食管鳞状细胞癌组织中核干细胞因子、表皮生长因子和表皮生长因子受体mRNA的表达

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中核干细胞因子(NS),表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)mRNA的表达及其相互关系。方法采用原位杂交技术检测62例食管鳞状细胞癌组织,31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中NS、EGF和EGFR mRNA的表达阳性率,并分析食管鳞状细胞癌患者不同临床病理参数间NS、EGF和EGFR mRNA的表达阳性率及三者之间的相关性。结果正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞状细胞癌组织中NSmRNA的阳性表达率分别为21.0(13/62)、25.8(8/31)和69.4(43/62);EGFmRNA阳性表达率分别是40.3(25/62)、48.4(15/31)和77.4(48/62);EGFR mRNA阳性表达率分别是30.6(19/62),45.2(14/31)和75.8(47/62)。食管鳞状细胞癌组织中NS、EGF和EGFR mRNA的阳性表达率与肿瘤的组织学分级,浸润深度及淋巴结转移有关(均P<0.05)。食管鳞状细胞癌组织中NS mRNA表达与EGFmRNA和EGFR mRNA的表达呈正相关(分别为r=0.394,r=0.604,P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌组织中NS mRNA与EGFmRNA和EGFR mRNA的表达呈正相关,NS mRNA、EGF mRNA和EGFR mRNA在食管癌的发生、发展过程中可能起重要作用。

核因子-κB和表皮生长因子受体在胃癌及癌前病变中的表达

目的研究核因子κB(NFκB)和表皮生长因子受体(EGFR)在胃癌及癌前病变中的表达和作用。方法应用免疫组化法检测NFκB与EGFR在35例正常胃黏膜、31例肠上皮化生、34例不典型增生与55例胃癌中的表达情况,并分析与胃癌临床病理之间的关系。结果NFκB阳性率在胃癌、不典型增生、肠上皮化生、正常胃黏膜中分别为78.2%、61.8%、58.1%、2.9%,在胃癌中高于肠上皮化生(P<0.05),EGFR阳性率在胃癌、不典型增生、肠上皮化生、正常黏膜中分别为83.6%、61.8%、80.6%、0%,在胃癌中高于不典型增生(P<0.05)。NFκB与EGFR阳性率在胃癌及癌前病变明显高于止常胃黏膜(P<0.01),低分化、浸润或淋巴结转移的胃癌中阳性率更高,并且在胃黏膜中表达存在等级相关性(r=0.588P<0.01)。结论NFκB与EGFR可能协同作用参与胃癌发生及进展,可以作为估计预后的指标。

核转录因子-κB、表皮生长因子受体在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:研究核转录因子-κB[NF-κB(p65)]、表皮生长因子受体(EGFR)在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其在食管鳞癌侵袭发展中的作用及可能机制。方法:应用免疫组织化学方法检测40例食管鳞癌患者癌组织及40例正常对照组织中NF-κB(p65)、EGFR的表达。结果:NF-κB(p65)、EGFR在食管鳞癌和正常对照组表达阳性率分别为87.5%/90%vs42.5%/25%,P<0.05;在早期和中晚期食管癌表达阳性率NF-κB(p65)为55.6%vs96.8%,P<0.01,EGFR为77.8%vs93.5%,P>0.05;它们在食管鳞癌无转移和转移组表达阳性率为42.9%/57.1%vs97%/97%,P<0.05。结论:NF-κB(p65)、EGFR在食管鳞癌组织中表达增高,可能与肿瘤发生发展相关,EGFR可能是通过激活NF-κB途径来实现的。

核转录因子κB和表皮生长因子受体在细支气管肺泡癌中表达的研究

目的 :研究核转录因子κB(NP -κB)和表皮生长因子受体 (EGFR)在细支气管肺泡癌 (BAC)的表达及意义。方法 :应用S -P免疫组织化学染色方法检测 2 1例手术切除BAC中NF -κBp6 5及EGFR的表达。结果 :2 1例BAC中NF -κBp6 5和EGFR阳性率分别为 71.4 %和 76 .2 % ,而且其表达强度明显高于癌旁支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞 ;NF -κBp6 5和EGFR在BAC中的表达强度呈明显正相关 ,但与BAC的组织学分型及淋巴结转移均无明显关系。结论 :BAC中NF

