表皮型脂肪酸结合蛋白在不同种属肝癌组织中的高表达及其临床意义

目的:进一步验证表皮型脂肪酸结合蛋白(epidermal fatty acid binding protein,E-FABP)在不同种属的肝癌组织中的差异表达,分析其与肝癌患者临床病理指标的相关性,以探讨E-FABP在肝癌诊断及治疗中的意义.方法:应用免疫组织化学染色方法检测E-FABP在人、低等灵长类动物树鼩和啮齿类动物大鼠的肝癌及其相应癌旁组织以及正常肝组织中的差异表达情况;应用反转录-聚合酶反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)技术检测E-FABP mRNA在60例人肝癌及其相应的癌旁组织中的差异表达情况.应用统计学方法分析E-FABP mRNA表达水平改变与肝癌患者的临床病理特征、血清甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)水平的相关性.结果:免疫组织化学染色结果显示E-FABP蛋白在人、树鼩和大鼠肝癌组织中的表达均明显上调(F值分别为12.314、11.387和11.206,P值均<0.05);RT-PCR检测结果显示E-FABP mRNA在人肝癌组织中的表达明显上调(F=12.815,P<0.05);E-FABP mRNA表达水平与肝癌患者的临床病理特征的关系分析显示E-FABP在肝脏组织的高表达可能与肝癌的转移有关、E-FABP和AFP联合检测有可能提高肝癌的早期诊断率.结论:E-FABP有可能作为新的生物标志应用于肝癌的预测转移和早期诊断;E-FABP在不同种属的肝癌组织中共同高表达这一现象,提示其可能是肝癌发生发展过程中的关键分子之一,有可能作为防治肝癌的分子靶标.

表皮型脂肪酸结合蛋白的研究进展

表皮型脂肪酸结合蛋白(epidermal fatty acid binding protein,E-FABP)是脂肪酸结合蛋白家族中的成员,已经证实E-FABP不仅在皮肤组织中的角质形成细胞有表达,还在多种细胞和组织中有表达。最近研究表明,E-FABP与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展密切相关。

人股动脉粥样硬化斑块中表皮型脂肪酸结合蛋白与脂肪酸合成酶的表达

目的:探讨表皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP)与脂肪酸合成酶(FAS)在人股动脉粥样硬化斑块中的表达变化及意义。方法:收集人股动脉粥样硬化斑块标本21例以及脾动脉标本13例(对照组),根据病理切片HE染色将斑块分为稳定斑块组9例和不稳定斑块组12例,分别应用免疫组化SP法和RT-PCR测定各组标本中E-FABP与FAS蛋白及mRNA的表达,分析动脉粥样硬化斑块中E-FABP与FAS蛋白及mRNA表达的关系。结果:3组中E-FABP与FAS蛋白及mRNA的表达差异均有统计学意义(F蛋白=35.554、125.843,P均<0.001;FmRNA=11.142、11.176,P均<0.001)。与对照组比较,动脉粥样硬化斑块中E-FABP、FAS蛋白及mRNA的表达增高(P<0.05),不稳定斑块组E-FABP、FAS蛋白及mRNA的表达高于稳定斑块组(P<0.05)。动脉粥样硬化斑块中E-FABP与FAS蛋白及mRNA的表达呈正相关(蛋白:r不稳定斑块组=0.907,P=0.001;r稳定斑块组=0.675,P=0.046;mRNA:r不稳定斑块组=0.650,P=0.022;r稳定斑块组=0.778,P=0.014)。E-FABP和FAS棕黄色颗粒主要沉积在炎性细胞和泡沫细胞浸润的区域。结论:E-FABP与FAS的表达上调可能与人股动脉粥样硬化的发生及斑块不稳定性有关。

