补肾通腑方对脂多糖诱导的认知障碍模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制研究

【目的】探讨补肾通腑方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的认知障碍模型大鼠学习记忆能力的改善作用及抗炎保护机制。【方法】选取6周龄健康SPF级雄性SD大鼠,采用LPS侧脑室注射法制备认知障碍大鼠模型。选取造模成功的大鼠,随机分为模型组,甘露特钠胶囊组,补肾通腑方高、中、低剂量组,并设假手术组。分别给予对应的药物灌胃,1次/d,连续8周,其中补肾通腑方高、中、低剂量组的灌胃剂量分别为15.12、7.56、3.78 g/kg,甘露特钠胶囊组灌胃剂量为0.094 g/kg。模型组和假手术组给予等体积的纯水灌胃。于第8周末,采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力的变化,采用苏木素伊红(HE)染色观察大鼠海马区病理形态学的变化,采用免疫荧光检测大鼠海马区小胶质细胞活化情况,采用Western blotting方法检测大鼠海马区肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、N-甲基-D-天门冬胺酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDA)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)等的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠空间逃避潜伏期、游泳路程明显延长,撤除平台后跨越原平台次数显著减少(P<0.05);HE染色结果显示,细胞排列紊乱、稀疏,有细胞空洞等损伤表现;免疫荧光结果显示,诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)/离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)共表达升高、精氨酸酶1(arginase-1,Arg1)/Iba1共表达降低(P<0.05);海马区TNF-α、IL-6、IL-1β等的表达显著升高,NMDA、GABA、Ach等的表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,补肾通腑方高、中、低剂量组甘露特钠胶囊组逃避潜伏期、游泳路程显著缩短,撤除平台后跨越原平台次数显著增多(P<0.05),HE染色结果显示细胞排列较紧密、整齐,细胞形态趋于正常,iNOS/Iba1共表达显著降低,仅补肾通腑方高剂量组Arg1/Iba1共表达显著升高(P<0.05);海马区TNF-α、IL-6、IL-1β等的表达显著降低,NMDA、GABA、Ach等的表达显著升高(P<0.05)。【结论】补肾通腑方能够改善LPS诱导的认知障碍模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与抑制促炎型小胶质细胞的激活,降低海马区TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子水平,提高海马区NMDA、GABA、Ach等记忆相关因子水平有关。

基于肠道菌群与代谢组学探讨补肾通腑方对AD小鼠神经炎症的影响

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检测小鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化。结果与模型组比较,补肾通腑方能够明显缩短小鼠逃避潜伏期,减少游泳路程,增加跨越平台次数(P<0.01)。16S rDNA结果显示,补肾通腑方可以增加有益菌厚壁菌门Firmicutes丰度,降低有害菌拟杆菌门Bacteroidota的丰度。LC-MS/MS结果显示,共鉴定出25个差异代谢产物,主要涉及鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸代谢等代谢通路。KEGG富集分析显示,补肾通腑方主要通过NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路发挥治疗作用。结论补肾通腑方改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,可能与改善肠道菌群组成,影响鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸等的代谢,调控NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路有关。

补肾通腑方治疗脊髓损伤后神经源性膀胱患者临床疗效

目的探讨补肾通腑方对脊髓损伤后神经源性膀胱(NB)患者临床疗效。方法选择浙江省丽水市人民医院2021年8月至2023年8月脊髓损伤后NB患者94例,按治疗方法分为治疗组(47例)与对照组(47例)。对照组采用膀胱功能训练与间歇性无菌导尿治疗,治疗组在对照组基础上结合补肾通腑方治疗。2组治疗疗程4周。比较2组治疗疗效、治疗前后中医证候积分、膀胱容量和残余尿量、日平均单次尿量和日平均排尿次数及生活质量变化。结果治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。2组治疗后气短自汗、面色白、倦怠无力和小便频多积分低于治疗前(P<0.05);治疗组治疗后气短自汗、面色白、倦怠无力和小便频多积分低于对照组(P<0.05)。2组治疗后膀胱容量高于治疗前,而残余尿量低于治疗前(P<0.05);治疗组治疗后膀胱容量高于对照组,而残余尿量低于对照组(P<0.05)。2组治疗后日平均单次尿量高于治疗前,而日平均排尿次数低于治疗前(P<0.05);治疗组治疗后日平均单次尿量高于对照组,而日平均排尿次数低于对照组(P<0.05)。2组治疗后泌尿症状困扰评分(USDS)低于治疗前(P<0.05);治疗组治疗后USDS评分低于对照组(P<0.05)。结论补肾通腑方对脊髓损伤后NB患者疗效显著,且可改善患者尿动力学,提高患者生活质量。

补肾活血通腑方对慢性脑供血不足病人认知功能以及大便相关指标的影响

目的探讨补肾活血通腑方对慢性脑供血不足病人认知功能及大便相关指标的干预效果。方法选取100例慢性脑供血不足血瘀证病人,随机分为治疗组和对照组,每组50例,男女不限。两组均给予肠溶阿司匹林100 mg,在此基础上治疗组予中药补肾活血通腑方;对照组予养血清脑颗粒。观察给药前后两组病人简易精神状态监测量表(MMSE)评分、大便菌群变化及大便间隔时间的变化,并进行对比分析。结果治疗组与对照组的大便菌群在治疗前后均无明显变化。治疗组经治疗后大便间隔时间较对照组缩短,MMSE评分较对照组有所提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论补肾活血通腑方可能通过促进肠蠕动缩短大便间隔时间等作用,改善慢性脑供血不足病人的认知功能,效果优于养血清脑颗粒。

