补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血78例临床观察

目的:观察补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血的疗效。方法:将145例患者随机分为两组,观察组78例,对照组67例,观察组应用补髓生血冲剂治疗,对照组应用再造生血片治疗,治疗疗程为6个月,观察两组患者治疗前后临床症状积分变化,并分别于治疗前后对骨髓涂片、骨髓活检及血常规进行分析。结果:观察组与对照组药物治疗慢性再生障碍性贫血总有效率分别为78.21%和59.70%。两组比较有显著性差异(P<0.05),且观察组在改善患者临床症状积分及骨髓象、血常规方面优于对照组。结论:补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血有较好的临床疗效。

补肾生血法治疗再生障碍性贫血300例疗效分析

目的:观察中医治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法:根据患者不同临床表现分为急劳热毒溢血型、肾阴虚型及肾阳虚型,三型分别给予清瘟败毒饮、补肾Ⅰ号及补肾Ⅱ号加减。结果:300例患者中基本治愈者10例,缓解者58例,明显进步者159例,无效者73例。结论:中医辨证治疗再生障碍性贫血具有显著疗效。

补肾生血法对慢性再生障碍性贫血患者信号转导MAPK通路的影响

目的:观察补肾生血法对慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效,探索补髓生血颗粒对CAA患者骨髓基质细胞黏附信号转导MAPK通路的影响。方法:将CAA患者121例随机分为试验组60例、对照组61例进行临床试验研究,将患者治疗前后的骨髓基质细胞提取,分析黏附信号转导MAPK通路的相关酶类JNK、P38、ERK磷酸化的变化情况。结果:CAA患者骨髓基质细胞P-ERK1/2蛋白表达水平低于正常组(P<0.05),P-JNK与P-P38蛋白表达水平高于正常组(P<0.05);通过采用补肾生血法补髓生血颗粒治疗可以调整三种蛋白的异常表达,与治疗前比较(P均<0.05)。结论:CAA患者骨髓基质细胞造血粘附信号转导MAPK通路中酶类表达异常,这些可能是骨髓造血微环境粘附功能异常的原因之一,为CAA发病机制研究提供了分子生物学依据,本研究证明采用补肾生血法治疗CAA具有较好的疗效。

补肾生血法治疗再生障碍性贫血的作用机制研究

目的探究补肾生血法治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法选取2018年3月-2019年5月收治的再生障碍性贫血患者98例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各49例。两组均进行抗感染、补充血液成分等对症支持治疗,对照组给予环孢素软胶囊口服治疗,观察组加用补肾生血汤口服治疗。两组均治疗6个月。治疗结束后观察两组血红蛋白、白细胞、血小板、网织红细胞计数以及淋巴细胞百分率,血清白细胞介素,T淋巴细胞亚群,相关基因转录因子孤独核受体γt,叉状转录因子mRNA的表达情况,外周血免疫细胞Treg及Th17的水平。结果观察组总有效率为97.95%(48/49),明显高于对照组的83.67%(41/49)(P<0.05)。观察组治疗后外周血WBC、HGB、PLT、RET及Ly百分率明显优于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清白细胞介素IL-6、IL-17、IL-23均明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后Foxp3 mRNA、Foxp3/RORγt均明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后Treg、Treg/Th17均明显高于对照组(P<0.05)。结论中医补肾生血法治疗再生障碍性贫血有明显的临床疗效,可有效提升患者造血功能,提高患者肌体免疫力,其作用机制可能与改善患者免疫细胞水平及相关基因转录因子水平有关。

补肾生血法对肿瘤化疗后白细胞减少症的临床观察

目的观察补肾生血法对肿瘤化疗后白细胞减少症患者的临床疗效。方法将肿瘤化疗患者60例随机分为治疗组和对照组,各30例。对照组单独予特尔津治疗,治疗组采用补肾生血法联合特尔津治疗方案。结果治疗组白细胞恢复时间较对照组明显缩短(P<0.05);对于改善患者KPS评分明显治疗组优于对照组(P<0.05);病程中治疗组特尔津的累积使用量要少于对照组组(P<0.05);两组均无不良反应出现。结论补肾生血法治疗肿瘤化疗后白细胞减少患者疗效良好,而且还能切实减少西药的用量及副作用的发生,值得临床推广。

