补肾活血胶囊治疗激素性股骨头坏死组方分析:基于“虚”“瘀”理论

激素性股骨头坏死(SONFH)是骨科常见疾病,因其高发病率与低预后率,逐渐成为骨科重点关注的难治疾病。山东中医药大学附属医院李刚教授所创制的补肾活血胶囊经过了临床疗效及分子机制研究等多方面验证,且在临床治疗SONFH的实践中取得一定成果。从中医基础理论、药物有效组分的现代药理、分子机制研究等多方面对补肾活血胶囊治疗激素性股骨头坏死的组方进行分析,为临床治疗提供参考。

补肾活血胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨破坏的修复

背景:课题组前期研究发现,糖皮质激素可抑制Hedgehog信号通路关键基因的表达,从而扰乱骨髓间充质干细胞成骨、成脂与成血管方向的分化,进而破坏骨内血供与骨组织结构,而补肾活血胶囊对此具有一定的治疗作用。目的:观察补肾活血胶囊对激素诱导的股骨头坏死SD大鼠骨组织破坏的修复作用,进一步研究补肾活血胶囊对成骨与Hedgehog信号通路相关因子的影响机制。方法:SD大鼠臀肌注射甲泼尼龙琥珀酸钠建立激素诱导相关的股骨头坏死大鼠模型;分别灌胃给予低、中、高不同剂量的补肾活血胶囊干预;并以臀肌注射生理盐水的大鼠为对照。给药8周后取材,通过剖检大体观察、组织病理学检查、qPCR与Western blot分析在不同层面综合评价补肾活血胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨组织修复的影响及其作用机制。结果与结论:①大体观察:干预8周后,各组大鼠股骨头样本大体观无明显差异;②苏木精-伊红染色:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠均显著提高了骨小梁面积、降低了空骨陷窝率;③免疫组化:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠在不同程度上提高了碱性磷酸酶、核心结合因子α1、Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白的表达;④qPCR检测:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠提升了成骨相关指标碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原蛋白、核心结合因子α1与Hedgehog信号通路相关指标音猬因子、核转录因子1、核转录因子2的mRNA表达;⑤Western blot检测:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠均在不同程度上提高了成骨相关指标碱性磷酸酶、核心结合因子α1、Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白与Hedgehog信号通路相关指标音猬因子、核转录因子2的蛋白表达;⑥研究初步证实了补肾活血胶囊对激素性股骨头坏死有一定的治疗作用,其作用机制与成骨相关的Hedgehog信号通路具有一定相关性。

补肾活血胶囊影响兔膝关节退变性疾病骨内压变化的实验研究

目的 :为观察补肾活血胶囊对膝 DOA骨内高压的预防和治疗作用。方法 :将新西兰纯种大白兔 ,通过结扎左股、臀下静脉及将左下肢伸膝位固定的叠加造模方法 ,对侧肢不作特别处理为对照侧 ;术后随机分为三组 :A组空白对照组 ,术后每天喂养普通饲料 ,B组试验预防组 ,术后 IW开始给药 ,C组试验治疗组 ,术后 6W开始给药 ,分别于术后 4W、6W、8W、1 0 W、1 2 W分批抽样进行膝旁骨内压测定 ,测完后处死 ,打开膝关节腔 ,先行肉眼观察然后取样病检。结果 :造模后 4W A组膝旁骨内压明显升高 (P<0 .0 1 ) ,6W模型形成、B组 IOP明显下降 (P>0 .0 5 ) ,C组 1 0 W时 IOP开始下降、1 2 W时明显下降、但降幅小于 B组、且己退变的软骨不能修复。结论 :补肾活血胶囊能有效防治膝 DOA骨内高压的发生、发展 ,延缓骨关节炎的进展 ,其预防用药较治疗用药效果更佳。