表皮型脂肪酸结合蛋白-5基因沉默对人卵巢癌细胞A2780增殖、凋亡及侵袭力的影响

目的探讨通过siRNA干扰技术沉默表皮脂肪酸结合蛋白(FABP)-5基因表达对人卵巢癌A2780细胞增殖、凋亡及侵袭的影响。方法以人卵巢癌A2780细胞为研究对象,根据FABP-5 mRNA编码序列设计并合成干扰siRNA序列,实施瞬时转染卵巢癌A2780细胞。将人卵巢癌A2780细胞分为FABP-5 siRNA组,阴性对照组、空白对照组。用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)和Western印迹法分别从mRNA水平和蛋白水平检测FABP-5基因的表达。细胞计数试剂盒(CCK)-8法测定细胞体外增殖能力;流式细胞技术(FCM)检测各组细胞周期和凋亡的变化情况,划痕愈合实验、细胞侵袭实验评价沉默FABP-5基因对人卵巢癌A2780细胞迁移及侵袭能力的影响。结果 RT-PCR和Western印迹法显示,FABP-5 siRNA组较阴性对照组和空白对照组的FABP-5 mRNA和蛋白相对表达水平均显著降低。FABP-5 siRNA组细胞的生长速度明显减慢,细胞周期阻滞在G0/G1期,S期细胞数减少;与阴性对照组和空白对照组相比,FABP-5 siRNA组细胞的凋亡率明显升高(P<0.01),迁移、侵袭力显著下降(P<0.05)。结论特异性干扰FABP-5基因表达可抑制人卵巢癌A2780细胞的迁移和侵袭能力,并抑制肿瘤细胞增殖,因此,FABP-5的siRNA序列可能成为治疗宫颈癌的有效靶点。

2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白5、脂肪酸结合蛋白4水平与病情严重程度的相关性

目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼(T2DM组),伴干眼症病人61例122眼(T2DM伴干眼症组),另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组(29例)、中度组(17例)、重度组(15例)。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组(106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92),T2DM伴干眼症组低于T2DM组(P<0.05);T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组(70.63±6.59、58.27±6.14比45.18±5.92,15.91±3.76、10.28±3.58比7.72±3.29),T2DM伴干眼症组高于T2DM组(P<0.05)。重度组、中度组血清和泪液SFRP-5水平(68.29±7.15、95.54±8.34比131.82±9.02,12.83±4.62、24.72±5.49比39.56±5.18)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.05);重度组、中度组血清和泪液FABP4水平(84.56±6.83、73.18±6.94比61.93±6.27,25.64±4.19、17.15±3.86比10.16±3.47)及眼表疾病指数量表(OSDI)积分高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清与泪液SFRP-5水平呈正相关,血清与泪液FABP4水平也呈正相关(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清和泪液SFRP-5水平与OSDI积分均呈负相关,与BUT、SIT均呈正相关(P<0.05);血清和泪液FABP4水平与OSDI积分均呈正相关,与BUT、SIT均呈负相关(P<0.05)。血清和泪液SFRP-5水平是影响T2DM病人干眼症发生的独立保护因素,而血清和泪液FABP4水平是独立危险因素(P<0.05)。结论SFRP-5在T2DM伴干眼症病人血清和泪液中均低表达,FABP4均高表达,二者与病情严重程度密切相关。

血清成纤维细胞生长因子21和脂肪酸结合蛋白4检测对急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后心力衰竭的预测价值

目的探究血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)检测对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心力衰竭的预测价值。方法选取2020年9月至2022年9月内蒙古医科大学附属医院接诊的113例STEMI患者为研究对象,依据PCI术后1年是否发生心力衰竭(心衰),将其分为心衰组(n=32)和非心衰组(n=81)。应用ELISA法测定血清FGF21、FABP4表达水平,比较两组血清FGF21、FABP4水平,多因素logistic回归分析影响STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的相关因素,ROC曲线评估血清FGF21、FABP4水平对STEMI患者PCI术后心力衰竭发生的预测价值。结果心衰组心率次数、C反应蛋白(CRP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、N末端B型利钠肽原(BNP)、利尿剂使用比例均显著高于非心衰组,左心室射血分数(LVEF)显著低于非心衰组(P<0.05)。心衰组血清FGF21、FABP4表达水平均明显高于非心衰组[(228.37±33.07)ng/L比(185.68±25.52)ng/L、(34.26±5.51)ng/ml比(26.87±4.67)ng/ml,t=7.345、7.195,P<0.05]。血清FGF21(95%CI 1.371~8.191)、FABP4(95%CI 1.176~4.090)及发病到至导丝通过时间(95%CI 1.058~8.157)是影响STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的危险因素(OR>1,P<0.05),LVEF(95%CI 0.473~0.913)是保护因素(OR<1,P<0.05)。血清FGF21、FABP4单独及二者联合预测STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的曲线下面积(AUC)分别为0.828、0.856、0.934,二者联合优于单一(Z二者联合-FGF21=1.971、Z二者联合-FABP4=2.417,P=0.048、P=0.015)。结论STEMI患者PCI术后发生心力衰竭血清FGF21、FABP4水平均明显升高,二者联合对STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的风险具有更高的预测价值。

