表皮生长因子受体非热点突变型非小细胞肺癌一线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂及化疗的疗效对比研究

背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者个体化靶向治疗方案之一,可显著改善患者的预后。然而不同类型EGFR的突变对EGFR-TKIs治疗的反应不同。目的比较EGFR非热点突变型NSCLC一线应用EGFR-TKIs及化疗的疗效。方法选取2012年4月—2019年6月在河北医科大学第四医院接受治疗的术后复发或晚期NSCLC患者,并确认为EGFR非热点突变型患者共90例。以患者一线治疗方案将患者分为一线EGFR-TKIs治疗组和一线化疗组。收集患者的一般资料及EGFR基因突变情况。所有患者通过电话进行随访或复查住院及门诊病例获得患者预后情况,随访截止时间为2024-03-31。观察并比较患者疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果90例患者中一线EGFR-TKIs治疗组52例,一线化疗组38例。术后复发转移患者16例,初诊分期为ⅢB~Ⅳ期患者74例。EGFR非热点突变患者中,单基因突变51例,复合突变39例。一线EGFR-TKIs治疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者8例,二线化疗患者9例。一线化疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者8例,二线化疗患者16例,免疫治疗患者1例。EGFR非热点突变不同亚型接受一线EGFR-TKIs治疗的患者PFS比较,差异有统计学意义(χ^(2)=24.26,P<0.001)。一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在单突变亚型患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在复合位点突变患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS比较,差异有统计学意义(P<0.05);一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的OS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在一线化疗进展后的患者中,二线EGFR-TKIs治疗(8例)与化疗(16例)的中位PFS分别为11.3个月和5.6个月,二线EGFR-TKIs治疗与化疗患者PFS比较,差异有统计学意义(χ^(2)=7.487,P=0.006)。结论在EGFR非热点突变型术后复发或晚期NSCLC中,EGFR ex20ins和E20 S768I突变患者与其他突变类型患者接受一线EGFR-TKIs治疗后的生存期存在差异。而在各突变亚型中,与一线化疗相比,一线EGFR-TKIs治疗均明显延长了患者的生存时间。

表皮生长因子受体可能通过调控ABCC1和CDC37的表达促进破骨细胞分化

目的 观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在小鼠破骨细胞分化过程中的表达趋势,探究破骨细胞分化过程中EGFR相关信号通路及关键基因。方法 从24只6~8周龄健康SPF级雄性C57BL/6小鼠(体质量19~21g)中提取骨髓来源巨噬细胞,随后采用M-CSF和RANKL共刺激构建小鼠破骨细胞分化模型,并用TRAP染色法、RT-qPCR检测破骨细胞分化状况及EGFR的表达量变化。通过生物信息学方法系统鉴定破骨细胞分化过程中EGFR相关基因,并通过RT-qPCR和EGFR激活及抑制模型进行验证。结果 体外破骨细胞分化模型显示,EGFR在小鼠破骨细胞分化过程中表达量持续上升(P<0.01)。RNA-seq数据表明,EGFR表达与MAPK等多条信号通路呈显著相关(P<0.05)。通过WGCNA及PPI分析,鉴定出ATP结合盒亚家族C成员1 (ATP binding cassette subfamily C member 1, ABCC1)和细胞分裂周期蛋白37(cell division cycle 37, CDC37)与EGFR之间存在共表达及相关性(P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示,ABCC1(P<0.05)和CDC37(P<0.01)在分化过程中表达量显著上升,且在激活EGFR时二者表达水平进一步升高(P<0.01),抑制EGFR时二者表达明显降低(P<0.05)。结论 激活EGFR信号可诱导破骨细胞分化,并上调ABCC1和CDC37的表达水平。