补肾活血胶囊治疗老年男性骨质疏松症临床观察

目的:评价补肾活血胶囊治疗老年男性骨质疏松症的临床疗效和安全性,并探讨其作用机制。方法:入选老年男性骨质疏松症60例,平均年龄(73.65±5.6)岁,随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组以补肾活血胶囊,对照组以钙尔奇+罗钙全治疗,服药1年。结果:补肾活血胶囊能显著提高老年男性骨质疏松症骨密度(P<0.05),明显改善其腰背疼痛(P<0.01)、下肢疼痛(P<0.01)、腰膝酸软(P<0.01)、下肢痿弱(P<0.05)、步履艰难(P<0.01)等临床症状,与对照组比较有极显著差异(P<0.01)。同时提高其骨钙素(P<0.01)、血清总雌二醇(P<0.05)、睾酮(P<0.05)及胰岛素样生长因子-1(P<0.01)水平,降低白介素-6(P<0.01)、尿吡啶酚(P<0.01)水平,与对照组比较显著意义(P<0.05或P<0.01)。治疗中无明显不良反应。结论:补肾活血胶囊通过改善老年男性骨质疏松患者的性激素水平和骨调节相关的细胞因子,改善其骨重建微环境,从而促进其骨形成,抑制其骨吸收,使骨密度显著提高,全身状态明显好转,综合效果良好。其治疗老年男性骨质疏松症安全,有效,无不良反应。

补肾活血胶囊治疗慢性肾衰的药理实验研究

本文探讨了补肾活血胶囊治疗慢性肾功能衰竭的药理作用。该方剂灌胃给药,可明显降低慢性肾衰模型大鼠的血肌酐和尿素氮、升高血红蛋白;可明显增加小鼠肾组织血流量;提高小鼠巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数。对麻醉猫有一定的降低动脉血压作用。对肾上腺皮质系统未见明显影响。认为,该方剂的多种药理活性在慢性肾衰的治疗中发挥了有效的治疗作用。

星点设计-响应面法优化补肾活血胶囊提取工艺

目的:优化补肾活血胶囊的提取工艺。方法:以加水倍量、煎煮时间为主要因素,以淫羊藿苷、丹酚酸B含量和干浸膏得率的归一化值为综合评价指标,采用星点设计-响应面法优化提取工艺,并进行验证试验。结果:最优提取工艺为药材加15倍量的水,回流提取75 min,提取2次。验证试验实测值与预测值的偏差为0.000 3%。结论:星点设计-响应面法可用于优化补肾活血胶囊的提取工艺,预测性好;所得工艺方法简便、稳定。

益气补肾活血胶囊对双侧颈总动脉狭窄所致大鼠轻度认知障碍的影响

目的探讨益气补肾活血胶囊对双侧颈总动脉狭窄所致大鼠轻度认知障碍的影响。方法首先制作双侧颈总动脉狭窄所致轻度认知障碍的大鼠模型,将模型制作成功的大鼠为模型组、阳性中药补肾益脑胶囊组、阳性西药脑复康组、益气活血胶囊高、中、低剂量组。连续给药6周后做迷宫试验,并检测血清MDA、SOD、GSH-Px、Aβ1-42、BNP、NO、NOS等含量。结果给予益气补肾活血胶囊的大鼠在Y-电迷宫中空间辨别的错误反应次数减少,血清SOD、GSH-Px、NO、NOS升高,MDA、Aβ1-42、BNP水平降低。结论益气补肾活血胶囊对双侧颈动脉狭窄所致认知功能障碍大鼠具有保护作用。

补肾活血胶囊治疗高龄男性骨质疏松症疼痛的临床观察

目的:评价补肾活血胶囊治疗高龄男性骨质疏松症疼痛的临床疗效和安全性。方法:将入选高龄男性骨质疏松症患者随机分为试验组[年龄75～91岁,平均(82.15±8.2)岁]和对照组[年龄75～90岁,平均(83.61±7.9)岁],每组33例。试验组和对照组分别以补肾活血胶囊和阿仑膦酸钠(福善美)治疗,两组同时补充钙尔奇D,服药1年。观察疼痛强度、疼痛缓解度,计算镇痛有效率,并测定腰椎2～4和股骨颈骨密度以及骨钙素(BGP)、吡啶酚/肌苷(PYD/Cr)水平,同时监测血、尿常规及肝、肾功能。结果:治疗后,两组腰背及下肢疼痛强度均明显改善(P<0.05,P<0.01),试验组疗效更佳(P<0.05);两组疼痛缓解总有效率相近,分别为84·8%和84·4%(P>0.05),但试验组镇痛显效率明显高于对照组(P<0.05);两组腰椎2～4、股骨颈骨密度均较治疗前明显提高(P<0.05),且两组间无明显差异(P>0.05);试验组BGP水平明显提高(P<0.05),与对照组比较有显著差异(P<0·05);两组PYD/Cr均明显下降(P<0.01),且两组间无明显差异(P>0.05)。治疗中未出现明显不良反应。结论:补肾活血胶囊能稳定地改善老年男性骨质疏松症患者骨痛症状,疼痛缓解有效率与阿仑膦酸钠组相当,显效率更佳;同时能促进骨形成,抑制骨吸收,明显提高骨密度,安全、有效,无不良反应。