脂肪酸结合蛋白4在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的相关性及其作为DN早期诊断的应用价值。方法:纳入T2DM患者218例及健康体检者(对照组)20名,收集受试者的一般临床资料如身高、体质量、腰围、糖尿病病程等,计算BMI;收集血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、肝肾功能、血脂等指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)。采用ELISA测定血清FABP4水平;采用联合血肌酐(serum creatinine,Scr)和胱抑素C(cystatin C,Cys C)的慢性肾脏病流行病学协作方程式计算肾小球滤过率;测定尿白蛋白和肌酐水平,计算尿微量蛋白与肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)。根据估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平将T2DM患者分为肾功能正常组(eGFR≥90 mL/min/1.73 m^(2))、轻度肾功能不全组(eGFR 60~<90 mL/min/1.73 m^(2))和中度肾功能不全组(eGFR 30~<60 mL/min/1.73 m^(2));根据UACR水平分为正常蛋白尿组(UACR<30 mg/g)、微量蛋白尿组(UACR 30~<300 mg/g)和大量蛋白尿组(UACR≥300 mg/g)。采用回归分析评估FABP4与eGFR、UACR严重程度的相关性。结果:(1)与对照组相比,T2DM患者的血清FABP4显著升高。(2)在根据eGFR分层的3个亚组中,随着eGFR的下降,血清FABP4水平显著增加(P<0.001)。但在UACR亚组中差异无统计学意义(P=0.382)。(3)Spearman相关分析显示FABP4与eGFR呈负相关(r=-0.203,P=0.001),与UACR无相关性(r=0.130,P=0.055)。(4)多元线性回归表明,FABP4与eGFR呈独立负相关(r=-0.211,P<0.001),与UACR无相关性(r=-0.047,P=0.534)。(5)ROC曲线显示FABP4诊断DN的最佳截断值为103.9μg/L,AUC为0.745(灵敏度51.2%,特异度92.7%)。结论:T2DM患者血清FABP4水平升高与DN发生发展相关,有可能作为DN早期诊断的生物标志物。

缺血修饰白蛋白与心脏型脂肪酸结合蛋白联合检测对不典型急性心肌梗死患者的早期诊断价值

目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)与心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)联合检测对不典型急性心肌梗死(AMI)患者的早期诊断价值。方法:选择2021年1月—2022年6月湖南中医药高等专科学校附属第一医院收治的发病6 h内的176例可疑AMI患者作为研究对象,依照临床最终诊断结果将其分为有胸痛AMI组90例、无胸痛AMI组32例、非AMI组54例。选择同期在医院体检的30名健康者作为健康对照组。测定各组研究对象H-FABP、IMA、肌钙蛋白I(c TnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,计算H-FABP、IMA、H-FABP+IMA、cTnI、CK-MB对无胸痛AMI组患者的诊断性试验评价指标。结果:有胸痛AMI组及无胸痛AMI组患者IMA、H-FABP、cTnI、CK-MB水平均高于非AMI组患者及健康对照组研究对象,差异均有统计学意义(F=7.362、12.275、8.938、3.294、8.729、16.736、10.283、5.726,P<0.05);有胸痛AMI组患者与无胸痛AMI组患者IMA、H-FABP、cTnI、CK-MB水平比较,差异均无统计学意义(t=2.428、1.594、2.875、3.179,P>0.05)。IMA联合H-FABP检测诊断无胸痛AMI组患者的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断效率均高于IMA、H-FABP、cTnI、CK-MB单独检测数据,差异均有统计学意义(χ^(2)=12.328、16.972、9.375、11.547,P<0.05)。结论:IMA与H-FABP联合检测对不典型AMI患者的早期诊断具有较高的临床价值。