表皮生长因子受体家族EGFR、c-erbB-2和c-erbB-3蛋白表达与大肠肿瘤不同组织类型的关系

目的 探讨表皮生长因子受体 (EGFR)家族EGFR、c erbB 2和c erbB 3蛋白的表达在大肠良、恶性肿瘤不同组织类型中的表达情况。方法 选取病理检查证实的大肠息肉、大肠腺瘤和大肠腺癌患者共 15 1例 ,采用免疫组化Envision技术 ,分别对所选取的标本进行EGFR、c erbB 2和c erbB 3检测 ,对其表达阳性率进行统计学分析。结果 增生性息肉组EGFR、c erbB 2和c erbB 3的阳性表达率均较低 ,分别为 4 2 .86 %、2 1.4 3%和 16 .6 7%。EGFR在管状腺瘤及管状绒毛状腺瘤中的阳性表达率均较高 ,在管状腺瘤中更高 (P <0 .0 5 ) ;c erbB 2在管状腺瘤中的阳性表达率较管状绒毛状腺瘤高 (P <0 .0 5 ) ;c erbB 3在管状绒毛状腺瘤中的阳性表达率较管状腺瘤高 (P <0 .0 5 )。EGFR、c erbB 2和c erbB 3在管状腺癌、乳头状腺癌和黏液腺癌中的阳性表达率均较高 (≥ 5 0 % ) ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。EGFR和c erbB 2在管状腺瘤中的表达率高于管状腺癌 (P<0 .0 5 ) ,c erbB 3在两者中表达的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 EGFR、c erbB 2和c erbB 3蛋白表达与大肠增生性息肉无关 ;而在不同的腺瘤和腺癌中 ,EGFR家族蛋白表达的不同可能是由不同类型腺瘤向腺癌转化发生的比率差异导致的 ,此现象有助于解释EGFR家族蛋白在大肠?

背根神经节和脊髓表皮生长因子受体在多种疼痛中的表达及作用差异

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是最早发现的酪氨酸激酶家族的受体之一,其能被许多内源性配体激活,促进组织生长、分化和修复,在癌症治疗领域被认为是重要的靶点。既往EGFR在治疗癌性疼痛中的作用已得到广泛关注,近期研究提示EGFR在外周和中枢神经系统中均有表达,其在神经病理性疼痛、炎性痛、骨癌痛等多种疼痛发生和发展中发挥重要作用。为了更好地了解EGFR参与疼痛的机制,为后期镇痛药物的开发提供参考,本文以EGFR结构为基础,介绍了其功能特点、分布特性以及调节疼痛机制的相关研究进展,论述了其在不同类型的疼痛模型中差异表达及相关机制,以期为临床研发相关镇痛药物寻找潜在靶点。

表皮生长因子受体家族EGFR、c-erbB-2和c-erbB-3在大肠肿瘤中的表达

目的:探讨表皮生长因子受体家族EGFR、c-erbB-2和c-erbB-3三种蛋白的共同表达与大肠良恶性肿瘤的关系。方法:选取病理检查证实的大肠息肉、大肠腺瘤和大肠腺癌共151例,采用免疫组化ENVISION技术分别对所选取的标本进行EGFR、c-erbB-2和c-erbB-3检测,并对结果进行统计学分析。结果:增生性息肉组EGFR、c-erbB-2和c-erbB-3三者单一表达或三者均不表达的比率较高(42.86％和35.71％),二者和三者共同表达的比率低(19.05％和2.38％);腺瘤与腺癌组均出现较高的二者和三者同时表达的比率,而三者共同表达在腺癌组中的比率明显高于息肉组和腺瘤组(P<0.01)。大肠息肉中,c-erbB-2单一表达率较高(28.57％) ;腺瘤和腺癌中分别有一种蛋白不出现单一表达,为c-erbB-3和c-erbB-2;在大肠息肉和腺瘤中,均未出现有c-erbB-3与EGFR的共同表达。结论:在不同类型的大肠肿瘤中,EGFR家族蛋白的表达或共同表达具有不同特点;在大肠癌的发生发展中,三种蛋白在信号传导过程中呈共同表达。

