目的基于肠肾轴理论探讨补肾排毒胶囊作用于肠道屏障调节内毒素(LPS)/Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)信号通道对慢性肾脏病(CKD)肾脏的保护作用。方法通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病模型。分为空白组(Nomel,NC)、模型组(...目的基于肠肾轴理论探讨补肾排毒胶囊作用于肠道屏障调节内毒素(LPS)/Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)信号通道对慢性肾脏病(CKD)肾脏的保护作用。方法通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病模型。分为空白组(Nomel,NC)、模型组(Model)、补肾排毒胶囊低剂量组(Low dose group of Bushen Paidu capsule,BSPD-L)、补肾排毒胶囊中剂量组(Medium dose group of Bushen Paidu capsule,BSPD-M)、补肾排毒胶囊高剂量组(High dose group of Bushen Paidui capsule,BSPD-H)、盐酸贝那普利组(Benazepril Hydrochloride group,BH),每日给药1次,28d后取材。HE染色、Mosson染色观察肾脏组织病理改变;ELISA检测半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、硫酸吲哚酚(IS)、生长转化因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)含量;生化检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)含量;Western blot检测肾、肠组织TLR4蛋白表达水平;RT-PCR检测肾、肠组织TLR4mRNA表达水平;鲎试剂盒动态浊度法内毒素定量检测。结果与NC组相比,Model组大鼠肾小球结构破坏,纤维化明显,视野中基本无完整的肾小球存在,肾小管存在明显的蛋白管型,肾小管上皮细胞脱落,Cys C、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量显著升高(P<0.01),肾、肠组织TLR4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肾、肠组织TLR4mRNA表达水平显著升高(P<0.01),内毒素水平显著增高(P<0.01);与Model组相比,BH、BSPD-L、BSPD-M和BSPD-H能够改善CKD的病理变化,降低Cys C、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量,下调肾、肠组织TLR4蛋白和基因表达水平,改善内毒素水平,其中BSPD-H组和BH组病理恢复最好(P<0.01)。结论补肾排毒胶囊能够作用于肠道屏障抑制LPS/TLR4信号通道,下调炎症因子水平,降低尿毒症毒素含量,改善CKD大鼠肾组织病理形态。展开更多
文摘目的基于肠肾轴理论探讨补肾排毒胶囊作用于肠道屏障调节内毒素(LPS)/Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)信号通道对慢性肾脏病(CKD)肾脏的保护作用。方法通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病模型。分为空白组(Nomel,NC)、模型组(Model)、补肾排毒胶囊低剂量组(Low dose group of Bushen Paidu capsule,BSPD-L)、补肾排毒胶囊中剂量组(Medium dose group of Bushen Paidu capsule,BSPD-M)、补肾排毒胶囊高剂量组(High dose group of Bushen Paidui capsule,BSPD-H)、盐酸贝那普利组(Benazepril Hydrochloride group,BH),每日给药1次,28d后取材。HE染色、Mosson染色观察肾脏组织病理改变;ELISA检测半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、硫酸吲哚酚(IS)、生长转化因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)含量;生化检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)含量;Western blot检测肾、肠组织TLR4蛋白表达水平;RT-PCR检测肾、肠组织TLR4mRNA表达水平;鲎试剂盒动态浊度法内毒素定量检测。结果与NC组相比,Model组大鼠肾小球结构破坏,纤维化明显,视野中基本无完整的肾小球存在,肾小管存在明显的蛋白管型,肾小管上皮细胞脱落,Cys C、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量显著升高(P<0.01),肾、肠组织TLR4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肾、肠组织TLR4mRNA表达水平显著升高(P<0.01),内毒素水平显著增高(P<0.01);与Model组相比,BH、BSPD-L、BSPD-M和BSPD-H能够改善CKD的病理变化,降低Cys C、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量,下调肾、肠组织TLR4蛋白和基因表达水平,改善内毒素水平,其中BSPD-H组和BH组病理恢复最好(P<0.01)。结论补肾排毒胶囊能够作用于肠道屏障抑制LPS/TLR4信号通道,下调炎症因子水平,降低尿毒症毒素含量,改善CKD大鼠肾组织病理形态。