血清糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B对表皮生长因子受体扩增伴随突变的非小细胞肺癌预后的预测作用

目的评估游离的糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)对表皮生长因子受体(EGFR)扩增伴随突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的耐药和预后的预测价值。方法选取2018年3月至2019年9月在唐山市人民医院接受治疗的55例EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者作为观察组,患者均应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)作为一线治疗方案;随机选取同期体检中心67例健康人群血液样本作为对照组。比较2组游离GPNMB表达水平;采用t检验或χ2检验分析GPNMB表达和患者临床病理特征的相关性;结合临床疗效,评估其作为耐药标志物的价值。随访患者的无进展生存时间(PFS),并采用多因素Cox回归分析影响EGFR扩增伴随突变NSCLC患者生存的独立危险因素。结果与对照组相比,观察组游离GPNMB表达水平显著升高。观察组游离GPNMB水平和EGFR-TKI的临床疗效显著相关(P=0.016),GPNMB高表达患者的耐药程度更强,PFS也更短(P=0.032)。游离GPNMB高水平(HR=4.029,95%CI:1.942~8.358,P<0.001)是影响患者生存的独立危险因素。结论EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者游离GPNMB表达水平显著上调;且其高表达与患者耐药程度的增强及不良预后显著相关,是影响患者生存的独立危险因素。

脑肿瘤中表皮生长因子受体扩增的研究

目的探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因扩增在脑肿瘤发生、发展中的作用机制。方法采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹法观察脑肿瘤中ＥＧＦＲ的扩增。结果６１例脑肿瘤中，ＥＧＦＲ基因扩增６例，其中星形细胞瘤６级１例、Ⅲ～Ⅳ级４例，神经鞘瘤１例。结论ＥＧＦＲ扩增与部分脑肿瘤发生有关，并且可能是星形细胞瘤恶性变的促发因素。

肺泡灌洗液外泌体表皮生长因子受体基因突变检测对晚期非小细胞肺癌患者的临床意义

目的通过对比分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)外泌体、血液和肺癌组织3种标本表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况,评估支气管肺泡灌洗液外泌体标本是否适合应用于临床靶向治疗前的患者筛检,为晚期NSCLC患者尽早个体化治疗提供新的思路和筛检方法。方法回顾性分析2021年5月至2023年5月贵州航天医院呼吸与危重症医学科78例晚期NSCLC患者利用扩增阻滞突变系统法(ARMS)检测支气管泡灌洗液外泌体、血液、肺癌组织标本EGFR基因突变的结果并以肺癌组织标本结果为标准进行相互比较。结果支气管肺泡灌洗液外泌体、血液、肺癌组织标本分别检出EGFR突变型33、25、38例,EGFR基因野生型分别42、53、40例,检测突变率分别为42.3%(33/78)、32.1%(25/78)、48.7%(38/78)。支气管肺泡灌洗液检测无结果3例,假阴性率6.4%(5/78),血液检测假阴性率16.7%(13/78)。支气管肺泡灌洗液外泌体标本EGFR基因突变的检测符合率86.8%(33/38),血液标本检测符合率65.8%(25/38)。结论支气管肺泡灌洗液外泌体标本检测EGFR基因突变与血液、肺癌组织标本检测具有一致性(P>0.05),优于血液标本,适用于临床靶向治疗前的患者筛选,为晚期NSCLC患者尽早个体化治疗决策提供了新的思路和筛检方法。

髓母细胞瘤中表皮生长因子受体的表达及基因扩增分析

目的 研究表皮生长因子受体在髓母细胞瘤中的蛋白表达及基因水平的扩增情况,从而分析二者关系。方法 对48例髓母细胞瘤标本进行免疫组化染色,同时进行差异多聚酶链反应,放射自显影后根据其信号强弱来判断基因的扩增情况。结果48例髓母细胞瘤中有7例表皮生长因子受体呈阳性表达（14.58％）,其中成人6例,儿童1例;差异多聚酶链反应未显示表皮生长因子受体有基因水平的异常扩增。结论 表皮生长因子受体蛋白的过度表达存在于髓母细胞瘤,尤以成人为主,但其机制可能与基因的异常扩增无关。

c-Met基因扩增在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制中的作用

3背景表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）19外显子的缺失突变及21外显子的点突变（L858R）约占酪氨酸激酶区突变的90％。含有这些突变的非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer，NSCLC）患者对酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）的敏感性超过75％。不幸的是，这些对TKI治疗有反应的患者最终都会产生继发耐药。研究发现，