补肾活血胶囊治疗慢性肾炎278例

我们在大量的临床基础上发现"肾虚血瘀·湿热证"是慢性肾炎的主要表现.根据张大宁教授提出的补肾活血法原理,采取标本同治的方法以补肾活血胶囊治疗慢性肾炎,取得了较好的效果,现报告如下.

补肾活血胶囊配合针刺疗法治疗多囊卵巢综合征疗效观察

目的：探讨补肾活血胶囊配合针刺疗法治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法：65例多囊卵巢综合征患者随机分为治疗组35例,对照组30例,治疗组用纯中药制剂羊石补肾胶囊（补肾活血胶囊Ⅰ号）、石苁补肾胶囊（补肾活血胶囊Ⅱ号）、补肾疏肝胶囊（补肾活血胶囊Ⅲ号）、补肾通络胶囊（补肾活血胶囊Ⅳ号）（以下依次简称Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号、Ⅳ号）。排卵期加针刺治疗。对照组用枸橼酸氯米芬,于月经周期第5~9天服用,每次50 mg,每日1次。3个月经周期为1个疗程,两组均连续治疗2个疗程。治疗前后分别观察两组患者的月经改善情况、排卵率、妊娠率、血清性激素变化情况。结果：治疗组痊愈率51.43%,总有效率91.43%,对照组痊愈率33.33%,总有效率80%,两组组间比较具有显著性差异。治疗后两组月经周期、经期、经量评分组间比较具有显著性差异,治疗组排卵率82.86%,妊娠率42.86%;对照组排卵率80%,妊娠率26.67%,两组组间比较,排卵率没有显著性差异,妊娠率具有显著性差异。两组对血清性激素水平均有一定地改善作用,组间比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：补肾活血胶囊配合针刺疗法治疗多囊卵巢综合征临床疗效显著。

补肾活血胶囊对小鼠学习和记忆能力的影响

目的为补肾活血胶囊用于血管性痴呆的临床治疗提供依据。方法分别以东莨菪碱、亚硝酸钠和30%乙醇致小鼠获得性、巩固性和再现性记忆障碍模型,以跳台试验和避暗试验的潜伏期和错误次数作为评价学习记忆功能指标,观察补肾活血胶囊对模型小鼠学习记忆功能的影响。结果补肾活血胶囊可使小鼠跳台或避暗潜伏期明显延长,小鼠跳台或避暗错误次数明显减少,且呈明显的剂量—效应关系。结论补肾活血胶囊可明显改善记忆障碍小鼠的学习记忆功能,该作用是通过多途径、多靶点实现的。

