SSB多肽免疫动物诱导产生表位扩展现象

目的:观察SSB多肽与DNA抗原单独和共同免疫动物时抗体产生的特征。方法:设计合成SSB214￣225aa多肽。用SSB多肽、双链(ds)-DNA、SSB+DNA、血蓝蛋白及PBS分别免疫新西兰白兔,用ELISA法检测SSB多肽抗体,免疫荧光法检测ds-DNA抗体,免疫印迹法检测可提取核抗原(ENA)抗体。结果:ELISA检测显示SSB多肽免疫兔能诱导相应抗体产生,联合免疫组SSB抗体的滴度高于单独SSB免疫组。免疫荧光法检测显示联合免疫组及SSB免疫组各有1只兔产生抗ds-DNA抗体,免疫印迹法检测显示联合免疫组2只兔除产生了抗SSB抗体外,还产生了抗RNP、抗Sm抗体,提示产生表位扩展。结论:合成SSB多肽与DNA共同免疫兔后产生的抗SSB多肽抗体滴度高于单独SSB免疫组,并更易产生表位扩展。

自身免疫性疱病的表位扩展现象

表位扩展常发生在自身免疫性疱病患者中,该类患者由于表位扩展使得更多的抗原表位暴露,引起原疾病加重、转化或并发其他疾病。随着表位扩展的免疫学证据日益增加,越来越多的学者认识到表位扩展在疾病发展的过程中发挥重要作用。本文从不同类型类天疱疮、不同类型天疱疮、天疱疮与类天疱疮、自身免疫性疱病与其他皮肤病的并发或转化四个方面,介绍自身免疫性疱病中的表位扩展现象。

自身免疫病中表位扩展的研究进展

所有疾病都有一个发生发展的过程 ,近年来意识到对抗原的免疫应答也是具有可塑性的 ,动态的 ,不断扩展的过程。免疫应答从针对某抗原分子的一个表位到多个表位 ,从某种抗原到其他抗原的逐渐多样化的现象被称为表位扩展 (epitopespreading)。表位扩展现象存在于多种疾病 ,尤其是自身免疫病的发生、发展和预后的过程中 ,对此现象的研究已深入进行 ,具有十分重要的意义。本文就表位扩展的现象、可能机制、重要作用及其影响因素等方面作一简要综述。

毒蕈碱受体3抗原表位多肽诱导干燥综合征动物模型的研究

利用毒蕈碱受体3(M3R)抗原表位多肽N49免疫BALB/c小鼠,以生理盐水注射小鼠作为对照组,检测各组小鼠血清抗N49多肽抗体和颌下腺淋巴细胞浸润情况。结果显示,多肽免疫组小鼠血清抗N49多肽抗体阳性率达100%(13/13),抗体滴度普遍从免疫后第21天开始显著上升,其中有5只(5/13)小鼠出现颌下腺淋巴细胞浸润;对照组小鼠血清抗N49多肽抗体均为阴性,仅有1只(1/14)出现轻度颌下腺淋巴细胞浸润。进一步以M3R分子不同抗原表位多肽N251和N412为包被抗原,检测以上实验小鼠血清中的抗体情况,显示N49多肽免疫组小鼠血清中抗N251和N412多肽抗体阳性率分别为100%(13/13)和85%(11/13),且两者抗体滴度变化趋势与抗N49多肽抗体一致,而对照组小鼠血清中抗N251和N412多肽抗体均为阴性。表明N49多肽较成功地建立了BALB/c小鼠的干燥综合征(SS)模型,诱导出了典型的自身抗体、颌下腺淋巴细胞浸润和自身抗原M3R分子内表位扩展等特征,为进一步研究M3R等自身抗原在SS发生中的作用机制奠定了基础。

淋巴细胞的活化和抗核抗体的生成

抗核抗体 (ANA )是系统性风湿性疾病的标志性抗体。然而 ,有关ANA产生的启动原目前尚不完全清楚。我们自 90年代初开始了ANA启动原的研究 ,获得了一系列研究结果 ,从而提出以下ANA生成的启动原的新观点 :(1 )自身核抗原的改变是驱动ANA生成的启动原 ;(2 )活化淋巴细胞的核抗原发生量与性质的改变 ,是引起ANA生成的最主要原因 ;(3 )系统性红斑狼疮 (SLE )患者外周血B和T淋巴细胞已被活化 ;(4)在一定条件下活化淋巴细胞才能诱导ANA生成 ;(5 )ANA生成是有规律的 ,先出现少数ANA ,后陆续出现众多ANA ,即表位扩展 ;(6 )SLE反应 (自身免疫性 )在一定条件下可发展成SLE样病 (自身免疫病 )。

大疱性类天疱疮合并其他免疫性疾病研究进展

大疱性类天疱疮可合并多种免疫性疾病,如免疫性皮肤病(银屑病、白癜风、斑秃及多种其他免疫性疱病)、消化系统免疫性疾病(炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化)、自身免疫性甲状腺疾病、风湿免疫病(类风湿性关节炎、皮肌炎硬皮病及系统性红斑狼疮)、泌尿系统免疫性肾脏病(免疫性肾病、肾移植排斥)及A型获得性血友病等,明显影响了患者的生活质量和治疗方案。该文阐述目前报道的大疱性类天疱疮合并的免疫性疾病及其机制。

用SP2/0瘤细胞核或DNA免疫同系小鼠诱导抗核抗体的产生

用SP2 / 0瘤细胞核或DNA分别免疫Balb/c小鼠均可获得IgG抗dsDNA、抗组蛋白、抗Sm、抗SS A/SS B等抗核抗体 ,类似于ConA活化的淋巴细胞的DNA免疫 ,而正常Balb/c小鼠的DNA不能诱导出抗核抗体。实验表明肿瘤细胞的DNA类似于活化细胞的DNA具有免疫原性 。

异种疫苗研究进展

异种疫苗是一种全新概念的肿瘤疫苗,随着其抗肿瘤潜能的日益显现而越来越受到人们的重视。与传统的肿瘤疫苗不同,异种疫苗利用不同种属间物种的同源基因在进化过程中所形成的细微差别来打破宿主对自身肿瘤抗原的免疫耐受、诱导抗肿瘤免疫应答而达到抗肿瘤目的。在异种疫苗抗肿瘤的效应机制中,表位模拟及表位扩展可能起主要作用。本文就近年来异种疫苗的研究进展作一综述。