进入西医组和中西医结合组,各60例。两组均给予相同的西医标准治疗,中西医结合组加以健脾补肾活血解毒方辨证加减治疗,比较两组患者西医、中西医结合的疗效及不良反应情况。结果本研究共收集120例,完成研究97例,其中西医组44例,中西医结合组53例。两组未出现完全缓解和部分缓解患者,西医疗效方面,西医组总有效率为25.0%,中西医结合组总有效率47.2%,中西医结合组总有效率高于西医组(P<0.05)。在中医证候评分情况方面,西医组总有效率为52.3%,中西医结合组总有效率为73.6%,中西医结合组总有效率高于西医组(P<0.05)。在生存质量方面,治疗后中西医结合组生活质量及卡氏评分改善优于西医组(P<0.05)。在安全性评价方面,两组不良反应率差异没有统计学意义(P>0.05)。结论健脾补肾活血解毒方联合DAC治疗方案在总有效率及生活质量等方面优于单纯应用DAC,且对于MDS患者中医症状改善更为明显。