补肾活血胶囊治疗肾阳虚血瘀型精索静脉曲张的临床及实验研究

目的:采用随机、双盲、对照方法,研究补肾活血胶囊的临床疗效,同时结合大鼠模型实验探讨补肾活血胶囊的药理作用。方法:临床治疗中随机将65例病人分成两组,对照组32例,治疗组33例。两组病人均行精索静脉高位结扎手术。对照组术后口服氯米芬,治疗组术后口服补肾活血胶囊。对两组病例治疗前后症状、体征、T,LH,FSH及精液运动参数变化进行比较。实验研究方面,将30只雄性SD大鼠随机分为3组,模型治疗组,模型对照组,假手术组各10只。模型治疗组给予中药灌胃,假手术组及模型对照组均给予生理盐水灌胃,均按10 mL/(kg·d)剂量,均连用3月。观察实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织结构即生殖细胞成熟程度S,管壁生殖细胞层数P,管周膜厚度M,曲细精管内径D的变化,并按照Makler评分法进行评分。结果:精索静脉曲张患者存在精液常规参数,精子运动参数异常改变,内分泌功能相对紊乱的状态。治疗组在改善异常的精液常规参数、精子运动参数及调整内分泌功能相对紊乱方面优于对照组。实验研究方面,Makler评分模型对照组显著低于假手术组,二者差异有显著性;Makler评分模型治疗组高于模型对照组,二者差异有显著性,与假手术组比较差异无显著性。结论:补肾活血胶囊对于改善精子的运动能力及患者临床症状和体征,纠正紊乱的内分泌功能疗效显著。对于修复损伤的大鼠模型的睾丸组织结构具有一定积极作用。

基于网络药理学和生物信息学补肾活血胶囊抗骨质疏松的分子机制分析

目的基于网络药理学和生物信息学挖掘补肾活血胶囊的活性成分靶点和骨质疏松症的靶点,探究补肾活血胶囊抗骨质疏松的分子机制。方法通过采用网络药理学和生物信息学的相关手段,对补肾活血胶囊进行活性成分筛选、药物疾病靶点预测,明确补肾活血胶囊防治骨质疏松症的特异性靶点,分析其信号通路富集程度以探究其分子机制。结果通过TCMSP数据库检索共发现补肾活血胶囊相应成分1186个,根据OB值和DL值筛选出入血活性成分249个,在此基础上获得其预测靶点145个。通过二次挖掘GEO数据库的基因芯片筛选出明显的差异基因124个;检索疾病基因相关数据库共发现与骨质疏松症发生发展相关的已知的靶点基因356个。通过cytoscape构建并结合网络拓扑分析共筛选出关键基因229个;利用Clue GO富集分析显示,补肾活血胶囊除与直接作用于骨质疏松症关键节点涉及的信号通路,如Wnt信号通路、TGF-β信号通路和Notch信号通路等有关,还对P13 K-AKT信号通路、VEGF信号通路和甲状腺素信号通路等同时进行调控。结论补肾活血胶囊治疗骨质疏松症具有多成分、多靶点的特点;其主要通路不仅直接参与骨重建的细胞分化,调节成骨、破骨代谢平衡,还通过全身其他系统,如循环系统、神经系统等来干预和影响骨微环境,与目前抗骨质疏松的作用机制相符合。

补肾活血胶囊介导Hedgehog信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨成脂分化

背景:激素性股骨头坏死是骨科常见的进行性难治性疾病,严重影响患者的正常生活和工作。骨髓间充质干细胞成骨成脂分化异常被证实参与了激素性股骨头坏死的发生发展及防治,但其作用机制尚不清楚。目的:观察补肾活血胶囊对糖皮质激素处理的骨髓间充质干细胞成骨-成脂分化及Hedgehog信号通路相关因子的影响。方法:分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,运用不同剂量的补肾活血胶囊含药血清及糖皮质激素干预,CCK-8法检测细胞增殖活性,茜素红染色和油红O染色观察骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化情况,Western blot检测细胞中成骨、成脂及Hedgehog信号通路相关因子的蛋白表达变化。结果与结论:①补肾活血胶囊含药血清不仅能促进正常大鼠骨髓间充质干细胞的增殖,而且能明显改善糖皮质激素对骨髓间充质干细胞增殖的抑制效应;②成骨诱导3周后,补肾活血胶囊含药血清组与空白对照组相比成骨诱导能力增强,尤其是补肾活血胶囊中剂量组表现出更高的成骨活性;③成脂诱导2周后,油红O染色显示补肾活血胶囊含药血清组与空白对照组相比阳性染色面积均明显减少,其中补肾活血胶囊中剂量组抑制程度最为明显;④各组干预3 d后,Western blot检测显示补肾活血胶囊含药血清均能增强骨髓间充质干细胞中成骨因子Runx2、Col1a1和Hedgehog信号通路相关因子Shh、Gli1的蛋白表达,减弱成脂因子PPARγ、C/EBPα的蛋白表达;⑤结果表明,补肾活血胶囊含药血清能介导Hedgehog信号通路促进骨髓间充质干细胞成骨分化、抑制其成脂分化。