T7 RNA聚合酶催化的荧光扩增技术检测胃癌患者血清中人表皮生长因子受体2表达水平的临床意义

[背景]探讨T7RNA聚合酶催化的荧光扩增技术(FACTT)检测胃癌患者血清中人表皮生长因子受体2(HER-2)表达水平的临床意义.[病例报告]应用FACTT检测42例胃癌患者血清中HER-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析.42例胃癌患者血清中HER-2的表达率为61.9%(26/42).HER-2的表达与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期具有相关性(P<0.05,P<0.01),而与年龄、性别无相关性(P>0.05).[讨论]利用FACTT检测HER-2表达水平对判断胃癌预后具有一定的临床意义.

食管鳞癌组织中表皮生长因子受体表达及基因扩增的临床意义

目的明确食管鳞癌(ESCC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达及基因扩增状况,分析前述指标与ESCC患者临床病理特征、预后的关系。方法通过组织芯片技术、免疫组化和荧光原位杂交技术(FISH)法,检测手术切除的46例ESCC患者肿瘤组织及20例正常食管黏膜中EGFR蛋白表达情况及基因扩增状态,分析其在肿瘤发生、发展过程中的作用及预后意义,并分析EGFR过表达与基因扩增状态的相关性。结果 (1)EGFR于ESCC组织中过表达率为52.2%(24/46),正常上皮组织中无过表达(0/20),差异有显著统计学意义(P<0.001);EGFR过表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及整体TNM分期相关(P<0.05);EGFR过表达者,累积生存率小于阴性者(P<0.001)。EGFR过表达为ESCC独立的预后影响因子。(2)EGFR基因扩增于ESCC组织中阳性率为26.1%(12/46),正常上皮组织中无阳性者(0/20),差异有显著统计学意义(P<0.001);EGFR基因扩增与肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及整体TNM分期相关(P<0.05);EGFR基因扩增阳性者,累积生存率小于阴性者(P<0.001);EGFR基因扩增为ESCC独立的预后影响因子。(3)EGFR过表达与基因扩增共阳性者12例(26.1%),两者之间呈正相关(P<0.001,r=0.272)。基因扩增阳性标本均存在EGFR过表达。结论 EGFR表达、基因扩增在食管鳞癌组织及正常食管上皮中表达差异具有显著性,且EGFR表达、基因扩增在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,并提示不良预后;EGFR蛋白过表达与基因扩增在食管鳞癌组织中具有相关性。

Diferential PCR检测脑瘤病理标本中表皮生长因子受体基因的扩增

许多肿瘤中都存在基因扩增现象，它与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。在恶性胶质细胞瘤中，表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因的扩增较为常见。检测这些扩增的基因，对于深入研究肿瘤的发病机制，判断疾病的性质、预后等都有重要的意义［１］。经典检测方法是采用分子杂...

乳腺浸润性癌组织人表皮生长因子受体-2基因扩增状态与蛋白表达的比较及其与临床病理特征的相关性

目的探讨乳腺癌组织中人表皮生长因子受体-2(HER2)蛋白表达和基因扩增的一致性及临床意义,并分析HER2基因扩增与临床病理特征的相关性。方法采用全自动免疫组化(IHC)及荧光原位杂交(FISH)的方法,分别检测101例乳腺浸润性癌患者的蛋白表达及基因扩增状态。分析2种不同检测方法结果的差异,并揭示其临床意义。结果 101例浸润性乳腺癌中, IHC显示HER2蛋白1例为(-), 6例为(+), 81例为(++), 13例为(+++)。FISH显示HER2基因无扩增为75例, HER2基因有不同程度的扩增为26例。HER2蛋白(-)的1例及(+)的6例HER2基因均无扩增, HER2蛋白(++)的81例中HER2基因扩增的有14例, HER2蛋白(+++)的13例中HER2基因扩增的有12例。101例中FISH检测共发现9例17号染色体多体。FISH和IHC 2种检测方法的差异有统计学意义(P<0.05)。FISH结果与患者的年龄相关(P<0.05),与肿瘤组织学分级、肿瘤最大径、Ki67表达及患者腋窝淋巴结转移情况均无相关性(P>0.05)。结论 IHC与FISH具有较高的一致性, IHC染色强度和基因扩增状态成正相关, IHC可作为临床使用赫赛汀的初筛方法,应联合应用FISH检测来确定临床用药及判断患者预后情况。