心脏型脂肪酸结合蛋白在急性肺栓塞中的应用进展

急性肺栓塞(APE)是一种常见的呼吸系统急危重症,早期识别APE并对症治疗对于降低患者死亡率以及改善预后尤为重要。欧洲心脏病协会(ESC)通过对现阶段APE患者的患病因素、临床特征以及诊治流程进行总结后认为,寻找一种新的、对APE高度敏感的指标具有重要意义。APE患者大多合并心肌损伤,出现心肌标志物的异常升高,心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)作为一种新型心肌损伤标志物,可用于早期诊断APE。

心型脂肪酸结合蛋白、可溶性ST2在2型糖尿病合并冠心病患者中的临床意义

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、可溶性ST2(sST2)水平及临床意义。方法:选取确诊为T2DM的患者89例为研究对象,根据是否合并CAD将之分为T2DM组(n=49)和T2DM合并CAD组(n=40),并收集同期健康体检者33例作为对照组。收集所有受试者性别、年龄、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等临床资料及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)等实验室检查指标。分别采用免疫比浊法、酶联免疫吸附试验测定血清H-FABP、sST2水平。结果:三组受试者性别、年龄、BMI、TC、TG、HDL、LDL、CREA、UA比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,T2DM组与T2DM合并CAD组SBP、尿素(UREA)及糖化血红蛋白(HbA1c)、N-末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)及高敏肌钙蛋白T(hs-cTNT)表达水平均明显升高,且T2DM合并CAD组血清NT-proBNP、hs-cTNT表达水平明显高于T2DM组(P<0.05)。对照组血清H-FABP、sST2表达水平与T2DM组比较差异无统计学意义(P>0.05),但T2DM合并CAD组血清H-FABP、sST2表达水平明显高于对照组与T2DM组(P<0.05)。T2DM合并CAD患者血清H-FABP、sST2水平与NT-proBNP呈正相关,H-FABP水平与sST2水平也呈正相关。NT-proBNP、hs-cTNT、H-FABP、sST2诊断T2DM合并CAD的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.75、0.64、0.75、0.71。NT-proBNP、H-FABP联合检测诊断T2DM合并CAD的敏感性为78%,特异性为96%,AUC为0.87,诊断价值最高。结论:T2DM合并CAD患者血清H-FABP及sST2表达水平升高,H-FABP与NT-proBNP联合检测在诊断T2DM合并CAD中具有重要价值。

白细胞介素-34、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4与小儿支气管哮喘的关系

目的探讨血清白细胞介素-34(IL-34)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)对支气管哮喘病儿病情及控制水平的评估价值。方法收集聊城市第二人民医院2020年6月至2023年1月治疗的97例支气管哮喘病儿为病例组,依据病儿病情程度分为轻度哮喘组32例、中度哮喘组41例、重度哮喘组24例,依据病儿病情控制水平分为控制组56例和未控制组41例;另选取95例体检健康儿童作为对照组,比较各组血清IL-34、FABP4水平;采用logistic回归分析支气管哮喘病儿病情控制水平的影响因素;采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清IL-34、FABP4水平对支气管哮喘病儿病情未控制的评估价值。结果病例组血清IL-34[(25.74±7.31)ng/L比(2.46±0.73)ng/L]、FABP4[(27.82±4.10)μg/L比(11.69±3.07)ng/L]水平高于对照组(P<0.05)。重度哮喘组血清IL-34[(34.78±9.31)ng/L比(25.82±7.26)ng/L比(18.79±6.64)ng/L]、FABP4[(37.14±7.40)μg/L比(28.04±4.75)μg/L比(20.55±5.15)μg/L]水平高于中度哮喘组和轻度哮喘组,中度哮喘组血清IL-34、FABP4水平高于轻度哮喘组(P<0.05)。未控制组血清IL-34、FABP4水平及治疗依从性差、有呼吸道感染的病儿比例高于控制组(P<0.05)。IL-34、FABP4是支气管哮喘病儿病情未控制的独立危险因素(P<0.05)。血清IL-34、FABP4水平单独及联合评估支气管哮喘病儿病情未控制的AUC分别为0.78、0.85、0.93。结论血清IL-34、FABP4水平与支气管哮喘病儿病情程度密切相关,可较好地评估病情控制水平。

