色素上皮源性因子、内质网氨基肽酶1和Sprouty1在银屑病皮损组织中的表达及相关性研究

目的研究银屑病皮损组织中色素上皮源性因子(PEDF)、表皮内质网氨基肽酶1(ERAP1)和Sprouty1的表达情况及相关性。方法收集河北省儿童医院皮肤科病理室2019年1月—2020年12月诊断的120例银屑病患者皮损组织蜡块标本进行研究,并纳入病例组;另外选取该院实验室保存的120例健康体检者的皮肤组织蜡块标本作为对照,纳入健康对照组。对比两组PEDF、ERAP1和Sprouty1的表达差异,单因素分析银屑病患者不同病情严重程度的PEDF、ERAP1和Sprouty1表达差异,分析PEDF、ERAP1和Sprouty1与银屑病患者皮损严重程度的相关性。结果①与健康对照组相比,病例组的PEDF、ERAP1 mRNA和蛋白均呈高表达,Sprouty1 mRNA和蛋白均呈低表达(P<0.05);②重度银屑病患者皮损的PEDF、ERAP1表达明显高于轻中度患者,Sprouty1表达明显低于轻中度患者(P<0.05);③PEDF、ERAP1的表达均与银屑病皮损面积严重度指数(PASI)评分呈正相关,Sprouty1的表达与PASI评分呈负相关。结论银屑病患者皮损组织中PEDF、ERAP1和Sprouty1的表达与正常组织存在明显差异,PEDF、ERAP1和Sprouty1的表达均与银屑病皮损组织严重程度存在密切关系。在银屑病患者治疗以及诊断中可将PEDF、ERAP1和Sprouty1作为新的研究方向进行深入探索。

寻常性银屑病表皮内质网氨肽酶1蛋白的表达

目的:探讨寻常性银屑病患者表皮内质网氨肽酶1(endoplasmic reticulum aminopeptidase 1,ERAP1)的表达特征。方法:应用免疫组化方法对49例经临床及组织病理确诊为银屑病、临床分期为典型进展期和稳定期的寻常性银屑病患者的皮损组织进行ERAP1蛋白的表达检测。结果:进展期、稳定期银屑病患者皮损处均有ERAP1蛋白表达,但表达方式存在组织学差异。与进展期相比,稳定期ERAP1蛋白主要在表皮层呈弥漫、均一阳性表达;与稳定期相比,进展期ERAP1蛋白在表皮层内的表达分布呈非弥漫均一性,而以表皮上部较强、下部较弱为特征(χ2=19.53,P<0.001,OR=26.16)。结论:寻常性银屑病表皮内ERAP1蛋白表达存在差异。

胎盘组织内质网氨基肽酶1的表达与子痫前期发病的相关性研究

目的研究内质网氨基肽酶1(ERAP-1)在子痫前期患者和正常足月妊娠孕妇胎盘组织中的表达变化。方法选择2016年9月至2018年9月在福建医科大学附属第一医院住院分娩的24例子痫前期患者作为试验组;另选同期正常足月妊娠孕妇24例作为对照。收集胎盘组织,用实时定量-PCR法检测胎盘组织ERAP-1基因表达水平,以蛋白质印迹法检测ERAP-1蛋白的表达水平。结果试验组与对照组的的ERAP-1基因相对表达水平分别为1.79±0.23和1.05±0.09;这2组的蛋白相对表达水平分别为1.08±0.12和0.62±0.05。基因和蛋白表达水平:试验组显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论子痫前期患者胎盘组织ERAP-1表达水平升高,提示ERPA-1可能参与子痫前期的发病。

内质网氨基肽酶-1基因(ERAP1)多态性与闽南地区汉族人群强直性脊柱炎关联性研究

本研究探讨内质网氨基肽酶-1基因(endoplasmic reticulum aminopeptidase 1,ERAP1)单核苷酸多态性与闽南地区汉族人群强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的相关性。选取经纽约诊断标准确诊的闽南地区汉族149例强直性脊柱炎患者(AS组)与150例健康人群(对照组),应用SNaPshot单碱基延伸反应测定所有研究对象ERAP1的10个SNP位点(rs26653、rs7711564、rs27980、rs30187、rs2287987、rs10050860、rs27529、rs17482078、rs27038、rs27044)基因型。结果显示,ERAP1的3个SNP位点rs27044(OR=1.324,P=0.001)、rs30187(OR=1.224,P=0.011)、rs27980(OR=1.220,P=0.005)位点基因型在闽南地区汉族人群AS组和正常对照组之间比较具有显著性差异(P<0.05),其罕见等位基因是AS发病的危险因素,rs26653、rs7711564、rs2287987、rs10050860、rs27529、rs17482078、rs27038等SNP位点两组之间比较无统计学差异(P>0.05)。本研究表明ERAP1基因单核苷酸多态性rs30187、rs27044、rs27980与闽南地区汉族人群强直性脊柱炎相关,进一步证实了该rs27044位点的等位基因(G)、rs30187位点的等位基因(T)、rs27980位点的等位基因(C)基因是强直性脊柱炎的易感基因。