基于CT影像组学在非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变中的预测价值

目的探讨基于CT影像组学模型在非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)突变状态中的预测价值。方法回归性分析2018年8月-2022年3月蚌埠医学院第一附属医院确诊的125例有EGFR基因检测结果的肺腺癌患者临床及影像资料。其中EGFR突变型32人,野生型93人,将患者按照1:3的比例随机分为测试集和训练集。对所有病例进行临床资料及增强CT图像采集,用惠影软件对采集的CT图像进行高标准手动分割,并提取影像组学特征,应用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrink-age and selection ope rator,LASSO)算法及5折交叉验证筛选出最佳特征子集,并构建影像组学模型。通过绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC),计算ROC曲线下面积(AUC),评价影像组学特征在EGFR基因突变中的预测效能。结果非小细胞肺癌EGFR突变预测模型共提取1409个特征,筛选后得到5个最佳影像组学特征用于构建模型,构建的影像组学模型可有效预测肺腺癌EGFR基因突变状态。测试集和训练集在上述模型中ROC曲线下面积(AUC)分别为0.75(95%CI为0.53-0.97)0.80(95%CI为0.70-0.91)。结论基于CT影像组学模型在非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变状态中拥有较好的预测价值。

表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶介导的信号转导与肿瘤发生发展密切相关,抑制该受体活性可以有效地抑制肿瘤。近年来,许多以此为靶点的新抗肿瘤药物陆续被开发,在多种肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的疗效。综述了EGFR的结构和作用以及近年来EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。

表皮生长因子受体家族在食管癌中表达的临床研究

目的 :检测食管癌组织中表皮生长因子受体家族的表达水平 ,了解其与食管癌临床病理各指标及预后的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 10例正常食管组织和 4 5例食管癌切除术后患者肿瘤组织中EGFR家族的表达情况。结果 :EGFR、HER2和HER4在食管癌组织中存在过度表达现象。EGFR家族过度表达与食管癌常见致病因素和肿瘤分化程度无关。随着食管癌局部浸润程度的加重 ,EGFR过度表达率增高。在淋巴结转移组中 ,EGFR的过度表达、EGFR +HER2和EGFR +HER4以及EGFR、HER2和HER4三者的联合过度表达明显增加 (P <0 .0 5 )。EGFR和HER4的过度表达以及成员间联合过度表达提示较差的预后。结论 :食管癌中存在EGFR家族的过度表达及联合过度表达。EGFR家族的过度表达与肿瘤局部浸润和淋巴结转移相关。表皮生长因子受体家族过度表达提示预后不佳。而联合过度表达在食管癌的预后判断上可能更有意义。

表皮生长因子受体EGFR慢性外阴营养不良中药治疗对表达的影响

目的:本研究旨在探讨表皮生长因子受体与慢性外阴营养不良发病的关系及中药治疗对其表达的影响。方法:用中药口服、外洗外敷综合治疗,于治疗前后分别取60例慢性外阴营养不良患者患处皮肤及20例正常人外阴部皮肤,采用免疫组织化学的方法,检测表皮生长因子受体EGFR在不同皮肤组织中的表达并进行观察。结果:慢性外阴营养不良者较正常组织EGFR的阳性表达率明显增加(P<0.01),增生型、硬化苔藓型和混合型三者间无差异(P>0.05)。中药治疗后各型阳性表达率明显降低(P<0.01)。结论:慢性外阴营养不良患者可能存在着上皮细胞增殖和分化异常,局部代谢增强是其特点,中药治疗可能通过调节上皮细胞的增殖与分化,起到治疗疾病、抑制疾病发展、防止恶变的作用。

大肠肿瘤形成过程中表皮生长因子受体家族的表达研究

目的探讨表皮生长因子受体家族EGFR、c-erbB-2和c-erbB-3在大肠肿瘤转化过程中的表达方式。方法选取病理检查证实的大肠息肉、大肠管状、绒毛状腺瘤和大肠腺癌病人共355例，采用免疫组化ENVISION技术，分别对所选取的标本进行EGFR、c-erbB-2和c-erbB-3检测，对其结果进行统计学分析。结果增生性息肉组EGFR、c-erbB-2和c-erbB-3三者的阳性表达率均较低；EGFR与c-erbB-2的腺瘤表达率较腺癌高；而c-erbB-3的腺瘤表达率较腺癌低。EGFR、c-erbB-2在管状腺瘤中的阳性表达率较管状绒毛状腺瘤高，而c-erbB-3在管状绒毛状腺瘤中的阳性表达率高于管状腺瘤。EGFR、c-erbB-2和c-erbB-3三者在管状腺癌，乳头状腺癌和粘液腺癌中的阳性表达率均较高，均>50％。三者均有共同表达，其阳性表达结果均有统计学差异(P<0．01)。EGFR，c-erbB-2与大肠腺癌淋巴结转移无相关性(P>0．05)，而c-erbB-3蛋白与大肠腺癌淋巴结转移相关(P<0．05)。结论在结直肠癌形成过程中，EGFR家族蛋白起着不同的作用，有着不同的表达形式；在不同类型的大肠肿瘤中，EGFR家族蛋白的表达或共同表达具有不同特点；大肠癌的发生发展过程中，三种蛋白在信号传导过程中有共同作用，与淋巴结转移有相关性。