血清肠型脂肪酸结合蛋白、白细胞介素-1β及粪便钙卫蛋白与小儿炎症性肠病活动性的关系

目的探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、白细胞介素-1β(IL-1β)及粪便钙卫蛋白(FC)与小儿炎症性肠病(IBD)活动性的关系。方法回顾性选取山东省青岛市中心医院140例IBD患儿为研究对象(IBD组),根据病理及内镜检查,将57例克罗恩病(CD)患儿分为CD组,将83例溃疡性结肠炎(UC)患儿分为UC组,另选取同期35例肠易激综合征(IBS)患儿为IBS组。对比各组患儿I-FABP、IL-1β及FC水平差异,分析各指标变化与IBD疾病活动度的关系。结果IBD组I-FABP、IL-1β水平及FC水平高于IBS组(P<0.05),而CD组和UC组I-FABP、IL-1β水平及FC水平差异无统计学意义(P>0.05)。中重度活动IBD患儿I-FABP、IL-1β及FC水平显著高于轻度活动患儿(P<0.05)。CD患儿I-FABP、IL-1β、FC水平与CDAI指数呈显著正相关(P<0.05),UC患儿I-FABP、IL-1β、FC水平与Mayo评分呈正相关(P<0.05)。I-FABP、IL-1β与FC串联检验评估中重度活动期CD的ROC曲线下面积为0.882,串联检验评估中重度活动期UC的ROC曲线下面积为0.890。结论IBD患儿血清I-FABP、IL-1β及FC异常升高,三者可作为评估IBD疾病活动度的参考指标。

血清肠型脂肪酸结合蛋白与胆碱酯酶联合检测在危重患者脓毒症诊断和预后中的价值

目的 探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)与胆碱酯酶(ChE)联合检测在危重患者脓毒症诊断和预后中的价值。方法 选取2018年10月—2022年6月医院重症监护病房收治的258例危重患者作为研究对象,其中115例患者合并脓毒症纳入脓毒症组,143例无脓毒症纳入非脓毒症组。采用酶联免疫吸附试验测定患者ICU入院时的血清I-FABP和ChE水平,记录脓毒症患者院内病死率。结果 脓毒症组患者血清I-FABP水平显著高于非脓毒症组,血清ChE显著低于非脓毒症组(P<0.001)。血清I-FABP和ChE联合诊断危重患者脓毒症的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.933(95%CI:0.903~0.962),灵敏度可达到90.4%,特异度可达到85.3%。血清I-FABP与SOFA评分呈正相关(r=0.269,P=0.004),ChE与SOFA评分呈负相关(r=-0.257,P=0.006)。死亡患者血清I-FABP水平明显高于存活患者,ChE明显低于存活患者(P<0.001)。急性生理学和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清I-FABP和ChE水平是脓毒症患者院内死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清I-FABP和ChE联合检测可良好识别危重患者脓毒症的发生以及院内死亡高风险的患者,有望成为危重患者脓毒症早期诊断和院内死亡预测的有效生物标志物。