补肾生血法对慢性再障患者表达α_5β_1/CD49e水平影响的研究

目的:探讨补肾生血法对慢性再生障碍性贫血(简称慢性再障,CAA)患者α5β1/CD49e表达水平的影响。方法:将60例慢性再障患者随机分为实验组和对照组,分别给予补髓生血颗粒和康力龙,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α5β1/CD49e的mRNA表达,流式细胞术(FCM)检测骨髓造血干/祖细胞α5β1/CD49e的表达水平。结果:CAA骨髓单个核细胞整合素α5β1/CD49e mRNA及骨髓造血干/祖细胞α5β1/CD49e呈低表达状态,补肾中药补髓生血颗粒能促进其表达,与有效药物康力龙比较无显著差异(P(0.05)。结论:CAA可能存在骨髓微环境功能缺陷,调节骨髓造血干/祖细胞粘附分子的表达,改善骨髓造血干/祖细胞与骨髓基质细胞/细胞外基质间的粘附功能,从而促进骨髓造血功能恢复可能是补髓生血颗粒治疗CAA的作用理之一。

补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效观察

目的观察补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效及治疗前后中医症状积分和外周血象的变化。方法收集30例确诊为慢性再生障碍性贫血的患者,予以补肾生血法治疗,6个月后观察临床疗效及中医症状积分和外周血象的变化。结果 30例患者中医证候总有效率为83.3%,临床总有效率为80.0%;治疗后慢性再生障碍性贫血患者临床症状明显好转,症状积分较治疗前明显降低(P<0.05);治疗后患者外周血象有所改善,其中白细胞计数和血红蛋白量明显上升(P<0.05),血小板治疗后亦有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);结论补肾生血法可以明显改善患者的临床症状及外周血象,对慢性再生障碍性贫血患者疗效显著。

补肾生血法对慢性再生障碍性贫血患者CD4^+CD25^+Treg的影响

目的:探讨补肾生血法对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者外周血CD4+CD25+Treg的影响,进一步阐述补肾生血法治疗CAA的疗效机制。方法:应用流式细胞术检测CAA患者治疗前后外周血CD4+CD25+Treg的表达水平。结果 :治疗组治疗前患者外周血CD4+CD25+Treg水平低于正常对照组(P<0.05),治疗后外周血CD4+CD25+Treg水平较治疗前明显升高(P<0.05);治疗组治疗后与正常对照组比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:补肾生血法通过提高CAA患者外周血CD4+CD25+Treg的表达水平,抑制异常的细胞免疫状态,以促进骨髓造血功能的恢复。

补肾生血法对慢性再生障碍性贫血患者骨髓ERK信号通路相关蛋白表达的影响

目的:探讨补肾生血法对CAA患者骨髓细胞外调节信号通路相关蛋白的表达变化及其意义。方法:将60例CAA患者按照中医辨证分为肾阴虚型33例,肾阳虚型27例,均予以补肾生血之中药补髓生血颗粒治疗,另取20例健康志愿者作为正常对照组。采用蛋白质印迹方法(Western-blot)观察CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞ERK1、ERK2的蛋白水平表达。结果:CAA患者治疗前骨髓单个核细胞ERK1、ERK2均低于正常对照组(P均<0.05),经补肾中药治疗后,ERK1、ERK2表达均有所上升(P均<0.05);治疗后肾阳虚型的ERK1、ERK2上升程度均较肾阴虚型明显(P均<0.05)。结论:CAA患者骨髓单个核细胞ERK1、ERK2均表达异常,提示ERK信号通路异常与CAA发病相关,补肾中药可能通过调节ERK信号通路相关蛋白ERK1、ERK2的表达来改善CAA骨髓造血功能,且存在中医证型的疗效差异。

补肾生血法“异病同治”治疗血液病

常见的以血细胞减少为主要特征的造血系统疾病,中医以补肾生血法施治者为多,且疗效显著。随着分子生物学的不断发展,逐渐开始了有关血液病在细胞分子水平表达的研究。研究补肾生血法治疗某些血液病以及血液病在细胞分子水平的表达,有助于找到血液病异病同治的物质基础,发挥中医治疗血液病的优势。