不同温度对Tca-8113细胞表皮生长因子受体复合物内化的影响

目的探讨不同温度对人舌鳞癌细胞系(Tca-8113)表皮生长因子受体复合物内化的影响。方法用氯胺T法标记125I-hEGF。采用放射受体结合分析法比较在37℃和4℃时,125I-hEGF细胞表面结合的量和内化的量。结果37℃时,在10min后受体复合物内化超过细胞表面结合的量。4℃时,内化量一直维持较低水平。结论4℃时,配体结合反应稳定,适宜配体结合分析实验。EGFR复合物内化现象的研究,为临床筛选EGFR单克隆抗体进行治疗提供了实验依据。

核表皮生长因子受体在肿瘤发生发展和治疗耐受中的作用

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)作为膜受体在许多肿瘤组织细胞中具有促进细胞增生、血管生成、侵袭和转移的作用。然而,对核EGFR转导途径及其功能的研究表明:核EGFR作为一个新的转录因子在肿瘤的形成、发展、转移及治疗耐受中发挥着重要的生物学功能,特别是核EGFR能促进细胞生成和促进DNA修复,以及使肿瘤细胞耐受化疗和放疗的作用。因而,针对EGFR的分子靶向治疗具有重要的实际意义。

人表皮生长因子受体2、核因子-κB及血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体2(HER-2)、核因子-κB(NF-κB)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法(S-P法)检测126例胃癌组织、54例正常胃黏膜组织中HER-2、NF-κB及VEGF蛋白表达情况,分析三者的相关性及其表达与胃癌临床病理特征间的关系。结果 (1)胃癌组织中HER-2高表达率为21.4%(27/126),NF-κB及VEGF蛋白的阳性表达率分别为53.9%(68/126)、58.7%(74/126),均明显高于正常胃黏膜组织(P<0.05);(2)低分化胃癌组、淋巴结转移组、TNMⅢ+Ⅳ期组患者的胃癌标本中HER-2蛋白高表达率较高(P<0.05);低分化胃癌组、浆膜或浆膜外浸润组、TNMⅢ+Ⅳ期组患者的胃癌标本中NF-κB蛋白阳性率较高(P<0.05);浆膜或浆膜外浸润组、淋巴结转移组、TNMⅢ+Ⅳ期组患者的胃癌标本中VEGF蛋白阳性率较高(P<0.05)。(3)胃癌组织中HER-2与NF-κB、HER-2与VEGF、NF-κB与VEGF表达均呈正相关性(P<0.05)。结论胃癌组织中HER-2、NF-κB及VEGF的阳性表达增高。HER-2可激活NF-κB以影响胃癌的发展和预后,激活VEGF可促进肿瘤的生长与转移,三者的协同作用对于研究胃癌的信号传导网络及分子靶向药物治疗有重要意义。

人表皮生长因子受体2靶向的亲和体在肿瘤核素显像的研究进展

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）与多种肿瘤的关系密切,在乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌中具有过度表达,而且HER2过度表达的肿瘤其恶性程度高、侵袭性强和患者预后差。

牙种植体结合上皮形成中表皮生长因子受体表达

目的观察牙种植体结合上皮形成过程、增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,探讨EGFR与结合上皮形成的关系。方法建立Beagle狗牙种植体模型。分别于取材前1天、3天、6天、9天、12天、15天、20天、30天8个时间段各植入4颗种植体。取标本作HE染色及PCNA、EGFR免疫组化染色检测。结果种植术后12天结合上皮开始形成,PCNA、EGFR呈强阳性表达;15天上皮细胞增生趋于平稳,PCNA表达显著减弱;20天形成类似天然牙的上皮附着,EGFR表达显著减弱。结论纯钛牙种植体周能形成类似天然牙的上皮附着;EGFR表达与种植体周结合上皮的形成密切相关。