血清血管内皮细胞钙黏蛋白、正五聚体蛋白-3、心型脂肪酸结合蛋白与儿童病毒性心肌炎的关系及其诊断价值

目的分析血清血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、正五聚体蛋白-3(PTX-3)、心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)与儿童病毒性心肌炎的关系及其诊断价值。方法将2021年10月至2023年2月山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)收治的112例儿童病毒性心肌炎(其中重度、中度、轻度各33例、44例、35例)纳入病例组,另选取同期健康体检儿童120例为对照组。分析儿童病毒性心肌炎感染病毒分布情况及不同疾病严重程度患儿血清VE-cadherin、PTX-3、h-FABP水平,绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析VE-cadherin、PTX-3、h-FABP单独及联合检测对儿童病毒性心肌炎的诊断价值。结果112例病毒性心肌炎患儿检出病毒115株,主要为柯萨奇病毒B、腺病毒、EB病毒。与对照组比较,病例组患儿VE-cadherin、PTX-3、h-FABP水平更高(P<0.05)。重度、中度、轻度病毒性心肌炎患儿血清VEcadherin、PTX-3、h-FABP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且重度组>中度组>轻度组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VE-cadherin、PTX-3、h-FABP联合检测对病毒性心肌炎诊断的AUC及敏感度、特异度最高,诊断效果最好。病例组患儿血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析法结果显示,儿童病毒性心肌炎患儿VE-cadherin、PTX-3、h-FABP与cTnI呈正相关(P<0.05)。结论儿童病毒性心肌炎患儿血清VE-cadherin、PTX-3、h-FABP水平升高,且与疾病严重程度、心肌损害密切相关,联合检测对儿童病毒性心肌炎的诊断价值较高。

心型脂肪酸结合蛋白、胆碱酯酶、N末端脑利钠肽前体表达情况及与慢性心力衰竭患者超声检查参数的关系探讨

目的探讨心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、胆碱酯酶(CHE)、N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)表达情况及与慢性心力衰竭患者超声检查参数的关系,为临床治疗慢性心力衰竭提供参考依据。方法回顾性分析双辽市中医医院2019年1月至2023年5月收治的66例慢性心力衰竭患者的临床资料,将其作为疾病组,并根据美国纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)分为Ⅱ级组(23例)、Ⅲ级组(21例)、Ⅳ级组(22例),另收集并分析同期于双辽市中医医院进行体检的48例健康人群的体检资料,将其作为健康组。两组研究对象均进行实验室指标检测和心脏超声检查。比较健康组和疾病组研究对象H-FABP、CHE、NT-proBNP及左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)、左心室后壁厚度(LVPW)、下腔静脉内径(IVC)、室间隔厚度(IVS)指标、心力衰竭超声指数(HFEI)指标变化及H-FABP、CHE、NT-proBNP与LAD、LVEDd、LVEF、LVPW、HFEI、IVC、IVS的相关性。结果与健康组比,疾病组患者血清H-FABP、血浆NT-proBNP、HFEI更高,LAD、LVEDd、IVC更长,LVPW、IVS更厚,血清CHE、LVEF更低;随着心功能分级的升高,Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组患者血清H-FABP、血浆NT-proBNP、HFEI逐渐升高,LAD、LVEDd、IVC逐渐增长,LVPW、IVS增厚,血清CHE、LVEF逐渐降低;Pearson相关性分析结果显示,血清H-FABP水平与LVEDd、LVPW、IVS呈正相关,与LVEF呈负相关;血浆NT-proBNP水平与LAD、LVEDd、HFEI呈正相关,与LVEF呈负相关;血清CHE水平与IVC、IVS呈负相关(均P<0.05)。结论慢性心力衰竭患者血清H-FABP、CHE及血浆NT-proBNP水平存在异常,并且其变化与超声检查参数存在一定关系,监测上述指标可为临床诊治慢性心力衰竭和评估病情提供参考依据。