补肾生血法与益气养血法为主治疗再生障碍性贫血的T淋巴细胞亚群变化及疗效的临床预测模型构建

目的:探讨经补肾生血法与益气养血法为主治疗的再生障碍性贫血(AA)患者T淋巴细胞亚群变化特点,构建疗效预测的多因素评估模型。方法:回顾性收集一项前瞻、多中心、随机对照试验中患者的临床资料,包括治疗分组、性别、合并症、年龄、病程、HGB、PLT、WBC、ANC和各项T淋巴细胞亚群等指标。根据《血液病诊断及疗效标准》对治疗6个月后的AA患者进行疗效评价,以“有效”“无效”作为因变量,通过单因素、多因素Logistic回归分析筛选出影响治疗有效率的指标,根据回归方程结果构建预测模型,并分析其预测效能。结果:共纳入277例AA患者临床资料进行分析,其中补肾生血组136例,益气养血组141例,治疗6个月后疗效评价治疗有效共219例,无效共58例。将18个相关指标纳入单因素分析后,P<0.1的自变量则进入多因素Logistic分析,治疗分组中设置益气养血组为哑变量,补肾生血组(P<0.001,OR=2.88,95%CI[1.50,5.74]),PLT(P=0.03,OR=1.01,95%CI[1.00,1.02]),CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)(P=0.04,OR=1.02,95%CI[1.00,1.05]),提示治疗分组、PLT、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)是预测AA中西医结合治疗效果的保护性因素,根据结果使用R4.1.3软件生成疗效预测列线图,列线图模型ROC的AUC为0.71,95%CI[0.63,0.78],模型内部验证校准曲线和标准曲线较为贴近,重合度较高,拟合度良好,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验为模型一致性良好(x^(2)=4.02,P=0.86)。结论:T淋巴细胞亚群CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)中是AA疗效的重要影响因素,结合中医治疗分组、PLT建立的列线图模型可以用于中西医结合治疗AA患者的疗效预测。

补肾生血法和益气养血法治疗再生障碍性贫血的血常规变化规律比较及分阶段治疗模式

目的:探讨补肾生血和益气养血法联合西药治疗再生障碍性贫血临床疗效及血常规恢复特征,探索分阶段治疗再生障碍性贫血新模式。方法:此项研究来源于一项前瞻性、多中心、双盲、随机对照临床试验,分析了19个中心的再生障碍性贫血患者,分为补肾生血组、益气养血组予以中药联合西药治疗,评价临床疗效及各组治疗过程中血常规变化规律。结果:观察期间共入组375例再生障碍性贫血患者,中医辨证均同时符合肾虚和气血两虚型,随机分为2组,其中补肾生血组184例,益气养血组191例,中药治疗分别予以补肾生血方颗粒剂及益气养血方颗粒剂,均联合口服雄激素及环孢素软胶囊。治疗共6个月,分为3个阶段:从治疗开始到第1个月末、第4个月末和第6个月末进行访视。6个月后评价疗效,补肾生血组总有效率86.4%(159/184),明显优于益气养血组的68.6%(131/191,P<0.01)。分析2组患者各阶段血细胞增长幅度百分比四分位数结果,补肾生血组患者血红蛋白浓度和血小板计数在治疗后持续增长,与第一阶段比较,第二阶段和第三阶段显著增长(P<0.05);网织红细胞计数增长幅度在治疗第一阶段最为显著(P<0.05)。益气养血组患者的网织红细胞计数在治疗第一、第二阶段均有显著增长(P<0.05)。其余观察指标各阶段均有增长但增长幅度无统计学差异。分阶段对比2组疗效,在治疗第二阶段,补肾生血组的血红蛋白浓度增长幅度优于益气养血组(P<0.05);益气养血组血小板计数和红细胞计数增长幅度更大(P<0.05);治疗第三阶段,补肾生血组血红蛋白浓度增长幅度更明显(P<0.05)。结论:补肾生血法治疗再生障碍性贫血总体有效率优于益气养血法,临床疗效确切,安全有效;该研究提出三阶段论治再障的早期治疗模式,治疗第一、第三阶段(0~1、5~6个月)采取补肾生血法为主;治疗第二阶段(2~4个月)采用补肾生血法结合益气养血法,可能更贴近再生障碍性贫血的临床实际治疗反应和客观规律变化。

补肾健脾生血法治疗贫血患者的效果及对血常规的影响

目的:探讨补肾健脾生血法治疗贫血患者的效果及对血常规的影响。方法:选取2020年1月—2022年1月黄河三门峡医院诊治的100例贫血患者作为研究对象。根据随机数表法将其分为对照组及观察组,各50例。对照组给予一般治疗,观察组在对照组基础上增加补肾健脾生血法治疗。比较两组治疗前后血常规指标、免疫功能、生活质量。结果:治疗后,两组血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)均明显上升,且观察组Hb、RBC及WBC均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CD3^(^(+))、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均升高,CD8^(+)降低,且观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组心理健康、物质生活、社会功能、躯体健康评分均显著高于治疗前,且观察组心理健康、物质生活、社会功能、躯体健康评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论:贫血患者临床治疗中选用补肾健脾生血法,可明显提高患者血常规指标,还可有效提升其免疫功能,改善生活质量水平,获得更理想的治疗效果。