表皮生长因子受体家族在结直肠肿瘤发生中的作用探讨

大肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，而大肠腺瘤则是大肠癌最重要的癌前病变。近年来国内外研究表明，癌基因编码的蛋白产物在信号传导过程中的不同环节发挥作用。表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)、c—erbB-2和c—erbB-3同属生长因子受体家族，在结构和功能上均相似，这些受体和生长因子结合后可启动细胞生长周期。

信号肽-CUB-表皮生长因子样结构域蛋白家族作为辅助受体/配体参与胚胎发育和疾病发生

背景:信号肽-CUB-表皮生长因子样结构域蛋白(signal peptide-CUB-EGF-like domain-containing protein,SCUBE)可作为辅助受体和/或配体激活骨形态发生蛋白、血管内皮生长因子、转化生长因子β和刺猬因子等信号通路,在多种生理和病理过程中扮演着重要的角色。目的:综述国内外相关文献,总结SCUBE家族成员的结构与功能,以及在胚胎发育和疾病发生方面作用的研究进展。方法:第一作者应用计算机检索2000-2021年期间收录在PubMed和CNKI数据库的相关文章,英文检索词为“SCUBE,EGF family,structure and function,co-receptor,signaling pathways,embryonic development,disease,mechanism,tumor,protein,gene”,中文检索词为“SCUBE,表皮生长因子家族,结构功能,辅助受体,信号通路,胚胎发育,疾病,机制,肿瘤,蛋白,基因”。最终选择68篇文献进行综述。结果与结论:①SCUBE家族包括SCUBE1,SCUBE2,SCUBE3,家族成员共同拥有5个相似的结构域,包括1个氨基端的信号肽序列,9个串联排列的表皮生长因子样重复序列,1个氨基糖基化间隔区,3个富含半胱氨酸的结构域和1个羧基端的CUB样结构域;②SCUBE家族成员可作为辅助受体和/或配体,通过其特殊的CUB样结构域结合激活包括骨形态发生蛋白、转化生长因子β和血管内皮细胞生长因子在内的多条信号通路并产生相应的生物学效应;③SCUBE家族成员广泛表达于多种组织和器官,在脊椎动物胚胎发育过程中有着动态的表达模式;④SCUBE家族与疾病发生密切相关,可作为骨和牙齿发育异常、血管异常增生、自身免疫疾病和肿瘤等疾病的关键治疗靶点;⑤SCUBE家族成员在胚胎发育和疾病发生方面扮演着重要的角色,不仅可以作为疾病的治疗靶点,未来在组织工程领域再生也有着广泛的应用前景,但其具体功能和机制仍有待研究者们进一步深入研究。

表皮生长因子受体家族信号转导与肿瘤治疗

表皮生长因子受体 (EGFR)家族属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶家族 ,在特异配体的刺激下 ,可经多条信号通路调节细胞的生长、增殖及分化。当其异常表达时 ,可干扰胞外信号的正常传递而致癌。目前 ,已出现了多种有效措施以干扰肿瘤的信号传递。