表皮生长因子受体在增生性玻璃体视网膜病变视网膜周膜中的表达

目的 观察表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)在增生性玻璃体视网膜病变 (proliferative vitreoretinopathy,PVR)增生膜中的表达及其与病程的关系。方法 玻璃体手术中取出的 PVR增生膜 43例 ,按病程分为早期膜 (<2个月 ) ,中期膜 (2～ 6个月 )和晚期膜 (>6个月 ) ,用免疫组织化学及原位杂交技术从蛋白质及 m R-NA水平检测 EGFR的表达。结果 EGFR蛋白分子在早期膜中呈强阳性表达 ,中期膜中呈弱表达 ,晚期膜中呈阴性。EGFR基因仅在早期膜中呈阳性表达。结论 EGFR主要存在于 PVR的早期膜中 ,可能介导有丝分裂信号对

表皮生长因子受体抑制剂放射增敏作用机制的研究

恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的一大隐患，放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段。临床上，大多数肿瘤放射治疗的疗效较低，因此，如何提高放射敏感性便成为肿瘤放射治疗领域中备受关注的问题。近年来，分子靶向治疗成为研究热点。研究发现，表皮生长因子受体（EGFR）起到保护细胞放射损失的作用，EGFR抑制剂对细胞有放射增敏作用。现对EGFR抑制剂的增敏作用机制进行综述。

表皮生长因子及受体与增生性玻璃体视网膜病变

表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)与其受体(ep-idermal growth factor receptor,EGFR)结合后可通过特定的信号传导通路调节细胞的增生、迁移、粘附等活动。研究发现EGF/EGFR可诱导视网膜色素上皮(retinal pigmentepithelial,RPE)细胞增生、移行,从而促进增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)的发生发展。我们通过本文从EGF/EGFR的结构、功能、参与PVR形成的机制等方面进行综述,并展望拮抗EGF/EGFR信号传导通路的方法在治疗PVR上的应用前景。

乳腺浸润性癌组织人表皮生长因子受体-2基因扩增状态与蛋白表达的比较研究

研究了乳腺浸润性癌组织人表皮生长因子受体-2在两种不同检测中对于基因扩增及蛋白表达的检测结果差异。选取2020年3月—2022年3月阳光融和医院收治的100例乳腺癌根治术患者(经病理证实均为乳腺浸润性导管癌)作为研究对象,后续比对中依据抛币法,将所有研究人员划分为人数均等的两组,其中免疫组实施全自动免疫组化检测;杂交组实施荧光原位杂交检测,将各组患者在检测期间对相应蛋白表达、基因扩增的结果进行评估,并记录二者之间的相关性及与其他项目的关系。经过相应检测后发现,两种检测方式均可在临床中广泛应用,通过联合使用后,可以为后续用药及患者预后情况进行准确评估。

微滴数字PCR和Super-ARMS检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体基因突变的临床价值研究