自动定量分析法测定表皮生长因子受体在口咽癌中的定量表达

目的评价自动定量分析法(automated qua nlitative analysis,AQUA)测定表皮生长因子受体(epidermaI growth factor receptor,EGFR)在口咽部鳞状细胞癌组织中的表达水平,了解其在判定预后中的价值。方法AQUA系统分析了一个由95例口咽癌石蜡标本组成的组织微阵列中EGFR的表达,并进行临床和组织病理学资料的相关性分析,将细胞角蛋白(cytokeratin)设为标志物,将数码相机自动拍摄的显示其表达强度的图像载入自动分析系统,设定了每个微阵列点的肿瘤范围,同时用荧光色素原Cy5的耦连抗体显示靶抗原EGFR,并自动计算EGFR表达的像素密度,将其表达数字化,这样就产生了一个数字化的连续变量,它与单位面积内阳性表达的靶抗原分子数量成正比。按表达变量的中位数划分其表达强弱,分成高、低表达组。结果①5年局部复发率,肿瘤组织中EGFR细胞高表达组为57.8％,而低表达组为17.2％,相比有显著的统计学意义(P＜0.01)；在肿瘤组织中EGFR细胞核高表达组的5年局部复发率为54.4％,低表达组为21.4％,相比也有统计学意义(P＜0.05)；②在5年无瘤生存率方面,EGFR肿瘤细胞高表达组(19.0％)及细胞核高表达组(19.0％),分别与细胞低表达组(43.4％)和细胞核低表达组(44.8％)相比也有显著的统计学差异(P均＜0.05)：③多变量风险回归分析,肿瘤细胞和细胞核EGFR高表达都是一个独立的预后负相关因子,有统计学意义。结论AQUA系统可以有效地对石蜡组织切片中EGFR的表达进行连续变量分析,揭示了EGFR的表达与其产生的生物学作用的联系,EGFR的AQUA数值有望成为能预测EGFR靶向治疗敏感性的一个生物学指标。

表皮生长因子受体在人头颈部鳞状细胞癌中的作用研究进展

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是常见的恶性肿瘤,恶性程度较高,患者常出现复发和转移。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是重要的癌基因,在头颈鳞癌中广泛过表达,且与HNSCC患者的预后呈负相关,是重要的治疗靶点。但HNSCC中的EGFR靶向治疗效果却不如在非小细胞肺癌治疗中那么有效。近几年的研究发现,EGFR促进肿瘤细胞对治疗耐受的机制可能与其过表达、突变、单核苷酸多态性、入核和自噬有关。本文将就这几个方面进行综述,并探讨如何在HNSCC的治疗中更有效地利用EGFR这一靶点,为探索HNSCC的治疗策略提供新的方向。

核因子κB、表皮生长因子受体及黏蛋白1在肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织的表达及其意义

目的探讨肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织核因子KB（NF-KB）、表皮生长因子受体（EGFR）和黏蛋白1（MUC1）的表达及其临床意义。方法取中山大学附属第二医院1989年8月至2009年6月间肝切除组织石蜡标本90例，其中肝内胆管结石合并肝内胆管癌33例为实验组，肝内胆管结石32例为对照组，肝良性肿瘤旁1～2cm正常肝内胆管组织25例为空白组。组织切片分别进行NF-KB、EGFR及MUCl免疫组化染色，分析其表达差异的意义。结果3组NF-KB的表达阳性率分别为51．5％（17／33）、25％（8／32）和4％（1／25），P〈0．01；3组EGFR的表达阳性率分别为57．6％（19／33）、31．3％（10／32）和0（0／25），P〈0．01；MUC1表达阳性率分别为54．5％（18／33）、28．1％（9／32）和0（0／25），P〈0．01。EGFR、MUC1在病理组织学分级、肿瘤局部浸润及淋巴结转移的表达差异有统计学意义。肿瘤患者EGFR、MUC1阳性表达者的累积生存率比阴性表达者低（P〈0．01）。结论NF-KB是肝内胆管癌发生的早期事件；NF-KB、EGFR及MUC1过表达在肝内胆管癌发展过程起协同的重要作用，EGFR及MUC1高表达与肿瘤恶性程度以及预后有关。

乳腺癌EGF受体核素显像诊断和靶向治疗

目前临床上早期诊断及治疗乳腺癌的方法存在着各种局限性 ,非侵袭性表皮生长因子受体 (EGFR)介导的放射性核素显像诊断及核素靶向治疗 ,以其独到的功能显像和分子治疗展示了未来乳腺癌早期定性诊断和微创治疗的美好前景。现综述乳腺癌EGFR核素显像诊断和核素靶向治疗的研究进展。