补肾生血法对化疗后骨髓抑制小鼠造血生长因子GM-CSF, EPO, TPO mRNA表达的影响

目的探讨补肾生血(BSSX)法对化疗后骨髓抑制小鼠造血生长因子基因表达的影响,明确其改善骨髓抑制的机制。方法60只雄性昆明小鼠随机分为6组,即空白对照组,模型对照组,阳性对照组,BSSX高、中、低剂组。除空白对照组外,其余组均连续4d每日腹腔注射环磷酰胺(CTX,50mg·kg^-1)1次,制备化疗后骨髓抑制模型。造模完成次日,阳性对照组皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,30μg·kg^-1),BSSX高、中、低剂组分别按16g·kg^-1、8g·kg^-1、4g·kg^-1给予左归丸联合当归补血丸,均每日1次,连续9d。造模前后记录小鼠体重,并观测外周血白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)、血小板计数(PLT)变化,以评价造模成功与否。用药结束后,采用实时荧光定量PCR检测小鼠骨髓细胞中粒-单细胞集落刺激因子(GM-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)mRNA表达水平。结果造模前各组小鼠体重、外周血WBC、RBC、HGB、PLT值无明显差异(均P>0.05),提示组间具有可比性。造模后注射CTX的小鼠体重、WBC、RBC、HGB明显低于正常小鼠(均P<0.01),提示模型复制成功。用药干预9d后,模型对照组小鼠骨髓细胞中GM-CSF、EPO、TPOmRNA表达水平明显低于空白对照组(均P<0.01);与模型对照组比较,阳性对照组GM-CSF、EPOmRNA表达水平明显升高(分别P<0.01、P<0.05),BSSX高剂组GM-CSF、EPO、TPOmRNA表达水平也明显升高(分别P<0.01、P<0.01、P<0.05);在上调GM-CSF、EPO、TPOmRNA表达方面,BSSX高剂组与阳性对照组无明显差异(均P>0.05)。结论补肾生血法改善化疗后骨髓抑制的机制与上调骨髓细胞造血生长因子GM-CSF、EPO、TPOmRNA表达有密切关系。

补肾生血法对慢性再生障碍性贫血患者Th22影响的研究

目的观察补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)患者外周血血细胞计数的变化及Th22表达的影响。方法将64例患者采用随机数字表法,分为治疗组(34例)和对照组(30例),应用流式细胞仪测定Th22细胞的比例。结果治疗组总有效率85.29%,对照组总有效率为76.67%,两者相比有统计学意义(P<0.05);治疗组能明显提升CAA患者外周血血细胞计数,尤其能升高血红蛋白(HGB)和网织红细胞百分比(RET)(P<0.01),外周血Th22比例明显下降(P<0.01),与对照组相比有统计学意义(P<0.05)。结论补肾生血法对CAA疗效肯定,可降低CAA患者Th22表达,有效改善CAA患者的生活质量。

补肾益髓生血法再障大鼠含药血清对大鼠造血祖细胞增殖分化及其机制的影响

目的:探讨补肾益髓生血法再障大鼠含药血清对大鼠骨髓造血祖细胞增殖分化及其机制的影响。方法:60Co-γ射线联合环磷酰胺建立再障大鼠模型,以正常对照组、模型组、康力龙组、益髓生血组、温肾生血组和滋肾生血组复方中药灌胃大鼠,制备其含药血清培养正常大鼠骨髓细胞,培养体系中含药血清比例为20%,进行骨髓造血祖细胞集落形成单位(CFU)计数;收集集落细胞,RT-PCR检测红系GATA-1 mRNA及粒系PU.1 mRNA表达。结果:与正常对照组相比,模型组骨髓有核细胞显著减少(P<0.01),造血祖细胞红系集落形成单位(CFU-E)、红系爆式集落形成单位(BFU-E)和粒单核系造血祖细胞集落(CFU-GM)数目均明显降低(P<0.01),GATA-1、PU.1 mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组相比,各个治疗组大鼠骨髓有核细胞升高,造血祖细胞CFU-E、BFU-E和CFU-GM数目显著增加(P<0.01);滋肾生血组CFU-E、BFU-E明显优于益髓生血组(P<0.01);滋肾生血组CFU-GM优于益髓生血组、温肾生血组。各治疗组GATA-1、PU.1 mRNA表达明显高于模型组(P<0.01);滋肾生血组GATA-1 mRNA表达明显高于益髓生血组、温肾生血组(P<0.05);滋肾生血组PU.1 mRNA表达高于益髓生血组、温肾生血组。结论:补肾益髓生血法可能通过增加GATA-1、PU.1 mRNA表达而促进骨髓造血祖细胞增殖分化,其中滋肾生血法优于益髓生血法和温肾生血法。