背景与目的晚期肺腺癌患者在选择靶向药物时需以肿瘤表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变类型作为依据,然而晚期肺腺癌肿瘤组织取材较难,有专家共识指出外周血可替代肿瘤组织作为检测标本。本文旨在探讨微滴数字聚合酶链反应法(droplet digital polymerase chain reaction, ddPCR)和超级扩增阻滞突变系统(super-amplification refractory mutation system, super-ARMS)这两种方法检测晚期肺腺癌患者外周血中血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor DNA, ctDNA)中EGFR基因突变的临床价值。方法收集2016年2月-2019年2月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌共119例纳入研究,比较ddPCR和Super-ARMS技术检测血浆ctDNA EGFR基因突变的敏感度、特异度。部分EGFR基因经典突变阳性患者接受一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI)口服治疗,将患者按检测结果分亚组,组1为ddPCR及Super-ARMS检测EGFR基因突变结果均为阳性,21例。组2为ddPCR及Super-ARMS检测EGFR基因突变结果均为阴性,16例。组3为ddPCR检测结果为阳性而Super-ARMS检测结果为阴性,5例。组4为ddPCR检测结果为阴性而Super-ARMS检测结果阳性,因组4患者个数为0,不纳入统计。以客观缓解率(objective response rate, ORR)及疾病控制率(disease control rate, DCR)评估近期疗效,并用生存分析比较组间无进展生存时间(progression-free survival, PFS)以评估远期疗效。结果 119例晚期肺腺癌组织样本中,共检测到58例(48.7%)EGFR基因突变。ddPCR技术检测与肿瘤组织EGFR基因突变结果的符合率为82.4%(Kappa=0.647, P<0.001),灵敏度为74.1%,特异度为90.2%。而Super-ARMS检测与组织检测的符合度为71.4%,灵敏度仅为58.6%,特异度为83.6%。组3的ORR与DCR值低于组1、2,但组间ORR相比均无统计学意义(P>0.05)。生存分析显示,三组患者PFS比较,差异无统计学意义(χ~2=2.221, P=0.329)。结论 ddPCR作为一种高敏感度及特异度的液体基因检测方法,可以作为检测晚期肺腺癌患者血浆ctDNA EGFR基因突变的一种较为可靠的方法。血浆基因检测结果同样可作为EGFR-TKIs药物对患者的疗效预测的依据。

鼠表皮生长因子受体胞外段原核表达、纯化与复性

用多聚酶链反应 (PCR)方法从既往构建质粒扩增鼠表皮生长因子受体 (EGFR)胞外段基因及适宜酶切位点 ,进而构建原核表达载体。克服质粒丢失的不足 ,在大肠杆菌中表达目的蛋白 ,并在变性条件下通过 Ni2 +柱亲和层析纯化表达蛋白 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS- PAGE)示纯度在 95 %以上。去除组氨酸标记的纯化蛋白在梯度尿素中透析复性。复性蛋白在表皮生长因子的作用下可以同源二聚化而在非还原 SDS- PAGE及蛋白印迹分析中呈二聚体状态 ,其所产生抗体可以识别复性蛋白及表达于肺癌细胞上的 EGFR,提示复性后大肠杆菌表达鼠EGFR胞外段重组蛋白已获得一定空间结构 ,并具有免疫原性 ,可以进一步用于

ARMS法在检测肺癌晚期患者肿瘤组织和血浆表皮生长因子受体基因突变中的应用

目的 应用探针扩增阻滞突变系统聚合酶链反应（ARMS-PCR）检测晚期肺癌患者血清游离DNA和肿瘤组织中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变,探索两者间的一致性。方法 同时收集53例未经治疗的肺癌Ⅲb～Ⅳ期患者的原发灶肿瘤组织和外周血,分别提取DNA,采用ARMS-PCR扩增EGFR基因的第18、19、20和21外显子突变,对结果不一致的标本用微滴式数字PCR法对外周血标本进行验证。结果 血浆EGFR基因突变检测的灵敏度为51.4%（17/33）,特异度为100%;血浆EGFR基因的突变率为29.4%;16例血浆和组织结果不一致的标本,数字PCR检测的结果与血浆游离DNA检测的结果一致。结论 血浆游离DNA为监测Ⅲb～Ⅳ期肺癌患者原发肿瘤中EGFR基因突变提供了新的来源,ARMS法是检测血浆游离DNA中EGFR基因突变的可靠有效方法。

907例非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变特点及与临床特征的关系。方法收集907例NSCLC肿瘤组织,分别提取DNA,采用探针扩增阻滞突变系统聚合酶链反应(ARMS-PCR)扩增EGFR基因29种突变。结果 907例NSCLC中,359例(39.6%)EGFR基因有突变,其中18、19、20、21外显子单独突变分别为6例(0.7%)、152例(16.8%)、8例(0.9%)、170例(18.7%),共见突变类型7种;热点突变类型为19外显子缺失(构成比42.3%)和21外显子L858R突变(构成比45.1%)。女性患者突变率高于男性患者(56.9%vs 25.7%,P<0.05),腺癌患者突变率高于鳞癌患者(49.0%vs 10.0%,P<0.05),未发现EGFR基因突变率与标本来源、年龄和肿瘤细胞比例相关。结论 NSCLC患者EGFR基因突变以19、21外显子突变为主,突变率以腺癌患者和女性较高。