出核因子和表皮生长因子受体在胶质瘤中的表达及其相关性

目的 探讨出核因子（CRM1）和表皮生长因子受体（EGFR）在胶质瘤中的表达及相关性.方法 免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测75例胶质瘤标本中CRM1和EGFR表达,并分析两蛋白间的相关性.结果 Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤中CRM1阳性率分别为25.00％ （2/8）、58.33％ （14/24）、80.77％ （21/26）及94.12％（16/17） （x2=15.6,P＜0.05）;EGFR阳性率分别为25.00％（2/8）、54.17％ （13/24）、69.23％ （18/26）及88.23％（15/17）（x2=10.70,P＜0.05）.CRM1和EGFR共阳性表达40例,EGFR和CRM1共阴性表达14例,EGFR阳性而CRM1阴性表达8例,EGFR阴性而CRM1阳性表达13例（r=0.371,P＜0.05）.结论 EGFR和CRM1在胶质瘤中表达呈正相关,有助于判断患者预后.

核因子-κΒ与EGF在脑膜瘤组织中表达的相关性研究

目的 探讨核因子 κΒ(nuclearfactorkappabinding ,NF κB)与表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)在脑膜瘤组织中表达的相关性。方法 采用免疫组化SP法测定 5 0例脑膜瘤组织、10例正常硬脑膜组织中NF κΒp65、EGF、表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)的表达水平。结果 NF κBр65、EGF、EGFR在脑膜瘤组织中和正常硬脑膜组织中的表达差异均存在显著性 (P <0 0 0 5 ) ,NF κΒp65与EGF表达具有相关性 (r =0 .45 2 4,P =0 .0 0 1<0 .0 0 5 ) ,与EGFR的表达无相关性 (r =-0 .2 5 0 6,P =0 .0 79>0 .0 5 )。结论 NF κB与EGF在脑膜瘤组织中的表达呈正相关 ,提示NF κB可直接调控EGF基因转录 。

核因子κB在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是引起女性肿瘤相关性死亡的主要原因,基因表型分析提示乳腺癌是一种异质性的疾病。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体及人表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况,可将乳腺癌分为不同亚型。核因子κB(NF-κB)信号通路通过与ER及HER2相互作用,促进乳腺癌干细胞自我更新,在乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用。因此,NF-κB信号通路可能是乳腺癌治疗中的一个潜在靶点。

乳脂球表皮生长因子8通过调控Toll样因子受体4/核因子-κB信号通路抑制深静脉血栓形成

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)抑制大鼠深静脉血栓形成(DVT)及对Toll样因子受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法健康雄性SD大鼠90只, 随机数字表法分为假手术组、模型组、MFG-E8组, 每组30只, Reyers法制备大鼠DVT模型, MFG-E8组大鼠每日给予rhMFG-E8 20 μg/kg尾静脉注射, 连续7 d, 假手术组和模型组大鼠采取尾静脉注射等量生理盐水。采用苏木精-伊红(HE)染色观察下腔静脉血栓形成及内容物组织病理学变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白细胞TLR4、NB-κBp65(p65)表达, 酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-10表达水平。组间比较采用t检验。结果模型组可见腔静脉内广泛血栓形成, 且随时间延长逐渐增高, 第3天达到高峰, 血栓湿重[(23.6±2.42) mg], 干重[(4.32±0.39) mg], 而MFG-E8组腔静脉内血栓明显减少, 第3天血栓湿重[(14.37±1.85) mg], 干重[(3.02±0.27) mg], 与模型组比较, 差异有统计学意义(t=9.582、8.667, P<0.05);模型组TLR4表达术后第3天达高峰(1.39±0.15), MFG-E8组TLR4表达显著低于模型组(0.51±0.03, t=18.192, P<0.05);模型组NF-κBp65表达术后第3天达高峰(1.25±0.13), MFG-E8组NF-κB p65表达显著低于模型组(0.57±0.04, t=15.810, P<0.05);模型组TNF-α表达术后第3天达高峰[(358.1±12.36) pg/ml], MFG-E8组TNF-α表达显著低于模型组[(205.12±7.33) pg/ml, t=33.665, P<0.05];模型组IL-1β表达术后第3天为(52.73±5.33) pg/ml, MFG-E8组IL-1β表达显著低于模型组[(30.14±2.97) pg/ml, t=11.708, P<0.05];模型组IL-4表达术后第3天达低峰[(28.11±4.34) pg/ml], MFG-E8组IL-4表达显著高于模型组[(48.23±4.90) pg/ml, t=9.720, P<0.05];模型组IL-10表达术后第3天达低峰[(13.82±2.53) pg/ml], MFG-E8组IL-10表达显著高于模型组[(30.87±3.42) pg/ml, t=12.674, P<0.05]。结论 MFG-E8可能通过下调TLR4/NF-κB信号通路, 降低促炎细胞因子TNF-α、IL-1β水平, 提高抑炎细胞因子IL-10、IL-4水平来抑制大鼠深静脉血栓形成。