吉林汉族人群ERAP1基因3′UTR单核苷酸多态性与原发性高血压的关联性分析

目的:探讨ERAP1基因在高血压患者外周血中的表达,鉴定ERAP1基因3′UTR区与原发性高血压有关联的候选单核苷酸多态性(SNPs)位点。方法:在吉林地区汉族人群中选取高血压患者300例(高血压组)及正常对照者233名(对照组)进行病例对照研究,采用ELISA法检测研究对象的外周血中ERAP1表达水平,混池测序法鉴定ERAP1基因3′UTR区SNPs位点,采用PCR测序的方法对研究对象进行测序分型。结果:高血压组患者外周血中ERAP1表达水平明显低于对照组(P<0.05);ERAP1基因3′UTR区鉴定出2个SNPs位点E20-790G>A和E20-816C>T,E20-816C>T位点的等位基因及基因型频数分布在高血压组和对照组间差异有统计学意义(P<0.05);排除混杂因素后,Logistic回归分析,E20-816C>T位点CT基因型频数在高血压组中显著降低(P<0.05,OR=0.145,95%CI:0.031-0.675)。结论:在吉林地区汉族人群中,ERAP1基因E20-816C>T位点多态性可能与原发性高血压有关联,高血压中CT基因型频数的降低可能与ERAP1表达下调有关联。

ERAP1基因多态性和HLA-B27相互作用与强直性脊柱炎关联的研究进展

HLA-B27阳性患者人群中,内质网氨基肽酶1(ERAP1)基因多态性与强直性脊柱炎(AS)密切相关。内质网中,ERAP1可有效剪切抗原肽,使其成为适合HLA-Ⅰ类分子提呈的寡肽。ERAP1基因多态性决定N端抗原肽修剪功能的正常与否以及HLA-B27分子的稳定表达。细胞水平的研究表明,不同ERAP1等位基因组合对于抗原肽底物的修剪能力决定了B27分子能否在细胞表面稳定表达。但是,功能型与功能异常型ERAP1如何影响HLA-B27抗原肽加工、B27稳定表达,以及如何影响AS疾病进程和免疫病理学改变等均未得到阐明。

中国人群强直性脊柱炎与ERAP-1基因多态性的相关性Meta分析

目的采用Meta分析方法探讨中国人群强直性脊柱炎(AS)与内质网氨基肽酶1(ERAP-1)单核苷酸多态性(SNP)的相关性。方法检索2009—2016年发表的独立研究报道全文,ERAP-1 SNP等位基因频率和基因多态性依据原始数据计算获得。使用q检验分析文献异质性。计算合并效应量相对危险度(OR)和95%可信区间(CI)。结果共纳入9篇文献,分析中国AS患者(病例组)3 802例,对照组4 930名,共研究10个SNP位点,包括rs27980、rs27037、rs7711564、rs27434、rs27582、rs27044、rs30187、rs10050860、rs2287987和rs7711564。Meta分析显示,rs27037T是AS的危险位点[等位基因G相比于T,OR(95%CI)=1.22(1.12～1.33),P<0.000 01;基因型GG相比于TT+GT,OR(95%CI)=1.34(1.18～1.53),P<0.000 01]。rs30187C为AS的保护性位点[等位基因T相比于C,OR(95%CI)=0.83(0.68～1.00),P=0.05;基因型TT相比于CC+TC,OR(95%CI)=0.80(0.67～0.95),P=0.01]。其他9个SNP均与AS发病不相关(P>0.05)。结论中国人群AS发病与ERAP1基因多态性存在相关性。

ERAP1结构与功能研究进展

内质网氨基肽酶1(endoplasmic reticulum aminopeptidase 1,ERAP1)是氨基肽酶M1家族中的一个多功能的酶,在血压调节、血管发生、细胞因子受体的胞外区脱落,以及对递呈至I型主要组织相容性抗原复合物(major histocompatibility complex class I,MHC I)的抗原肽的加工中发挥作用。ERAP1等位基因变异体与多种人类疾病相关,包括自身免疫性强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、糖尿病、子宫颈癌以及高血压等。

ERAP1基因与银屑病相关性研究进展

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其发病机制复杂,与遗传、环境、免疫、内分泌等有关。其遗传因素中,除了与银屑病显著相关的人类白细胞抗原(HLA)-C以外,内质网氨基肽酶(ERAP)1基因与银屑病的相关性被国内外研究多次报道,本文就ERAP1基因与银屑病的相关性及ERAP1与HLA-C的关系做一综述。