血清Apelin-13、脂肪酸结合蛋白4水平与绝经后骨质疏松症的相关性研究

目的探讨血清Apelin-13、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平与不同骨量绝经后女性代谢参数和骨代谢指标的相关性。方法选取145例绝经后女性作为研究对象,根据骨密度(BMD)检测结果分为骨量正常组49例、骨量减少(ON)组51例和骨质疏松(OP)组45例,测定并比较3组血清Apelin-13、FABP4水平和骨代谢指标、生化指标水平。采用Spearman相关分析法分析Apelin-13、FABP4等指标与BMD的相关性,采用多因素Logistic回归分析法分析OP的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Apelin-13对绝经后骨质疏松症(PMOP)的预测价值。结果OP组血清Apelin-13水平低于ON组、骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05);3组血清FABP4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);OP组血清甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原交联C端肽(CTXⅠ)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平高于ON组、骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。绝经后女性腰椎BMD与血清Apelin-13水平呈正相关(P<0.05),与血清FABP4水平无相关性(P>0.05);腰椎BMD与血清PTH、ALP、PⅠNP、CTXⅠ、BALP和年龄呈负相关(P<0.05),与体质量、体质量指数、T值、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Apelin-13、PTH、ALP、PⅠNP、CTXⅠ、BALP水平均为绝经后女性发生OP的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Apelin-13预测PMOP的最佳临界值为18.51 pg/mL,曲线下面积为0.716,敏感度为70.0%,特异度为64.4%。结论Apelin-13在PMOP患者血清中呈低表达,且其表达水平与腰椎BMD密切相关,或可作为PMOP的早期筛查指标和潜在治疗靶点。

表皮型脂肪酸结合蛋白在跨种属肝癌组织中的表达

目的应用跨种属肿瘤关键基因筛选策略，从已报道的大量肝癌相关基因中筛选、定位出影响肝癌发生和发展的关键分子。方法结合本课题组的前期实验数据及国内外文献数据，建立肝癌差异表达分子的跨种属数据集，对首批筛选出的候选分子表皮型脂肪酸结合蛋白（E—FABP），应用RT-PCR和Western blot技术，分别验证其在人、树鼩和大鼠的肝癌、癌旁及正常肝组织中mRNA和蛋白水平的差异表达情况。实验数据以均数±标准差（x^-±s）表示，采用单因素方差分析。结果初步建成跨种属肝癌差异表达数据集，RT-PCR检测结果显示E-FABP mRNA在人肝癌及其癌旁组织和正常肝组织中的相对表达量分别为0．87±0．14、0．64±0．12和0．67±0．07I在树鼩肝癌及其癌旁组织和正常肝组织中的相对表达量分别为0．87±0．25、0．73±0．19和0．68±0．19；在大鼠肝癌及其癌旁组织和正常肝组织中的相对表达量分别为0．97±0．22、0．78±0．16和0．80±0．13。人、树鼩和大鼠肝癌组织中的E—FABP mRNA表达水平均显著高于癌旁和正常肝组织，F值分别为20．910、3．807、4．482，P值均〈0．05，差异有统计学意义。Western blot检测结果显示E-FABP在人、树鼩和大鼠肝癌组织中的蛋白表达水平均较癌旁和正常肝组织显著上调。结论跨种属肿瘤关键基因筛选策略可能有助于发现肝癌关键基因，E—FABP有可能是影响肝癌发生和发展的重要分子之一。

白蛋白结合型紫杉醇与多西紫杉醇在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效对比研究

目的:分析曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇应用于人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性乳腺癌的疗效。方法:纳入90例拟行新辅助化疗的HER2阳性乳腺癌患者,根据曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇,将患者分为两组,44例采用多西紫杉醇方案化疗分为对照组,46例采用白蛋白结合型紫杉醇方案化疗分为观察组。以21 d为1个周期,治疗6个周期后,比较两组近期疗效、化疗前后Ki-67阳性率、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)相对表达量、组织多肽特异性抗原(TPS)水平、生存情况、不良反应。结果:两组客观缓解率、疾病控制率比较差异无统计学意义(均P>0.05),两组总体病理完全缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个周期后,两组Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量、TPS水平均降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。观察组中位生存期长于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:相较于多西紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇可提高HER2阳性乳腺癌患者总体病理完全缓解率,降低Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量和TPS水平,延长患者生存期。