喉癌组织中核表皮生长因子受体与Aurora-A激酶的表达及其临床意义

目的分析喉癌组织中核表皮生长因子受体(nuclear EGFR)、Aurora-A激酶的表达及其在评价喉癌生物学行为和预后中的价值。方法回顾性分析50例喉癌患者临床病理资料及随访结果,免疫组化法检测肿瘤组织中核表皮生长因子受体(EGFR)、Aurora-A激酶的表达。结果 50例喉癌患者的组织中,核EGFR、Aurora-A激酶阳性表达率分别为50%(25/50)、58%(29/50),均高于癌旁组织(P<0.05);核EGFR的表达与喉癌的原发灶分期、区域淋巴结转移、复发有关(P均<0.05);Aurora-A的表达与原发灶分期、区域淋巴结转移有关(P值均<0.05);核EGFR与Aurora-A表达的相关分析差异有统计学意义(r=0.446,P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示患者3年和5年生存率分别为84.0%和67.8%,Log-rank检验显示原发灶分期、区域淋巴结转移、核EGFR、Aurora-A的表达和患者预后有关(P<0.05)。Cox比例分析模型分析显示原发灶分期、区域淋巴结转移、核EGFR表达为影响喉癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论在喉癌发生和发展过程中存在核EGFR、Aurora-A激酶的异常表达,并与肿瘤的生物学行为和预后有关。

老年乳腺癌组织中激素受体与人表皮生长因子受体-2及特异性核基质结合蛋白表达的相关性

目的探讨乳腺癌组织中激素受体（HR）与人表皮生长因子受体-2（Her-2）、特异性核基质结合蛋白（SATB1）的表达与乳腺癌临床病理特征问的关系。方法选取86例老年乳腺癌组织切除标本为观察组，42例远癌区距肿瘤切缘〉5cm的癌旁组织为对照组，检测其孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、Her-2及SATBl蛋白的表达，对其HR（包括PR和ER）的表达与Her-2、SATBl及乳腺癌患者临床病理参数间的关系进行比较分析。结果观察组中86例乳腺癌组织，ER、PR、HR阳性率分别为51．16％、47．67％、59．30％，ER和PR的阳性率基本一致，差异无统计学意义（P〉0．05）；乳腺癌患者ER和PR表达与在肿瘤大小、组织学类型、TNM分期和有无淋巴结转移等临床病理特征无明显相关（P〉0．05）；在年龄分级和肿瘤分级方面，差异有统计学意义（P〈0．05）；乳腺癌组织中HR的表达与Her-2（r=-0．388，P〈0．01）、SATB1（r=-2．502，P〈0．05）及Her-2／SATBl（r=-0．435，P〈0．01）双阳性表达均呈负相关。结论HR与Her．2、SATBl在乳腺癌组织中的表达呈负相关，乳腺癌患者HR阳性者相对预后较好，可能有相互联系的信号通路存在于三者问。

核因子-κB在非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂耐药中的作用和机制

近十年来,全球范围内肺癌的发病率和病死率迅速上升,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%-85%。在NSCLC的治疗中,以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）为靶点的酪氨酸酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）开创了分子靶向治疗的新时代。