表皮生长因子受体家族特点及与肿瘤关系的研究进展

人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)家族属于酪氨酸激酶Ⅰ亚族的跨膜蛋白受体家族,包括4个成员,分别是HER1(EGFR/ErbB1)、HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4),由erb基因编码,在细胞生长、增殖及凋亡等活动中起到重要的调节作用。同时,作为原癌基因家族,HER家族在许多人类肿瘤中异常激活及过度表达,是这些肿瘤发生和发展的关键因素,与多种肿瘤的临床病理特征及肿瘤患者的不良预后密切相关。HER家族一直是肿瘤领域基础实验研究和临床诊治研究的热点之一,以其为靶点的综合抗肿瘤治疗方案获得了良好的临床疗效。本文通过查阅对有关HER家族及其与肿瘤关系的相关文献,总结人表皮生长因子受体家族特点及其在肿瘤发生发展、生物靶向诊治方面的最新研究进展。相信随着HER家族临床研究成果的不断丰富及分子生物学技术的快速发展可为肿瘤临床诊治提供新的思路和帮助。

重组抗人表皮生长因子受体(EGFR)嵌合单克隆抗体CH225非还原电泳纯度分析

目的:分析CH225在非还原电泳时抗体条带主条带以外在高分子量和低分子量产生杂条带的原因。方法:在不同的供试品缓冲液和不同电泳条件下进行SDS-PAGE电泳比较。结果:上样前100℃煮样1 min与加碘乙酰胺结果相同。结论:高分子量和低分子量杂条带可以用电泳上样前100℃煮样1 min消除即可。

表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测质控品制备及应用

目的制备模拟临床样本的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)基因突变检测质控品,评估其临床适用性。方法选择含EGFR不同突变位点和无EGFR突变位点细胞,培养收集后制作成蜡卷。用三种临床常用试剂盒检测,并评估其均一性和稳定性。将含不同突变型5份样本的样本盘,随机编码后发送至参评实验室,评价回报结果。结果三种不同试剂检测样本盘结果一致。结果显示质控品均匀,室温放置可稳定12个月。28家实验室5个样本符合率分别为92.88%,96.43%,78.57%,96.43%和100%,突变型样本和野生型样本的符合率分别为91.07%(102/112)和100%(28/28)。结论研制的EGFR基因突变质控品具有较好的临床适用性,可用于室内质量控制和室间质量评价。

表皮生长因子及其受体在食管癌中的表达

目的研究表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）在食管鳞状细胞癌中的表达。方法用免疫组织化学ＡＢＣ法分析并研究染色结果与病理改变之间的关系。ＥＧＦ染色，以正常人颌下腺作为阳性对照。ＥＧＦＲ以正常人胎盘组织为阳性对照。ＥＧＦ和ＥＧＦＲ染色一抗的浓度分别为１２００，１１００，４℃孵育４８ｈ。结果ＥＧＦ强阳性１８例，弱阳性１６例，ＥＧＦＲ强阳性１８例，弱阳性１６例。ＥＧＦ和ＥＧＦＲ的表达分为两种类型：Ｍ型：癌组织本身免疫组织化学反应强弱不同，Ｄ型：癌组织中免疫组织化学反应强度均一。Ｄ型与Ｍ型在ＥＧＦ、ＥＧＦＲ的表达中较一致。Ｍ型较多发生淋巴结转移（Ｐ＜０．０５），并且强阳性组中Ｍ型所占比例较大。结论ＥＧＦ及ＥＧＦＲ强阳性表达同食管癌病人的预后有关。

雌、孕激素受体和表皮生长因子受体在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体(EGFR)在乳腺癌中的表达情况。方法收集手术切除乳腺癌标本120例,术前未做放化疗,病理诊断明确。应用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中ER、PR、EGFR的表达情况。结果 PR、ER和EGFR阳性表达率分别为45%、47.5%和47.5%。PR的表达与ER呈正相关性(r=0.208,P<0.05),与EGFR呈负相关(r=-0.218,P<0.05)。ER、PR、EGFR的表达与乳腺癌的病理学类型有关(P<0.05),EGFR、PR表达与淋巴结转移有关(P<0.05),且淋巴结转移数越多EGFR表达率越高,ER、PR、EGFR表达与乳腺癌患者年龄及癌变部位无关(P>0.05)。结论 ER、PR和EGFR的表达与乳腺癌的发生发展有关,EGFR的高表达提示患者预后不良,ER、PR的高表达提示患者预后良好,EGFR、ER、PR是判断乳腺癌预后的有效指标,并可作为临床选择内分泌治疗或基因靶向治疗的指南。