补肾活血胶囊治疗继发性闭经56例疗效观察

目的:观察补肾活血胶囊治疗继发性闭经的临床疗效。方法:将102例患者随机分为2组,治疗组56例以补肾活血胶囊口服治疗,对照组46例以归芍调经片口服治疗。结果:总有效率:治疗组为85.71%(48/56),对照组为67.39%(31/46),两组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:补肾活血胶囊治疗继发性闭经有较好的疗效。

RP-HPLC法测定补肾活血胶囊中淫羊藿苷的含量

目的:建立测定补肾活血胶囊中淫羊藿苷含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为C18,以乙腈-水(28∶72)为流动相,检测波长为270 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为25℃。结果:淫羊藿苷在0.12-1.2μg范围内呈良好的线性关系r,=0.9996,平均加样回收率为97.53%(RSD%=1.72%)。结论:该方法准确、操作简便,可用于补肾活血胶囊的质量控制。

补肾活血胶囊治疗冠心病86例疗效观察

目的:观察补肾活血胶囊治疗冠心病的临床疗效。方法:将126例冠心病患者随机分为治疗组86例和对照组40例,治疗组口服补肾活血胶囊,对照组口服地奥心血康,主要观察两组临床症状及心电图、血脂、血糖、血液流变学等各项指标的变化情况。结果:治疗组心绞痛总有效率为96.35%,而对照组仅为77.25%,两组比较,P<0.05;治疗组心电图总有效率为73.43%,而对照组仅为40.21%,两组比较,P<0.05。结论:补肾活血胶囊治疗冠心病疗效明显。

HPLC测定补肾活血胶囊中异秦皮啶的含量

目的建立高效液相色谱法测定补肾活血胶囊中异秦皮啶的含量。方法采用HPLC法测定制剂中异秦皮啶的含量。色谱柱:Kromasil TM C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:甲醇-水(30:70);流速:1 mL/min;检测波长:344 nm。结果异秦皮啶在0.020～0.200μg范围内线性良好(r=0.999 9),平均回收率为100.10%,RSD为0.36%。结论本方法操作简便、准确,可用于补肾活血胶囊中异秦皮啶的测定。

补肾活血胶囊对老年性痴呆患者增效作用及机制分析

目的:探究补肾活血胶囊在老年性痴呆(AD)治疗中的药效机制及应用效果。方法:选取2017年3月—2020年3月收治的88例AD患者进行前瞻性分析,依据就诊序号,随机分为对照组与观察组,各44例。对照组实施常规西药治疗,观察组在对照组基础上加用补肾活血胶囊,对比两组临床疗效、症状功能、血液流变学、血脂以及脑动脉血流情况。结果:观察组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05);观察组在治疗后的MMSE、HDS评分明显高于对照组(P<0.05),而CSS评分明显低于对照组(P<0.05);观察组在治疗后的脑血流速度均明显高于对照组(P<0.05);观察组在治疗后的TG、TC、LDL-C指标均明显低于对照组(P<0.05),而HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05);观察组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原指标均明显低于对照组(P<0.05)。结论:补肾活血胶囊在AD临床治疗中具有理想的增效作用,对其症状功能、血液流变学、血脂以及脑动脉血流情况的改善均具有积极价值。

HPLC法同时测定补肾活血散结胶囊中12种成分的含量

目的建立HPLC法同时测定补肾活血散结胶囊中没食子酸、原儿茶酸、莫诺苷、马钱苷、獐牙菜苷、芍药苷、金丝桃苷、紫云英苷、丹酚酸B、丹酚酸A、朝藿定C、淫羊藿苷的含量。方法分析采用Agilent 5 TC-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长240 nm。结果12种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9998),平均加样回收率97.11%~101.14%,RSD 0.60%~2.65%。结论该方法简便准确,重复性好,可用于补肾活血散结胶囊的质量控制。