细胞视黄酸结合蛋白Ⅱ、表皮型脂肪酸结合蛋白及Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及相关性

目的研究细胞视黄酸结合蛋白(CRABP)Ⅱ、表皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP)和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及三者的相关性。方法采用免疫组织化学检测2001年1月-2007年12月手术切除的152例乳腺浸润性导管癌中CRABPⅡ、E-FABP和Ki-67的表达。结果在浸润性导管癌中,CRABPⅡ在Ki-67阴性组的阳性率高于Ki-67阳性组(P<0.05),相反地,E-FABP在Ki-67阳性组的阳性率高于Ki-67阴性组(P<0.05)。CRABPⅡ和Ki-67表达呈负相关(rS=0.432,P<0.05);E-FABP和Ki-67表达呈正相关(rS=0.842,P<0.05)。E-FABP和Ki-67的表达具有协同性,E-FABP和Ki-67共同表达与肿瘤的转移有关(P<0.05)。单因素生存分析显示,E-FABP的阳性表达患者、Ki-67的阳性表达患者以及E-FABP和Ki-67的共同阳性表达患者的预后差(P<0.05)。多因素生存分析提示E-FABP的表达(RR=4.223,P=0.012)和TNM分期(RR=8.412,P=0.000)是影响浸润性导管癌患者预后的独立危险因素。结论在乳腺浸润性导管癌中,CRABPⅡ和E-FABP与肿瘤细胞的增殖有关,CRABPⅡ抑制细胞增殖,E-FABP促进细胞增殖。E-FABP和Ki-67在浸润性导管癌的发生、发展中起协同作用,两者的阳性表达可能对评估肿瘤的转移和患者的预后有一定价值。

外周血脑型脂肪酸结合蛋白和激肽释放酶6对高龄髋关节置换患者术后认知功能障碍的预测价值

目的 探讨外周血脑型脂肪酸结合蛋白(B-FABP)和激肽释放酶6(KLK6)对高龄髋关节置换患者术后认知功能障碍(POCD)的预测价值。方法 选取145例高龄髋关节置换患者,根据术后7 d的蒙特利尔认知功能量表(MoCA)评估结果分为POCD组(n=39)和非POCD组(n=106)。比较2组患者术前及术后3、7 d血清B-FABP和KLK6水平;采用Pearson法分析不同时点血清指标与MoCA评分的相关性;采用单因素和多因素Logistic回归分析确定POCD发生的影响因素;应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清指标对POCD的诊断效能。结果 POCD组术后3、7 d的B-FABP高于非POCD组,KLK6低于非POCD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,认知功能障碍评分与术后3、7 d的B-FABP呈负相关(r=-0.469、-0.341,P<0.05),认知功能障碍评分与术后3、7 d的KLK6呈正相关(r=0.891、0.473,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,术后3 d的B-FABP(OR=1.898, 95%CI:1.202~2.997)、术后7 d的B-FABP(OR=1.669, 95%CI:1.125~2.474)、术后3 d的KLK6(OR=0.676, 95%CI:0.553~0.828)和术后7 d的KLK6(OR=0.604, 95%CI:0.400~0.912)是POCD发生的影响因素。ROC曲线显示,当术后3 d的B-FABP临界值为156.34 ng/L时,其对应的敏感度为69.23%,特异度为70.75%,曲线下面积(AUC)为0.801(95%CI:0.750~0.852);当术后7 d的B-FABP临界值为133.02 ng/L时,其对应的敏感度为71.79%,特异度为71.70%,AUC为0.760(95%CI:0.707~0.812);当术后3 d的KLK6临界值为5.52μg/L时,其对应的敏感度为58.97%,特异度为60.38%,AUC为0.631(95%CI:0.564~0.698);当术后7 d的KLK6临界值为6.01μg/L时,其对应的敏感度为61.54%,特异度为63.21%,AUC为0.708(95%CI:0.645~0.772);根据Logistic回归结果建立上述4个指标联合应用的风险预测模型,当模型临界值为1.29(去常数项)时,对应的敏感度为82.05%,特异度为80.19%,AUC为0.869(95%CI:0.831~0.907)。结论 血清B-FABP和KLK6与髋关节置换患者POCD发生密切相关,单独和联合检测时可有效预测POCD的发生,临床应根据指标进行干预。