非小细胞肺癌患者不同类型样本中表皮生长因子受体基因突变的差异研究

目的检测238例非小细胞肺癌(NSCLC)患者不同类型样本中表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变情况,探讨不同类型样本在EGFR基因突变中的应用价值。方法采用扩增阻碍突变系统(ARMS)检测238例NSCLC中EGFR基因18~21外显子的突变情况,探讨不同样本类型、不同性别、不同年龄、不同病理分型和不同临床分期的EGFR突变频率的差异及临床意义。结果 238例NSCLC患者EGFR总的突变率为44.5%(106/238),其中组织、血浆和胸腔积液样本分别为105例,115例和18例,其突变率分别为52.4%(55/105),34.8%(40/115)和61.1%(11/18),与组织样本相比,血浆样本的EGFR突变检出率明显低于组织样本,差异具有统计学意义(χ~2=6.93,P<0.05),但组织与胸腔积液样本相比其检出率差异无统计学意义(χ~2=0.471,P>0.05)。女性NSCLC患者的EGFR突变的检出率明显高于男性患者,差异有统计学意义(55.3%vs 36.3%,χ~2=8.58,P<0.01)。>65岁患者与≤65岁患者的突变检出率差异无统计学意义(44.4%vs 44.6%,χ~2=0,P>0.05)。肺腺癌的EGFR突变检出率明显高于其他类型的NSCLC,差异有统计学意义(47.7%vs29.3%,χ~2=4.68,P<0.05)。临床Ⅰ~Ⅱ期患者的EGFR突变检出率与Ⅲ~Ⅳ期的相比差异无统计学意义(35.0%vs45.7%,χ~2=0.79,P>0.05)。结论组织样本EGFR基因突变的检出率与胸腔积液样本相比无统计学差异,但明显高于血浆样本,提示临床选择送检的样本类型时,可优先选择组织和胸腔积液样本。EGFR基因突变的检出率与性别和肿瘤的病理类型相关。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌应用的瓶颈——获得性耐药

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）分子靶向治疗研究为肇始，转化性研究使基础实验和临床实践间的鸿沟迅速填平，改变着人们认识治疗肺癌的视角。无可否认，EGFR-TKI上市后极大地延伸了肿瘤学家治疗肺癌的手段，但不管从临床经验、临床研究数据、分子生物学层面还是文献计量学的角度，

微滴数字聚合酶链反应法检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体基因突变的临床价值研究

目的探讨微滴数字聚合酶链反应法(ddPCR)检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床价值。方法收集2015年5月至2017年4月在北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌患者共136例,突变扩增系统(ARMS)检测肺癌肿瘤组织中EGFR基因突变情况;ddPCR和ARMS技术检测血浆中EGFR的基因突变情况。EGFR敏感突变患者均接受比较不同检测技术的符合率,EGFR敏感突变患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)口服治疗。通过生存分析比较不同技术检测EGFR基因突变患者无进展生存时间(PFS)。结果136例肺癌肿瘤组织样本中,共检测到111例EGFR敏感突变(81.6%),其中含Exon21 L858R突变48例(43.2%),含Exonl9 del突变59例(53.2%),其他突变4例(3.6%)。ARMS检测血浆EGFR基因突变的敏感度为58.6%,特异度为96.0%。ddPCR检测血浆EGFR突变的敏感度为79.3%,特异度为100%,与肿瘤组织检测的符合率达83.1%(Kappa=0.685,P<0.001).Kaplan-Meier生存分析显示,在组织检测EGFR基因突变的亚组分析中,与单一技术检测阳性的病例相比,ddPCR和ARMS两种技术均为阳性的患者无进展生存时间最短(11.6个月比14.8个月,Х^2=2.517,P=0.026).结论作为一种可靠的、高敏感度和特异度的技术,ddPCR有望应用于检测血浆ctDNA EGFR基因突变情况.血液检测EGFR基因突变可预测患者对EGFR-TKI的疗效.