补肾活血通腑方对慢性脑供血不足模型大鼠SIRT1信号通路下蛋白表达的影响

目的:探讨补肾活血通腑方对慢性脑供血不足(CCCI)大鼠脑组织的保护作用。方法:雄性健康Wistar大鼠50只,随机分为五组:假手术组、模型组、尼莫地平组、补肾活血通腑方低剂量组及高剂量组,采用2-VO永久结扎剪断方法制备CCCI大鼠模型。大鼠连续给药灌胃8周之后,断头取海马,运用Western blot法进行蛋白检测。结果:与假手术组相比,模型组和其他治疗组在额叶PGC-1α及FOXO3α蛋白表达明显下降(P<0.05)。与模型组相比,补肾活血通腑方低剂量组海马的PGC-1α蛋白表达明显增加(P<0.05);与尼莫地平组相比,补肾活血通腑方低剂量组FOXO3α、PGC-1α蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论:CCCI大鼠的脑缺血可以抑制FOXO3α、PGC-1α蛋白表达;补肾活血通腑方低剂量对FOXO3α、PGC-1α蛋白的表达有改善作用,增加脑供血,对CCCI大鼠脑组织有保护作用。

补肾活血通腑方对慢性脑供血不足病人脑肠肽Ghrelin及大便间隔天数的影响

目的观察补肾活血通腑方对慢性脑供血不足病人脑肠肽Ghrelin及大便间隔天数的影响。方法选取青岛市海慈医疗集团、青岛市黄岛区人民医院、青岛市黄岛区第二中医医院证属血瘀证的慢性脑供血不足病人100例。应用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组50例,治疗组予中药补肾活血通腑方,每次1袋,每日2次口服;对照组予养血清脑颗粒,每次1袋,每日2次口服。两组治疗疗程均为28 d。观察两组服药28 d前后大便间隔天数和血清脑肠肽Ghrelin水平变化。结果治疗组治疗后大便间隔天数比治疗前减少(P<0.05);对照组治疗前后大便间隔天数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组大便间隔天数较对照组减少(P<0.05)。治疗组治疗后血清Ghrelin水平较治疗前升高(P<0.05);对照组治疗前后Ghrelin水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血清Ghrelin水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血通腑方可改善慢性脑供血不足病人便秘情况,尤其可以减少大便间隔天数;同时对增高病人Ghrelin水平有较好的效果,优于养血清脑颗粒。

补肾活血通腑方联合阿司匹林治疗对慢性脑供血不足患者的临床疗效

目的探讨补肾活血通腑方联合阿司匹林治疗慢性脑供血不足(CCCI)的效果.方法选取我院2019年4月~2020年4月收治的CCCI患者76例,通过随机数字表法分为常规组(n=38)与实验组(n=38).常规组采用阿司匹林肠溶片联合养血清脑颗粒,实验组采用阿司匹林肠溶片联合补肾活血通腑方.对比两组治疗效果、治疗前后简易智能精神状态检查量表(MMSE)、治疗前后血清Ghrelin水平、血浆酸性磷脂(AP)含量.结果实验组总有效率89.47%(34/38)高于常规组71.05%(27/38),P<0.05;治疗后实验组MMSE评分高于常规组(P<0.05);治疗后实验组血清Ghrelin水平高于常规组,血浆AP低于常规组(P<0.05).结论补肾活血通腑方联合阿司匹林治疗CCCI临床效果显著,能有效改善患者认知功能,提高血清Ghrelin水平,降低血浆AP含量.

中药保留灌肠联合血液透析治疗终末期糖尿病肾病临床研究

目的:观察中药保留灌肠联合血液透析治疗终末期糖尿病肾病的临床疗效。方法:将58例终末期糖尿病肾病规律血液透析患者随机分为对照组及观察组各29例。对照组给予每周3次血液透析治疗,观察组给予每周2次血液透析联合中药保留灌肠治疗。2组均治疗并观察2个月。比较2组治疗前后中医证候评分、血检查指标[血红蛋白、尿素氮、血肌酐、血钾、血磷、β2微球蛋白、甲状旁腺激素(PTH)]的变化,观察2组治疗过程中并发症发生率。结果:治疗后,2组倦怠乏力、食少纳呆、腰膝酸软、皮肤瘙痒评分均较治疗前下降(P<0.05),观察组食少纳呆、腰膝酸软、皮肤瘙痒评分均低于对照组(P>0.05),倦怠乏力评分高于对照组(P>0.05)。治疗后,2组血红蛋白水平均较治疗前上升,观察组高于对照组,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组尿素氮、血肌酐水平均较治疗前下降,观察组高于对照组,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血钾、β2微球蛋白水平均较治疗前下降,观察组高于对照组,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血磷、PTH水平均较治疗前下降,观察组低于对照组,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,观察组低血压、低血糖、心律失常、便秘发生率均低于对照组,其中低血压、便秘差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药保留灌肠联合血液透析治疗终末期糖尿病肾病可缓解临床症状,血液透析次数从每周3次更为每周2次,减少透析过程中并发症的发生,改善预后。