陈文伯教授补肾益精生血法论治胎停育经验

陈文伯教授认为胎停育病机为精血不足,冲任失滋,则胎失所系、胎失所养;提出以补母壮子为原则,以补肾益精生血立法论治本病。

补肾益髓生血法AA大鼠含药血清对大鼠造血干细胞红系分化JAK2/STAT5信号通路的影响

目的:探讨补肾益髓生血法再生障碍性贫血(Aplastic Anemia,AA,简称再障)大鼠含药血清对大鼠骨髓造血干细胞红系分化JAK2/STAT5信号通路的影响。方法:在前期整体动物实验的基础上,体外培养正常大鼠造血干细胞,诱导其定向红系分化,分为空白对照组、正常对照组、模型组、司坦唑醇组(康力龙组)、益髓生血组、温肾生血组和滋肾生血组,在培养体系中加入含药血清干预4d后,提取红系细胞总RNA及蛋白,分别采用RT-PCR和Western blot检测细胞JAK2、STAT5mRNA及蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,模型组细胞JAK2、STAT5mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.01);与模型组相比,各治疗组JAK2、STAT5mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01或P<0.05);滋肾生血组JAK2、STAT5mRNA及蛋白表达高于益髓生血组和温肾生血组(P<0.05)。结论:补肾益髓生血法能够增强JAK2、STAT5的表达,可能通过影响JAK2/STAT5信号通路来促进红系细胞的分化成熟,其中滋肾生血法优于益髓生血法和温肾生血法。

补肾益髓生血法对苯与环磷酰胺诱导AA大鼠Th1/Th2细胞分泌细胞因子影响的实验研究

目的:探讨补肾益髓生血法对苯与环磷酰胺诱导AA大鼠血清细胞因子的作用。方法:清洁级SD大鼠85只,随机分为正常组10只,造模组75只,造模组皮下隔天注射苯(1 mL/kg)7周,取材前2周连续隔天腹腔注射CTX(25 mg/kg)3次,建立苯与环磷酰胺诱导AA大鼠模型。三周后灌胃前,按体质量随机分为模型组、康力龙组、益髓生血组、温肾生血组和滋肾生血组。第七周处死大鼠,股动脉取血,静置离心后,取上层血清,放免法检测血清中IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10细胞因子的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清IFN-γ明显升高(P<0.05),IL-2显著升高(P<0.01),TNF-α有升高趋势,经过治疗后,IFN-γ、IL-2、TNF-α均有降低趋势;与正常组比较,模型组IL-4、IL-5水平明显降低(P<0.05),IL-10显著降低(P<0.01),经过治疗后,IL-4、IL-5、IL-10均有升高趋势。结论:补肾益髓生血法可降低AA大鼠血清细胞因子IFN-γ、IL-2、TNF-α负调控,增加细胞因子IL-4、IL-5、IL-10正调控,对AA大鼠免疫和造血系统有一定的调节作用,且滋肾生血方疗效优于益髓生血颗粒、温肾生血方。

补肾健脾生血法治疗维持性血液透析肾性贫血疗效及血常规、肾功能指标变化研究

目的研究补肾健脾生血法治疗维持性血液透析肾性贫血疗效及血常规、肾功能指标变化。方法选择医院2018年11月—2019年12月收治的维持性血液透析肾性贫血患者92例为研究对象,随机均分为两组,每组46例,对照组给予生血宁片治疗,观察组给予补肾健脾生血法治疗,观察比较两组的总有效率、中医症状积分、血常规、肾功能、不良反应发生情况。结果观察组总有效率为97.8%(45/46)、显著高于对照组的82.6%(38/46),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组中医症状积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组中医症状积分显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)水平差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组Hb、HCT、SF、TSAT水平均显著高于对照组(P<0.05)。治疗前两组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、24 h尿蛋白排泄率(24 h UPE)水平差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组BUN、SCr、24 h UPE水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组、对照组不良反应发生率分别为6.5%(3/46)、10.9%(5/46),组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾健脾生血法治疗维持性血液透析肾性贫血疗效满意,能够显著减轻临床症状,改善患者的贫血及肾功能相关指标,并且用药安全性可靠,是可行性用药方案。