补肾养骨汤调节内质网应激诱导骨髓瘤耐药细胞凋亡的研究

【目的】观察中药补肾养骨汤对多发性骨髓瘤耐药细胞株MOLP-2/R细胞凋亡的影响及作用机制。【方法】采用浓度梯度递增法,建立马法兰多发性骨髓瘤耐药细胞模型;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期;通过透射电镜观察细胞的超微结构;采用实时定量PCR检测葡萄糖调节蛋白(GRP78)、X盒结合蛋白1(XBP-1)的表达情况。【结果】(1)中药组、西药组均对MOLP-2/R的生长具有显著抑制作用(P<0.01),不同浓度、不同作用时间比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);(2)随着作用时间延长,中药组抑制耐药细胞增殖的效果优于西药组,差异有统计学意义(P<0.01);(3)与对照组比较,中药组和西药组的细胞周期G1/S期比例显著增高,G2期比例显著下降(P<0.05);(4)中药组、西药组均出现核质浓缩边移、内质网扩张、脱颗粒等细胞凋亡征象;(5)中药组与西药组GRP78、XBP-1S、XBP-1U的表达较对照组显著下调(P<0.05),但中药组与西药组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】补肾养骨汤能够诱导多发性骨髓瘤耐药细胞株MOLP-2/R凋亡,其作用机制可能与引起与内质网应激密切相关的GRP78、XBP-1表达的下调而导致细胞凋亡相关。